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早期生长反应因子-1和组织因子在大鼠胰腺炎组织中的表达 被引量:13
1
作者 陈学清 姜泊 +2 位作者 宋于刚 智发朝 巩兰波 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2004年第11期1245-1247,共3页
目的观察早期生长反应因子-1(Egr-1)和组织因子(TF)在实验性大鼠急性胰腺炎组织中的表达。方法以大剂量雨蛙素(每小时腹腔注射20 μg/kg·b.w.,连续4 h)诱导建立大鼠急性实验性胰腺炎模型。观察刺激后30 min至4 h时急性胰腺炎组织Eg... 目的观察早期生长反应因子-1(Egr-1)和组织因子(TF)在实验性大鼠急性胰腺炎组织中的表达。方法以大剂量雨蛙素(每小时腹腔注射20 μg/kg·b.w.,连续4 h)诱导建立大鼠急性实验性胰腺炎模型。观察刺激后30 min至4 h时急性胰腺炎组织Egr-1 mRNA和蛋白的表达以及TF mRNA的表达,并进行免疫组织化学检测。结果大剂量雨蛙素刺激后,大鼠胰腺呈典型的胰腺炎改变。刺激后30 min胰腺组织Egr-1 mRNA表达达到高峰,然后逐渐下降。但Egr-1蛋白水平在刺激后2 h达到高峰。组织学观察发现,刺激后2 h,几乎每个胰腺腺泡细胞均表达Egr-1蛋白,并大多集中在细胞核。TF mRNA的表达在刺激后1 h出现,并在4 h内逐渐增高。大剂量的蛙皮素刺激胰腺组织仅引起少量的Egr-1 mRNA的表达。结论Egr-1作为一种前炎性转录因子在急性胰腺炎的发生中可能起着重要的作用,这一作用在一定程度上可能是通过调节TF的表达而实现的。 展开更多
关键词 生长反应因子-1 大鼠 胰腺炎 基因表达 炎性转录因子 雨蛙素
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EGR-1在肝损伤中的作用 被引量:7
2
作者 祁慧 薛斌 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第18期1914-1921,共8页
肝损伤是多因素引起的复杂病理生理变化,早期生长转录因子-1(EGR-1)在肝损伤中的利弊作用目前仍存在争议.相关研究证实在半乳糖胺/脂多糖诱导的急性肝损伤和异硫氰酸酯(ANIT)诱导的肝内胆汁淤积症小鼠模型中以及机体非肝脏系统的损伤中,... 肝损伤是多因素引起的复杂病理生理变化,早期生长转录因子-1(EGR-1)在肝损伤中的利弊作用目前仍存在争议.相关研究证实在半乳糖胺/脂多糖诱导的急性肝损伤和异硫氰酸酯(ANIT)诱导的肝内胆汁淤积症小鼠模型中以及机体非肝脏系统的损伤中,EGR-1能够不断加剧肝细胞炎症,促进凋亡.然而,另有一些研究发现EGR-1可以通过调节TNF-α、iNOS、COX-2、NF-κBp65等因子,在CCl4所致肝损伤中起到保护作用.本文就EGR-1在肝损伤中调节的双向作用及其机制进行简要概述. 展开更多
关键词 肝损伤 早期转录生长因子-1 双向调节
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选择性环氧化酶-2抑制剂调节Egr-1作用机制的研究 被引量:7
3
作者 江兵 蒋幼凡 +1 位作者 秦光梅 李良兰 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1787-1790,共4页
目的:以肺腺癌细胞株A549为研究对象,观察不同浓度的塞来昔布对A549细胞的生长周期及凋亡率的影响,以及对早期反应基因-1(Early growth response-1,Egr-1)表达的影响,探讨环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂调节Egr-1的具体机制... 目的:以肺腺癌细胞株A549为研究对象,观察不同浓度的塞来昔布对A549细胞的生长周期及凋亡率的影响,以及对早期反应基因-1(Early growth response-1,Egr-1)表达的影响,探讨环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂调节Egr-1的具体机制,从分子水平上寻找COX-2抑制剂抗肿瘤作用的具体机制,进一步指导临床治疗。方法:体外培养肺腺癌细胞A549,经25.0、50.0、100.0μmol/L浓度的塞来昔布处理细胞,24 h后采用流式细胞仪(Flowcytometer,FCM)测定细胞周期,TUNEL法测定细胞凋亡,RT-PCR法检测Egr-1、Fas基因的表达。结果:25.0、50.0、100.0μmol/L赛来昔布作用24 h后,A549细胞不同程度的阻滞在G0/G1期,A549细胞凋亡指数分别是10.67%±1.46%、18.33%±2.54%、25.67%±2.10%,差异具有统计学意义(P<0.05);随着塞来昔布药物浓度的增加,Egr-1和Fas的mRNA表达量逐步增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:高度选择性COX-2抑制剂塞来昔布可通过调节细胞周期和细胞凋亡发挥抗肿瘤作用,其作用机制可能是通过上调细胞中Egr-1的表达,进而上调Fas的表达,使细胞周期阻滞于G0/G1,最终促进细胞凋亡,这可能是环氧化酶抑制剂发挥抗癌作用的分子生物学基础。 展开更多
关键词 环氧化酶-2抑制剂 肺癌 早期反应基因-1
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重组人粒细胞集落刺激因子对急性缺血再灌注脑损伤大鼠脑组织Egr-1、Survivin蛋白表达及血管再生的影响 被引量:6
4
作者 程鹤云 滕军放 郭利利 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2013年第2期200-204,共5页
目的:探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对急性缺血再灌注大鼠脑缺血半暗带区Survivin、Egr-1表达和微血管再生的影响。方法:72只大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组,每组24只。模型组和治疗组大鼠制备大脑中动脉闭塞(MCAO)再... 目的:探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对急性缺血再灌注大鼠脑缺血半暗带区Survivin、Egr-1表达和微血管再生的影响。方法:72只大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组,每组24只。模型组和治疗组大鼠制备大脑中动脉闭塞(MCAO)再灌注局灶性脑缺血大鼠模型。治疗组大鼠术后2h后自腹部皮下注射rhG-CSF50μg/(kg·d),单次注射7.5mL,连续用药5d,模型组和假手术组给予等体积生理盐水。各组大鼠均于实验后7、14和21d处死8只。免疫组化SP法检测Egr-1和Survivin蛋白的表达,并通过CD31+细胞的标记进行微血管计数。结果:实验后7、14和21d,各组大鼠脑组织缺血半暗带Egr-1和Survivin蛋白表达的比较,差异有统计学意义(F=194.983、497.289、122.182、162.468、322.983和126.100,P<0.001)。实验后14d,2种蛋白的表达达到峰值,之后逐渐下降。实验后14d,治疗组Egr-1和Survivin蛋白的表达均高于模型组。实验后14d微血管计数达到高峰,治疗组高于模型组(P<0.05)。结论:rhG-CSF可能通过上调Egr-1和Survivin的表达促进血管形成。 展开更多
关键词 重组人粒细胞集落刺激因子 血管再生 早期生长因子1 Survivin 大鼠 缺血再灌注
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Egr-1基因表达及其在射线诱导的肝癌细胞凋亡中的作用 被引量:5
5
作者 董广璐 邢丽娜 +3 位作者 刘晓滨 刘伟 金茜 张淑云 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第30期2923-2927,共5页
目的:研究Egr-1基因的表达在放射诱导的细胞凋亡中的作用.方法:选择肝癌细胞系HepG2,SMMC-7721和正常肝细胞系HL-7702培养;培养细胞接受4Gy X射线照射;收获受照前和受照后1,2,4, 6,12和24 h的细胞,采用荧光定量PCR(FQ- PCR)检测0,1,2和... 目的:研究Egr-1基因的表达在放射诱导的细胞凋亡中的作用.方法:选择肝癌细胞系HepG2,SMMC-7721和正常肝细胞系HL-7702培养;培养细胞接受4Gy X射线照射;收获受照前和受照后1,2,4, 6,12和24 h的细胞,采用荧光定量PCR(FQ- PCR)检测0,1,2和4 h Egr-1基因的表达,采用流式细胞术(FCM)检测0,6,12和24 h细胞周期和细胞凋亡.结果:随HepG2,SMMC-7721和HL-7702在4GY X射线照射后1 h即诱导了Egr-1基因表达增高,4 h均未达峰值,分别为ΔEgrHepG2(12.9629±1.0649)、ΔEgr7702(0.0096±0.0008)和ΔEgr7721(0.0017±0.0003),HepG2显著高于HL-7702和SMMC-7721(P<0.01).照射后6 h射线诱导的3株细胞凋亡均不明显,但在12 h均诱导了明显的细胞凋亡,而且HepG2(41.16%)和HL-7702(27.45%)已达峰值; SMMC-7721诱导的细胞凋亡水平较低,24 h仅为24.94%,且未达峰值.在射线诱导的细胞周期变化中,HepG2和SMMC-7721 S期的变化与细胞凋亡变化在6-12 h走势相反.结论:在HepG2,SMMC-7721和HL-7702细胞中,射线通过诱导Egr-1基因表达而诱导了细胞周期和细胞凋亡的变化;射线诱导的Egr-1基因表达水平可能与射线诱导的细胞凋亡成正相关;S期肿瘤细胞可能易发生射线诱导的细胞凋亡. 展开更多
关键词 X射线 EGR-1基因 细胞凋亡 细胞周期 肝癌细胞系
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组织因子、Egr-1及Sp1在大鼠狭窄颈动脉内皮细胞的表达 被引量:3
6
作者 李黔宁 杨益民 +5 位作者 刘勇 龚自力 成戎川 吕敏 郑健 帅杰 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2006年第6期466-470,共5页
目的研究在体动物颈动脉狭窄处内皮细胞组织因子基因的切应力性表达规律及其机制。方法实验分为对照组和颈动脉狭窄组,套扎法建立左颈总动脉狭窄模型,狭窄组又分为0.5 h1、h3、h6、h、12 h1、d、3 d和7 d8个时间点,术后不同时间点用原... 目的研究在体动物颈动脉狭窄处内皮细胞组织因子基因的切应力性表达规律及其机制。方法实验分为对照组和颈动脉狭窄组,套扎法建立左颈总动脉狭窄模型,狭窄组又分为0.5 h1、h3、h6、h、12 h1、d、3 d和7 d8个时间点,术后不同时间点用原位杂交和免疫组织化学法,检测组织因子、Egr-1和Sp1的mRNA和蛋白表达,用图像分析系统测定内膜平均灰度,进行统计学分析。结果对照组内皮细胞组织因子、Egr-1及Sp1的mRNA转录和蛋白合成弱;狭窄30 min后,与对照组比较内皮细胞胞质组织因子基因mRNA转录和蛋白合成升高(P<0.05),内皮细胞胞核和胞质Egr-1和Sp1基因mRNA转录和蛋白合成均增加(P<0.05),但以Egr-1增加更显著(P<0.05),其变化趋势与组织因子基因mRNA转录及蛋白合成的变化趋势相同。组织因子基因mRNA转录和蛋白合成于6 h达到峰值,Egr-1基因mRNA转录和蛋白合成于3 h达到峰值,Sp1基因mRNA转录和蛋白合成于1 h达到峰值,与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。结论颈动脉狭窄时,切应力能够诱导动脉狭窄处内皮细胞组织因子基因表达,其表达与内皮细胞转录因子Egr-1和Sp1介导有关。 展开更多
关键词 病理学与病理生理学 组织因子 颈总动脉狭窄模型 血管内皮细胞 切应力 EGR-1 SP1
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EZH2调控卵巢癌细胞生物学行为的机制研究
7
作者 朱玲 王科 +3 位作者 赵峰 李思齐 王书奎 邵启祥 《临床检验杂志》 CAS 2024年第7期542-547,共6页
目的探讨组蛋白甲基化转移酶Zeste同源物增强子2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)调控卵巢癌(ovarian cancer,OC)生物学行为的机制,为寻找OC治疗的新靶点提供实验支持。方法采用EZH2小干扰RNA(small interfered RNA,siRNA)在不同OC... 目的探讨组蛋白甲基化转移酶Zeste同源物增强子2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)调控卵巢癌(ovarian cancer,OC)生物学行为的机制,为寻找OC治疗的新靶点提供实验支持。方法采用EZH2小干扰RNA(small interfered RNA,siRNA)在不同OC细胞系中敲减EZH2,并使用qRT-PCR、Western blot分析干扰siEZH2 mRNA和蛋白质的效率。进一步采用CCK-8法、细胞划痕试验、Transwell试验以及流式细胞术检测干扰EZH2后对OC细胞增殖、迁移及侵袭能力和凋亡水平等生物学行为的影响。采用Western blot分析干扰EZH2后,早期生长反应因子1(early growth response 1,EGR1)和H3K27me3蛋白的表达水平,并分析EZH2调控OC细胞生物学行为的机制。结果转染siEZH2后,OC细胞系中EZH2 mRNA的表达水平显著低于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且A2780细胞中EZH2蛋白的表达水平亦明显下调(P<0.05)。Western blot检测结果表明,EGR1以及H3K27me3蛋白水平出现了不同程度地降低。转染siEZH2-1后,转染组A2780细胞的增殖能力显著低于阴性对照组(P<0.05);细胞划痕试验和Transwell试验结果显示,转染siEZH2-1后细胞的迁移和侵袭能力显著减弱(P<0.05);流式细胞术结果显示,转染siEZH2-1后细胞凋亡水平显著增强(P<0.05)。结论EZH2在OC细胞系中高表达,并促进A2780细胞的增殖、迁移、侵袭和抗凋亡。但EZH2并非通过其H3K27me3转移酶功能调控EGR1的表达而调控影响OC的生物学行为。 展开更多
关键词 卵巢癌 组蛋白甲基化转移酶Zeste同源物增强子2 早期生长反应因子1
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葛根素对脑梗死大鼠p-AMPK、Egr-1水平的影响 被引量:4
8
作者 祝春华 葛龙敏 +2 位作者 郭家辉 刘亚强 孟超越 《河北医药》 CAS 2020年第18期2792-2795,共4页
目的研究葛根素对脑梗死大鼠梗死周围脑组织磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、早期生长反应因子-1(Egr-1)蛋白水平的影响,探讨葛根素保护作用的分子机制。方法42只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、对照组... 目的研究葛根素对脑梗死大鼠梗死周围脑组织磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、早期生长反应因子-1(Egr-1)蛋白水平的影响,探讨葛根素保护作用的分子机制。方法42只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、对照组和葛根素组,每组14只。线栓法建立右侧永久性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。假手术组仅分离劲动脉。葛根素组于MCAO术后立即予葛根素(100 mg/kg,溶于10%乙醇)腹腔注射,对照组予等体积溶剂(10%乙醇)腹腔注射。术后24 h,采用改良的Longa评分法来评价神经功能;TTC染色显示脑梗死体积;采用western blot来观察3组p-AMPK、AMPK、Egr-1蛋白水平的变化。结果与对照组比较,葛根素组大鼠神经功能明显改善,脑梗死体积显著减小(P<0.05)。与假手术组比较,对照组大鼠脑组织Egr-1蛋白表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);而与对照组比较,葛根素组p-AMPK水平以及p-AMPK/AMPK比值明显上调,Egr-1蛋白水平有显著下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组大鼠AMPK蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论葛根素通过下调过高表达的Egr-1水平、上调p-AMPK蛋白表达和p-AMPK/AMPK比值,抑制过度的炎性反应,且能够显著改善了MCAO术后神经功能,减小了脑梗死体积。通过激活AMPK抑制炎性反应,是葛根素对大鼠脑梗死脑保护作用的分子机制。 展开更多
关键词 脑梗死 炎性反应 葛根素 腺苷酸活化蛋白激酶 早期生长反应因子-1
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miR-124通过调控早期生长反应因子1对紫杉醇致神经病理性疼痛的机制研究
9
作者 王文康 李恒昌 +5 位作者 李湘莲 冯杜杭 张汉裕 张庆文 朱瑞燕 侯春玲 《环境与健康杂志》 CAS 2024年第9期768-776,F0003,共10页
目的探讨微小RNA-124(microRNA-124,miR-124)的表达对紫杉醇诱导的神经病理性疼痛(neuropathic pain,NPP)的影响机制,以及其对早期生长反应因子1(early growth response 1,EGR1)的调控机制。方法将P12细胞分别暴露于0μmol/L(对照)、0.5... 目的探讨微小RNA-124(microRNA-124,miR-124)的表达对紫杉醇诱导的神经病理性疼痛(neuropathic pain,NPP)的影响机制,以及其对早期生长反应因子1(early growth response 1,EGR1)的调控机制。方法将P12细胞分别暴露于0μmol/L(对照)、0.5μmol/L、1μmol/L、2μmol/L的紫杉醇溶液培养48 h;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)PCR实验、双荧光素酶实验以及蛋白质免疫共沉淀实验检测miR-124和EGR1的mRNA的表达以及两者之间的关系。将50只8~10周龄SD雄性大鼠分别在第1天、第3天、第5天、第7天腹腔注射2 mg/kg的紫杉醇,构建大鼠NPP模型;将大鼠随机分为假手术组、模型组、对照(agomiR-124-NC+pcDNA3.1-EGR1-NC)组、激动剂(agomiR-124)组、过表达(pcDNA3.1-EGR1)组,每组10只;其中,假手术组大鼠在造模过程中腹腔注射等剂量的生理盐水;在造模成功后,对照组大鼠尾静脉注射agomiR-124-NC+pcDNA3.1-EGR1-NC;激动剂组大鼠尾静脉注射agomiR-124+pcDNA3.1-EGR1;过表达组大鼠尾静脉注射agomiR-124+pcDNA3.1-EGR1,每日注射一次,连续注射14 d。测定大鼠的械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL);末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的脱氧尿苷三磷酸(dUTP)缺口末端标记(TdT-mediated dUTPnick end labelling,TUNEL)染色检测脊髓组织中神经元的细胞凋亡率;采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-4和IL-10的水平;免疫荧光检测脊髓组织中小胶质细胞的表型转换;采用Western blot法检测各组脊髓组织中EGR1蛋白的表达。结果在紫杉醇诱导的P12细胞损伤模型中,miR-124的表达明显降低(均P<0.05),EGR1的mRNA的表达明显升高(均P<0.05),miR-124靶向调控EGR1的表达;动物实验中,与假手术组相比,模型组、对照组、激动剂组、过表达组大鼠的MWT和TWL、脊髓组织中 展开更多
关键词 微小RNA-124 早期生长反应因子1 紫杉醇 神经病理性疼痛 小胶质细胞的表型转换
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急性胰腺炎大鼠早期生长反应基因-1与肝损害的关系 被引量:3
10
作者 邹树 田伏洲 +1 位作者 汤礼军 黎冬暄 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 2007年第5期422-425,共4页
目的研究早期生长反应基因-1与急性胰腺炎(AP)肝脏损害的关系。方法先将24只雄性Wistar大鼠随机均分为A,B,C,D4组,分别于胆总管内逆行注入生理盐水或不同浓度牛磺胆酸钠溶液,3h后处死动物,留取血清和肝脏组织。另将30只雄性Wistar大鼠... 目的研究早期生长反应基因-1与急性胰腺炎(AP)肝脏损害的关系。方法先将24只雄性Wistar大鼠随机均分为A,B,C,D4组,分别于胆总管内逆行注入生理盐水或不同浓度牛磺胆酸钠溶液,3h后处死动物,留取血清和肝脏组织。另将30只雄性Wistar大鼠随机均分为E,F,G,H,I等5组,胆管内逆行注射5%牛磺胆酸钠溶液,分别于注射后1,3,6,12,24h处死动物同上法留取标本。检测血清AST,LDH,TNF-α,IL-1β水平,并对肝组织进行EGR-1免疫组化染色。结果(1)A,B,C,D组动物TNF-α,IL-1β,AST及LDH水平均随着牛磺胆酸钠浓度的升高而上升;(2)免疫组化染色显示,在不同注药剂量的AP组,肝组织EGR-1表达量随AP病情的加重而升高,并与肝实质酶、炎性细胞因子水平均呈显著正相关,且表达部位也有所不同。EGR-1在AP造模后不同时间肝组织的表达,具有极明显的细胞种类与部位的差异。结论EGR-1可能与AP时伴发的肝脏损害有关,其机制可能与其介导炎性细胞因子生成有关。 展开更多
关键词 早期生长反应基因-1 Wistar大鼠 急性胰腺炎 IL-1Β水平 肝损害 EGR-1 免疫组化染色 牛磺胆酸钠
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碘化N-正丁基氟哌啶醇对大鼠心肌缺血再灌注损伤及Egr-1表达的影响 被引量:3
11
作者 张艳美 石刚刚 +2 位作者 黄展勤 高分飞 周燕琼 《汕头大学医学院学报》 2006年第2期79-81,F0003,共4页
目的:观察碘化N_正丁基氟哌啶醇(F2)对大鼠心肌组织缺血再灌注(I/R)损伤病理改变及早期生长反应蛋白_1(Egr_1)表达变化的影响。方法:制作大鼠I/R损伤模型。常规病理染色技术观察心肌组织形态学变化。免疫组织化学法测定缺血心肌组织Egr_... 目的:观察碘化N_正丁基氟哌啶醇(F2)对大鼠心肌组织缺血再灌注(I/R)损伤病理改变及早期生长反应蛋白_1(Egr_1)表达变化的影响。方法:制作大鼠I/R损伤模型。常规病理染色技术观察心肌组织形态学变化。免疫组织化学法测定缺血心肌组织Egr_1阳性表达的细胞数。结果:I/R造成大鼠心肌组织病理损伤,尤以炎症反应为重;I/R诱导心肌组织Egr_1表达上调。缺血前给予F2则能减轻I/R所致心肌组织内的各种病理反应,抑制心肌组织内Egr_1的过表达。结论:F2对大鼠I/R心肌组织损伤具有保护作用,这可能与其抑制Egr_1过表达有关。 展开更多
关键词 碘化N-正丁基氟哌啶醇 早期生长反应蛋白-1 心肌 缺血再灌注损伤
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早期生长反应基因-1与急性胰腺炎大鼠肝损害的关系 被引量:3
12
作者 邹树 田伏洲 +1 位作者 汤礼军 黎冬暄 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 2008年第3期187-190,共4页
目的通过观察早期生长反应基因-1在大鼠不同程度AP及AP发病后不同时间肝组织的表达,及检测血清炎性细胞因子与肝实质酶水平,研究早期生长反应基因-1与AP肝脏损害的关系。方法先将24只雄性Wistar大鼠随机均分为4组,即A、B、C、D组,... 目的通过观察早期生长反应基因-1在大鼠不同程度AP及AP发病后不同时间肝组织的表达,及检测血清炎性细胞因子与肝实质酶水平,研究早期生长反应基因-1与AP肝脏损害的关系。方法先将24只雄性Wistar大鼠随机均分为4组,即A、B、C、D组,分别于胆总管内逆行注入生理盐水或不同浓度牛磺胆酸钠溶液,3h后处死动物,留取血清、肝脏组织。另将30只雄性Wistar大鼠随机均分为5组,即E、F、G、H、I组,5%牛磺胆酸钠溶液胆管内逆行注射后1h、3h、6h、12h、24h处死动物同上留取标本。检测血清AST、LDH、TNF-α、IL-1β水平,并对肝组织进行EGR-1免疫组化染色。结果(1)A、B、C、D四组动物炎性细胞因子TNF-α、IL-1β,肝实质酶AST及LDH水平均随着牛磺胆酸钠浓度的升高而逐渐上升;(2)肝组织进行EGR-1免疫组化染色显示,在不同程度AP组,EGR-1表达量随AP病情程度加重而逐渐增加,并与反映AP病情指标如肝实质酶、炎性细胞因子水平均呈显著正相关,且表达部位也有所不同。EGR-1在AP发病后不同时间肝组织的表达,具有极明显的细胞种类与部位的差异。结论EGR-1可能与AP时伴发的肝脏损害有关,其机制可能与其介导炎性细胞因子生成有关。 展开更多
关键词 胰腺炎 早期生长反应基因 肿瘤坏死因子Α 白细胞介素-1Β
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DPP4抑制剂西格列汀对ApoE基因敲除小鼠肾脏Egr-1及FN表达的影响 被引量:3
13
作者 李文琦 关美萍 +1 位作者 郑宗基 薛耀明 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期126-130,共5页
目的观察DPP4抑制剂西格列汀对Apo E基因敲除小鼠肾脏组织中早期生长反应因子-1(Egr-1)及纤连蛋白(FN)表达的影响。方法 8周龄雄性Apo E基因敲除小鼠12只,按随机数字表法分为西格列汀干预组(sig+apo E-/-组)和实验组(apo E-/-组),每组6... 目的观察DPP4抑制剂西格列汀对Apo E基因敲除小鼠肾脏组织中早期生长反应因子-1(Egr-1)及纤连蛋白(FN)表达的影响。方法 8周龄雄性Apo E基因敲除小鼠12只,按随机数字表法分为西格列汀干预组(sig+apo E-/-组)和实验组(apo E-/-组),每组6只,另取C57BL小鼠6只作为正常对照组(control组)。高脂饮食结合药物饲养16周后,行腹腔耐量实验,观察血糖水平,后收集24 h尿标本,用ELISA法检测24 h尿蛋白,随后取血并处死各组小鼠,血清学检测血脂变化,取肾组织行实时荧光定量PCR及免疫印迹(Western blotting),检测肾组织中Egr-1及FN的m RNA和蛋白表达水平。结果血脂检测显示,实验组和西格列汀干预组小鼠甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白均显著高于正常对照组(P<0.05),实验组和西格列汀干预组间上述指标无统计学差异(P>0.05),而高密度脂蛋白在西格列汀干预组显著高于实验组(P<0.001)和正常对照组(P<0.001)。IPGTT结果显示,apo E-/-组、sig+apo E-/-组和对照组3组间空腹血糖水平均没有显著差异(P>0.05)。24 h尿液检测结果显示:apo E-/-组24 h尿白蛋白排泄量明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);西格列汀治疗后,sig+apo E-/-组小鼠24 h尿白蛋白较apo E-/-组显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。Real-time PCR和Western blotting检测显示:实验组肾皮质中,Egr-1及FN的m RNA水平和蛋白水平均高于正常对照组,而与实验组相比,西格列汀能显著降低Egr-1及FN的m RNA和蛋白水平。结论西格列汀可能通过调控Egr-1的表达从而下调FN,从而达到肾脏保护作用。 展开更多
关键词 APO E基因敲除小鼠 高脂饮食 西格列汀 早期生长反应因子-1 纤连蛋白
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早期生长反应基因2在肝癌组织的表达及其对细胞增殖能力的影响 被引量:3
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作者 潘康明 邓量 许峰峰 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期1315-1317,共3页
目的 观察早期生长反应基因2(EGR2)在肝癌组织中的表达,探讨其对肝癌细胞增殖的影响及作用机制.方法 分析肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中50对肝癌组织和癌旁非癌组织中EGR2的mRNA表达水平;用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测... 目的 观察早期生长反应基因2(EGR2)在肝癌组织中的表达,探讨其对肝癌细胞增殖的影响及作用机制.方法 分析肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中50对肝癌组织和癌旁非癌组织中EGR2的mRNA表达水平;用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测8个患者的肝癌组织及配对癌旁非癌组织中EGR2的表达.通过构建重组质粒pQCXIP-EGR2并转染HepG2肝癌细胞,构建稳定高表达EGR2的肝癌细胞株,并采用噻唑蓝(MTT)法和平板克隆形成实验观察稳定高表达EGR2对肝癌细胞增殖能力的影响.同时采用Western blot法和FQ-PCR法检测稳定高表达EGR2对细胞周期相关蛋白细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达的影响.结果 TCGA数据库分析结果表明EGR2在肝癌组织中的表达量(89.95±16.04)明显低于癌旁非癌组织(440.59±60.60,P<0.05).FQ-PCR结果也显示,与癌旁非癌组织比较,来自同一患者的肝癌组织中EGR2基因的mRNA表达水平明显降低(P<0.05).MTT实验结果表明显示稳定高表达EGR2的细胞的生长速度明显降低(P<0.05).平板克隆形成实验结果显示,与对照细胞比较(177.00±8.18),高表达EGR2的肝癌细胞的克隆形成数量(86.00±5.51)显著减少,差异有统计学意义(P<0.05).Westem blot法和FQ-PCR实验结果表明,稳定高表达EGR2可降低肝癌细胞中Cyclin D1的表达.结论 EGR2在肝癌中表达下调,过表达EGR2可通过调控Cyclin D1的表达进而抑制肝癌细胞的增殖. 展开更多
关键词 肝细胞 早期生长反应基因2 增殖 细胞周期蛋白D1
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早期生长应答因子-1在压力超负荷诱导的心肌肥厚及纤维化中的作用 被引量:2
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作者 蒋丁胜 张艳 +4 位作者 卞洲艳 纵静 周恒 严玲 李红良 《中国心脏起搏与心电生理杂志》 北大核心 2011年第3期253-257,共5页
目的通过早期生长应答因子-1基因敲除(EGR-1-/-)小鼠研究其在压力超负荷诱导的心肌肥厚及心肌纤维化中的作用。方法将20只EGR-1-/-小鼠和20只EGR-1野生型(EGR-1+/+)小鼠分别随机分为模型组和假手术组(n=10),通过主动脉缩窄术建立小鼠心... 目的通过早期生长应答因子-1基因敲除(EGR-1-/-)小鼠研究其在压力超负荷诱导的心肌肥厚及心肌纤维化中的作用。方法将20只EGR-1-/-小鼠和20只EGR-1野生型(EGR-1+/+)小鼠分别随机分为模型组和假手术组(n=10),通过主动脉缩窄术建立小鼠心肌肥厚模型,运用超声检测评价手术4周后小鼠心功能,组织病理学方法评价心肌肥厚及纤维化程度,实时定量聚合酶链式反应在mRNA水平检测心肌肥厚标志物心钠肽、脑钠肽及心肌纤维化标志物Ⅰ、Ⅲ型胶原。结果主动脉缩窄术后4周,EGR-1-/-模型组与EGR-1+/+模型组相比,EGR-1-/-模型组小鼠心功能有关指标得到明显改善(P<0.05,n=10),且心肌肥厚及纤维化有关指标显著降低(P<0.05,n=10)。结论 EGR-1基因敲除后能显著降低心肌肥厚及纤维化的程度。 展开更多
关键词 心血管病学 早期生长应答因子-1 心肌肥厚 纤维化 心功能
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维拉帕米对大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用 被引量:2
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作者 张艳美 李伟秋 +3 位作者 郑燕珊 徐涵 刘幸平 郑付春 《广东药学院学报》 CAS 2013年第2期172-176,共5页
目的观察维拉帕米对培养大鼠心肌细胞缺氧复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)所致损伤的作用及其机制。方法制作心肌细胞H/R损伤模型。倒置显微镜和透射电子显微镜下观察心肌细胞形态和结构的变化;双抗体夹心光化学法检测心肌细胞培养上... 目的观察维拉帕米对培养大鼠心肌细胞缺氧复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)所致损伤的作用及其机制。方法制作心肌细胞H/R损伤模型。倒置显微镜和透射电子显微镜下观察心肌细胞形态和结构的变化;双抗体夹心光化学法检测心肌细胞培养上清液中肌钙蛋白(cardiac troponin I,cTnI)的浓度;ELISA方法检测上清液中TNF-α的含量;Western-blot及Northern-blot方法分别检测培养心肌细胞中早期生长反应基因-1(early growth response gene-1,Egr-1)基因和蛋白的表达水平。结果缺氧及复氧过程中给予维拉帕米能改善H/R所致心肌细胞形态结构的损伤,减轻H/R所致cTnI和TNF-α的漏出或分泌,抑制H/R所致的心肌细胞Egr-1基因和蛋白过量表达。结论维拉帕米对培养心肌细胞H/R损伤具有多重保护作用,其机制与其抑制Egr-1基因及蛋白过量表达有关。 展开更多
关键词 维拉帕米 心肌细胞 缺氧复氧 早期生长反应基因-1
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靶向Egr-1基因RNA干扰慢病毒载体的构建及鉴定 被引量:2
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作者 张魁 曹剑 董然 《中华实用诊断与治疗杂志》 2013年第12期1185-1188,共4页
目的构建靶向人早期生长反应因子(early growth response-1,Egr-1)基因RNA干扰(RNA interference,RNAi)慢病毒载体。方法针对Egr-1基因设计并合成1条Egr-1过表达序列和4条干扰序列,过表达序列与双酶切Ubi-MCS-3FLAG载体连接,干扰序列与... 目的构建靶向人早期生长反应因子(early growth response-1,Egr-1)基因RNA干扰(RNA interference,RNAi)慢病毒载体。方法针对Egr-1基因设计并合成1条Egr-1过表达序列和4条干扰序列,过表达序列与双酶切Ubi-MCS-3FLAG载体连接,干扰序列与双酶切hU6-MCS-CMV-EGFP连接,DNA测序鉴定重组载体。共转染人脐静脉血管内皮细胞后(OE-RNAi-1,OE-RNAi-2,OE-RNAi-3,OE-RNAi-4)Western blot检测Egr-1蛋白表达,筛选有效干扰靶点,实时定量荧光PCR检测Egr-1mRNA,验证干扰效果。结果测序表明Egr-1过表达及RNAi慢病毒载体构建成功;Western blot结果显示,OE-RNAi-4组Egr-1蛋白表达抑制率最高(P<0.05);实时荧光定量PCR验证结果显示,OE-RNAi-4组Egr-1mRNA表达受到明显抑制(P<0.05)。结论本研究成功构建了靶向Egr-1基因RNAi慢病毒载体,为进一步研究Egr-1在静脉桥血管再狭窄中早期内皮功能失调作用机制及基因治疗提供了实验依据。 展开更多
关键词 冠状动脉旁路移植术 静脉桥血管再狭窄 早期生长反应因子-1 RNA干扰
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血管紧张素Ⅱ对肝星状细胞早期生长反应因子-1通路的调控作用 被引量:1
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作者 李旭 孟莹 +2 位作者 黄茂梁 张小兰 张振书 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期963-967,共5页
目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对肝星状细胞(HSC)早期生长反应因子-1(EGR-1)信号转导通路的影响。方法采用HSC-T6细胞株,分别予AngⅡ1μmol/L处理10min、30min,Western blot检测磷酸化P42/44蛋白的表达。另外,观察AT-1受体阻滞剂-irbesar... 目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对肝星状细胞(HSC)早期生长反应因子-1(EGR-1)信号转导通路的影响。方法采用HSC-T6细胞株,分别予AngⅡ1μmol/L处理10min、30min,Western blot检测磷酸化P42/44蛋白的表达。另外,观察AT-1受体阻滞剂-irbesartan、ERK1/2特异性阻断剂-U0126、抗氧化剂-乙酰半胱氨酸(NAC)(均预处理60min,再予AngⅡ刺激)和TNFα对磷酸化P42/44蛋白表达的影响。此外,予AngⅡ、irbesartan、U0126、NAC和ACEI处理后,电泳迁移率变更分析(EMSA)检测EGR-1DNA结合活性的变化;Westernblot检测血小板衍生生长因子-B(PDGF-B)蛋白的表达。免疫组化检测AngⅡ对HSCPDGF-B蛋白表达的影响。结果AngⅡ可诱导磷酸化P42/44的表达。U0126和irbesartan可抑制磷酸化P42/44的表达。EMSA结果显示:AngⅡ干预HSC0.5h后,EGR-1DNA结合活性开始增加,1h达到峰值,然后逐渐减低。U0126和irbesartan处理后可显著抑制AngⅡ诱导的EGR-1活性增强。较高浓度的ACEI可抑制EGR-1的活性,当ACEI浓度为0.1nmol/L时EGR-1的活性增强。NAC对EGR-1的活性无抑制作用。AngⅡ可诱导HSCPDGF-B蛋白表达,irbesartan可抑制AngⅡ诱导的PDGF-B表达。U0126、NAC和ACEI对PDGF-B表达无抑制作用。结论AngⅡ可经ERK1/2通路诱导HSCEGR-1活性增强。AngⅡ可经EGR-1通路调控PDGF-B的表达。 展开更多
关键词 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 血管紧张素Ⅱ 早期生长反应因子-1 肝纤维化
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哺乳动物生殖过程中早期生长反应因子1的调节及功能 被引量:2
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作者 梁晓欢 邱娜旋 杨增明 《细胞生物学杂志》 CSCD 2009年第4期509-513,共5页
早期生长反应因子1(early growth response1,Egr1)在多种刺激因素作用下都能被迅速上调,参与细胞生长、增殖及凋亡等多种生理过程。作为转录因子,Egr1可结合到下游分子启动子区域的特定序列,通过其下游分子发挥不同的功能。雌性生殖系统... 早期生长反应因子1(early growth response1,Egr1)在多种刺激因素作用下都能被迅速上调,参与细胞生长、增殖及凋亡等多种生理过程。作为转录因子,Egr1可结合到下游分子启动子区域的特定序列,通过其下游分子发挥不同的功能。雌性生殖系统中,Egr1参与卵巢中卵泡发育及黄体发育过程,调节乳腺细胞的增殖,参与子宫中前列腺素合成,调节转化相关蛋白53(transformation related protein 53,p53)等着床重要分子,以及参与胎盘中血管发生等过程。Egr1在前列腺癌中也显著上调。本文综述了Egr1在哺乳动物生殖中的调节和功能。 展开更多
关键词 早期生长反应因子1 卵巢 子宫 胎盘 生殖
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miR-181b-5p调节EGR1/BIM通路对ALL细胞增殖、凋亡和迁移的影响 被引量:1
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作者 袁韵 王婷 胡艳 《西部医学》 2023年第8期1129-1135,共7页
目的 探讨miR-181b-5p在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的作用及其潜在的分子机制。方法 采用qRT-PCR检测四川大学华西医院2019年1月—2021年1月80例ALL患者miR-181b-5p和早期生长反应因子1(EGR1) mRNA的表达水平。分别使用miR-181b-5p模拟... 目的 探讨miR-181b-5p在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的作用及其潜在的分子机制。方法 采用qRT-PCR检测四川大学华西医院2019年1月—2021年1月80例ALL患者miR-181b-5p和早期生长反应因子1(EGR1) mRNA的表达水平。分别使用miR-181b-5p模拟物、miR-181b-5p抑制物或(和)EGR1过表达质粒转染人ALL细胞系NALM-6细胞。采用MTT、流式细胞仪和划痕愈合实验检测miR-181b-5p对细胞增殖、凋亡和迁移的影响。通过双荧光素酶验证miR-181b-5p和EGR1的相互作用关系。Western blot检测细胞中EGR1蛋白和细胞增殖、凋亡和迁移相关蛋白的表达水平。结果 miR-181b-5p在ALL中表达显著上调,EGR1表达下调(P<0.05)。抑制miR-181b-5p不仅抑制细胞增殖、迁移,诱导细胞凋亡,而且上调EGR1和BIM蛋白表达(P<0.05);上调miR-181b-5p则具有与之相反的效果(P<0.05)。EGR1是ALL细胞中miR-181b-5p的靶基因(P<0.05)。miR-181b-5p过表达可明显削弱EGR1过表达对ALL细胞增殖、凋亡和迁移的影响(P<0.05)。结论 抑制miR-181b-5p可通过靶向上调EGR1和BIM表达在ALL中抑制细胞增殖和迁移,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 miR-181b-5p 早期生长反应因子1 增殖 凋亡 迁移
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