EZH2在肿瘤中的作用及其抑制剂的研究进展

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作者 顾馨集 黄韵晓 于兵 《解放军医学院学报》 CAS 2024年第7期811-816,F0003,共7页

Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的高表达与肿瘤发生、发展、浸润、转移和临床不良预后密切相关。EZH2通过多梳抑制复合体2(polycomb inhibition complex 2,PRC2)依赖的H3K27甲基化或非组蛋白甲基化、不依赖PRC2... Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的高表达与肿瘤发生、发展、浸润、转移和临床不良预后密切相关。EZH2通过多梳抑制复合体2(polycomb inhibition complex 2,PRC2)依赖的H3K27甲基化或非组蛋白甲基化、不依赖PRC2的非组蛋白甲基化、直接的蛋白-蛋白相互作用等多种机制激活下游基因,在肿瘤相关基因的转录抑制和肿瘤发生发展调控中起着至关重要的作用。因此,EZH2被认为是一个很有前景的肿瘤治疗靶点。目前,针对EZH2的小分子抑制剂的开发和临床试验已成为一个突出的研究领域。本文综述了EZH2的功能及其调控机制,并重点介绍了热点抑制剂的最新进展,旨在为EZH2及其抑制剂的进一步研究和应用于各种癌症治疗提供参考。 展开更多

关键词 Zeste增强子同源物2 ezh2抑制剂 肿瘤 H3K27me3 表观遗传

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EZH2与乳腺癌及其抑制剂研究 被引量：4

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作者 窦冬冬 张易青 《医学信息》 2020年第4期47-50,共4页

乳腺癌作为女性最常见的肿瘤,其生存率和生存质量往往不能令人满意。目前,众多研究表明乳腺癌的发生、发展机制受到表观遗传修饰的高度影响。果蝇zest基因增强子同源物2(EZH2)作为一种组蛋白甲基转移酶,通过催化组蛋白H3第27位赖氨酸残... 乳腺癌作为女性最常见的肿瘤,其生存率和生存质量往往不能令人满意。目前,众多研究表明乳腺癌的发生、发展机制受到表观遗传修饰的高度影响。果蝇zest基因增强子同源物2(EZH2)作为一种组蛋白甲基转移酶,通过催化组蛋白H3第27位赖氨酸残基(H3K27)的三甲基化参与细胞周期调控、分化和沉默相关靶基因的转录,进而促进肿瘤的发生。目前发现EZH2在多种肿瘤中过表达并与肿瘤的侵袭和预后密切相关,且对EZH2抑制剂的研究已进入临床试验阶段。因此,本文对EZH2在乳腺癌中的作用机制及EZH2抑制剂的研究现状作一综述,旨在为乳腺癌的临床治疗提供参考依据。 展开更多

关键词 乳腺癌 ezh2 ezh2抑制剂

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EZH2在恶性血液病中的表达及临床意义的研究进展 被引量：2

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作者 胡静宇 及月茹 刘利 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期2097-2102,共6页

EZH2是一种参与基因表观遗传调控的甲基转移酶,其在多种肿瘤中均存在异常表达。随着EZH2在血液系统恶性肿瘤中研究的不断深入,发现EZH2参与多种恶性血液病的发生发展,在血液系统恶性肿瘤中可能扮演着致癌及抑癌基因的双重角色。近年来,E... EZH2是一种参与基因表观遗传调控的甲基转移酶,其在多种肿瘤中均存在异常表达。随着EZH2在血液系统恶性肿瘤中研究的不断深入,发现EZH2参与多种恶性血液病的发生发展,在血液系统恶性肿瘤中可能扮演着致癌及抑癌基因的双重角色。近年来,EZH2抑制剂的不断涌现为今后血液系统恶性肿瘤的治疗提供了一个新的选择。本文将对EZH2在各种血液系统肿瘤中的表达及临床意义的最新研究进展作一综述。 展开更多

关键词 ezh2 恶性血液病 ezh2抑制剂

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EZH2及其抑制剂在非小细胞肺癌研究中的进展 被引量：2

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作者 宫颢 刘红雨 陈军 《转化医学电子杂志》 2018年第10期76-81,共6页

肺癌是危害人类健康的常见肿瘤之一,5年生存率仅为15%。目前为止,许多研究发现,表观遗传学在肺癌的发生和发展中起十分重要的作用。Zeste增强子同源物2 (EZH2)是多梳蛋白抑制复合体2(PRC2)的核心成分,能够通过转甲基作用使其对应组蛋白H... 肺癌是危害人类健康的常见肿瘤之一,5年生存率仅为15%。目前为止,许多研究发现,表观遗传学在肺癌的发生和发展中起十分重要的作用。Zeste增强子同源物2 (EZH2)是多梳蛋白抑制复合体2(PRC2)的核心成分,能够通过转甲基作用使其对应组蛋白H3第27位点赖氨酸发生三甲基化而抑制靶基因的表达。研究发现EZH2在肺癌等多种恶性肿瘤中呈现高表达且与患者预后密切相关。EZH2主要通过促进肿瘤血管生成、沉默肿瘤抑制基因、抑制肿瘤细胞凋亡等机制在癌症进展中发挥作用。EZH2抑制剂能够增加肿瘤细胞对于化疗药物的敏感性,目前已经开展了EZH2抑制剂相关的临床试验。本文就EZH2和EZH2抑制剂在非小细胞肺癌(NSCLC)研究中的最新进展作一综述。 展开更多

关键词 ezh2 ezh2抑制剂 非小细胞肺癌

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组蛋白甲基化酶抑制剂对人淋巴瘤Raji细胞生存、凋亡及细胞周期的影响 被引量：1

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作者 肖丽容 侯宸 +3 位作者 郑仕洁 郭波 陈大年 闫乃红 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期305-310,共6页

目的研究组蛋白甲基化酶Zeste基因增强子同源物2 (enhancer of zeste homolog 2, EZH2)的3种抑制剂(UNC1999、DZNep及GSK343)对人B细胞非霍奇金淋巴瘤Raji细胞的影响。方法 PCR扩增EZH2基因16(Y641)和18(A677)外显子,Sanger测序检测其... 目的研究组蛋白甲基化酶Zeste基因增强子同源物2 (enhancer of zeste homolog 2, EZH2)的3种抑制剂(UNC1999、DZNep及GSK343)对人B细胞非霍奇金淋巴瘤Raji细胞的影响。方法 PCR扩增EZH2基因16(Y641)和18(A677)外显子,Sanger测序检测其突变情况;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测正常成年人淋巴细胞及Raji细胞EZH2的表达;使用不同浓度的UNC1999、DZNep及GSK343处理Raji细胞,CCK-8技术检测Raji细胞的生存情况;流式细胞术检测Raji细胞的凋亡情况和细胞周期变化;Western blot检测药物处理后EZH2及H3K27 me3的表达。结果 Sanger测序显示Raji细胞不携带EZH2基因Y641和A677突变位点。Western blot显示,相比正常成年人淋巴细胞,Raji细胞EZH2蛋白高表达。CCK-8法结果显示UNC1999、DZNep及GSK343对Raji细胞均有抑制生存的作用, DZNep抑制能力最弱。流式细胞术凋亡检测显示UNC1999、DZNep及GSK343促进Raji细胞的凋亡,UNC1999作用强于GSK343与DZNep;3种抑制剂均阻滞Raji细胞于G_1/G_0期,UNC1999组细胞周期阻滞最显著。Western blot显示UNC1999和GSK343抑制EZH2组蛋白甲基化酶的活性,降低H3K27 me3的表达。结论 EZH2抑制剂可通过降低H3K27 me3的表达抑制Raji细胞生存,促进细胞凋亡,改变细胞周期。UNC1999作用效果优于GSK343及DZNep,且EZH2抑制剂对Raji细胞的作用不依赖于EZH2的突变。 展开更多

关键词 淋巴瘤Raji细胞 ezh2抑制剂 细胞凋亡 细胞周期

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EZH2抑制剂与吉非替尼联合应用在EGFR-TKIs耐药肺癌细胞中的作用研究 被引量：4

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作者 宫颢 袁茵 +9 位作者 李永文 张洪兵 李颖 李伟婷 王攀 施睿峰 刘超 崔力元 刘红雨 陈军 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期255-263,共9页

背景与目的肺癌是危害身体健康的常见恶性肿瘤之一。随着表观遗传学的发展,研究者发现Zeste基因增强子同源物基因2(enhancer of Zeste homolog 2, EZH2)在肺癌中高表达且其表达量与预后息息相关,与此同时EZH2抑制剂也被发现能够提升肿... 背景与目的肺癌是危害身体健康的常见恶性肿瘤之一。随着表观遗传学的发展,研究者发现Zeste基因增强子同源物基因2(enhancer of Zeste homolog 2, EZH2)在肺癌中高表达且其表达量与预后息息相关,与此同时EZH2抑制剂也被发现能够提升肿瘤细胞对多种抗肿瘤药物的敏感性。本研究的目的在于探讨EZH2抑制剂与吉非替尼(gefitinib)联合应用,对耐吉非替尼细胞的增殖、凋亡及迁移的影响。方法以PC9吉非替尼敏感细胞和PC9/AB2吉非替尼耐药细胞为研究对象,应用CCK-8及EdU实验检测联合用药对于细胞活性及增殖的影响;通过划痕及Transwell小室检测联合用药对于细胞迁移能力的影响;并应用流式细胞学检测联合用药对于细胞凋亡的影响;并通过Western blot观察联合用药对EZH2及表皮生长因子(epidermal growth factor receptor, EGFR)信号通路相关蛋白的作用。结果在吉非替尼耐药细胞PC9/AB2细胞中,联合EZH2抑制剂GSK343与吉非替尼能够显著抑制耐药细胞的活性,降低细胞的迁移能力并诱导耐药细胞的凋亡。同时,联合用药也能够显著抑制EZH2表达及EGFR蛋白的磷酸化。结论 EZH2抑制剂GSK343与吉非替尼联合应用能够克服PC9/AB2对吉非替尼的耐药作用,此研究也提示协同治疗在肺癌EGFR-TKIs耐药逆转中具有一定的作用。 展开更多

关键词 肺肿瘤 ezh2 ezh2抑制剂 吉非替尼 获得性耐药

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抑制EZH2表达对宫颈癌细胞凋亡的影响及机制 被引量：3

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作者 段继惠 杨磊 +1 位作者 穆红 唐志琴 《山东医药》 CAS 2019年第11期1-4,共4页

目的观察抑制人类Zest同源增强子(EZH2)表达对宫颈癌细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响。方法选择人宫颈癌细胞系Siha和C33A细胞,采用MTT法确定EZH2抑制剂3-去氮腺嘌呤(DZNep)在两种细胞中的半数抑制浓度(IC_(50))。将两种细胞分为DMSO... 目的观察抑制人类Zest同源增强子(EZH2)表达对宫颈癌细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响。方法选择人宫颈癌细胞系Siha和C33A细胞,采用MTT法确定EZH2抑制剂3-去氮腺嘌呤(DZNep)在两种细胞中的半数抑制浓度(IC_(50))。将两种细胞分为DMSO组、1/2 IC_(50)组和IC_(50)组,分别以DZNep终浓度0、3、6μmol/L处理Siha细胞各组,以0、2、4μmol/L处理C33A细胞各组。培养48 h后收集各组细胞,采用流式细胞仪检测细胞早期凋亡情况,采用Western blotting法检测EZH2蛋白、抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-X基因长片段(Bcl-xL)、促凋亡蛋白Bcl-2家族细胞凋亡相互作用因子(Bim)、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达。结果在Siha、C33A细胞中,1/2 IC_(50)组、IC_(50)组早期凋亡率均高于DMSO组,IC_(50)组早期凋亡率均高于1/2 IC_(50)组(P均<0. 05)。IC_(50)组EZH2蛋白表达均低于1/2 IC_(50)组、DMSO组(P均<0. 05); IC_(50)组Bcl-xL蛋白表达均低于1/2 IC_(50)组、DMSO组,Bim和Caspase-3蛋白表达均高于1/2 IC_(50)组、DMSO组(P均<0. 05)。结论利用DZNep抑制宫颈癌细胞EZH2的表达后,能够诱导宫颈癌细胞早期凋亡,其机制可能与下调Bcl-xL蛋白表达并上调Bim和Caspase-3蛋白表达有关。 展开更多

关键词 人类Zest同源增强子 宫颈癌 细胞凋亡 ezh2抑制剂 B淋巴细胞瘤-X基因长片段 促凋亡蛋白Bcl-2家族细胞凋亡相互作用因子 半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3

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EZH2抑制剂GSK126对Neuro-2a细胞增殖分化的影响及其可能机制 被引量：2

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作者 林伟仁 朱锋 +2 位作者 应荣彪 陈亚天 曾玲晖 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期289-290,共2页

神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）是常见的儿童恶性肿瘤,在手术、放化疗及介入等多种手段综合治疗下,总体疗效仍然极差。近年来研究发现,果蝇zeste基因增强子同源物2（enhancer of zeste homolog 2,EZH2）能抑制相关抑癌基因,明显增加... 神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）是常见的儿童恶性肿瘤,在手术、放化疗及介入等多种手段综合治疗下,总体疗效仍然极差。近年来研究发现,果蝇zeste基因增强子同源物2（enhancer of zeste homolog 2,EZH2）能抑制相关抑癌基因,明显增加神经母细胞瘤发生、发展的风险。GSK126是一种新型的选择性EZH2抑制剂,其在实体瘤方面的药效探究目前相对较少。 展开更多

关键词 ezh2抑制剂 GSK126 Neuro-2a细胞 MTOR信号通路 凋亡 分化

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EZH2抑制剂tazemetostat治疗恶性肿瘤研究进展 被引量：2

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作者 汪璐 任燕 +4 位作者 杨也 丁子文 李智慧 郑岩 倪娜 《世界临床药物》 2021年第6期509-513,共5页

tazemetostat(EPZ-6438)是组蛋白甲基转移酶EZH2可口服的直接抑制剂,对多种恶性肿瘤的抗肿瘤活性和预后效果均表现良好。目前FDA已批准tazemetostat上市,批准的适应证为不适用于手术切除的转移性或晚期上皮样肉瘤,是首个获批的EZH2抑制... tazemetostat(EPZ-6438)是组蛋白甲基转移酶EZH2可口服的直接抑制剂,对多种恶性肿瘤的抗肿瘤活性和预后效果均表现良好。目前FDA已批准tazemetostat上市,批准的适应证为不适用于手术切除的转移性或晚期上皮样肉瘤,是首个获批的EZH2抑制剂。本文主要综述tazemetostat在治疗淋巴瘤和软组织肉瘤等方面的研究进展。 展开更多

关键词 tazemetostat ezh2抑制剂 肿瘤

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EZH2抑制剂EPZ-6438对胃癌细胞侵袭和转移的作用研究 被引量：1

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作者 潘浩磊 张凯赟 +2 位作者 李楠 张佳博 贺武斌 《锦州医科大学学报》 2022年第6期40-45,共6页

目的探讨EZH2抑制剂EPZ-6438对胃癌细胞侵袭和转移的作用。方法通过Transwell筛选侵袭力高的胃癌细胞HGC-27作为研究对象,根据前期MTT实验选择EPZ-6438的作用浓度为0、5、10、15μmol/L,用Transwell试验和细胞划痕实验检测EPZ-6438对胃... 目的探讨EZH2抑制剂EPZ-6438对胃癌细胞侵袭和转移的作用。方法通过Transwell筛选侵袭力高的胃癌细胞HGC-27作为研究对象,根据前期MTT实验选择EPZ-6438的作用浓度为0、5、10、15μmol/L,用Transwell试验和细胞划痕实验检测EPZ-6438对胃癌细胞HGC-27侵袭和转移的影响。Western Blot检测E-cadherin、N-cadherin、Vimentin以及基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达。结果Transwell试验和细胞划痕实验表明,随着EPZ-6438浓度的增加,与对照组相比,胃癌细胞HGC-27的侵袭和转移能力明显下降。Western Blot实验结果表明,与对照组相比,胃癌细胞HGC-27中E-cadherin的表达升高,而N-cadherin和Vimentin的表达降低,MMP-2和MMP-9的表达也呈浓度梯度降低。结论EZH2抑制剂EPZ-6438能有效抑制胃癌细胞HGC-27的侵袭和转移,其可能是通过抑制胃癌细胞HGC-27的上皮间质转化(EMT)来实现的。 展开更多

关键词 ezh2抑制剂 胃癌细胞 侵袭 转移

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DZNep诱导HL-60细胞凋亡和生长抑制

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作者 李倩 王清 +3 位作者 杨建林 夏燕 王艳林 曹春雨 《生物技术》 CAS 2018年第4期382-386,391,共6页

[目的]研究S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂DZNep(3-Deazaneplanocin A)对人早幼粒白血病细胞HL-60增殖的影响。[方法]细胞计数法分析DZNep(10~500 nmol/L)处理对HL-60细胞增殖的影响;以DNA片段化、Annexin-V/PI法和线粒体膜电位法检测D... [目的]研究S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂DZNep(3-Deazaneplanocin A)对人早幼粒白血病细胞HL-60增殖的影响。[方法]细胞计数法分析DZNep(10~500 nmol/L)处理对HL-60细胞增殖的影响;以DNA片段化、Annexin-V/PI法和线粒体膜电位法检测DZNep处理对HL-60细胞凋亡的影响。Western Blot检测细胞凋亡相关基因Bax和细胞色素C的表达。[结果]50 nmol/L DZNep对HL-60细胞的24、48、72h增殖抑制率达18%、44.5%、81.7%。Annexin-V/PI法显示DZNep能诱导HL-60细胞发生剂量依赖性的细胞凋亡。进一步研究发现,DZNep(50nmol/L)处理24 h诱导23.8%的HL-60细胞发生线粒体途径介导的细胞凋亡,表现为细胞DNA片段化、线粒体膜电位下降和Bax基因表达上调,同时伴有细胞浆内细胞色素C增加。[结论]DZNep能在较低浓度下抑制HL-60细胞增殖并通过激发线粒体凋亡途径诱导HL-60细胞凋亡,具有抗人早幼粒细胞白血病治疗的潜在应用前景。 展开更多

关键词 ezh2抑制剂 早幼粒细胞白血病 细胞凋亡 DZNep

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Zeste基因增强子同源物2抑制剂减轻氧糖剥夺/再灌注诱导的神经元氧化应激和铁死亡

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作者 柳亚珍 孙海伟 +4 位作者 汪继 朱建良 马丽梅 肖盐 刘励军 《中国急救医学》 CAS CSCD 2023年第6期472-480,共9页

目的探讨Zeste基因增强子同源物2(EZH2)抑制剂GSK126在神经元缺血-再灌注损伤中的作用及机制。方法采用海马神经元HT22细胞制备氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)模型。细胞分为正常对照组(Control组)、OGD/R模型组(OGD/R组)和OGD/R模型+低、中、... 目的探讨Zeste基因增强子同源物2(EZH2)抑制剂GSK126在神经元缺血-再灌注损伤中的作用及机制。方法采用海马神经元HT22细胞制备氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)模型。细胞分为正常对照组(Control组)、OGD/R模型组(OGD/R组)和OGD/R模型+低、中、高浓度EZH2抑制剂组(OGD/R+GSK1260.5、1、5μmol/L组)。采用CCK-8法、流式细胞术检测各组HT22细胞损伤,相应试剂盒检测细胞氧化应激指标活性氧(ROS)水平、丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)比值。通过荧光探针C11 BODIPY 581/591和FerroOrange检测细胞内铁死亡指标脂质过氧化物(Lipid ROS)和Fe^(2+)含量。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白免疫印记法(Western blot)实验检测细胞EZH2、NRF2、HO-1、SLC7A11和GPX4的mRNA和蛋白表达。结果与Control组比较,OGD/R组HT22细胞活力降低,细胞死亡率升高,细胞内ROS水平升高,MDA含量增加,GSH/GSSG比值减少,Lipid ROS、Fe^(2+)含量增加,EZH2的mRNA和蛋白表达升高,NRF2、HO-1、SLC7A11和GPX4的mRNA和蛋白表达均降低(P值均<0.05)。与OGD/R组比较,OGD/R+GSK1260.5、1、5μmol/L组HT22细胞活力均升高,细胞死亡率均下降,细胞内ROS水平均下降,MDA含量均减少,GSH/GSSG比值均增加,Lipid ROS、Fe^(2+)含量均减少,EZH2的mRNA和蛋白表达均降低,NRF2、HO-1、SLC7A11和GPX4的mRNA和蛋白表达均升高(P值均<0.05)。结论EZH2抑制剂GSK126可减轻OGD/R诱导的神经元细胞损伤,其机制可能与NRF2/HO-1通路抑制氧化应激和SLC7A11/GPX4通路抑制铁死亡有关。 展开更多

关键词 Zeste基因增强子同源物2(ezh2) GSK126(ezh2抑制剂) 氧糖剥夺/再灌注(OGD/R) 铁死亡

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EZH2抑制剂对宫颈癌HeLa细胞的抑制作用 被引量：6

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作者 丁沐阳 蒋文军 +4 位作者 张力 崔雨蒙 张航 史丽云 高艳娥 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期633-636,681,共5页

目的探讨EZH2(enhancer of zeste homolog 2)抑制剂对宫颈癌HeLa细胞增殖与转移能力的抑制作用。方法将EZH2抑制剂GSK343作用于体外培养的人宫颈癌HeLa细胞,用MTT及克隆形成率实验检测细胞生长和增殖的变化,细胞划痕实验测定细胞迁移能... 目的探讨EZH2(enhancer of zeste homolog 2)抑制剂对宫颈癌HeLa细胞增殖与转移能力的抑制作用。方法将EZH2抑制剂GSK343作用于体外培养的人宫颈癌HeLa细胞,用MTT及克隆形成率实验检测细胞生长和增殖的变化,细胞划痕实验测定细胞迁移能力的变化,Western blot检测上皮间质转化相关蛋白E-cadherin和N-cadherin的表达;同时以等体积GSK343溶剂DMSO为对照。结果 MTT结果显示,GSK343对HeLa细胞的生长具有明显抑制作用,呈时间依赖性;克隆形成和细胞划痕实验显示,GSK343能显著抑制HeLa细胞的增殖及迁移能力;Western blot结果显示,GSK343处理后细胞上皮标志蛋白E-cadherin表达明显增高,间质标志蛋白N-cadherin表达明显减低。结论 EZH2抑制剂GSK343可抑制人宫颈癌HeLa细胞的增殖与迁移,其机制之一可能是通过抑制HeLa细胞上皮间质转化过程来实现的。 展开更多

关键词 ezh2抑制剂 宫颈癌细胞 细胞增殖与迁移 上皮间质转化

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组蛋白甲基转移酶EZH2调控脓毒症诱导的T细胞功能障碍的作用及分子机制 被引量：1

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作者 李哲 赵冬旸 +1 位作者 周晓慧 唐伦先 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期357-361,共5页

目的探讨组蛋白甲基转移酶果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)调控脓毒症T淋巴细胞功能失调的作用及机制。方法按随机数字表法将24只雄性C57BL/6小鼠分为假手术组、脓毒症模型组〔盲肠结扎穿孔术(CLP)+二甲基亚砜(DMSO)组〕及EZH2选择性... 目的探讨组蛋白甲基转移酶果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)调控脓毒症T淋巴细胞功能失调的作用及机制。方法按随机数字表法将24只雄性C57BL/6小鼠分为假手术组、脓毒症模型组〔盲肠结扎穿孔术(CLP)+二甲基亚砜(DMSO)组〕及EZH2选择性抑制剂干预组(CLP+GSK126组),每组8只。采用CLP法制备脓毒症小鼠模型;假手术组小鼠不结扎穿刺盲肠,其余操作同CLP+DMSO组。CLP+DMSO组及CLP+GSK126组小鼠术后立即分别腹腔注射DMSO或GSK126(10 mg/kg)。术后24 h处死小鼠取肠系膜淋巴结,采用流式细胞仪检测T淋巴细胞EZH2表达、T淋巴细胞凋亡率、细胞增殖标志物ki-67抗原阳性T淋巴细胞(ki-67^(+))比例、γ-干扰素阳性T淋巴细胞(IFN-γ^(+))比例、程序性死亡受体-1阳性T淋巴细胞(PD-1+)比例及程序性死亡配体-1阳性T淋巴细胞(PD-L1^(+))比例。结果与假手术组相比,CLP+DMSO组小鼠肠系膜淋巴结T淋巴细胞EZH2表达升高。与CLP+DMSO组相比,CLP+GSK126组小鼠肠系膜淋巴结CD3+比例升高(0.70±0.02比0.50±0.07,P<0.01),表明抑制EZH2可增加脓毒症小鼠淋巴结T淋巴细胞数量;同时,CLP+GSK126组淋巴结CD4^(+)及CD8^(+)细胞中ki-67^(+)比例显著上升(CD4^(+):0.74±0.05比0.63±0.04,CD8^(+):0.82±0.06比0.70±0.04,均P<0.05),表明抑制EZH2可增加脓毒症小鼠淋巴结增殖活性较高的T淋巴细胞比例;另外,CLP+GSK126组小鼠肠系膜淋巴结T淋巴细胞凋亡率与CLP+DMSO组比较差异无统计学意义〔CD4^(+):(21.53±2.87)%比(20.48±3.21)%,CD8^(+):(8.34±1.02)%比(7.71±1.38)%,均P>0.05〕,表明抑制EZH2对脓毒症小鼠淋巴结T淋巴细胞凋亡无明显影响。与CLP+DMSO组相比,CLP+GSK126组小鼠肠系膜淋巴结IFN-γ^(+)CD4^(+)、IFN-γ^(+)CD8^(+)比例也显著增加(IFN-γ^(+)CD4^(+):0.31±0.11比0.14±0.06,IFN-γ^(+)CD8^(+):0.30±0.10比0.13±0.06,均P<0.05),表明抑制EZH2可增强脓毒症小鼠淋巴结T淋巴细胞IFN-γ分泌能力;同时,CLP+GSK126组小鼠肠系膜� 展开更多

关键词 脓毒症 T淋巴细胞 组蛋白甲基转移酶 ezh2选择性抑制剂GSK126 程序性死亡受体-1

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