遗传性多发性骨软骨瘤研究进展 被引量：10

1

作者 李玉婵 汤静燕 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期232-236,共5页

遗传性多发性骨软骨瘤是一种常染色体显性遗传性疾病,主要表现为多发的、位于四肢长骨干骺端或扁骨表面的、由软骨帽覆盖的良性肿瘤。由于肿瘤可干扰正常骨骺的生长导致骨骼畸形,患者大多身材矮小、肢体力线异常以及功能障碍。目前研究... 遗传性多发性骨软骨瘤是一种常染色体显性遗传性疾病,主要表现为多发的、位于四肢长骨干骺端或扁骨表面的、由软骨帽覆盖的良性肿瘤。由于肿瘤可干扰正常骨骺的生长导致骨骼畸形,患者大多身材矮小、肢体力线异常以及功能障碍。目前研究发现,EXT基因突变与软骨瘤的形成有关,EXT基因参与硫酸乙酰肝素的合成,突变基因将导致软骨分化异常。文章综述遗传性多发性骨软骨瘤的临床症状、病理生化机制、基因型和表型相关性以及治疗方法等方面的研究进展。 展开更多

关键词 遗传性多发性骨软骨瘤 ext基因 常染色体显性遗传性疾病

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遗传性多发性骨软骨瘤的分子生物学特征 被引量：7

2

作者 吴东桦 何大为 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第24期3882-3888,共7页

背景:遗传性多发性骨软骨瘤因较低发病率导致少有能作为临床研究的庞大家系,细胞模型、动物模型复制困难等客观因素存在对研究该疾病的发生发展机制造成了一定困扰。目的:就遗传性多发性骨软骨瘤病理改变、分子机制、信号通路等研究进... 背景:遗传性多发性骨软骨瘤因较低发病率导致少有能作为临床研究的庞大家系,细胞模型、动物模型复制困难等客观因素存在对研究该疾病的发生发展机制造成了一定困扰。目的:就遗传性多发性骨软骨瘤病理改变、分子机制、信号通路等研究进展做出较为详尽的论述。方法:通过查阅往年国内外相关研究文献,研究基因网站,对相关内容及观点进行整合整理。结果与结论:①遗传性多发性骨软骨瘤是一种常染色体显性遗传性骨骼疾病,特征为多个从长管状骨的干骺端向外生长的覆盖软骨的骨肿瘤,临床症状多变,与肿瘤所在位置、大小及形状等因素有关;②该疾病具有遗传异质性,主要与EXT基因家族的肿瘤抑制基因Exostosin-1(EXT1)或Exostosin-2(EXT2)的突变相关,在分子信号通路上与硫酸乙酰肝素及其下游信号传导通路有关;③综述总结了进几十年对遗传性多发性骨软骨瘤的相关研究,希望为后续研究做出铺垫。 展开更多

关键词 遗传性多发性骨软骨瘤 ext基因 肿瘤抑制基因 分子生物学 硫酸乙酰肝素 刺猬蛋白 国家自然科学基金

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遗传性多发性骨软骨瘤EXT基因的一种新突变 被引量：5

3

作者 傅启华 李玉婵 +1 位作者 王剑 王静 《诊断学理论与实践》 2008年第6期625-627,共3页

目的:对1个遗传性多发性骨软骨瘤(HME)家系的EXT1和EXT2基因编码序列进行突变检测,寻找引起该家系HME的致病基因突变。方法:应用PCR扩增先证者EXT1和EXT2各外显子及其侧翼序列,产物经割胶纯化后,直接测序分析。结果:DNA测序分析发现,先... 目的:对1个遗传性多发性骨软骨瘤(HME)家系的EXT1和EXT2基因编码序列进行突变检测,寻找引起该家系HME的致病基因突变。方法:应用PCR扩增先证者EXT1和EXT2各外显子及其侧翼序列,产物经割胶纯化后,直接测序分析。结果:DNA测序分析发现,先证者EXT1基因第7外显子区有一杂合缺失突变,为1564-7delC,导致522位后编码氨基酸发生移码突变,并在546位引入终止密码,使编码的EXT1蛋白为截断型蛋白。经家系调查发现,该突变来自先证者的母亲。先证者EXT2基因未发现突变。结论:EXT1基因1564-7delC杂合突变是引起该家系HME的分子机制。 展开更多

关键词 遗传性多发性骨软骨瘤 ext基因 突变

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遗传性多发性骨软骨瘤基因突变检测:附一家系报告 被引量：5

4

作者 李怀远 李玉婵 +1 位作者 王剑 傅启华 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1144-1146,共3页

目的对1例遗传性多发性骨软骨瘤(HME)家系的EXT1和EXT2基因编码序列进行突变检测,寻找引起该家系HME的致病基因突变。方法PCR扩增先证者EXT1和EXT2的各外显子及其侧翼序列,PCR产物经割胶纯化后,直接测序分析。结果DNA测序分析发现,先证... 目的对1例遗传性多发性骨软骨瘤(HME)家系的EXT1和EXT2基因编码序列进行突变检测,寻找引起该家系HME的致病基因突变。方法PCR扩增先证者EXT1和EXT2的各外显子及其侧翼序列,PCR产物经割胶纯化后,直接测序分析。结果DNA测序分析发现,先证者EXT1基因第1外显子有一新的杂合缺失-插入突变(651-664delinsTTT),致使EXT1基因编码蛋白218位后的氨基酸发生移码突变,在220位处提前出现终止密码(K218fsX220),使编码的EXT1蛋白为截断型蛋白。家系调查发现,该突变来自于先证者母亲。先证者EXT2基因没有发现变异。结论EXT1基因651-664delinsTTT杂合突变,是引起该家系HME的分子机制。 展开更多

关键词 遗传性多发性骨软骨瘤 ext基因 突变

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4个遗传性多发性外生性骨疣病家系的基因定位 被引量：2

5

作者 唐勇 夏家辉 +7 位作者 周江南 李贺君 王大平 戴和平 龙志高 唐北沙 黄蕾 邓汉湘 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 1998年第1期1-7,共7页

运用分别定位于人８号、１１号和１９号染色体上的８个二核苷酸（ＣＡ）ｎ重复多态位点，用连锁分析的方法对１１个遗传性多发性外生性骨疣病（ＥＸＴ）家系进行了基因定位分析。结果提示，其中４个家系致病基因位于１１号染色体近着丝... 运用分别定位于人８号、１１号和１９号染色体上的８个二核苷酸（ＣＡ）ｎ重复多态位点，用连锁分析的方法对１１个遗传性多发性外生性骨疣病（ＥＸＴ）家系进行了基因定位分析。结果提示，其中４个家系致病基因位于１１号染色体近着丝粒区域。 展开更多

关键词 遗传性 多发性 外生性 骨疣病 ext基因 基因定位

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FGFR3和EXT基因突变与髁突骨软骨瘤相关性研究

6

作者 张哲 王卫红 +3 位作者 杨春 刘屿 钱叶梅 李静宜 《口腔医学》 CAS 2022年第11期995-999,共5页

目的探讨FGFR3和EXT基因突变与髁突骨软骨瘤的相关性,为临床诊治髁突骨软骨瘤提供依据。方法分析2017年1月—2021年6月在我院住院的髁突骨软骨瘤患者的临床表现,利用外周静脉血进行基因全外显子检测,免疫组织化学方法检测髁突骨软骨瘤... 目的探讨FGFR3和EXT基因突变与髁突骨软骨瘤的相关性,为临床诊治髁突骨软骨瘤提供依据。方法分析2017年1月—2021年6月在我院住院的髁突骨软骨瘤患者的临床表现,利用外周静脉血进行基因全外显子检测,免疫组织化学方法检测髁突骨软骨瘤组织中FGFR3和EXT1蛋白的表达。结果共10例孤立性髁突骨软骨瘤。男女比例为1∶1.5,平均年龄为37.1岁,左右侧之比为9∶1。3例患者行全外显子检测显示FGFR3基因突变,其中2例存在共同位点突变。2例患者存在EXT1基因同一位点突变。有8例髁突骨软骨瘤组织行免疫组织化学染色,均存在EXT1阳性表达,且1例患者同时存在EXT1和FGFR3阳性表达。结论FGFR3和EXT基因突变与髁突骨软骨瘤发生存在一定相关性,其具体相关机制还需要进一步研究证实。 展开更多

关键词 ext基因 FGFR3基因 髁突骨软骨瘤 髁突肥大

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应用变性高效液相色谱技术检测三个遗传性多发性外生骨疣家系的EXT1与EXT2基因突变 被引量：1

7

作者 张萌 刘世国 +3 位作者 李飞峰 周万灏 金孝华 马旭 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期646-651,共6页

目的建立一种应用变性高效液相色谱（denaturing high performance liquid chromatograph,DHPLC）技术检测遗传性多发性外生骨疣（hereditary multiple exostosis,EXT）基因突变的新方法,并研究3个EXT家系的基因突变情况。方法扩增EXT... 目的建立一种应用变性高效液相色谱（denaturing high performance liquid chromatograph,DHPLC）技术检测遗传性多发性外生骨疣（hereditary multiple exostosis,EXT）基因突变的新方法,并研究3个EXT家系的基因突变情况。方法扩增EXT致病基因的所有外显子区及部分内含子与外显子交界区,联合连锁分析、DHPLC筛查及测序的方法进行分析。结果3个EXT家系中,共检测到两处已知EXT2基因的剪接位点突变IVS2＋1G〉A、IVS7＋1G〉T,一处28C〉A变异和一处EXT1基因的IVS4＋66G〉A变异。结论EXT2基因的2个剪接位点突变分别是引起相应EXT家系的致病原因,应用DHPLC技术检测遗传性疾病基因变突是一种自动化、高通量、灵敏、快速且简便经济的好方法。 展开更多

关键词 变性高效液相色谱 遗传性多发性外生骨疣 ext基因 突变分析

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一个遗传性多发性骨软骨瘤家系EXT1基因的突变分析 被引量：1

8

作者 娄桂予 杨科 +5 位作者 秦立涛 张玉薇 王红丹 侯巧芳 何淼 廖世秀 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2018年第1期92-95,共4页

目的对1个遗传性多发性骨软骨瘤（hereditary multiple exostosis, HME）家系的先证者进行候选致病基因EXTI和EXT2的所有外显子检测，以寻找该HEM家系的致病性突变。方法应用PCR技术扩增EXT1、EXT2的全部外显子并进行直接Sanger测序分... 目的对1个遗传性多发性骨软骨瘤（hereditary multiple exostosis, HME）家系的先证者进行候选致病基因EXTI和EXT2的所有外显子检测，以寻找该HEM家系的致病性突变。方法应用PCR技术扩增EXT1、EXT2的全部外显子并进行直接Sanger测序分析。结果测序结果显示先证者EXT1基因第4外显子存在e．1202de1T（P．1401Tfs＊2）杂合缺失突变，该突变导致401位后的编码氨基酸发生移码，并在第402位引入终止密码，使EXTl编码的全长746氨基酸组成的蛋白质缩减至由402个氨基酸组成的截短型蛋白。该家系的其他6例患者均存在EXTle．1202delT的杂合移码突变，而表型正常家系成员未检测到该突变，符合基因型一表型共分离。未检测到EXT2基因的可疑突变。结论EXT1c．1202delT杂合移码突变是导致这个HME家系患者发病的分子机制。 展开更多

关键词 遗传性多发性骨软骨瘤 ext基因 移码突变

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山西汉族遗传性多发性骨软骨瘤家系EXT1及EXT2基因突变研究 被引量：7

9

作者 周永安 马云霞 +5 位作者 张永红 郝子琪 李雪静 石懿玉 张全斌 李鹏丽 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期95-98,共4页

目的对山西一个汉族遗传性多发性骨软骨瘤家系的EXTl和EXT2基因的全部外显子序列进行分析，以寻找致病突变。方法用PCR扩增先证者EXTl和EXT2基因的全部外显子，将PCR产物送直接测序分析。结果发现EXT1基因2种同义突变（P477P、E587E）、... 目的对山西一个汉族遗传性多发性骨软骨瘤家系的EXTl和EXT2基因的全部外显子序列进行分析，以寻找致病突变。方法用PCR扩增先证者EXTl和EXT2基因的全部外显子，将PCR产物送直接测序分析。结果发现EXT1基因2种同义突变（P477P、E587E）、3种内含子突变（C．1537－48A〉G、C．1721＋203A〉G、c．1722－1。3c〉G）。EXT2基因共发现5种内含子突变（C．－29－148A〉T、C．1080－18T〉A、C．1336－93C〉T、C．1526－166C〉T、C．1526－195C〉T）。其中，EXTlP477P、EXTlE587E和EXT2C．1080－18T〉A为多发性骨软骨瘤突变数据库已收录的多态位点，其余7个位点尚未见报道。结论对该家系EXT1、EXT2基因全部外显子的测序分析未发现明确的致病突变，该家系遗传性多发性骨软骨瘤的发生是否由除EXTl、EXT2外的其它EXT相关基因引起尚需进一步的连锁定位分析。 展开更多

关键词 遗传性多发性骨软骨瘤 基因突变 ext1基因 ext2基因

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EXT1基因1633-26(C→A)突变可能致多发性外生性骨疣 被引量：6

10

作者 谢志国 胡正茂 +7 位作者 潘乾 张瑞芳 梁德生 邬玲仟 龙志高 戴和平 夏昆 夏家辉 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期147-150,共4页

目的研究1例散发多发性外生性骨疣患者的基因突变情况,确定其致病基因。方法采用聚合酶链反应结合DNA直接测序法检测EXT1以及EXT2基因的突变热点区域;并应用错配引物PCR扩增引入酶切位点结合限制性片段长度多态性方法检测和鉴定突变。... 目的研究1例散发多发性外生性骨疣患者的基因突变情况,确定其致病基因。方法采用聚合酶链反应结合DNA直接测序法检测EXT1以及EXT2基因的突变热点区域;并应用错配引物PCR扩增引入酶切位点结合限制性片段长度多态性方法检测和鉴定突变。结果经测序证实在患者EXT1基因的第7内含子3′剪接位点上游26bp处发现一杂合突变,此杂合突变不存在于其表型正常的父母双亲中,是一个新生突变;错配引物扩增与限制性片段长度多态性分析结果表明在150名家系外正常对照者中没有此突变。结论EXT1基因1633-26(C→A)突变可能是导致这个患者发生多发性外生性骨疣的致病突变。 展开更多

关键词 多发性外生性骨疣 ext1基因 ext2基因 选择性剪接 分支点序列

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一个遗传性多发性骨软骨瘤家系EXT2基因的突变分析 被引量：8

11

作者 李琳 李骁 +4 位作者 刘永超 郑书琪 张继霞 刘奇迹 衡雪源 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期743-746,共4页

目的对1个遗传性多发性骨软骨瘤（hereditary multiple exostosis, HME）家系候选致病基因EXTj和EXT2的编码序列进行突变分析，寻找该HEM家系的致病突变，为HME疾病的研究提供分子遗传学证据。方法对山东临沂1个HEM家系进行调查，并进... 目的对1个遗传性多发性骨软骨瘤（hereditary multiple exostosis, HME）家系候选致病基因EXTj和EXT2的编码序列进行突变分析，寻找该HEM家系的致病突变，为HME疾病的研究提供分子遗传学证据。方法对山东临沂1个HEM家系进行调查，并进行临床体格检查及影像学检查。提取家系成员外周血DNA，应用PCR技术扩增EXTl、EXT2的全部编码序列并进行直接测序分析。结果该HME家系呈常染色体显性遗传。EXTl、EXT2外显子测序结果显示，该家系中6例患者EXT2基因第2外显子均存在e．244delG杂合缺失突变，导致移码突变从而产生一个只有110个氨基酸的EXT2截短蛋白（P．Asp81 IlefsX30），而正常个体未出现该突变，即家系中该突变与疾病共分离。结论EXT2基因e．244delG突变是导致该家系的致病原因。 展开更多

关键词 遗传性多发性骨软骨瘤 ext2基因 移码突变

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一个多发性骨软骨瘤家系的EXT1基因突变分析 被引量：6

12

作者 廖娟 周春燕 +1 位作者 郭小艳 兰风华 《分子诊断与治疗杂志》 2011年第4期227-231,共5页

目的对1个多发性骨软骨瘤家系的致病基因EXT1进行突变分析。方法提取先证者外周血基因组DNA,PCR扩增EXT1基因全部外显子序列并进行序列测定;找到突变后,对相应PCR产物进行T克隆,以证实突变。对其他家庭成员的EXT1基因相应外显子也进行... 目的对1个多发性骨软骨瘤家系的致病基因EXT1进行突变分析。方法提取先证者外周血基因组DNA,PCR扩增EXT1基因全部外显子序列并进行序列测定;找到突变后,对相应PCR产物进行T克隆,以证实突变。对其他家庭成员的EXT1基因相应外显子也进行序列分析。结果先证者的临床表现符合多发性骨软骨瘤,其父也有类似临床表现,但明显轻于先证者,且11名同胞及其子女均无发病。先证者序列分析表明,其EXT1基因第6外显子存在杂合的缺失突变:1476-1477delTC。先证者父亲的血液组织、精子和口腔粘膜细胞也存在相同突变,但在PCR产物直接测序中突变体的测序信号明显弱于先证者;在PCR产物的T克隆-测序中,来自先证者父亲的血液、精子、口腔黏膜细胞突变体的重组菌分别占总数的10%、2.6%、13.3%。其他11名同胞未见EXT1基因突变。结论先证者父亲在胚胎早期发生了EXT1基因突变,使其体内部分细胞(包括部分软骨细胞)带有EXT1基因突变,导致症状较轻的多发性骨软骨瘤。 展开更多

关键词 多发性骨软骨瘤 ext1基因 新生突变 突变分析

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两个遗传性多发性软骨瘤家系EXT1及EXT2基因的突变检测 被引量：3

13

作者 白莹 刘宁 +2 位作者 胡爽 吴庆华 孔祥东 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2019年第5期451-455,共5页

目的 对两个遗传性多发性软骨瘤(hereditary multiple exostosis,HME)家系致病基因EXT1和EXT2的编码区进行突变分析.方法 应用二代测序(next-generation sequencing,NGS)对两名先证者进行检测,对疑似突变采用Sanger双向测序对其家系成员... 目的 对两个遗传性多发性软骨瘤(hereditary multiple exostosis,HME)家系致病基因EXT1和EXT2的编码区进行突变分析.方法 应用二代测序(next-generation sequencing,NGS)对两名先证者进行检测,对疑似突变采用Sanger双向测序对其家系成员和200例健康对照进行验证,并应用qPCR定量或多重连接探针扩增(multiple ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术在其家系成员中进行缺失或重复验证.结果 在两个家系中分别发现了EXT1和EXT2基因的突变.家系1先证者及父亲均携带EXT2基因c.337 338insG突变,既往未见报道.在该家系的健康成员和200例健康对照中均未检测到上述突变.家系2先证者及母亲均携带EXT1基因的缺失,其父亲未携带相同的缺失.结论 EXT1、EXT2基因的突变是两个家系的致病原因.NGS结合Sanger测序、qPCR定量分析以及MLPA可以快速准确地对HME进行基因诊断. 展开更多

关键词 遗传性多发性软骨瘤 ext1基因 ext2基因 二代测序 突变

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代谢综合征痰证的危险因素:EXT2基因rs11037909/rs1113132/rs3740878-T等位基因、BMI与TG 被引量：1

14

作者 李缘缘 林雪娟 +4 位作者 王永发 乔世杰 郑秀娟 蔡晶 高碧珍 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期556-563,共8页

目的 探讨EXT2基因的单核苷酸多态性(SNPs)对代谢综合征(MS)痰证易感性的影响。方法 选择2013年11月—2020年12月福建中医药大学附属第三人民医院治未病中心、体检中心,福建中医药大学附属晋江市中医院内分泌科就诊的MS患者849例,运用... 目的 探讨EXT2基因的单核苷酸多态性(SNPs)对代谢综合征(MS)痰证易感性的影响。方法 选择2013年11月—2020年12月福建中医药大学附属第三人民医院治未病中心、体检中心,福建中医药大学附属晋江市中医院内分泌科就诊的MS患者849例,运用证素辨证方法将MS患者分成MS痰证组(641例)和非痰证组(208例),采用SNPscan多重SNP分型技术检测EXT2的rs11037909、rs1113132、rs3740878基因型,对EXT2基因的SNPs、体重指数(BMI)和甘油三酯(TG)进行Logistic回归分析。结果 (1)MS痰证组的BMI、TG与痰证素呈正相关(P<0.05)。(2)携带EXT2基因rs11037909、rs1113132、rs3740878基因型(CT/TC或CT+CC)、(CC或CG+CC)、(CC或CT+CC)者患痰证的风险是携带TT、GG、TT基因型者的0.562或0.666倍、0.559或0.645倍、0.561或0.650倍。(3)携带EXT2 rs11037909 CT/TC+CC、rs1113132 CG/GC+CC、rs3740878 CT/TC+CC基因型的超重肥胖者患痰证的风险是携带TT、GG、TT基因型的超重肥胖者的0.642、0.618、0.624倍。(4)携带EXT2 rs11037909 CT/TC+CC基因型的高TG者患痰证的风险是携带TT基因型的高TG者的0.544倍;携带EXT2 rs1113132 CG/GC+CC、rs3740878 CT/TC+CC基因型的无高TG者患痰证的风险是携带GG、TT基因型的高TG者的0.524、0.531倍。(5)携带EXT2 rs11037909/rs1113132/rs3740878 CT/TC+CC或CG/GC+CC基因型的无超重肥胖、无高TG者患痰证(轻)的风险是携带TT或GG基因型的超重肥胖、高TG者的0.102倍。结论 以T/G等位基因为参照,EXT2基因rs11037909/rs1113132/rs3740878-C等位基因与非痰证相比是MS痰证的保护因素,EXT2基因rs11037909/rs1113132/rs3740878-T等位基因、BMI与TG均是MS痰证的危险因素,会增加痰证的易感性,三者交互作用后患痰证的风险比无危险因素者高。 展开更多

关键词 代谢综合征 痰证 非痰证 ext2基因 单核苷酸多态性 中医

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一例遗传性多发性骨软骨瘤患者的基因突变分析 被引量：2

15

作者 杨慧芳 周永安 +5 位作者 赵晓丽 李国柱 马云霞 郝子琪 夏丽 李长文 《中国优生与遗传杂志》 2015年第1期21-22,118,共3页

目的对1例遗传性多发性骨软骨瘤患者进行相关基因的突变检测,以寻找致病位点。方法采集患者及其家系成员的外周血标本,提取其全基因组DNA,用PCR对EXT1和EXT2基因的所有外显子进行扩增并测序,测序结果在Gen Bank上比对分析。结果患者:EXT... 目的对1例遗传性多发性骨软骨瘤患者进行相关基因的突变检测,以寻找致病位点。方法采集患者及其家系成员的外周血标本,提取其全基因组DNA,用PCR对EXT1和EXT2基因的所有外显子进行扩增并测序,测序结果在Gen Bank上比对分析。结果患者:EXT1基因中发现一种内含子突变(c.1721+203T>TC),EXT2基因中发现三种内含子突变(c.1526-195C>T、c.1807-51T>C、c.1936-41T>C)。父亲:EXT1(c.1721+203T>TC)、EXT2(c.1526-195C>T、c.1807-51T>C、c.1936-41T>C),母亲:EXT2(c.1807-51T>CT),妹妹:EXT2(c.1807-51T>C)。结论通过对患者进行EXT1、EXT2基因的所有外显子扩增并测序分析,未发现明确的致病位点,该患者的发病是否由除EXT1、EXT2基因以外的其他相关基因突变引起,还需进一步的连锁定位分析。 展开更多

关键词 遗传性多发性骨软骨瘤 基因突变 ext1基因 ext2基因

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五个遗传性多发性骨软骨瘤家系的基因变异分析和产前诊断 被引量：2

16

作者 白莹 焦智慧 +3 位作者 刘宁 胡爽 赵凯慧 孔祥东 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2020年第7期717-720,共4页

目的对5个遗传性多发性骨软骨瘤(multiple osteochondromas,MO)家系进行EXT1和EXT2基因变异分析,明确其致病原因,为家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。方法应用二代测序(next generation sequencing,NGS)对5个MO家系的先证者进行MO相... 目的对5个遗传性多发性骨软骨瘤(multiple osteochondromas,MO)家系进行EXT1和EXT2基因变异分析,明确其致病原因,为家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。方法应用二代测序(next generation sequencing,NGS)对5个MO家系的先证者进行MO相关致病基因EXT1、EXT2外显子检测,发现可疑致病位点后,应用Sanger双向测序对家系成员和200名正常个体进行变异位点的验证分析,应用多重连接探针扩增技术(multiple ligation-dependent probe amplification,MLPA)检测对家系成员和20名正常个体进行基因缺失变异验证分析,确定致病变异后,对其中2个家系的高危胎儿进行孕中期产前诊断。结果5个MO家系均检出EXT基因变异,分别为EXT1基因第2~3外显子缺失、EXT1基因c.1468dupC(p.Leu490ProfsX31)、EXT1基因c.2084delC(p.Pro695LeufsX11)、EXT2基因c.187delT(p.Phe63SerfsX29)、EXT2基因c.1362T>G(p.Tyr454X),其中EXT1基因第2~3外显子缺失、EXT1基因c.2084delC(p.Pro695LeufsX11)、EXT2基因c.187delT(p.Phe63SerfsX29)为尚未报道的新变异,在家系正常成员和正常对照中均未发现该变异。产前诊断结果显示家系1胎儿携带EXT1基因第2~3外显子杂合缺失变异,家系5胎儿携带EXT2基因c.1362T>G(p.Tyr454X)杂合变异。结论EXT1、EXT2基因变异是5个MO家系的致病病因,致病基因的检出为家系的产前基因诊断提供了依据。 展开更多

关键词 遗传性多发性骨软骨瘤 ext1基因 ext2基因 二代测序 产前诊断

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遗传性多发性骨软骨瘤合并骨质疏松症一例报告

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作者 曹聪慧 李玉姝 王晓黎 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2023年第1期67-71,共5页

报道1例因低钾性周期性麻痹就诊的遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple osteochondroma,HME)合并骨质疏松症患者的基因和临床特点,并对相关文献进行回顾性分析,提示对于中青年HME患者要注重监测骨密度和骨代谢标志物,从而早期防... 报道1例因低钾性周期性麻痹就诊的遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple osteochondroma,HME)合并骨质疏松症患者的基因和临床特点,并对相关文献进行回顾性分析,提示对于中青年HME患者要注重监测骨密度和骨代谢标志物,从而早期防治骨量减少,这也为继发性骨质疏松症的病因提供了新的观点。 展开更多

关键词 遗传性多发性骨软骨瘤 ext1基因 继发性骨质疏松症 低钾性周期性麻痹

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遗传性多发性骨软骨瘤的基因诊断及产前诊断 被引量：4

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作者 赵文秋 宋书娟 +1 位作者 魏庆 乔杰 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期241-244,共4页

目的 研究家族遗传性骨软骨瘤病（hereditary multiple exostoses，HME）的致病基因及产前诊断。方法应用连锁分析方法对一个HME家系EXT1、EXT2和EXT3基因进行分析。致病基因定位后，用PCR-测序法进行了突变分析。结果在该家系中EXT2基... 目的 研究家族遗传性骨软骨瘤病（hereditary multiple exostoses，HME）的致病基因及产前诊断。方法应用连锁分析方法对一个HME家系EXT1、EXT2和EXT3基因进行分析。致病基因定位后，用PCR-测序法进行了突变分析。结果在该家系中EXT2基因第6外显子发生1个新的无义突变（c．1006C〉T），该突变导致第336位编码谷氨酰胺的密码子CAA变为终止密码子TAA（G1n336X）。根据上述结果配合遗传咨询进行了产前诊断，结果显示胎儿正常。结论在家族遗传性骨软骨瘤家系中发现一新的EXT2基因突变，并应用于产前诊断。 展开更多

关键词 遗传性多发性骨软骨瘤 ext2基因 无义突变

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罕见遗传性多发性骨软骨瘤合并骨质疏松症一例研究并文献复习

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作者 孙磊 胡静 +7 位作者 刘家怡 周冰娜 姜艳 王鸥 张茜 邢小平 夏维波 李梅 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2023年第2期115-122,共8页

目的 分析以多发骨性突起、骨密度下降为主要表现的一例罕见遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple exostoses, HME)患者的临床特点及致病基因突变。方法 评估临床特点,测量骨转换生化指标、骨密度、骨骼X线。采用二代靶向测序及San... 目的 分析以多发骨性突起、骨密度下降为主要表现的一例罕见遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple exostoses, HME)患者的临床特点及致病基因突变。方法 评估临床特点,测量骨转换生化指标、骨密度、骨骼X线。采用二代靶向测序及Sanger测序技术检测并确定致病基因突变。通过文献复习,总结我国HME基因突变研究及HME合并骨质疏松症的国内外研究。结果 本例主要表现为多发骨性突起,X线检查提示长骨干骺端及右肩胛骨多发外生骨疣,骨转换生化指标正常,腰椎及全髋骨密度为0.973 g/cm^(2)(Z值-1.2)、0.613 g/cm^(2)(Z值-2.7),予阿仑膦酸钠、钙剂和维生素D治疗2年,骨密度明显增加。患者存在EXT1基因第3外显子c.1162C>T杂合无义突变,导致蛋白糖基转移酶活性结构域缺失。文献显示,我国HME患者主要病因为EXT1或EXT2杂合失活性突变,无明确热点突变,尚未见HME合并骨质疏松症的报道。结论 HME是罕见的常染色体显性遗传骨病,表型主要包括多发骨性突起、肢体畸形、疼痛等,主要病因为EXT1或EXT2突变,EXT1基因失活突变可能为本例患者HME合并骨质疏松症的原因,本研究丰富了HME致病基因突变谱和表型谱。 展开更多

关键词 遗传性多发性骨软骨瘤 骨质疏松症 ext1基因 双膦酸盐类

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遗传性多发性外生性骨疣Ⅱ型与Ⅳ型致病基因的克隆 被引量：3

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作者 邓汉湘 徐磊 +2 位作者 阮庆国 黄蕾 夏家辉 《湖南医科大学学报》 CSCD 1998年第6期519-523,共5页

运用位置克隆与同源筛选相结合的方法克隆了位于１１ｐ１１的ＥＸＴ２基因，并对２０个ＥＸＴ家系的３７个病人进行了ＳＳＣＰ和测序分析。结果发现２个病人含有ＧＧ插入突变，证实了所克隆基因为ＥＸＴ２基因。同时，运用同源筛选法克... 运用位置克隆与同源筛选相结合的方法克隆了位于１１ｐ１１的ＥＸＴ２基因，并对２０个ＥＸＴ家系的３７个病人进行了ＳＳＣＰ和测序分析。结果发现２个病人含有ＧＧ插入突变，证实了所克隆基因为ＥＸＴ２基因。同时，运用同源筛选法克隆了ＥＸＴ４基因，并将其定位于１ｐ３６． 展开更多

关键词 遗传性 多发性 骨疣 基因克隆 ext2基因

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