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ERK1/2通路参与ET_A和ET_B受体介导的离体肠系膜上动脉收缩研究 被引量：14
1
作者 罗国刚 马爱群 +2 位作者 徐仓宝 曹永孝 Lars Edvinsson 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期343-347,共5页
目的探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号转导通路在内皮素1(ET-1)的两个G蛋白偶联受体ET_A和ET_B介导的收缩机制。方法用大鼠肠系膜上动脉器官培养模型,以敏感的离体药理学实验方法记录培养前后血管平滑肌张力,实时定量的PCR测定培... 目的探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号转导通路在内皮素1(ET-1)的两个G蛋白偶联受体ET_A和ET_B介导的收缩机制。方法用大鼠肠系膜上动脉器官培养模型,以敏感的离体药理学实验方法记录培养前后血管平滑肌张力,实时定量的PCR测定培养前后受体mRNA表达水平的变化。结果S6c不引起新鲜的肠系膜上动脉收缩,培养后ETB受体mRNA表达水平上调,介导的收缩明显增强(P<005);而ETA受体介导的收缩功能和mRNA均变化不大。低浓度的SB386023(10-5mol·L-1)降低S6c引起的最大收缩(Emax从239%±26%降至89%±13%,P<001),而对ET1引起的最大收缩并无影响(Emax271%±19%vs251%±16%,P>005);高浓度的SB386023(10-4mol·L-1)明显抑制ETA受体介导的收缩。结论ET-1通过ET_A受体介导新鲜动脉的收缩;动脉培养后表达ET_B受体;ERK1/2信号转导通路对ET_B受体的作用强于ET_A受体。 展开更多
关键词 MAPK ERK1/2 etb受体 ETA受体 大鼠 血管平滑肌
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多巴胺D_3受体对SHR大鼠肾脏内皮素B受体的异常调节在高血压发生中的作用 被引量：5
2
作者 刘琰 曾春雨 +9 位作者 何多芬 崔志刚 石伟彬 李震 杨剑 黄河飞 张晔 杨成明 王旭开 周林 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期965-969,共5页
目的探讨多巴胺D3受体对肾脏内皮素B(ETB)受体表达及功能的调节与高血压(EH)发生的关系。方法分别以D3多巴胺受体基因敲除(D3-/-)小鼠和肾脏近曲小管上皮细胞(RPT)株为研究对象,观察刺激D3受体后ETB受体蛋白表达和功能的变化,D3受体的... 目的探讨多巴胺D3受体对肾脏内皮素B(ETB)受体表达及功能的调节与高血压(EH)发生的关系。方法分别以D3多巴胺受体基因敲除(D3-/-)小鼠和肾脏近曲小管上皮细胞(RPT)株为研究对象,观察刺激D3受体后ETB受体蛋白表达和功能的变化,D3受体的蛋白表达采用免疫印迹测定,ETB受体的功能采用Na+-K+-ATP酶活性表示。结果D3-/-小鼠肾脏皮质ETB受体的蛋白表达(0·8±0·2)DU明显低于对照小鼠[(1·2±0·1)DU,P<0·05,n=5];D3受体兴奋剂PD128907(10-7mol/L·24h)刺激D3受体可增加Wistar-Kyoto(WKY)大鼠RPT细胞ETB受体的表达,却抑制自发性高血压(SHR)大鼠ETB受体的表达[WKY(对照1·0±0·1比PD1289071·5±0·1)DU;SHR(对照1·0±0·1比PD1289070·7±0·2)DU;n=9,P<0·05]。用ETB受体激动剂BQ3020(10-8mol/L·15min)刺激ETB受体可明显降低WKY大鼠RPT细胞的Na+-K+-ATP酶的活性,但在SHR的RPT细胞,这种抑制作用却丧失;基础状态下SHR的Na+-K+-ATP酶活性明显高于WKY大鼠。预先刺激D3受体均可使ETB受体对Na+-K+-ATP酶活性的抑制作用进一步加强,但这种作用在WKY的RPT细胞明显强于SHR的RPT细胞(下降幅度SHR9·1%比WKY16·9%)。结论D3受体通过对ETB受体蛋白表达的调节作用,从而调控ETB受体的功能,D3/ETB受体之间的异常调节参与了EH发生的发病机制。 展开更多
关键词 D3受体 etb受体 肾脏近曲小管上皮细胞 Na^+ -K^+ -ATP酶 聩多巴胺受体基因敲除小鼠
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高血压机体外周动脉G-蛋白偶联受体对缩血管物质的反应 被引量：3
3
作者 林杰 李洁 +1 位作者 曹永孝 秦旭平 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期587-594,共8页
目的研究高血压患者及自发性高血压大鼠(SHR)阻力动脉G-蛋白偶联受体对缩血管介质的反应性。方法将实验动脉血管分成高血压患者大网膜动脉组、非高血压患者大网膜动脉组、SHR肠系膜动脉组和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠肠系膜动脉组4组。分别... 目的研究高血压患者及自发性高血压大鼠(SHR)阻力动脉G-蛋白偶联受体对缩血管介质的反应性。方法将实验动脉血管分成高血压患者大网膜动脉组、非高血压患者大网膜动脉组、SHR肠系膜动脉组和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠肠系膜动脉组4组。分别将4组动脉切成环置于浴槽中,累加浓度法加入去甲肾上腺素(NE),测定动脉环张力的变化,作量效曲线,考察α受体介导的收缩功能;分别加入5-羟色胺(5-HT)、蛇毒类似物(Sarafotoxin,S6c)、内皮素1(ET-1)3种物质,依次考察5-HT、ETB、ETA3种受体介导的收缩功能。同样试验方法在SHR组及WKY大鼠组用特异性5-HT2A受体拮抗剂氟哌喹酮(Ketanserin),α1受体拮抗剂哌唑嗪和α2受体拮抗剂西萝芙木碱(Rauwolscine)考察5-HT2A受体、α1受体、α2受体在血管收缩中的作用,作量效曲线。结果1)高血压患者大网膜动脉ETB、ETA、α受体激动剂量效曲线的Emax均明显高于非高血压患者(P均<0·01);高血压患者ETB、5-HT、α受体激动剂量效曲线的pEC50明显高于非高血压患者(P<0·01或P<0·05);2)在SHR肠系膜动脉α受体和5-HT受体激动剂量效曲线的Emax明显高于WKY大鼠(P均<0·01);SHRETB、ETA、5-HT受体激动剂量效曲线的pEC50明显高于WKY大鼠(P<0·05或P<0·01),而α受体激动剂量效曲线pEC50明显降低(P<0·01);3)应用氟哌喹酮引起5-HT量效曲线平行右移,在SHR和WKY大鼠,pA2值分别为(9·5±0·1)和(9·4±0·1);哌唑嗪引起NE量效曲线平行右移,在SHR和WKY大鼠,pA2值分别为(11·0±0·2)和(10·9±0·2);西萝芙木碱引起NE量效曲线平行右移,pA2值SHR(7·2±0·2)和WKY大鼠(7·1±0·2)。结论1)高血压机体外周阻力血管的ETB、ETA、5-HT以及α受体介导的收缩作用明显增强;2)在外周阻力血管5-HT主要通过激动5-HT2A受体引起血管收缩,NE主要通过激动α1受体引起血管收缩。 展开更多
关键词 高血压 大网膜动脉 etb受体 5-HT受体 Α受体
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ERK1/2通路参与大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞ET_B受体上调表达 被引量：5
4
作者 罗国刚 曹永孝 +2 位作者 徐仓宝 马爱群 Lar sEdvinsson 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期257-262,共6页
目的探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号转导通路在血管平滑肌细胞内皮素-1 B型受体(ETB)上调中的作用。方法用大鼠肠系膜上动脉离体培养模型,以敏感的离体小血管张力描记技术记录血管张力变化,实时PCR定量ETB受体mRNA,PhosphoELIS... 目的探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号转导通路在血管平滑肌细胞内皮素-1 B型受体(ETB)上调中的作用。方法用大鼠肠系膜上动脉离体培养模型,以敏感的离体小血管张力描记技术记录血管张力变化,实时PCR定量ETB受体mRNA,PhosphoELISA法测定细胞内磷酸化的ERK1/2蛋白水平。结果大鼠肠系膜上动脉培养3 h,细胞内ERK1/2蛋白磷酸化水平明显增高,培养24 h ETB受体mRNA表达水平显著上调,选择性ETB受体激动剂蛇毒类似物(sarafotoxin 6 c,S6 c)引起的收缩增强;与特异性ERK1/2通路阻滞剂SB386023共同孵育24 h,S6 c引起的最大收缩Em ax明显下降,ETB受体mRNA水平也显著降低。结论ERK1/2信号转导通路参与大鼠肠系膜上动脉离体平滑肌细胞ETB受体上调过程。 展开更多
关键词 信号转导 细胞外信号调节激酶1/2 etb受体 血管平滑肌 蛋白磷酸化
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ET_B受体激活对猪冠状动脉阻力血管内径的影响
5
作者 张立克 sandeep dube John M Canty Jr 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第3期242-244,共3页
目的：观察ＥＴＢ受体激活对猪冠状动脉阻力血管有何影响。方法：采用电视显微镜观察离体猪冠状动脉阻力血管内径。实验分为３组。各组分别在对照观察、内皮破坏或１０５ｍｏｌ／ＬＬ－Ｎ－硝基精氨酸甲酯（Ｌ－Ｎ－ｎｉｔｒｏ－ａｒ... 目的：观察ＥＴＢ受体激活对猪冠状动脉阻力血管有何影响。方法：采用电视显微镜观察离体猪冠状动脉阻力血管内径。实验分为３组。各组分别在对照观察、内皮破坏或１０５ｍｏｌ／ＬＬ－Ｎ－硝基精氨酸甲酯（Ｌ－Ｎ－ｎｉｔｒｏ－ａｒｇｉｎｉｎｇｍｅｔｈｙＬｅｓｔｅｒ，Ｌ－ＮＡＭＥ）处理后，给予内皮素Ｂ受体（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ－Ｂｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＴＢ）激活剂ｓａｒａｆｏｔｏｘｉｎ６ｃ（ＳＦ６ｃ），记录浓度－反应曲线。结果：给予ＳＦ６ｃ后，对照组血管呈现浓度依赖性轻度舒张及轻度收缩反应：内皮破坏组及一氧化氮合成酶抑制组仅表现为浓度依赖性收缩反应。结论：ＥＴＢ受体激活可对冠状动脉阻力血管产生收缩舒张双重作用； 展开更多
关键词 血管阻力 冠状动脉 内皮素 etb受体
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除草剂敌草快(Diquat)所致的大鼠胎儿动脉管收缩与血管紧张素及其受体的关系 被引量：3
6
作者 沈明浩 任大勇 +2 位作者 郭环宇 陈萍 李大军 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期314-316,共3页
为研究除草剂敌草快(Diquat)对胎儿动脉管的毒性作用机理,进行了以下3个试验(1)取妊娠21d大鼠20只,随机分成5组,每组4只,于不同时间皮下注射敌草快7mg/kg,对照组注射等量生理盐水。取出胎儿,冷冻后,观察动脉管收缩情况。(2)取妊娠21d大... 为研究除草剂敌草快(Diquat)对胎儿动脉管的毒性作用机理,进行了以下3个试验(1)取妊娠21d大鼠20只,随机分成5组,每组4只,于不同时间皮下注射敌草快7mg/kg,对照组注射等量生理盐水。取出胎儿,冷冻后,观察动脉管收缩情况。(2)取妊娠21d大鼠16只,随机分成4组,每组4只。试验1组母体皮下注射敌草快7mg/kg,2、3组通过子宫壁给胎儿分别注射0.05mL生理盐水和0.05mL(0.05mg)非选择性血管紧张素(ET)受体ETA/ETB拮抗药TAK-044后,再母体皮下注射敌草快7mg/kg,取出胎儿,观察动脉管收缩情况。(3)取妊娠21d大鼠16只,随机分成4组,每组4只。试验1组母体皮下注射敌草快7mg/kg,2、3组通过子宫壁给胎儿分别注射0.05mL生理盐水和0.05mL(0.02mg)选择性ETA受体拮抗药BQ-123后,再母体皮下注射敌草快7mg/kg,取出胎儿,观察动脉管收缩情况。结果表明,敌草快对妊娠末期胎儿动脉管有毒性作用,胎儿注射TAK-044和BQ-123都不引起动脉管收缩。由此可见,敌草快所致胎儿动脉管收缩与ET有关,且有ETA受体作为媒介参与。 展开更多
关键词 敌草快 非选择性ETA/etb受体拮抗药(TAK-044) 选择性ETA受体拮抗药(BQ-123) 动脉管 胚胎毒性
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内皮素拮抗剂不能改善心衰造成的呼吸困难
7
《临床荟萃》 CAS 北大核心 2005年第23期1365-1365,共1页
关键词 内皮素拮抗剂 心衰死亡 呼吸困难 肺毛细血管楔压 血管收缩剂 etb受体 心衰患者 心脏指数 静脉给药 血浆浓度
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