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晚期非小细胞肺癌ERCC1和BRCA1的表达及与顺铂耐药性的临床研究 被引量:26
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作者 单利 韩志刚 +5 位作者 刘莉 帕提古丽.阿尔西丁 王效刚 马玲 王强 张琰 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期571-574,共4页
目的:探讨核苷酸切除修复交叉互补组1(excision repair cross complementation group 1,ERCC1)和乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及与顺铂耐药的... 目的:探讨核苷酸切除修复交叉互补组1(excision repair cross complementation group 1,ERCC1)和乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及与顺铂耐药的关系。方法:应用免疫组织化学法检测81例NSCLC患者标本ERCC1和BRCA1蛋白的表达,并与患者年龄、性别、组织病理学类型、临床分期、吸烟指数及含铂化疗方案疗效的关系进行分析。结果:ERCC1蛋白表达阳性率为35.80%,与患者的性别、年龄、临床分期及吸烟指数无关,ERCC1蛋白在腺癌中的表达高于鳞癌,差异有统计学意义(P<0.05);ERCC1表达阳性组的化疗有效率(24.14%)低于阴性组(63.46%),差异有统计学意义(P<0.05);ERCC1表达阳性组的中位生存期(median sur-vival time,MST)(12.1个月)低于阴性组(20.6个月),差异有统计学意义(P<0.05)。BRCA1蛋白表达阳性率为51.85%,与患者的性别、年龄、临床分期、组织学类型及吸烟指数无关;BRCA1表达阳性组化疗有效率(38.10%)低于阴性组(61.54%),差异有统计学意义(P<0.05);BRCA1表达阳性组的MST(15.2个月)与阴性组(16.7个月)比较无明显差异。结论:ERCC1和BRCA1蛋白表达检测可预测NSCLC患者对铂类化疗药物的敏感性,有助于临床上NSCLC个体化化疗方案的制定。 展开更多
关键词 非小细胞肺 基因表达 抗药性 肿瘤 顺铂 基因 ercc 1 BRCA 1
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TUBB3,TS,ERCC1mRNA表达对晚期胃癌化疗疗效和预后的影响 被引量:14
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作者 黄进 胡华斌 +3 位作者 谢阳春 唐友红 刘巍 钟美佐 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期582-589,共8页
目的:探讨胃癌组织中3型β微管蛋白(β-tubulin-III,TUBB3)、胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)、核苷酸切除修复交叉互补基因(excision repair cross complementation group 1,ERCC1)mRNA表达水平对接受多西他赛/顺铂/氟尿嘧啶(TX... 目的:探讨胃癌组织中3型β微管蛋白(β-tubulin-III,TUBB3)、胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)、核苷酸切除修复交叉互补基因(excision repair cross complementation group 1,ERCC1)mRNA表达水平对接受多西他赛/顺铂/氟尿嘧啶(TXT/CDDP/FU,DCF)方案化疗的晚期胃癌患者化疗疗效和预后的影响。方法:共入组48例晚期胃癌患者,所有患者均接受DCF方案姑息化疗。采用分支DNA液相芯片技术对患者胃癌组织中TUBB3,TS,ERCC1 mRNA表达情况进行检测。结果:TUBB3 mRNA低表达患者的化疗缓解率要显著高于高表达患者(P=0.011),而TS和ERCC1表达水平与缓解率无显著性相关。TUBB3 mRNA低表达患者的中位疾病进展时间(TTP)和中位总生存期(OS)均优于高表达患者(P=0.002;P<0.001),TS和ERCC1表达水平与患者的TTP和OS无明显相关。TUBB3,TS,ERCC1中有0或1个基因高表达的患者在化疗缓解率、TTP和OS方面均要优于有2或3个基因高表达的患者(均P=0.001)。Cox回归多因素分析显示:体力状态(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分≥2分(HR=2.42,P=0.009)和TUBB3高表达(HR=2.34,P=0.036)是影响OS的独立不良预后因素。结论:TUBB3 mRNA高表达可能与DCF方案耐药相关,TUBB3可作为接受以TXT为基础化疗的晚期胃癌患者的疗效和预后预测指标。TUBB3,TS和ERCC1 mRNA表达的联合检测有助于晚期胃癌患者的个体化治疗。 展开更多
关键词 晚期胃癌 3型β微管蛋白 胸苷酸合成酶 核苷酸切除修复交叉互补基因 药物治疗
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ERCC1 rs11615和ERCC2 rs13181基因多态性与小细胞肺癌的关联研究 被引量:3
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作者 刘阿海 王道军 李发强 《临床肺科杂志》 2018年第7期1213-1216,共4页
目的探究ERCC1 Asn118Asn(rs11615)和ERCC2 Lys751Gln(rs13181)单核苷酸多态性与小细胞肺癌的关系。方法应用聚合酶链反应检测ERCC1 rs11615和ERCC2 rs13181基因多态性,比较小细胞肺癌患者组与健康人群ERCC1 rs11615和ERCC2 rs13181基... 目的探究ERCC1 Asn118Asn(rs11615)和ERCC2 Lys751Gln(rs13181)单核苷酸多态性与小细胞肺癌的关系。方法应用聚合酶链反应检测ERCC1 rs11615和ERCC2 rs13181基因多态性,比较小细胞肺癌患者组与健康人群ERCC1 rs11615和ERCC2 rs13181基因型的分布频率差异以及等位基因频率差异。结果 50例小细胞肺癌患者组和50例健康人群对照组ERCC1 rs11615基因型分布频率野生型CC为50/60%,杂合型CT为28/28%,突变型TT为22/12%,两组比较χ~2=7.16,p=0.023,等位基因频率野生型C为64/44%,突变型T为36/56%,两组比较χ~2=5.19,p=0.022。ERCC2 rs13181基因型分布频率野生型AA为22/50%,杂合型AB为40/34%,突变型BB为38/16%,两组比较χ~2=0.83,p=0.669,等位基因频率野生型A为42/67%,突变型B为58/33%,两组比较χ~2=0.67,p=0.403。结论小细胞肺癌患者组与健康人群对照组ERCC1 rs11615和ERCC2 rs13181基因型分布频率和等位基因频率的差异有统计学意义,提示小细胞肺癌的发生可能与ERCC1 rs11615和ERCC2 rs13181基因型多态性具有某种关联。 展开更多
关键词 ercc 小细胞肺癌 基因多态性
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高寒地区RCC坝越冬层碾压式导电混凝土电阻率细观分析 被引量:3
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作者 李明超 邓根华 +3 位作者 于立新 张梦溪 张俊涛 贾超 《水利学报》 EI CSCD 北大核心 2022年第6期712-721,732,共11页
高寒地区碾压混凝土重力坝越冬层的保温是坝体温控防裂的关注要点。不同于传统的外部保温措施,本文提出一种用于RCC坝越冬层面的碾压式导电混凝土(Electrically conductive Roller-Compacted Concrete,ERCC),可通过自发热解决寒潮期坝... 高寒地区碾压混凝土重力坝越冬层的保温是坝体温控防裂的关注要点。不同于传统的外部保温措施,本文提出一种用于RCC坝越冬层面的碾压式导电混凝土(Electrically conductive Roller-Compacted Concrete,ERCC),可通过自发热解决寒潮期坝体内外温差大的问题。ERCC的电热性能是区别于常规混凝土的主要特性,电阻率是其关键参数。首先制备了不同粗骨料含量的ERCC试件,测量不同龄期下电阻率的变化趋势,得出粗骨料含量对电阻率的影响;进而建立ERCC-2D细观数值模型,分析了界面过渡区(Interfacial Transition Zone,ITZ)对混凝土电阻率的影响,通过数值计算对ITZ进行参数率定;最后通过耦合连续介质与非连续介质计算方法,建立出不同粗骨料含量下的ERCC-3D细观数值模型,通过试验验证细观数值模拟的正确性。可以发现,混凝土中骨料含量增加可显著增大ERCC 28 d龄期的电阻率;ITZ的电阻率为砂浆电阻率1.5倍,且ITZ电阻率对混凝土电阻率几乎无影响;为量化ERCC电阻率与骨料含量和砂浆的关系,结合试验与细观数值模拟提出了ERCC电阻率数学计算模型;保持粗骨料体积分数不变,试件尺寸和级配的变化对ERCC电阻率无影响。 展开更多
关键词 碾压混凝土重力坝 ercc 骨料含量 电阻率 细观分析
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Prognostic significance of ERCC1 expression in postoperative patients with gastric cancer 被引量:2
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作者 Jian Wang Xi-Qiao Zhou +4 位作者 Jing-Ying Li Jian-Feng Cheng Xiao-Ning Zeng Xiao Li Ping Liu 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2014年第3期323-330,共8页
Aim: This study explored the correlation between the expression of excision repair cross-complementation group 1 (ERCC1) and the prognosis of gastric cancer patients. Methods: From January 2005 to December 2008, 6... Aim: This study explored the correlation between the expression of excision repair cross-complementation group 1 (ERCC1) and the prognosis of gastric cancer patients. Methods: From January 2005 to December 2008, 605 patients who underwent radical surgery in The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University were enrolled. We conducted the follow-up every 6 months and its contents included a comprehensive medical history, tumor markers and abdominal ultrasound or CT and other imaging findings. Deadline was April 30, 2013 and follow-up time between 51 to 91 months. Survival time is calculated from the date of diagnosis to death or last follow-up date. Immunohistochemistry (IHC) was used to assess the expression of ERCCI in resected samples. The relationship between ERCCI expression and survival of patients was investigated. The comparison of count data were analyzed by Chi-square test. Median survival time (MST) and the 5-year survival rate were calculated by life table analysis. The Kaplan-Meier curves were used for survival analysis. Results: ERCC1 expression was positive in 412 patients (68.1%). There is no significant difference between ERCCl-positive group and ERCCl-negative group in terms of the MST and 5-year survival rate (P=0.455). The MST and 5-year survival rate have no significant difference (P=0.162) between group with chemotherapy and group with no chemotherapy in patients with ERCCl-positive expression. However, the MST and 5-year survival rate in patients with ERCCl-negative expression benefited more from with chemotherapy (P=0.019). The ERCCl-positive patients survived longer than those ERCCl-negative patients (P=0.183) in subgroup with no adjuvant chemotherapy. In the subgroup analysis, ERCC 1 expression had no significant relationship with overall survival in patients with stage II or llI gastric cancer (P〉0.05). Conclusions: ERCC1 might be a good prognostic factor for the patients of gastric cancer after radical resection. Patients with ERCC 展开更多
关键词 Gastric cancer excision repair cross-complementation group 1 ercc 1) PROGNOSIS platinum drugs
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mRNA enrichment protocols determine the quantification characteristics of external RNA spike-in controls in RNA-Seq studies 被引量:4
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作者 QING Tao YU Ying +1 位作者 DU TingTing SHI LeMing 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS 2013年第2期134-142,共9页
RNA-Seq promises to be used in clinical settings as a gene-expression profiling tool;however,questions about its variability and biases remain and need to be addressed.Thus,RNA controls with known concentrations and s... RNA-Seq promises to be used in clinical settings as a gene-expression profiling tool;however,questions about its variability and biases remain and need to be addressed.Thus,RNA controls with known concentrations and sequence identities originally developed by the External RNA Control Consortium(ERCC) for microarray and qPCR platforms have recently been proposed for RNA-Seq platforms,but only with a limited number of samples.In this study,we report our analysis of RNA-Seq data from 92 ERCC controls spiked in a diverse collection of 447 RNA samples from eight ongoing studies involving five species(human,rat,mouse,chicken,and Schistosoma japonicum) and two mRNA enrichment protocols,i.e.,poly(A) and RiboZero.The entire collection of datasets consisted of 15650143175 short sequence reads,131603796(i.e.,0.84%) of which were mapped to the 92 ERCC references.The overall ERCC mapping ratio of 0.84% is close to the expected value of 1.0% when assuming a 2.0% mRNA fraction in total RNA,but showed a difference of 2.8-fold across studies and 4.3-fold among samples from the same study with one tissue type.This level of fluctuation may prevent the ERCC controls from being used for cross-sample normalization in RNA-Seq.Furthermore,we observed striking biases of quantification between poly(A) and RiboZero which are transcript-specific.For example,ERCC-00116 showed a 7.3-fold under-enrichment in poly(A) compared to RiboZero.Extra care is needed in integrative analysis of multiple datasets and technical artifacts of protocol differences should not be taken as true biological findings. 展开更多
关键词 RNA-SEQ External RNA Control Consortium ercc MAQC/SEQC mRNA enrichment protocol quality control reproducibility quantification bias poly(A) versus RiboZero
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碾压式导电混凝土电热试验与供电模式分析 被引量:4
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作者 张梦溪 李明超 +1 位作者 张津瑞 胡昱 《水利学报》 EI CSCD 北大核心 2021年第1期103-110,119,共9页
我国的建坝重心不断向高寒地区转移,工程经验表明,低温作用下碾压混凝土坝越冬层面所在高程附近易发生温度开裂,给该类坝型温控防裂提出了更高的要求。传统的外置保温措施在大仓面上的铺设和拆除必然会提高施工成本,同时降低施工效率。... 我国的建坝重心不断向高寒地区转移,工程经验表明,低温作用下碾压混凝土坝越冬层面所在高程附近易发生温度开裂,给该类坝型温控防裂提出了更高的要求。传统的外置保温措施在大仓面上的铺设和拆除必然会提高施工成本,同时降低施工效率。针对上述问题,制备了一种能够适用于碾压工艺的导电混凝土材料(ERCC),测试了大尺寸碾压试件ERCC层的电热温升性能,基于测试数据反演了ERCC的导热系数和比热容;根据热流量平衡关系推导了坝体内外温差与抵御寒潮所需通电电压的U-ΔT定量模型,利用电-热-结构耦合的方法模拟了气温骤降作用下越冬层面温度场和应力场演变过程,以典型测点温度平稳度为目标优化每日供电方式,通过优化结果验证了所推导模型的可靠性;通过对比气温骤降条件下“薄层表面保温+ERCC通电加热”与“常规保温材料”两组共9个温控方案的温度、应力以及经济成本,发现所提出的供电模式在改善温度和应力分布方面具有优良的效果,可为解决坝体越冬层面温控问题提供新的思路。 展开更多
关键词 碾压混凝土坝 碾压式导电混凝土 越冬层面 温控 U-ΔT模型 供电模式 电-热-结构耦合仿真
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新型碾压式导电混凝土功能材料力学性能试验与精细仿真分析 被引量:3
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作者 李明超 闵巧玲 +3 位作者 张梦溪 刘东海 沈扬 冯达 《中国科学:技术科学》 EI CSCD 北大核心 2022年第8期1245-1258,共14页
碾压式导电混凝土(electrically conductive roller-compacted concrete,ERCC)是一种新型功能性材料,可通过自身电热性能解决高寒地区路面跑道人工除雪去冰效率低、大坝工程结构温控难等问题.本文开展了ERCC材料设计、物理试验与数值仿... 碾压式导电混凝土(electrically conductive roller-compacted concrete,ERCC)是一种新型功能性材料,可通过自身电热性能解决高寒地区路面跑道人工除雪去冰效率低、大坝工程结构温控难等问题.本文开展了ERCC材料设计、物理试验与数值仿真分析研究.利用扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)测试分析了表面活性剂对ERCC浆体流动性、炭黑分散效果的改善机理;针对碾压成型的大型ERCC钻芯取样试件,开展了力学性能的宏观试验与X射线断层扫描(X-ray computed tomography,XCT)的细观试验;进而在材料试验的基础上,通过耦合连续介质、非连续介质计算方法进行ERCC精细化数值仿真分析,建立了基于真实骨料的ERCC细观模型,解决了传统混凝土细观模拟中XCT模型计算成本过高、非连续介质计算效率低、传统球体/多面体骨料模型的精细化程度差等问题.结果表明:ERCC表面活性剂可明显改善炭黑分散效果,采用碾压施工工艺成型质量较好,抗压强度为22.85 MPa,劈拉强度为1.72 MPa,弹性模量为23.7 GPa,孔隙体积比为1.05‰;在砂浆、界面强度一定时,增大骨料体积比,可不同程度提高ERCC的力学性能;精细化仿真计算结果与多个实际工程混凝土材料特性统计规律相吻合,相比传统混凝土细观模拟方法具有更好的适用性. 展开更多
关键词 碾压式导电混凝土 宏细观试验 真实骨料 力学特性 精细仿真
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BRCA-1、ERCC mRNA在大肠癌组织中的表达及对铂类化疗预后的影响 被引量:1
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作者 王先国 陈景华 +2 位作者 李宇 张山燕 周远 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期647-649,共3页
目的探讨大肠癌患者组织中乳腺癌敏感蛋白(BRCA)-1、核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCC)1的表达及对铂类化疗预后的影响。方法选取58例大肠癌患者,均给予FOLFOX方案化疗,并运用免疫组化方法检测BRCA-1、ERCC mRNA两种基因在大肠癌患者组... 目的探讨大肠癌患者组织中乳腺癌敏感蛋白(BRCA)-1、核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCC)1的表达及对铂类化疗预后的影响。方法选取58例大肠癌患者,均给予FOLFOX方案化疗,并运用免疫组化方法检测BRCA-1、ERCC mRNA两种基因在大肠癌患者组织蜡块中的表达,探讨其对铂类化疗后预后的影响。结果大肠癌组织BRCA-1阳性表达率高于阴性表达率,ERCC mRNA阴性表达率大于阳性表达率;不同的临床分期、淋巴细胞转移与否与BRCA-1、ERCC mRNA表达差异均有统计学意义(P<0.05)。BRCA-1在不同分化程度之间表达率差异具有统计学意义(P<0.05)。生存分析发现,BRCA-1、ERCC mRNA阳性表达的中位生存期分别为48.35个月和36.72个月,阴性表达患者中位生存期为44.58个月和48.10个月。BRCA-1阳性、ERCC mRNA阴性表达与生存时间呈正相关性(P<0.01)。结论 BRCA-1阳性表达、ERCC mRNA阴性表达对生存时间有影响。在接受铂类药物化疗后其总生存时间与中位生存期均较BRCA-1阴性表达患者和ERCC mRNA阳性患者长。 展开更多
关键词 BRCA-1 ercc MRNA 大肠癌 铂类 化疗
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核苷酸切除修复交叉互补基因多态性与地方性砷中毒易感性的关系
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作者 骆兰荣 高彦辉 +7 位作者 赵丽军 李媛媛 魏玮 冯红旗 邱传营 何倩 付松波 孙殿军 《中华地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期91-95,共5页
目的探讨核苷酸切除修复交叉互补(ERCC)基因单核甘酸多态性(SNP)位点rsll615、rs13181、rs238406、rs6498486、17655的多态性与地方性砷中毒易感性的关系。方法对中国西北部饮水型砷中毒病区人群开展病例一对照研究,最终纳入848例... 目的探讨核苷酸切除修复交叉互补(ERCC)基因单核甘酸多态性(SNP)位点rsll615、rs13181、rs238406、rs6498486、17655的多态性与地方性砷中毒易感性的关系。方法对中国西北部饮水型砷中毒病区人群开展病例一对照研究,最终纳入848例样本,包括348例病例和500例对照,采集静脉血3—5ml,采用聚合酶链式反应.限制性片段长度多态性(PCR.RFLP)法检测各位点的基因型,并使用Logistic回归分析评估各位点的基因型与地方性砷中毒的关系。结果ERCCl基因rsll615、ERCC2基因238406、ERCC4基因rs6498486和ERCC5基因-17655位点的多态性与地方性砷中毒易感性未见相关性(P均〉0.05)。ERCC2基因rs13181位点CC基因型和至少携带一个等位基因C的个体与携带AA基因型的个体比较.会增加地方性砷中毒的风险,其调整后的比值比(OR值)及95%可信区间(C1)分别为1.63(1.13,2.34)、1.64(1.14,2.34)。结论ERCCl基因rsll615位点、ERCC2基因rs238406位点、ERCC4基因-6498486位点与ERCC5基因rs17655位点与地方性砷中毒的易感性不存在相关关系,ERCC2基因rs13181位点多态性增加地方性砷中毒的发病风险。 展开更多
关键词 砷中毒 基因型 多态性 单核甘酸 核苷酸切除修复交叉互补基因 疾病易感性
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ERCC1、RRM1和BRCA1在非小细胞肺癌中的表达及预后意义 被引量:57
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作者 陈芹 周彩存 张颉 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期719-722,共4页
目的:探讨DNA修复基因家族成员ERCC1、RRM1和BRCA1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及预后意义。方法:应用实时荧光定量PCR技术对32例肺癌及16例癌旁组织中ERCC1、RRM1和BRCA1基因的mRNA进行定量检测。用非参数检验、相关分析、Kap lan-M ... 目的:探讨DNA修复基因家族成员ERCC1、RRM1和BRCA1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及预后意义。方法:应用实时荧光定量PCR技术对32例肺癌及16例癌旁组织中ERCC1、RRM1和BRCA1基因的mRNA进行定量检测。用非参数检验、相关分析、Kap lan-M e ier生存曲线和COX多因素回归分析进行统计分析。结果:NSCLC中ERCC1、RRM1和BRCA1在癌组织内表达量显著高于癌旁组织,且在癌内表达具有正相关性;RRM1在肺鳞癌中高于腺癌,但在不同分期中表达无差异;ERCC1和BRCA1在不同病理类型和分期中表达均无差异;RRM1和BRCA1高表达组的生存期明显长于低表达组;COX多因素回归分析示RRM1表达是影响本组患者预后的独立因素。结论:NSCLC中,ERCC1、RRM1和BRCA1在肺癌组织中的表达显著高于癌旁组织,RRM1和BRCA1高表达组的生存期长于低表达组。RRM1和BRCA1可作为判断预后的一种指标。 展开更多
关键词 非小细胞肺 DNA修复酶类 基因表达 预后 ercc1 基因 RRM1 BRCA1
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核苷酸切除修复系统基因遗传多态与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性关系 被引量:46
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作者 袁芃 缪小平 +6 位作者 张雪梅 王中华 谭文 张湘茹 孙燕 徐兵河 林东昕 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第12期1510-1513,共4页
背景与目的:肿瘤细胞对铂类药物的化疗敏感性与个体的DNA损伤修复能力关系密切,本研究探讨核苷酸切除修复系统(nucleotideexcisionrepair,NER)的重要成员XPC、XPD和ERCC1基因的遗传多态与晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSC... 背景与目的:肿瘤细胞对铂类药物的化疗敏感性与个体的DNA损伤修复能力关系密切,本研究探讨核苷酸切除修复系统(nucleotideexcisionrepair,NER)的重要成员XPC、XPD和ERCC1基因的遗传多态与晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者对铂类药物敏感性的关系。方法:对接受含铂类药物化疗的200例晚期NSCLC患者进行临床疗效评价。以聚合酶链-扩增片段长度多态性(PCR-AFLP)和限制性片段长度多态性(RFLP)的方法检测XPC-PAT、XPDLys751Gln(rs1052559)和ERCC1C8092A(rs1052559)多态的基因型,比较不同基因型与化疗敏感性的关系。结果:结合疗效情况,XPC-PAT遗传多态各基因型在化疗有效组(CR+PR)和无效组(SD+PD)中的分布频率差异有显著性(!2检验,P=0.023),携带XPCLL基因型个体的化疗敏感性是XPCSS基因型携带者的3.04倍(95%CI为1.25~7.41,P=0.015)。没有发现XPDLys751Gln和ERCC1C8092A多态与化疗敏感性的相关性。但联合分析后发现,核苷酸切除修复系统的这三个遗传多态在晚期NSCLC患者对铂类药物敏感性中存在一定的联合作用(趋势检验,P=0.021)。结论:核苷酸切除修复系统中XPC-PAT、XPDLys751Gln和ERCC1C8092A遗传多态可能与NSCLC患者对铂类药物敏感性相关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞性 基因遗传变异 XPC XPD ercc1 药物敏感性
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ERCC1在非小细胞肺癌中表达及其临床意义 被引量:23
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作者 周彩存 徐妍 +3 位作者 苏春霞 邓沁芳 陈晓峰 易祥华 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第8期622-625,共4页
背景与目的:ERCC1是人体重要的DNA修复基因家族成员之一。它的低表达往往伴随着基因不稳定性增加,从而产生肿瘤恶性表型。本研究探讨ERCC1在非小细胞肺癌(NSCLC)表达的临床特征及其意义。方法:应用免疫组化法检测了63例手术切除NSCLC瘤... 背景与目的:ERCC1是人体重要的DNA修复基因家族成员之一。它的低表达往往伴随着基因不稳定性增加,从而产生肿瘤恶性表型。本研究探讨ERCC1在非小细胞肺癌(NSCLC)表达的临床特征及其意义。方法:应用免疫组化法检测了63例手术切除NSCLC瘤组织中ERCC1表达。采用χ2检验、Kaplan-Meier生存曲线和COX回归分析,比较与ERCC1表达相关因素及其对生存期的影响。结果:在NSCLC中,ERCC1表达率为35%(22/63),肺腺癌表达率为57%,鳞腺混合癌为60%,显著高于肺鳞癌的29%;≤60岁患者表达率为47%,显著高于>60岁患者的30%。但ERCC1表达与TNM分期、性别等因素无关。COX多因素回归分析示性别、分期和ERCC1表达状态是本组患者独立预后因子。结论:NSCLC存在ERCC1的表达,肺腺癌表达率显著高于肺鳞癌。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 预后 ercc1
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核苷酸切除修复基因表达低下与肺癌的关系 被引量:21
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作者 吕嘉春 吴中亮 +3 位作者 施侣元 黎银燕 曾波航 陈家堃 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2003年第7期780-782,共3页
目的 探讨核苷酸切除修复基因ERCCl(excisionrepaircross -complementing 1 )的表达与肺癌发病的关系。方法 用RT -PCR(reversetranscription -polymerasechainreaction)技术检测 1 50例肺癌组织和 50例正常肺组织中ERCCl基因的mRNA表... 目的 探讨核苷酸切除修复基因ERCCl(excisionrepaircross -complementing 1 )的表达与肺癌发病的关系。方法 用RT -PCR(reversetranscription -polymerasechainreaction)技术检测 1 50例肺癌组织和 50例正常肺组织中ERCCl基因的mRNA表达 ;免疫组化法检测ERCC1和癌变相关基因P53、C -MYC、K -RAS、BCL - 2和hTERT(端粒酶逆转录酶 )基因的蛋白表达 ;分析有关暴露因素对修复基因ERCCl表达的影响 ,并探讨ERCC1基因与P53、C -MYC、K -RAS、BCL - 2和hTERT等癌变相关基因的关系。结果  30 7% (46/ 1 50 )的肺癌组织和 4 0 % (2 / 50 )的正常肺组织存在ER CC1基因的表达低下 ;修复基因ERCC1表达低下与肺癌发生有关联 ,其危险度OR为 1 0 62 (2 38,65 98) ,P <0 0 0 1 ,人群归因危险度PARP为 8 87%。分析各种可能影响ERCC1基因表达的暴露因素 ,发现吸烟可抑制ERCC1基因的表达。另外发现 ,P53突变蛋白和K -RAS癌基因的过度表达与ERCC1表达低下有关。P分别为 0 0 388和 0 0 4 5 6。ERCC1与C -MYC、BCL - 2和hTERT基因的表达无关联。结论 ERCC1表达低下在肺癌发病中起着重要的作用 。 展开更多
关键词 核苷酸切除修复erccl 肺肿瘤 MRNA表达
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晚期非小细胞肺癌组织中ERCC-1、Metallothionein、p53表达与铂类耐药性及预后的相关性分析 被引量:17
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作者 黄培钰 梁小曼 +3 位作者 林素瑕 罗荣臻 侯景辉 张力 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第7期845-850,共6页
背景与目的晚期非小细胞肺癌含顺铂方案化疗敏感性分子预测指标尚处于探索阶段。本研究分析晚期非小细胞肺癌石蜡包埋组织中错配切除修复蛋白(excisionrepaircrosscomplement-1,ERCC-1)、金属硫蛋白(metallothionein,MT)、p53蛋白与顺... 背景与目的晚期非小细胞肺癌含顺铂方案化疗敏感性分子预测指标尚处于探索阶段。本研究分析晚期非小细胞肺癌石蜡包埋组织中错配切除修复蛋白(excisionrepaircrosscomplement-1,ERCC-1)、金属硫蛋白(metallothionein,MT)、p53蛋白与顺铂化疗敏感性的关系,并观察这些指标与病人生存的关系。方法收集1994年1月-2001年12月在本院经病理组织学诊断的用含铂方案(Gemzar+DDP或NVB+DDP)化疗的初治晚期非小细胞肺癌患者的病理标本,采用免疫组化方法检测ERCC-1、MT、p53的表达,并将病人的疗效和生存资料与上述指标的表达进行比较。样本率的比较用χ2检验,用Kaplan-meier法和Cox回归进行生存分析。结果本组51例标本中,ERCC-1阳性率为42.8%,MT阳性率为57.5%,p53阳性率为37.8%。化疗有效率在ERCC-1、MT、p53阴性组和阳性组分别为33.3%、35.3%、21.4%和16.7%、27.3%、35.3%(即分别为1.99倍,1.29倍,0.61倍),但均未达统计学差异(P>0.05),ERCC-1,MT均阴性组有效率为37.5%,均阳性组有效率为14.3%,前者为后者的2.6倍,但未达统计学差异(P>0.05)。平均生存期ERCC-1、MT、p53蛋白阴性组和阳性组分别为621.03天/523.14天,556天/479天,599.64天/416.60天。Kaplan-meier分析显示三者过度表达均提示预后不良,但Cox回归分析显示只? 展开更多
关键词 非小细胞性肺癌 ercc-1 MT p53 顺铂 耐药 预后
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RNA干扰技术抑制切除修复交叉互补基因1对卵巢上皮性癌细胞顺铂敏感性的影响 被引量:20
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作者 刘国艳 瞿全新 +1 位作者 糜若然 齐静 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期339-342,共4页
目的探讨RNA干扰技术抑制切除修复交叉互补基因(ERCC)1对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞顺铂敏感性的影响。方法体外设计、合成针对ERCC1的小分子干扰RNA(siRNA),并转染卵巢癌细胞ES2,应用RT PCR、蛋白印迹法(westernblot)和免疫组化链霉菌... 目的探讨RNA干扰技术抑制切除修复交叉互补基因(ERCC)1对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞顺铂敏感性的影响。方法体外设计、合成针对ERCC1的小分子干扰RNA(siRNA),并转染卵巢癌细胞ES2,应用RT PCR、蛋白印迹法(westernblot)和免疫组化链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶(SP)连接法检测转染siRNA后ES2细胞ERCC1基因和蛋白的表达变化,应用四甲基偶氮唑蓝比色法检测干扰ERCC1后ES2细胞对顺铂敏感性的变化。结果转染针对ERCC1的siRNA后24、48、72h,ES2细胞ERCC1基因和蛋白的表达水平下降;转染ERCC1siRNA后,ES2细胞对顺铂的半数抑制量从(10.475±1.713)μg/ml提高到(0.194±0.021)μg/ml,ES2细胞对顺铂的敏感性增加了53.88倍。结论RNA干扰技术抑制ERCC1能增加卵巢癌细胞ES2对顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 RNA干扰 ercc1基因 卵巢肿瘤 顺铂
原文传递
封闭ERCC1基因表达对卵巢癌细胞耐药的影响 被引量:14
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作者 李体远 Jing Jie Yu Eddie Reed 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2004年第2期92-95,共4页
目的:探讨通过封闭ERCC1基因表达干扰DNA损伤修复路径及其对卵巢癌细胞对铂类药物耐药性的影响。方法:构建ERCC1基因反义表达载体,转染人卵巢癌细胞A2780及A2780/CF70,采用Northern杂交及Western Blot分析人卵巢癌细胞内ERCC1基因RNA及... 目的:探讨通过封闭ERCC1基因表达干扰DNA损伤修复路径及其对卵巢癌细胞对铂类药物耐药性的影响。方法:构建ERCC1基因反义表达载体,转染人卵巢癌细胞A2780及A2780/CF70,采用Northern杂交及Western Blot分析人卵巢癌细胞内ERCC1基因RNA及蛋白表达水平变化;利用荧光素酶报告基因系统观察宿主细胞对DNA损伤的修复作用;采用MTT实验研究细胞对铂类药物耐药性的影响。结果:卵巢癌细胞转染反义ERCC1基因后,ERCC1基因转录水平、蛋白表达水平明显下降。荧光素酶报告基因系统结果证明,宿主细胞的DNA修复活性下降。MTT实验表明,伴随ERCC1基因表达水平下降,细胞对顺铂的耐药性降低。结论:转染ERCC1反义基因显著影响宿主细胞的核苷酸切除修复,影响细胞对顺铂的耐药性。 展开更多
关键词 ercc1/DNA损伤修复 耐药/顺铂 卵巢癌
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Expressions of Thymidylate Synthase, Thymidine Phosphorylase, Class Ⅲ β-tubulin, and Excision Repair Cross-complementing Group 1 Predict Response in Advanced Gastric Cancer Patients Receiving Capecitabine Plus Paclitaxel or Cisplatin 被引量:22
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作者 Ming Lu Jing Gao +1 位作者 Xi-cheng Wang Lin Shen 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2011年第4期288-294,共7页
Objective: To evaluate the role of class III β-tubulin (TUBB3), thymidylate synthase (TS), thymidine phosphorylase (TP), and excision repair cross-complementing group 1 (ERCC1) in clinical outcome of advanced gastric... Objective: To evaluate the role of class III β-tubulin (TUBB3), thymidylate synthase (TS), thymidine phosphorylase (TP), and excision repair cross-complementing group 1 (ERCC1) in clinical outcome of advanced gastric cancer patients receiving capecitabine plus paclitaxel or cisplatin. Methods: The clinical data and tumor specimens from 57 advanced gastric cancer patients receiving first-line capecitabine plus paclitaxel (cohort 1, n=36) and capecitabine plus cisplatin (cohort 2, n=21) were retrospectively collected, and TUBB3, TS, TP, and ERCC1 expressions were detected by real-time quantitative PCR. The associations between expressions of biomarkers and response or survival were analyzed statistically. Results: The median age of 57 patients was 57 years (range: 27–75 years) with 38 males and 19 females. Of all patients, the response rates of patients with high TP, low TP and high TS, low TS expressions were 57.1%, 27.6% (P=0.024), and 55.2%, 28.6% (P=0.042), respectively. Among cohort 1, the response rates and median overall survivals of patients with low and high TUBB3 expressions were 61.1% vs. 33.3% (P=0.095) and 13.8 months vs. 6.6 months (P=0.019), respectively; the response rate (87.5%) of patients with low TUBB3 and high TP expressions was higher than that (14.3%) of patients with high TUBB3 and low TP expressions (P=0.01). Among cohort 2, the response rates of patients with low ERCC1 and high ERCC1 expressions were 45.5% and 20.0% respectively (P=0.361). Conclusion: TUBB3, TS and TP expressions could predict the response of advanced gastric cancer patients receiving capecitabine-based and paclitaxel-based chemotherapy. These results will be further confirmed in future large samples. 展开更多
关键词 Advanced gastric cancer TS/TP/TUBB3/ercc1 CAPECITABINE PACLITAXEL CISPLATIN
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ERCC1/BRCA1表达与基因多态性对是否使用顺铂化疗的晚期非小细胞肺癌患者的预后及预测价值 被引量:20
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作者 刘晓晴 苟兰英 《循证医学》 CSCD 2013年第4期207-210,共4页
1文献来源 Tiseo M, Bordi P, Bortesi B, et al. ERCC1/ BRCA 1 expression and gene polymorphisms as prognostic and predictive factors in advanced NSCLC treated with or without Cisplatin [J]. Br J Cancer, 2013,108(8) ... 1文献来源 Tiseo M, Bordi P, Bortesi B, et al. ERCC1/ BRCA 1 expression and gene polymorphisms as prognostic and predictive factors in advanced NSCLC treated with or without Cisplatin [J]. Br J Cancer, 2013,108(8) : 1695-1703. 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 ercc1 BRCA1 顺铂 预后 预测
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肺癌组织中DNA修复基因ERCC1的表达与多环芳烃 -DNA加合物的关系 被引量:13
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作者 王云南 吕嘉春 +1 位作者 曾波航 宾晓农 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期1153-1156,共4页
目的 :探讨核苷酸切除修复基因ERCC1在肺癌中的表达及其与多环芳烃 (PAH) -DNA加合物的关系。方法 :用RT -PCR技术检测 15 0例肺癌、12 0例癌旁肺组织、4 0例肺良性病变和 4 0例正常肺组织中ERCC1基因mRNA的表达 ;用免疫法检测PAH -DNA... 目的 :探讨核苷酸切除修复基因ERCC1在肺癌中的表达及其与多环芳烃 (PAH) -DNA加合物的关系。方法 :用RT -PCR技术检测 15 0例肺癌、12 0例癌旁肺组织、4 0例肺良性病变和 4 0例正常肺组织中ERCC1基因mRNA的表达 ;用免疫法检测PAH -DNA加合物 ;分析有关暴露因素对修复基因ERCC1的表达和PAH -DNA加合物的影响 ,并探讨ERCC1与PAH -DNA加合物的关系。结果 :30 7% (4 6 / 15 0 )的肺癌组织和 2 5 % (1/ 4 0 )的正常肺组织存在ERCC1基因的表达低下 ;吸烟可抑制ERCC1基因的表达。肺组织中PAH -DNA加合物的水平与ERCC1基因表达呈显著负相关 ,Spearman相关系数为 - 0 6 4 8,P <0 0 1。结论 :ERCC1是参与修复DNA加合物等损伤的一个重要的核苷酸切除修复基因 。 展开更多
关键词 核苷酸类 肺肿瘤 DNA加合物 基因 ercc1
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