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非小细胞肺癌患者肿瘤组织中EGFR、K-Ras和BRAF基因突变的分子病理检测分析 被引量：22
1
作者 宋业颖 许春伟 +3 位作者 吴永芳 班怡 张博 李晓兵 《解放军医药杂志》 CAS 2015年第4期16-19,共4页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织中EGFR、K-Ras和BRAF基因各亚型突变情况。方法应用直接测序方法检测550例NSCLC石蜡组织中EGFR基因、K-Ras基因和BRAF基因突变情况。结果 NSCLC肿瘤组织中EGFR基因总突变率为37.09%(204/550),... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织中EGFR、K-Ras和BRAF基因各亚型突变情况。方法应用直接测序方法检测550例NSCLC石蜡组织中EGFR基因、K-Ras基因和BRAF基因突变情况。结果 NSCLC肿瘤组织中EGFR基因总突变率为37.09%(204/550),外显子18、19、20和21的突变率分别为1.45%(8/550)、21.09%(116/550)、3.64%(20/550)和11.09%(61/550);EGFR基因各外显子之间双重突变共13例(2.36%),EGFR基因各外显子内双重突变共12例(2.18%)。K-Ras基因总突变率为2.00%(11/550)。BRAF基因总突变率为0.36%(2/550)。结论 NSCLC患者中EGFR基因存在较高的突变率,尤其为19和21外显子突变,其基因突变亚型分类能指导EGFR-TKI的肿瘤靶向治疗,K-Ras和BRAF基因突变率虽低但不容忽视。 展开更多
关键词 直接测序 癌 非小细胞肺 基因 erbb-1 基因 ras 原癌基因蛋白质B-raf DNA突变分析
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子宫内膜癌中p-AKT与PTEN、P53、HER-2表达的相关性及意义 被引量：19
2
作者 张晓明 梁英 +4 位作者 董颖 张莹 王颖 孟佚婷 李挺 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期135-141,共7页
目的:探讨磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)、磷酸酶与张力蛋白同源物(phos-phatase and tensin homolog,PTEN)、P53、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)在子宫内膜癌组织... 目的:探讨磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)、磷酸酶与张力蛋白同源物(phos-phatase and tensin homolog,PTEN)、P53、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)在子宫内膜癌组织中的表达变化特点、相关性及意义。方法:免疫组织化学法检测p-AKT及PTEN、P53、HER-2、Ki67在95例内膜癌组织中的表达并与临床病理特点及预后相对照。结果:(1)本组95例子宫内膜癌p-AKT阳性率为53.7%(51/95),Ⅰ型癌(53.6%)与Ⅱ型癌(54.5%)的表达率近似;p-AKT阳性与阴性组间预后差异无统计学意义(P=0.757)。(2)PTEN失表达率为56.8%(54/95),在Ⅰ型癌(60.7%,51/84)与Ⅱ型癌(27.3%,3/11)差异具有统计学意义(P=0.035);PTEN失表达组的预后显著优于正常表达组(P=0.015)。(3)p-AKT与PTEN表达无显著相关性(P=0.265),但分组分析显示p-AKT阳性时,PTEN失表达组与正常组间的预后差异失去统计学意义(P=0.148),而p-AKT阴性时,PTEN失表达组生存期较PTEN正常表达组长(P=0.055)。同时,p-AKT阳性与PTEN失表达对肿瘤增殖活性可能有协同促进作用:PTEN+/p-AKT+时的Ki67阳性率最高(40.0%),PTEN-/p-AKT-时的Ki67阳性率最低(8.7%),差异有统计学意义(P=0.015)。(4)p-AKT表达与P53、HER-2阳性亦未见相关性(P>0.05),Ⅱ型癌P53、HER-2阳性表达(100.0%,45.5%)显著高于Ⅰ型癌(42.9%,6.0%)(P<0.05),阳性者预后差,且两者表达正相关(r=0.209,P=0.041)。结论:p-AKT在两型内膜癌中均有较高比例的活化,p-AKT阳性表达可能削弱PTEN失表达对内膜癌生物学行为相对善良的提示作用,p-AKT+与PTEN+对肿瘤增殖活性可能有协同促进作用;p-AKT活化与Ⅰ、Ⅱ型内膜癌常见的分子异常(PTEN失表达、P53和HER-2表达)均无相关性,可能更多取决于其他因素的调节。以p-AKT为靶点的生物治疗在进展期内膜癌中的治疗价值值得进一步深入研究。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 基因 erbb-1 基因 p53 PTEN磷酸水解酶 预后
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化疗序贯EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI获得性耐药患者的效果及安全性 被引量：17
3
作者 李佳旻 洪群英 +2 位作者 张新 胡洁 白春学 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第30期2342-2345,共4页
目的 观察晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）获得性耐药后应用化疗序贯EGFR-TKI治疗的效果及安全性.方法 回顾分析复旦大学附属中山医院2006年5月至2014年4月收治的36例晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI获得... 目的 观察晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）获得性耐药后应用化疗序贯EGFR-TKI治疗的效果及安全性.方法 回顾分析复旦大学附属中山医院2006年5月至2014年4月收治的36例晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI获得性耐药患者的临床特征,其中化疗序贯EGFR-TKI组27例,单用化疗组9例,比较两组的近期疗效、无进展生存时间和不良反应.结果 化疗序贯EGFR-TKI组和单用化疗组的客观缓解率分别为7.4％和0（P=0.557）;疾病控制率分别为81.5％和44.4％ （P =0.046）;中位无进展生存时间分别为3.3和2.5个月（P=0.587）.两组不良反应的发生率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 化疗序贯EGFR-TKI组的疾病控制率高于单用化疗组,但并没有带来生存获益.序贯治疗的不良反应可以接受. 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 受体 表皮生长因子 基因 erbb-1 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药 序贯治疗
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非小细胞肺癌EGFR基因少见突变及靶向治疗进展 被引量：16
4
作者 王鸯 李敏 胡成平 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期154-157,共4页
肺癌的发病率及死亡率均位列恶性肿瘤前列,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)开启了非小细胞肺癌治疗的新纪元。EGFR基因少见突变是除经典突变外的EGFR突变,其对EGFR-TKI靶向治疗效果差异较大的问题也越来越受到关注。本文就E... 肺癌的发病率及死亡率均位列恶性肿瘤前列,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)开启了非小细胞肺癌治疗的新纪元。EGFR基因少见突变是除经典突变外的EGFR突变,其对EGFR-TKI靶向治疗效果差异较大的问题也越来越受到关注。本文就EGFR基因少见突变的主要类别及靶向治疗等方面,对近年来的研究进展进行综述,以期为临床治疗及研究提供启示。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 基因 erbb-1
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吉非替尼与紫杉醇联合卡铂治疗晚期肺腺癌患者的效果分析 被引量：14
5
作者 娄娜娜 杨衿记 +8 位作者 严红虹 周清 廖日强 徐崇锐 黄逸生 杨学宁 杨艳 甘彬 吴一龙 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第30期2337-2341,共5页
目的 比较分析吉非替尼与紫杉醇联合卡铂治疗晚期肺腺癌患者的临床效果.方法 纳入2006年10月至2007年9月,广东省人民医院收治的年龄≥18岁,未接受过化疗、生物学或免疫学治疗的不吸烟或少吸烟晚期肺腺癌患者,按体能状态（PS）评分、吸... 目的 比较分析吉非替尼与紫杉醇联合卡铂治疗晚期肺腺癌患者的临床效果.方法 纳入2006年10月至2007年9月,广东省人民医院收治的年龄≥18岁,未接受过化疗、生物学或免疫学治疗的不吸烟或少吸烟晚期肺腺癌患者,按体能状态（PS）评分、吸烟状况和性别采用动态均衡随机化方法随机纳入吉非替尼组和联合化疗组,吉非替尼组接受一线吉非替尼治疗（250 mg,口服,1次/d）,联合化疗组接受化疗[紫杉醇200 mg/m2,静脉滴注,21d为1个周期;卡铂按剂量血药浓度-时间曲线下面积（AUC） =5 mg.ml-1·min-1计算,静脉输注,21 d为1个周期,两药都在每周期的第1天使用].主要终点指标是无进展生存期（PFS）,次要终点指标是客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）.结果 共纳入51例患者,其中吉非替尼组25例,联合化疗组26例;两组中位PFS分别为4.2个月和8.3个月（P =0.422）,ORR分别为36.0％和42.3％ （P =0.645）,中位OS分别为14.4个月和15.0个月（P =0.290）.多因素Cox回归分析显示：年龄（P=0.004）、表皮生长因子受体（EGFR）基因突变状态（P =0.012）和后续治疗[含铂化疗,P=0.001;EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）,P=0.005]是OS显著的预后影响因素.结论 对于不吸烟或少吸烟的晚期肺腺癌患者,一线吉非替尼治疗与紫杉醇联合卡铂化疗的客观疗效近似.但限于样本量的不足,我们仍然不推荐基于临床因素一线选择吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌. 展开更多
关键词 腺癌 癌 非小细胞肺 基因 erbb-1 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂 药物疗法 联合
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星形细胞肿瘤表皮生长因子受体与p53基因的异常表达 被引量：10
6
作者 董伦 浦佩玉 +3 位作者 王虎 王广秀 康春生 焦德让 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期232-236,共5页
目的研究星形细胞肿瘤中癌基因表皮生长因子受体(EGFR)过表达与抑癌基因p53突变、表达与肿瘤病理类型、恶性程度及两者的相互关系。方法对37例不同恶性程度的星形细胞肿瘤及6例正常脑组织,采用免疫组织化学、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR... 目的研究星形细胞肿瘤中癌基因表皮生长因子受体(EGFR)过表达与抑癌基因p53突变、表达与肿瘤病理类型、恶性程度及两者的相互关系。方法对37例不同恶性程度的星形细胞肿瘤及6例正常脑组织,采用免疫组织化学、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测EGFR的表达;采用免疫组织化学、PCR-SSCP及DNA测序方法检测同一标本的p53基因突变和异常表达,分析它们的异常改变和内在联系。结果p53突变率在弥漫性星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤、原发性胶质母细胞瘤、继发性胶质母细胞瘤分别为1/10,4/19(21·1%),4/6和2/2,而EGFR过表达分别为5/10,10/19(52·6%),5/6和2/2。随着胶质瘤级别增高,p53积聚与EGFR过表达在同一标本中发生率升高。结论在低度恶性胶质瘤中p53基因突变少见,EGFR过表达不少见;在原发性和继发性胶质母细胞瘤中p53基因突变及EGFR过表达均常见。提示p53与EGFR分子通路可能对胶质瘤的恶性进展不是相互排斥而是协同产生促进作用。 展开更多
关键词 星形细胞瘤 胶质母细胞瘤 基因 erbb-1 基因 p53
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非小细胞肺癌EGFR和HER2基因状态及相关性 被引量：9
7
作者 曾瑄 武莎斐 +4 位作者 周炜洵 李冬晶 高洁 梁智勇 刘彤华 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期398-402,共5页
目的探讨EGFR和HER2基因变化在非小细胞肺癌发生发展中的作用及其二者相关性。方法采用PathVysionTM探针试剂盒和LSI EGFR SpectrumOrange／CEP7 SpectrumGreen探针组合,对31例中国人非小细胞肺癌石蜡切片标本,其中腺癌20例、鳞癌2例、... 目的探讨EGFR和HER2基因变化在非小细胞肺癌发生发展中的作用及其二者相关性。方法采用PathVysionTM探针试剂盒和LSI EGFR SpectrumOrange／CEP7 SpectrumGreen探针组合,对31例中国人非小细胞肺癌石蜡切片标本,其中腺癌20例、鳞癌2例、大细胞癌2例、细支气管肺泡癌4例、腺鳞癌3例,分别进行EGFR和HER2基因状态的检测,并统计分析二者之间的相关性。结果EGFR基因扩增者6例;EGFR基因无扩增的25例中4例为四体,5例为多体,EGFR基因拷贝数增加和基因扩增者共15例(15／31)。HER2基因扩增者2例;HER2基因无扩增的29例中4例为三体,1例为四体,9例为多体,HER2基因拷贝数增加和基因扩增者共16例(16／31)。同时为EGFR和HER2基因异常(包括基因扩增和拷贝数增高)者12例(12／31),而且几乎都是临床Ⅲ期至Ⅳ期的患者。EGFR和HER2基因异常之间的相关性X2Adj=7．3045,P确切=0．0069。结论EGFR或HER2基因扩增在非小细胞肺癌中的发生率较低,但基因拷贝数增加是较常发生的事件。EGFR和HER2异常有相关性,EGFR和HER2基因都参与了非小细胞肺癌的发生发展,EGFR和HER2二聚体是肺癌常见的异源二聚体形式,而且它们的相互作用可能与疾病进展有关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 基因 erbb-1 基因 erbb-2 原位杂交 荧光
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外周血癌胚抗原水平与晚期非小细胞肺癌患者EGFR-TKI疗效的相关性 被引量：11
8
作者 金波 张岩巍 +5 位作者 张雪艳 李榕 楼煜清 牛艳洁 黄艾弥 韩宝惠 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第30期2327-2331,共5页
目的 探讨外周血癌胚抗原（CEA）水平与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）疗效的相关性.方法 回顾性分析2010年9月至2013年12月上海交通大学附属胸科医院呼吸内科接受EGFR-TKI治疗的EGFR突... 目的 探讨外周血癌胚抗原（CEA）水平与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）疗效的相关性.方法 回顾性分析2010年9月至2013年12月上海交通大学附属胸科医院呼吸内科接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变阳性的170例晚期NSCLC患者的临床资料.分析治疗前不同基线外周血CEA水平与EGFR-TKI疗效的相关性.本研究中CEA水平正常值为＜5μg/L.结果 患者总体客观缓解率为37.6％,疾病控制率为90.0％.CEA升高者接受EGFR-TKI治疗具有更好地疾病控制率（94.3％比80.4％,P=0.022）.影响无疾病进展时间（PFS）的单因素分析显示在一定范围内随着基线CEA水平的升高,风险比（HR）值逐渐增大;CEA＞ 20 μg/L者与CEA≤20 μg/L者PFS差异有统计学意义（HR=1.444,95％ CI：1.036 ～2.014,P=0.030）.细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平升高者较正常者PFS差异无统计学意义（HR=1.167,95％ CI：0.840～1.622,P=0.357）.EGFR-TKI治疗后1个月内CEA水平的变化类型与疗效有显著相关性（HR =7.344,95％ CI：2.903～ 18.578,P＜0.001）.结论 外周血CEA水平与晚期NSCLC患者EGFR-TKI疗效密切相关,基线CEA高者更能在EGFR-TKI治疗中获益. 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 癌胚抗原 基因 erbb-1 突变 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂
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肿瘤微环境中肝细胞生长因子介导H1975肺癌细胞对afatinib产生原发耐药 被引量：9
9
作者 康小红 王立芳 +2 位作者 曹飞 范方田 徐振晔 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期732-736,共5页
目的 观察肿瘤微环境中肝细胞生长因子（HGF）和afatinib对H1975肺癌细胞增殖的影响,探讨肿瘤微环境中HGF介导afatinib耐药的机制.方法 采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测肿瘤微环境中HGF、转化生长因子α和afatinib对H1975细胞增殖的作... 目的 观察肿瘤微环境中肝细胞生长因子（HGF）和afatinib对H1975肺癌细胞增殖的影响,探讨肿瘤微环境中HGF介导afatinib耐药的机制.方法 采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测肿瘤微环境中HGF、转化生长因子α和afatinib对H1975细胞增殖的作用,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测MRC-5和H1975细胞中HGF的表达水平；采用Western blot检测HGF和（或）afatinib作用后H1975细胞中表皮生长因子受体（EGFR）、Met信号通路相关蛋白及EMT标志蛋白的表达.结果 MTT检测结果显示,在HGF存在的情况下,H1975细胞对afatinib的敏感性降低.ELISA检测结果显示,细胞常规培养48 h,2.0 ×106个H1975细胞分泌的HGF＜0.1 ng,而2.0×106个MRC-5细胞分泌HGF的水平为（151.37±2.07）ng.H1975细胞与MRC-5细胞共培养72 h后,H1975细胞上清液中HGF水平为（61.13±16.21） ng/ml.Western blot检测结果显示,在HGF存在的情况下,p-Met、p-Akt和p-ERK等蛋白明显上调,afatinib能抑制p-EGFR,但对p-Met、p-Akt和p-ERK蛋白表达无影响；在afatinib存在的情况下,HGF可上调波形蛋白的表达,下调E-钙黏蛋白的表达.结论 肿瘤微环境中的HGF可能通过激活Met/PI3K/Akt、Met/MAPK/ERK信号通路以及参与EMT进程介导了afatinib原发耐药. 展开更多
关键词 肺肿瘤 受体 表皮生长因子 肝细胞生长因子 基因 erbb-1 AFATINIB
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EGFR敏感突变中晚期肺腺癌患者外周血中可溶性程序性死亡配体1的水平及其临床意义 被引量：8
10
作者 张柳琴 陈颖 +3 位作者 潘雪 邢玉斐 施敏骅 陈永井 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第48期3870-3874,共5页
目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变中晚期肺腺癌患者外周血中可溶性程序性死亡配体1（sPD-L1）的水平及其临床意义。方法收集2015年5月至2016年7月苏州大学附属第二医院呼吸科收治的72例经EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的E... 目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变中晚期肺腺癌患者外周血中可溶性程序性死亡配体1（sPD-L1）的水平及其临床意义。方法收集2015年5月至2016年7月苏州大学附属第二医院呼吸科收治的72例经EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的EGFR敏感突变中晚期肺腺癌患者（EGFR突变组），同时选择性别、年龄、分期匹配的31例经EGFR—TKI治疗的中晚期经气管镜或经皮穿刺肺活检小标本确诊的EGFR野生型肺腺癌患者（EGFR野生组）作为对照。酶联免疫吸附（ELISA）法检测两组患者外周血中sPD-L1水平。根据EGFR—TKI治疗2个月的临床效果将EGFR突变组分为疾病进展组（PD组，36例）和疾病控制组（DC组，36例），观察其外周血中sPD—L1水平差异，分析EGFR突变组的外周血中sPD—L1水平与TNM分期的相关性，同时通过ROC曲线分析外周血sPD—L1和癌胚抗原（CEA）对突变组患者的临床评估价值。结果经EGFR—TKI治疗2个月后EGFR突变组外周血sPD—L1水平显著低于EGFR野生组[0．75（0．15～2．78）比1．56（0．85～3．29）μg/L，P〈0．001]。EGFR突变组中PD组外周血sPD—L1水平显著高于DC组[1．175（0．62～2．78）比0．625（0．15～2．27）μg/L，P〈0．001]。外周血sPD—L1水平增高与淋巴结转移及远处转移相关（x。=10．985、4．662，均P〈0．05）。外周血sPD．L1和CEA的ROC曲线下面积分别为0．893（95％CI：0．830～0．956）和0．745（95％CI：0．652—0．839）。sPD—L1为0．815ng／L时，Youden指数最大，其灵敏度和特异度分别为77．8％、91．4％。结论经EGFR-TKI治疗后EGFR敏感突变中晚期肺腺癌患者外周血中sPD-L1降低，提示sPD-L1可能依赖EGFR信号通路的调控，sPD-L1水平可反映治疗的效果。 展开更多
关键词 肺 腺癌 基因 erbb-1 可溶性程序性死亡配体1
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细胞病理学在经支气管镜超声引导针吸活检术中的作用 被引量：8
11
作者 陈颖 平波 +9 位作者 王龙富 冯丽青 徐维萍 吴佳文 杨文韬 周晓燕 蔡旭 胡鸿 陈海泉 沈磊 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期44-47,共4页
目的探讨细胞病理学检查在经支气管镜超声引导针吸活检术（EBUS—TBNA）诊断中的作用及用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变分析的可行性。方法回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院2009年4月至2010年9月行EBUS—TBNA的连续病例200例，可... 目的探讨细胞病理学检查在经支气管镜超声引导针吸活检术（EBUS—TBNA）诊断中的作用及用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变分析的可行性。方法回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院2009年4月至2010年9月行EBUS—TBNA的连续病例200例，可取得细胞块的部分标本进行免疫组织化学染色（EnVision法），22例阳性病例还用细胞学标本进行EGFR基因突变分析。结果200例中140例有组织学对照。细胞学诊断标本不充足24例（12．0％，24／200）。良性病变42例（23．9％，42／176），可疑12例（6．8％，12／176），恶性肿瘤122例（69．3％，122／176）。与组织学及临床共同诊断对照，细胞学的敏感度94．4％，特异度100％。细胞块及免疫酶标对准确分型及胸腔外转移性肿瘤的诊断有帮助。细胞学标本检测EGFR突变率36．4％（8／22）。结论EBUS-TBNA细胞学是一种诊断肺癌及其纵隔淋巴结转移的准确、敏感和特异的方法。EBUS-TBNA细胞学标本是进行分子病理学检测的重要材料。 展开更多
关键词 肺肿瘤 纵隔肿瘤 基因 erbb-1 突变 细胞学技术
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^(18)F-FDG PET/CT影像组学预测非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变亚型 被引量：4
12
作者 张建媛 赵新明 +2 位作者 赵妍 张敬勉 张召奇 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期480-485,共6页
目的探讨基于治疗前^(18)F-FDG PET/CT的影像组学模型在识别非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)突变亚型中的价值。方法回顾性纳入2015年1月至2019年11月间于河北医科大学第四医院诊治的172例EGFR突变型NSCLC患者[男54例、... 目的探讨基于治疗前^(18)F-FDG PET/CT的影像组学模型在识别非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)突变亚型中的价值。方法回顾性纳入2015年1月至2019年11月间于河北医科大学第四医院诊治的172例EGFR突变型NSCLC患者[男54例、女118例;年龄(56.2±12.5)岁],其中外显子19缺失突变75例,外显子21 L858R错义突变97例。采用随机数字表法,按7∶3比例将患者分为训练集(121例)与验证集(51例)。使用LIFEx 4.00软件提取病灶的PET/CT影像组学特征,采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)算法进行特征筛选。构建3种机器学习模型:逻辑回归模型、随机森林模型、支持向量机模型,采用ROC曲线分析评估3种模型的预测效能,并采用决策曲线分析评估模型的临床价值。结果经LASSO算法最终筛选出9个组学特征,包括6个PET特征[直方图(HISTO)_峰度(Kurtosis)、形状特征(SHAPE)_球形度(Sphericity)、灰度游程长度矩阵(GLRLM)_低灰度运行重点(LGRE)、GLRLM_运行长度不均匀性(RLNU)、邻域灰度差异矩阵(NGLDM)_对比度(Contrast)、灰度区域长度矩阵(GLZLM)_低灰度短区重点(SZLGE)],3个CT特征[灰度共生矩阵(GLCM)_相关性(Correlation)、GLRLM_运行百分比(RP)、NGLDM_Contrast]。构建的3种机器学习模型在训练集与验证集中表现出相似的预测性能:随机森林模型AUC分别为0.79、0.77;支持向量机模型AUC分别为0.76、0.75;逻辑回归模型AUC分别为0.77、0.75。决策曲线分析显示,3种模型均具有较好的净获益与临床价值。结论基于^(18)F-FDG PET/CT的影像组学模型为识别NSCLC患者EGFR外显子19缺失与外显子21 L858R错义突变提供了非侵入性的方法,可辅助临床决策及制定个体化治疗方案。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 突变 基因 erbb-1 正电子发射断层显像术 体层摄影术 X线计算机 氟脱氧葡萄糖F18 预测 影像组学
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甲状腺乳头状癌中D2-40、EGFR和VEGF的表达及BRAF基因突变 被引量：8
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作者 巩雷 陈萍 +1 位作者 刘宪军 刘学鑫 《实用肿瘤杂志》 CAS 2017年第3期234-239,共6页
目的探讨甲状腺乳头状癌中D2-40、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达与鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(v-raf murine sarcoma viral oncoge... 目的探讨甲状腺乳头状癌中D2-40、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达与鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)基因突变及其临床意义。方法选取87例甲状腺乳头状癌和48例甲状腺乳头状增生手术切除标本,应用扩增阻碍突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)及免疫组织化学法检测甲状腺乳头状癌和乳头状增生中BRAF基因突变情况和D2-40、EGFR及VEGF蛋白表达情况。结果甲状腺乳头状癌中BRAF基因突变率与D2-40、EGFR和VEGF蛋白阳性表达率均高于甲状腺乳头状增生(均P<0.05)。甲状腺乳头状癌有淋巴结转移组BRAF基因突变率和D2-40、EGFR及VEGF蛋白阳性表达率均高于无淋巴结转移组(均P<0.05)。结论 BRAF突变检测联合D2-40、EGFR及VEGF检测可以提高甲状腺乳头状癌的确诊率,并可能是预测甲状腺乳头状癌淋巴结转移与否的重要指标。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤/病理学 甲状腺肿瘤/遗传学 癌 乳头状 基因 erbb-1 受体 血管内皮生长因子 原癌基因蛋白质B-Raf 基因扩增 突变 免疫组织化学
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三阴性乳腺癌EGFR、Ki-67、P53及CTC表达与预后的关系研究
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作者 满祎 许娅 +2 位作者 何先成 宋少锋 刘爱国 《天津医药》 CAS 2024年第8期862-867,共6页
目的探讨三阴性乳腺癌表皮生长因子受体(EGFR)、细胞核增殖相关抗原Ki-67(Ki-67)、P53及循环肿瘤细胞(CTC)表达与预后的关系。方法选取95例三阴性乳腺癌患者,免疫组化检测病理组织标本中EGFR、Ki-67、P53表达;所有患者接受8个周期化疗,... 目的探讨三阴性乳腺癌表皮生长因子受体(EGFR)、细胞核增殖相关抗原Ki-67(Ki-67)、P53及循环肿瘤细胞(CTC)表达与预后的关系。方法选取95例三阴性乳腺癌患者,免疫组化检测病理组织标本中EGFR、Ki-67、P53表达;所有患者接受8个周期化疗,采用膜滤过分离肿瘤细胞技术(ISET)检测化疗前后的CTC表达,并分析化疗前后CTC表达与化疗疗效的关系;分析CTC与EGFR、Ki-67、P53表达的关联性;随访患者无进展生存期(PFS),采用COX回归分析三阴性乳腺癌进展的危险因素。结果EGFR、Ki-67、P53阳性检出率分别为44.21%(42/95)、63.16%(60/95)、56.84%(54/95);化疗后患者的CTC阳性检出率(14.74%)低于化疗前(61.05%,P<0.05);化疗疗效与化疗后CTC阳性表达呈负相关(P<0.001);COX回归分析显示,临床分期为Ⅲ期、EGFR阳性、化疗后CTC阳性是三阴性乳腺癌进展的独立危险因素(P<0.05);不同临床分期患者PFS比较,Ⅰ期>Ⅱ期>Ⅲ期,EGFR阳性患者PFS短于阴性患者,化疗后CTC阳性患者PFS短于阴性患者(P<0.05)。结论化疗前EGFR阳性表达、化疗后CTC阳性表达与三阴性乳腺癌患者预后差有关,化疗后CTC阳性率越低患者化疗疗效越好。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 肿瘤细胞 循环 预后 基因 erbb-1 KI-67 肿瘤抑制蛋白质P53
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EGFR突变NSCLC组织LncRNA TCF7L2表达及临床病理特征和预后分析
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作者 董跃华 王贵刚 +3 位作者 杨燕君 魏玉磊 高永山 姜伟华 《青岛大学学报（医学版）》 CAS 2024年第3期403-406,共4页
目的 探究长链非编码RNA(LncRNA)转录因子7类似物2(TCF7L2)在表皮生长因子受体基因(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)组织表达及其与病人临床病理特征和预后相关性。方法 选取2019年3月—2021年6月河北北方学院附属第一医院治疗的EGFR突... 目的 探究长链非编码RNA(LncRNA)转录因子7类似物2(TCF7L2)在表皮生长因子受体基因(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)组织表达及其与病人临床病理特征和预后相关性。方法 选取2019年3月—2021年6月河北北方学院附属第一医院治疗的EGFR突变NSCLC病人104例为研究对象,分别取其癌组织和癌旁组织应用逆转录PCR(RT-PCR)检测LncRNA TCF7L2的表达,比较不同组织TCF7L2表达及其与临床病理特征和预后的相关性。结果 RT-PCR检测结果显示,癌组织中LncRNA TCF7L2表达量显著高于癌旁组织(t=12.410,P<0.05)。与LncRNA TCF7L2低表达病人比较,高表达者发生淋巴结转移更多、肿瘤体积更大(χ^(2)=4.579、7.762,P<0.05);LncRNA TCF7L2高表达病人6、9和12个月的生存率较低,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 LncRNA TCF7L2在EGFR突变NSCLC病人癌组织表达高于癌旁组织,且TCF7L2高表达病人的淋巴结转移风险较高、肿瘤体积较大,其生存率可能较低。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 RNA 未翻译 转录因子7样2蛋白 基因 erbb-1 病理学 临床 预后
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行手术切除的肺腺鳞癌患者EGFR、KRAS基因突变情况和预后相关因素分析
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作者 徐硕男 朱建飞 张青青 《肿瘤研究与临床》 CAS 2024年第6期429-434,共6页
目的探讨可手术的肺腺鳞癌(LASC)患者的驱动基因突变状态和预后影响因素。方法回顾性病例系列研究。回顾性收集2008年1月至2018年12月在空军军医大学第二附属医院接受手术治疗的LASC患者的临床和病理资料,对患者手术切除标本均进行了表... 目的探讨可手术的肺腺鳞癌(LASC)患者的驱动基因突变状态和预后影响因素。方法回顾性病例系列研究。回顾性收集2008年1月至2018年12月在空军军医大学第二附属医院接受手术治疗的LASC患者的临床和病理资料,对患者手术切除标本均进行了表皮生长因子受体(EGFR)和Kirsten大鼠肉瘤(KRAS)基因测序。分析患者驱动基因EGFR、KRAS突变分布情况,比较各临床因素分层患者间基因突变分布差异;用Kaplan-Meier法分析各临床因素分层患者无病生存(DFS),比较采用log-rank检验。结果共纳入106例患者,其中男性64例(60.4%),女性42例(39.6%),年龄(58±10)岁。全组中EGFR、KRAS基因突变患者占38.7%(41/106),其中EGFR突变患者占33.0%(35/106),KRAS突变患者占5.7%(6/106);EGFR突变位点包括19del、L858R、L861Q和20in,KRAS突变位点包括G12A、G12D、G12C和G12V。年龄≤65岁、女性、病变位于左肺下叶、病理成分非鳞状细胞癌为主、吸烟指数<400年支患者中EGFR、KRAS基因突变的可能性大,但差异均无统计学意义(均P>0.05),各TNM分期、T分期、N分期患者间EGFR、KRAS基因突变患者占比差异亦均无统计学意义(均P>0.05)。中位随访51个月(范围:14~96个月)。不同N分期患者间DFS差异有统计学意义(P=0.002),N0期DFS均优于N1、N2、N3期,差异均有统计学意义(均P<0.05),其中N0、N1、N2期中位DFS时间分别为44.4、17.5、23.9个月,N3期仅1例,其DFS时间为8.7个月;而不同TNM分期患者间DFS有存在差异的趋势,但差异无统计学意义(P=0.060);不同病理成分患者间DFS差异无统计学意义(P=0.177);无胸膜侵犯患者DFS有优于有胸膜侵犯患者的趋势,但差异无统计学意义(P=0.252);驱动基因EGFR、KRAS是否突变患者DFS差异无统计学意义(P=0.809),进一步行亚组分析显示,突变患者中不同TNM分期患者DFS差异无统计学意义(P=0.684)。结论早期LASC患者驱动基因EGFR、KRAS突变较常见;DFS与TNM分期和N分期� 展开更多
关键词 肺肿瘤 癌 腺鳞状 基因 erbb-1 基因 ras 突变 预后
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EGFR、Ki-67表达与原发性肝癌根治性手术预后的相关性
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作者 王晓建 《医学临床研究》 CAS 2024年第8期1160-1163,共4页
【目的】探讨癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)、Ki-67表达与原发性肝癌(HCC)根治性手术后预后的关系。【方法】选取2015年6月至2018年6月本院收治的103例HCC患者,患者均行HCC根治性手术及术后预防性导管动脉化疗栓塞,术后随访3年。检测... 【目的】探讨癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)、Ki-67表达与原发性肝癌(HCC)根治性手术后预后的关系。【方法】选取2015年6月至2018年6月本院收治的103例HCC患者,患者均行HCC根治性手术及术后预防性导管动脉化疗栓塞,术后随访3年。检测并比较癌组织、癌旁组织中EGFR、Ki-67表达情况,分析癌组织中EGFR、Ki-67表达与病理因素关系,分析影响HCC根治术患者预后的因素及癌组织中EGFR、Ki-67表达与HCC术后预后的关系。【结果】癌组织中EGFR、Ki-67阳性表达率均高于癌旁组织(P<0.05)。有微血管癌栓、肿瘤包膜不完整、临床Ⅲ期及低分化患者癌组织EGFR、Ki-67阳性表达率分别高于无微血管癌栓、肿瘤包膜完整、临床Ⅰ~Ⅱ期、中高分化患者(P<0.05)。Cox回归分析显示,微血管癌栓、肿瘤包膜、临床分期、分化程度情况及EGFR表达、Ki-67表达是影响HCC患者无病生存率的相关因素(P<0.05);肿瘤包膜、临床分期、分化程度情况及EGFR表达、Ki-67表达是影响总生存率的相关因素(P<0.05)。EGFR、Ki-67阴性表达患者的无病生存率、总生存率均优于阳性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】HCC患者癌组织中EGFR、Ki-67异常高表达,EGFR、Ki-67表达与HCC术后患者病理、预后有关,阳性表达者预后不良风险高。 展开更多
关键词 肝肿瘤/外科学 KI-67抗原 基因 erbb-1 预后
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Ⅲ~Ⅳ期肺腺癌患者EGFR-TKI单药治疗前基线^(18)F-FDG PET/CT代谢参数的价值
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作者 崔燕 李旭 +2 位作者 陈聪霞 郭悦 姚稚明 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期390-395,共6页
目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)单药治疗前基线^(18)F-FDG PET/CT代谢参数预测Ⅲ~Ⅳ期肺腺癌患者的疗效及预后价值。方法回顾性收集2012年1月至2020年6月于北京医院EGFR-TKI单药治疗且治疗前1个月内完成基线^(18)F... 目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)单药治疗前基线^(18)F-FDG PET/CT代谢参数预测Ⅲ~Ⅳ期肺腺癌患者的疗效及预后价值。方法回顾性收集2012年1月至2020年6月于北京医院EGFR-TKI单药治疗且治疗前1个月内完成基线^(18)F-FDG PET/CT显像的61例Ⅲ~Ⅳ期肺腺癌患者(男19例、女42例,中位年龄64岁)的资料。分析临床资料及^(18)F-FDG摄取最高病灶的代谢参数,包括SUVmax、瘦体质量SUVmax(SULmax)、瘦体质量SUV峰值(SULpeak)、肿瘤代谢体积(MTV)、病灶糖酵解总量(TLG)。随访患者治疗后疗效、无进展生存(PFS)和总生存(OS)。采用ROC曲线分析获得各代谢参数预测疾病缓解、疾病进展的最佳界值,采用Kaplan-Meier法、log-rank检验及Cox比例风险回归模型分析影响患者PFS和OS的预后因素。结果疗效评估为疾病缓解者42.9%(24/56),SULpeak、SUVmax、SULmax、MTV、TLG预测疾病缓解的最佳界值分别为5.9、13.1、11.1、10.6 ml、99.6 g,SUVmax>13.1组、MTV>10.6 ml组、TLG>99.6 g组的疾病缓解率明显高于SUVmax≤13.1组[51.2%(21/41)和3/15;χ^(2)=4.37,P=0.037]、MTV≤10.6 ml组[9/12和36.6%(15/41);χ^(2)=5.53,P=0.019]、TLG≤99.6 g组[10/13和35.0%(14/40);χ^(2)=6.96,P=0.008]。随访0.05~6.80年,10.3%(6/58)无疾病进展,44.3%(27/61)患者死亡。SULpeak、SUVmax、SULmax、MTV、TLG预测PFS的最佳界值分别为11.2、17.0、13.7、2.7 ml、14.8 g;预测OS的最佳界值分别为5.6、14.3、8.8、2.8 ml、37.3 g。从未吸烟、SUVmax≤17.0、SULpeak≤11.2患者的PFS期明显延长(χ^(2)值:3.87~7.37,均P<0.05),其中从未吸烟[风险比(HR)=2.29,95%CI:1.08~4.87,P=0.031]、SULpeak≤11.2(HR=2.67,95%CI:1.35~5.27,P=0.005)是PFS期延长的独立预测因子。Ⅲ+ⅣA期、SUVmax≤14.3、SULpeak≤5.6、SULmax≤8.8、TLG≤37.3 g患者的OS期明显延长(χ^(2)值:5.78~8.83,均P<0.05),其中Ⅲ+ⅣA期(HR=2.81,95%CI:1.08~7.32,P=0.034)、SULmax≤8.8(HR=9.66,95%CI:1.25~74.91,P=0.030)是OS延长的独立预 展开更多
关键词 肺肿瘤 腺癌 基因 erbb-1 蛋白激酶抑制剂 正电子发射断层显像术 体层摄影术 X线计算机 氟脱氧葡萄糖F18
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晚期非小细胞肺癌患者骨转移灶与内脏病灶的全身药物治疗反应差异分析
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作者 丁朝伟 梁海杰 +2 位作者 尉然 于沂阳 郭卫 《中国骨与关节杂志》 CAS 2024年第2期123-130,共8页
目的探究晚期非小细胞肺癌患者骨转移灶与内脏病灶对全身药物治疗的反应差异,探索临床特征及基因表达层面可能引起差异的相关因素。方法本研究收集2010年1月至2020年12月,我院骨肿瘤科就诊的非小细胞肺癌骨转移患者的临床资料。通过分... 目的探究晚期非小细胞肺癌患者骨转移灶与内脏病灶对全身药物治疗的反应差异,探索临床特征及基因表达层面可能引起差异的相关因素。方法本研究收集2010年1月至2020年12月,我院骨肿瘤科就诊的非小细胞肺癌骨转移患者的临床资料。通过分析全身药物治疗后骨转移灶及内脏病灶进展情况,从而反映病灶对全身药物治疗的反应性,并用GEO(gene expression omnibus)数据库中GSE76194骨转移灶与原发灶的基因表达数据进行验证。结果骨转移灶与内脏病灶全身药物治疗后,优先进展率分别为79.7%以及20.3%(P<0.05),Logistic回归分析结果显示表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变状态(OR=6.76,P=0.009)以及药物治疗前内脏转移部位(OR=0.078,P=0.001)是影响治疗反应差异的独立因素,Cox回归分析结果显示有吸烟史(HR=4.4,P=0.0027)、仅使用靶向药物(HR=2.94,P=0.0055)以及全身药物治疗前内脏转移部位(HR=0.37,P=0.011)是影响骨转移灶优先进展的独立预后因素,基因表达数据分析共筛选出938个差异表达基因,通过差异基因的GSEA分析显著富集到4条耐药相关通路。结论晚期非小细胞肺癌患者骨转移灶与内脏病灶对全身药物治疗反应存在差异,骨转移灶存在耐药相关通路的表达上调,伴有EGFR突变的患者骨转移灶较腹腔外内脏病灶对全身药物治疗反应性更差,建议对全身药物治疗反应性差的非小细胞肺癌骨转移患者积极采取局部治疗。 展开更多
关键词 肿瘤转移 癌 非小细胞肺 药物疗法 基因 erbb-1 腺癌
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特异引物双扩增实时PCR法和Sanger DNA测序法检测肺癌组织中表皮生长因子受体基因突变 被引量：5
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作者 张海萍 阮力 +4 位作者 郑立谟 白冬雨 张海芳 廖永强 丁毅 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期28-32,共5页
目的探讨特异引物双环探针扩增实时PCR技术表皮生长因子受体（EGFR）检测方法（ADx-EGFR实时PCR法）和Sanger DNA测序法在肺癌EGFR基因体细胞突变检测中的临床价值。方法收集肺癌组织石蜡切片208例，分别采用ADx-EGFR实时PCR法和Sanger... 目的探讨特异引物双环探针扩增实时PCR技术表皮生长因子受体（EGFR）检测方法（ADx-EGFR实时PCR法）和Sanger DNA测序法在肺癌EGFR基因体细胞突变检测中的临床价值。方法收集肺癌组织石蜡切片208例，分别采用ADx-EGFR实时PCR法和SangerDNA测序法检测肺癌组织中EGFR基因外显子18、19、20、21的突变类型，计算其突变率，分析两种检测方法检测EGFR基因突变的一致性。结果208例肺癌组织中，ADx-EGFR实时PCR法成功检测208例，检出EGFR基因突变40例，突变检出率为19．2％；SangerDNA测序法成功检测196例，检出突变22例，突变检出率为11．2％。肺癌组织中主要以外显子19缺失和外显子21上的L858R的点突变为主，分别占4．8％（10／208）和11．6％（23／208），其余的突变类型少见。结论对于甲醛固定石蜡包埋组织而言，ADx-EGFR实时PCR法检测EGFR基因成功率和突变检出率均高于SangerDNA测序法，可成为临床上检测肿瘤EGFR基因突变的方法。 展开更多
关键词 肺肿瘤 基因 erbb-1 聚合酶链反应 寡核苷酸序列分析 突变
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