探讨EphA5及其配体ephrinA5在癫癎大鼠模型海马内表达变化及其在颞叶癫癎发病中的作用。方法将240只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组(n=120)和癫癎组(n=120),建立氯化锂-匹罗卡品颞叶癫癎大鼠模型。致癎后分别选取12 h、24 h、7 d...探讨EphA5及其配体ephrinA5在癫癎大鼠模型海马内表达变化及其在颞叶癫癎发病中的作用。方法将240只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组(n=120)和癫癎组(n=120),建立氯化锂-匹罗卡品颞叶癫癎大鼠模型。致癎后分别选取12 h、24 h、7 d、15 d、30 d和60 d 6个时间点为亚组(n=20),采用原位杂交法检测各亚组大鼠海马CA3区和齿状回(DG)ephrinA5 m RNA表达水平(n=9);采用免疫组化法检测各亚组大鼠海马CA3区和DG EphA5蛋白的表达水平(n=9);采用Neo-Timm银染法观察各亚组大鼠海马CA3区的苔藓纤维出芽情况(n=2)。结果原位杂交结果显示:ephrinA5 m RNA在海马CA3区可见表达,但在DG无表达;与同时间点对照组相比,致癎后7 d、15 d,癫癎组大鼠海马CA3区ephrinA5 m RNA表达明显下调(P<0.05),在致癎后30 d、60 d,癫癎组大鼠海马CA3区ephrinA5 m RNA表达逐渐上调(P<0.05),且与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化结果显示:EphA5蛋白在大鼠海马CA3区及DG区均有表达,其水平变化趋势与ephrinA5 m RNA相一致。Neo-Timm银染法结果显示:致癎后7 d、15 d,癫癎组大鼠海马CA3区存在明显苔藓纤维出芽。结论配体ephrinA5协同受体EphA5在海马CA3区的表达下调,可能共同参与了CA3区的苔藓纤维出芽作用机制,并与癫癎的发生、发展关系密切。展开更多
目的分析Eph受体A(Eph receptor A,EPHA)5突变预测肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)治疗预后的临床意义。方法通过生物信息学分析癌症药物敏感性基因组学(genomics of drug sensiti...目的分析Eph受体A(Eph receptor A,EPHA)5突变预测肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)治疗预后的临床意义。方法通过生物信息学分析癌症药物敏感性基因组学(genomics of drug sensitivity in cancer,GDSC)-LUAD数据集、癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)-LUAD数据集中可能与LUAD患者ICI应答相关的突变基因。选择2020年1月至2021年1月我院接受帕博利珠单抗治疗的96例LUAD患者,收集患者的石蜡包埋组织肿瘤标本和匹配的血液样本,采用二代基因测序。根据检测结果分为EPHA5-WT亚组66例和EPHA5-MT亚组30例。记录患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)及无进展生存期(progression-free survival,PFS)。结果生物信息学分析显示,EPHA5-MT的LUAD患者可从ICI治疗中获益。临床队列分析结果显示,EPHA5-MT亚组LUAD的肿瘤突变负荷值27.34(19.98,53.24)mut/Mb高于EPHA5-WT亚组13.70(10.77,17.75)mut/Mb(P<0.001)。EPHA5-WT亚组ORR 22.73%低于EPHA5-MT亚组33.33%(P>0.05),EPHA5-MT亚组的DCR 86.67%高于EPHA5-WT亚组62.12%(P<0.05)。EPHA5-WT亚组疾病进展36例(54.55%),其中死亡11例。高于EPHA5-MT亚组8例(26.67%),其中死亡4例。单因素及多因素COX回归分析显示,EPHA5-WT相较于EPHA5-MT是LUAD患者ICI治疗后发生疾病进展的危险因素。绘制Kaplan-Meier生存曲线显示,EPHA5-MT组LUAD患者PFS 14.53[5.71~26.23]个月长于EPHA5-WT组7.89(0.59~30.67)个月(P<0.005)。结论EPHA5-MT是影响LUAD ICI治疗预后的生物标志物。展开更多
文摘探讨EphA5及其配体ephrinA5在癫癎大鼠模型海马内表达变化及其在颞叶癫癎发病中的作用。方法将240只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组(n=120)和癫癎组(n=120),建立氯化锂-匹罗卡品颞叶癫癎大鼠模型。致癎后分别选取12 h、24 h、7 d、15 d、30 d和60 d 6个时间点为亚组(n=20),采用原位杂交法检测各亚组大鼠海马CA3区和齿状回(DG)ephrinA5 m RNA表达水平(n=9);采用免疫组化法检测各亚组大鼠海马CA3区和DG EphA5蛋白的表达水平(n=9);采用Neo-Timm银染法观察各亚组大鼠海马CA3区的苔藓纤维出芽情况(n=2)。结果原位杂交结果显示:ephrinA5 m RNA在海马CA3区可见表达,但在DG无表达;与同时间点对照组相比,致癎后7 d、15 d,癫癎组大鼠海马CA3区ephrinA5 m RNA表达明显下调(P<0.05),在致癎后30 d、60 d,癫癎组大鼠海马CA3区ephrinA5 m RNA表达逐渐上调(P<0.05),且与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化结果显示:EphA5蛋白在大鼠海马CA3区及DG区均有表达,其水平变化趋势与ephrinA5 m RNA相一致。Neo-Timm银染法结果显示:致癎后7 d、15 d,癫癎组大鼠海马CA3区存在明显苔藓纤维出芽。结论配体ephrinA5协同受体EphA5在海马CA3区的表达下调,可能共同参与了CA3区的苔藓纤维出芽作用机制,并与癫癎的发生、发展关系密切。
文摘目的分析Eph受体A(Eph receptor A,EPHA)5突变预测肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)治疗预后的临床意义。方法通过生物信息学分析癌症药物敏感性基因组学(genomics of drug sensitivity in cancer,GDSC)-LUAD数据集、癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)-LUAD数据集中可能与LUAD患者ICI应答相关的突变基因。选择2020年1月至2021年1月我院接受帕博利珠单抗治疗的96例LUAD患者,收集患者的石蜡包埋组织肿瘤标本和匹配的血液样本,采用二代基因测序。根据检测结果分为EPHA5-WT亚组66例和EPHA5-MT亚组30例。记录患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)及无进展生存期(progression-free survival,PFS)。结果生物信息学分析显示,EPHA5-MT的LUAD患者可从ICI治疗中获益。临床队列分析结果显示,EPHA5-MT亚组LUAD的肿瘤突变负荷值27.34(19.98,53.24)mut/Mb高于EPHA5-WT亚组13.70(10.77,17.75)mut/Mb(P<0.001)。EPHA5-WT亚组ORR 22.73%低于EPHA5-MT亚组33.33%(P>0.05),EPHA5-MT亚组的DCR 86.67%高于EPHA5-WT亚组62.12%(P<0.05)。EPHA5-WT亚组疾病进展36例(54.55%),其中死亡11例。高于EPHA5-MT亚组8例(26.67%),其中死亡4例。单因素及多因素COX回归分析显示,EPHA5-WT相较于EPHA5-MT是LUAD患者ICI治疗后发生疾病进展的危险因素。绘制Kaplan-Meier生存曲线显示,EPHA5-MT组LUAD患者PFS 14.53[5.71~26.23]个月长于EPHA5-WT组7.89(0.59~30.67)个月(P<0.005)。结论EPHA5-MT是影响LUAD ICI治疗预后的生物标志物。
