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CELMoDs类IKZF_(1/3)降解剂的研究进展
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作者 吴雄 焦宇 +2 位作者 吕仕铭 陈亚东 梅德盛 《药学进展》 CAS 2023年第1期66-74,共9页
IKZF1(Ikaros)和IKZF3(Aiolos)是一种锌指转录因子,涉及多种信号通路和调节机制,对免疫细胞发育和内环境稳定尤为关键。IKZF_(1/3)过度表达与多种血液系统恶性肿瘤的发生和发展密切相关。免疫调节药物(IMiDs)通过与cereblon(CRBN)E3连... IKZF1(Ikaros)和IKZF3(Aiolos)是一种锌指转录因子,涉及多种信号通路和调节机制,对免疫细胞发育和内环境稳定尤为关键。IKZF_(1/3)过度表达与多种血液系统恶性肿瘤的发生和发展密切相关。免疫调节药物(IMiDs)通过与cereblon(CRBN)E3连接酶相互作用降解IKZF_(1/3),其在临床上与其他药物如蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体等联用被用来治疗多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤等肿瘤。然而,上述疗法对于复发性/难治性肿瘤的效果不佳,存在未被满足的巨大临床需求。CRBN E3泛素连接酶调节剂(CELMoDs)作为一种新型免疫调节药物,能够更有效、更深度地降解IKZF_(1/3),显示出良好体内外活性,其中多个化合物已经进入临床研究。通过对CELMoDs类IKZF_(1/3)降解剂的研究进展进行综述,以期为抗血液肿瘤药物的开发提供参考。 展开更多
关键词 IKZF_(1/3) 肿瘤 免疫调节药物 CRBN e3泛素连接酶调节剂
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