中老年肺结核患者耐药结核分枝杆菌分布及相关危险因素分析 被引量：13

1

作者 张佳香 《中国消毒学杂志》 CAS 2018年第12期928-930,共3页

目的了解中老年肺结核患者耐药结核分枝杆菌分布及其危险因素,为有效控制耐药菌提供参考。方法采用回顾性分析方法,对医院住院中老年肺结核患者送检标本中耐药结核分枝杆菌检测结果进行分析。结果从80例患者送检标本中确诊耐结核分枝杆... 目的了解中老年肺结核患者耐药结核分枝杆菌分布及其危险因素,为有效控制耐药菌提供参考。方法采用回顾性分析方法,对医院住院中老年肺结核患者送检标本中耐药结核分枝杆菌检测结果进行分析。结果从80例患者送检标本中确诊耐结核分枝杆菌感染患者21例,耐药结核分枝杆菌感染率占肺结核总数的26.25%。在检出的耐药结核分枝杆菌中,有47.62%只对单一抗结核药物耐药,其余均同时对2种及以上种类抗结核药物耐药,有9.52%菌株同时对4种抗结核药物耐药;用药依从性、吸烟和糖尿病史是中老年肺结核住院患者出现耐药性的危险因素。结论中老年肺结核患者耐药菌感染率较高,危险因素多为可控性,必须加强对耐抗结核药物菌株的监测。 展开更多

关键词 肺结核 耐药结核分枝杆菌 抗结核药物 耐药监测

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双氢青蒿素脂质体的制备及抑制耐药结核分枝杆菌机制的考察 被引量：7

2

作者 古秀娟 曾娅莉 +1 位作者 邓建军 乔刚 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期882-888,共7页

采用乙醇注入法制备载双氢青蒿素(DHA)的脂质体,并进行表征。结果显示,制备的载药脂质体呈类球形,平均粒径为(429.0±12.1)nm,包封率为(80.0±3.6)%,载药量为(8.6±0.3)%。然后,采用碘化丙啶(PI)/SYTO9(绿色荧光核酸染料)... 采用乙醇注入法制备载双氢青蒿素(DHA)的脂质体,并进行表征。结果显示,制备的载药脂质体呈类球形,平均粒径为(429.0±12.1)nm,包封率为(80.0±3.6)%,载药量为(8.6±0.3)%。然后,采用碘化丙啶(PI)/SYTO9(绿色荧光核酸染料)双染色法-流式细胞技术检测制品对耐药结核分枝杆菌(DR-MTB)的抑菌效果,并筛选出最佳抑菌浓度。结果显示,与DHA原料药相比,载药脂质体在低浓度时对DR-MTB具有更好的抑菌作用,在4μg/ml时抑菌率最高,达到(40.3±1.1)%。测得DHA原料药及其脂质体的最小抑菌浓度为32和0.5μg/ml。采用荧光染色、抗酸染色、革兰染色和实时荧光定量PCR技术检测载药脂质体对DR-MTB形态学和耐利福平(RIF)基因的影响。与阴性对照组相比,抗酸染色、荧光染色结果显示载药脂质体处理组DR-MTB数量显著减少,菌体链状结构消失,呈短小杆状,革兰染色结果显示该组DR-MTB染色由难变易。实时荧光定量PCR结果显示载药脂质体没有逆转DR-MTB的RIF耐药基因,提示其抑菌机制可能与破坏DR-MTB细胞壁结构相关。 展开更多

关键词 双氢青蒿素 纳米药物 耐药结核分枝杆菌 耐药基因 抑菌率

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世界卫生组织人类健康中抗微生物药物耐药性的全球优先研究议题 被引量：2

3

作者 刘婷 肖园园(译) 吴安华(校) 《中国感染控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期995-998,共4页

人类健康中的抗微生物药物耐药性全球研究议程确定了40个优先研究主题,旨在为2030年前的政策提供依据。抗微生物药物耐药性对人类健康构成了巨大威胁,据估计,2019年约有495万人的死亡与细菌耐药相关。2021年全球新增耐利福平和耐多药结... 人类健康中的抗微生物药物耐药性全球研究议程确定了40个优先研究主题,旨在为2030年前的政策提供依据。抗微生物药物耐药性对人类健康构成了巨大威胁,据估计,2019年约有495万人的死亡与细菌耐药相关。2021年全球新增耐利福平和耐多药结核病约45万例。此外,全球范围内侵袭性真菌感染正在增加,存在抗真菌药物耐药和诊断困难的挑战。 展开更多

关键词 抗微生物药物耐药 感染预防和控制 优先研究议程 耐药结核分枝杆菌 世界卫生组织细菌优先病原体 世界卫生组织真菌优先病原体 抗微生物药物管理

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痰中耐药结核分枝杆菌katG基因的快速检测及异烟肼耐药机制研究 被引量：6

4

作者 杨松 张耀亭 +1 位作者 钟敏 王易伟 《江西医学院学报》 2008年第4期19-21,共3页

目的快速检测痰中耐药结核分枝杆菌katG基因及了解耐异烟肼的分子机制。方法用PCR方法直接从耐药肺结核患者痰及临床分离菌株扩增katG基因片段,对扩增获得的katG基因片段进行序列测定,比较分析耐多药、全耐、多耐药但对异烟肼敏感、全... 目的快速检测痰中耐药结核分枝杆菌katG基因及了解耐异烟肼的分子机制。方法用PCR方法直接从耐药肺结核患者痰及临床分离菌株扩增katG基因片段,对扩增获得的katG基因片段进行序列测定,比较分析耐多药、全耐、多耐药但对异烟肼敏感、全敏感或标准结核分枝杆菌株之间的基因序列差异。结果于6 h内从耐药肺结核痰中快速检测到katG基因。从临床分离菌株中随机扩增药敏试验证实的耐多药3株,全耐、包括对异烟肼耐药的多耐、对异烟肼敏感的多耐药、全敏感及H37Rv标准结核分枝杆菌株各1株,均扩增获得273bp片段,序列测定比较发现,2株耐多药菌、1株全耐菌及包括异烟肼耐药的多耐药菌株均检测有katG基因点突变,突变位点均为第2066位碱基C突变为G,1例MDR-TB、全敏感株、对异烟肼敏感的多耐药菌株和标准株均无基因突变。结论PCR及序列分析方法可快速、准确检测结核分枝杆菌katG基因及其突变,结核分枝杆菌对异烟肼的耐药性与katG基因点突变有关,但可能还存在其它值得探讨的机制。 展开更多

关键词 耐药结核分枝杆菌 异烟肼 KATG基因 聚合酶链式反应

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(R)-(+)-长叶薄荷酮对耐药结核分枝杆菌抑制作用及其生物被膜调控基因的影响

5

作者 王晓娟 熊文娟 宫海燕 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第3期409-413,420,共6页

目的 研究(R)-(+)-长叶薄荷酮对耐药结核分枝杆菌体外抑制作用及其生物被膜调控基因Rv0024、Rv2872、Ra1362的影响。方法 通过聚合酶链反应(Polymerase chain reaction, PCR)筛选含生物被膜调控基因Rv0024、Rv2872、Ra1362的耐药结核分... 目的 研究(R)-(+)-长叶薄荷酮对耐药结核分枝杆菌体外抑制作用及其生物被膜调控基因Rv0024、Rv2872、Ra1362的影响。方法 通过聚合酶链反应(Polymerase chain reaction, PCR)筛选含生物被膜调控基因Rv0024、Rv2872、Ra1362的耐药结核分枝杆菌,采用刃天青显色法和液体培养计数法测定(R)-(+)-长叶薄荷酮对生物被膜介导的耐药结核分枝杆菌的最小抑菌浓度(Minimal inhibit concentration, MIC)和最低杀菌浓度(Minimum bactericidal concentration, MBC),应用反转录-聚合酶链式反应(Reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测(R)-(+)-长叶薄荷酮对耐药结核分枝杆菌生物被膜调控基因Rv0024、Rv2872、Ra1362的影响。结果 在3×10^(7) CFU/mL和3×10^(6) CFU/mL菌液浓度下,刃天青显色法测得(R)-(+)-长叶薄荷酮对耐药结核分枝杆菌的MIC和MBC分别为14.79、29.59 mg/mL;液体培养计数法测得(R)-(+)-长叶薄荷酮对耐药结核分枝杆菌的MIC_(90)和MBC分别为19.89、24.62 mg/mL。RT-PCR法结果表明长叶薄荷酮可抑制Rv0024、Ra1362的表达,促进Rv2872的表达(P<0.05)。结论 (R)-(+)-长叶薄荷酮通过调控耐药结核分枝杆菌生物被膜主要基因Rv0024、Rv2872、Ra1362的表达,达到抑制耐药结核分枝杆菌的生长的作用。 展开更多

关键词 (R)-(+)-长叶薄荷酮 耐药结核分枝杆菌 抑制作用 生物被膜 调控基因

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耐药结核分枝杆菌潜伏-复发感染动物模型的研究进展 被引量：4

6

作者 占玲俊 卢锦标 +2 位作者 唐军 陈保文 秦川 《微生物与感染》 2016年第1期59-64,共6页

潜伏结核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)复发是新发结核病的主要来源,其中耐药结核病所占比例较大,使耐药LTBI复发的防控成为结核病研究的重点。耐药结核分枝杆菌潜伏-复发感染动物模型是开展耐药结核病防控相关机制研究、... 潜伏结核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)复发是新发结核病的主要来源,其中耐药结核病所占比例较大,使耐药LTBI复发的防控成为结核病研究的重点。耐药结核分枝杆菌潜伏-复发感染动物模型是开展耐药结核病防控相关机制研究、抗耐药结核分枝杆菌药物和疫苗研究的基础。目前耐药结核分枝杆菌感染动物模型缺乏,而已有的结核分枝杆菌标准株H37Rv潜伏-复发感染模型存在缺陷,如小鼠模型的潜伏期荷菌量偏高、复发期变异大,而猴模型的潜伏期和复发期不可预测。模型的可控性差使其应用困难,且缺乏可用的免疫学评价指标,导致远期复发无法预测。因此,基于现有H37Rv潜伏-复发感染动物模型的制备方法,展望耐药结核分枝杆菌潜伏-复发感染动物模型可能存在的缺陷,通过选用新的抑菌剂和诱导剂,制备有稳定潜伏期、潜伏时长适中、复发起点和复发水平变异小的动物模型,是未来耐药结核分枝杆菌潜伏-复发感染动物模型研究的方向。 展开更多

关键词 耐药结核分枝杆菌 动物模型 耐药结核分枝杆菌潜伏-复发感染 稳定性 可控性

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痰耐药结核分枝杆菌embB基因的快速检测及乙胺丁醇耐药机制研究 被引量：5

7

作者 杨松 张耀亭 《临床肺科杂志》 2009年第2期145-147,共3页

目的快速检测痰耐药结核分枝杆菌embB基因及了解乙胺丁醇(EMB)耐药的分子机制。方法用PCR方法直接从耐药肺结核患者痰及临床分离菌株扩增embB基因片段,对扩增获得的embB基因片段进行序列测定,比较分析全耐、对EMB敏感的耐多药、对EMB耐... 目的快速检测痰耐药结核分枝杆菌embB基因及了解乙胺丁醇(EMB)耐药的分子机制。方法用PCR方法直接从耐药肺结核患者痰及临床分离菌株扩增embB基因片段,对扩增获得的embB基因片段进行序列测定,比较分析全耐、对EMB敏感的耐多药、对EMB耐药的耐多药、全敏感或标准结核分枝杆菌株之间的基因序列差异。结果于6小时内从耐药肺结核痰中快速检测到embB基因。从所有临床分离菌株均扩增获得847bp片段,序列测定比较发现,全耐菌和对EMB耐药的耐多药菌株均检测有embB基因点突变,突变位点均为第306位密码子ATG突变为ACG,而全敏感株、对EMB敏感的耐多药菌株和标准菌株均未检测到基因突变。结论PCR及序列分析方法可快速、准确检测结核分枝杆菌embB基因及其突变,结核分枝杆菌对EMB的耐药性与embB基因点突变有关。 展开更多

关键词 耐药结核分枝杆菌 乙胺丁醇 EMBB基因 聚合酶链式反应

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肺结核患者耐药性与家庭接触者感染和发病风险的Meta分析 被引量：1

8

作者 张大卫 王荣 +6 位作者 胡彩红 苗瑞芬 许可 刘夏 杨晨 江燕 朱正平 《中国热带医学》 CAS 2022年第9期844-849,共6页

目的分析肺结核患者的耐药性与其家庭接触者的结核潜伏感染和发病风险的关系,探讨耐药结核分枝杆菌的补偿性突变是否会使其致病性或传播能力增强。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library数据库、中国知网(CN... 目的分析肺结核患者的耐药性与其家庭接触者的结核潜伏感染和发病风险的关系,探讨耐药结核分枝杆菌的补偿性突变是否会使其致病性或传播能力增强。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library数据库、中国知网(CNKI)、万方数据库等中英文数据库,检索时间为建库至2022年1月,按照纳入与排除标准检索和筛选关于比较耐药和敏感肺结核患者的密切接触者的感染和发病风险情况的相关文献,提取资料,利用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文献质量评价量表评价文献质量,利用Stata 16.0软件进行Meta分析。结果本研究共纳入7篇文献,涉及肺结核指示病例9653名及其家庭接触者29734名。Meta分析结果显示,与药物敏感肺结核患者相比,耐药肺结核患者的家庭接触者结核感染风险增加(OR=1.56,95%CI=1.25~1.96,P<0.001),但发病风险无差异(RR=1.06,95%CI=0.80~1.41,P=0.67>0.05)。亚组分析结果显示,研究地区对家庭接触者的结核感染风险有影响,家庭接触者样本量大小对其结核病的发病风险有影响。敏感性分析表明,Meta分析结果稳健性良好。结论耐药肺结核患者的家庭接触者的结核潜伏性感染风险比药物敏感肺结核患者的家庭接触者更高,但两组家庭接触者的结核病发生风险没有差异。 展开更多

关键词 结核病 耐药结核分枝杆菌 家庭接触者 结核潜伏感染 META分析

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三磷酸腺苷发光法与其他方法在异烟肼耐药结核分枝杆菌检测中的比较 被引量：2

9

作者 刘君 裴豪 +2 位作者 徐志勤 蒯守刚 徐兰 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1296-1297,1300,共3页

目的研究通过与罗氏固体药敏法和BD960自动检测系统比较,判断三磷酸腺苷(ATP)发光法全新且检测快速简便试验方法的可行性。方法罗氏分枝杆菌药物敏感性测定按照《临床技术操作规范结核病分册》操作,BD960药敏试验操作按照《BD BACTEC MG... 目的研究通过与罗氏固体药敏法和BD960自动检测系统比较,判断三磷酸腺苷(ATP)发光法全新且检测快速简便试验方法的可行性。方法罗氏分枝杆菌药物敏感性测定按照《临床技术操作规范结核病分册》操作,BD960药敏试验操作按照《BD BACTEC MGIT 960system全自动分枝杆菌检测系统》培训手册操作,采用ATP发光法药敏试验操作,同时对147株临床菌株进行检测,并对结果进行比较。结果 ATP发光法检测结果与罗氏固体药敏法的符合率为95.2%,差异无统计学意义,与BD960自动检测系统的符合率为93.9%,差异无统计学意义;ATP发光法的检测时间为(6.6±2.1)d,比罗氏固体药敏法缩短很多,差异有统计学意义(t=418.0,P<0.01),略快于BD960自动检测系统(7.9±2.6d);ATP发光的只需要一台HygienaPI-102荧光检测仪,检测成本较低。结论 ATP发光药敏检测法快速简便、准确率高且成本低,其有效的避免了罗氏固体法过长的检测时间和BD960自动检测系统过高的检测成本,适合常规试验室开展。 展开更多

关键词 ATP发光法 罗氏固体药敏法 BD960自动检测系统 耐药结核分枝杆菌

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痰耐药结核分枝杆菌rpoB基因的快速检测及利福平耐药机制研究 被引量：1

10

作者 杨松 钟敏 +1 位作者 张耀亭 王易伟 《江西医学院学报》 2008年第6期63-66,共4页

目的快速检测痰耐药结核分枝杆菌rpoB基因,了解利福平耐药的分子机制。方法根据结核分枝杆菌rpoB基因的耐利福平决定区设计引物,用PCR方法从耐药肺结核患者痰及临床分离菌株扩增rpoB基因片段,对扩增获得的rpoB基因片段进行序列测定,比... 目的快速检测痰耐药结核分枝杆菌rpoB基因,了解利福平耐药的分子机制。方法根据结核分枝杆菌rpoB基因的耐利福平决定区设计引物,用PCR方法从耐药肺结核患者痰及临床分离菌株扩增rpoB基因片段,对扩增获得的rpoB基因片段进行序列测定,比较分析耐多药、全耐、单耐利福平、全敏感或标准结核分枝杆菌株之间的基因序列差异。结果于6 h内从耐药肺结核痰中快速检测到rpoB基因。耐多药菌株、全耐及单耐利福平分离菌株均检测有rpoB基因点突变,突变位点主要为531、516或526常见密码子,且绝大多数为单碱基突变,发现1例MDR-TB出现479位和531位密码子同时突变。敏感株和标准株无基因突变。结论PCR及序列分析方法可快速、准确检测结核分枝杆菌rpoB基因及其突变,结核分枝杆菌对利福平的耐药性与rpoB基因点突变有关。 展开更多

关键词 耐药结核分枝杆菌 利福平 RPOB基因 聚合酶链式反应

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抗结核MPT64-Ag85B/katG/GNLY-PRF1重组质粒DNA疫苗的构建与表达

11

作者 李晓倩 曹广如 +4 位作者 王英全 王苗 敖骏 蔡玉强 岳昌武 《遵义医学院学报》 2016年第6期577-583,共7页

目的构建抗结核MPT64-Ag85B/katG/GNLY-PRF1重组质粒DNA疫苗。方法利用DNA重组技术,将激活细胞免疫和体液免疫的MPT64/Ag85B优势抗原基因和野生型katG基因编码区以及穿孔素/颗粒溶素整合进串联真核表达载体pIRES2-EGFP中,构建抗结核重... 目的构建抗结核MPT64-Ag85B/katG/GNLY-PRF1重组质粒DNA疫苗。方法利用DNA重组技术,将激活细胞免疫和体液免疫的MPT64/Ag85B优势抗原基因和野生型katG基因编码区以及穿孔素/颗粒溶素整合进串联真核表达载体pIRES2-EGFP中,构建抗结核重组质粒MPT64-Ag85B/katG/GNLY-PRF1;电转化方法将质粒重组耻垢分枝杆菌制备菌苗;通过脂质体Lipofectamine 2000介导将重组质粒转染293T细胞。应用qRT-PCR技术在mRNA水平检测靶基因体外表达效果并用Western blot方法检测转染细胞是否表达目的蛋白。结果 PCR证实重组质粒MPT64-Ag85B/katG/GNLYPRF1构建成功并制备重组耻垢分枝杆菌菌苗;qRT-PCR分析表明重组质粒的靶基因MPT64/Ag85B、katG、GNLY/PRFl基因转染293T细胞后均有表达,免疫印迹分析重组质粒的融合蛋白MPT64/Ag85B在相对分子质量72 kDa处有明显蛋白表达条带,且融合蛋白MPT64/Ag85B可分泌表达;融合蛋白GNLY/PRF在相对分子质量75 kDa处有明显蛋白表达条带。结论成功构建抗结核MPT64-Ag85B/katG/GNLY-PRF1重组质粒DNA疫苗,为进一步研究该疫苗的免疫作用提供依据。 展开更多

关键词 耻垢分枝杆菌 疫苗 耐药结核分枝杆菌 多价疫苗 表达分析

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耐多药结核杆菌与药物敏感菌株蛋白质比较 被引量：3

12

作者 谢勇恩 任碧轩 +2 位作者 胡为民 唐恩洁 敬保迁 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期515-516,共2页

目的比较结核分支杆菌耐多药菌株与药物敏感菌株在蛋白表达水平的差异,为进一步研究结核杆菌耐药的分子调控机制提供依据。方法利用双向聚丙烯酰胺凝胶电泳(2-DE)分离耐多药结核分支杆菌和结核分支杆菌药物敏感菌株总蛋白质,通过计算机... 目的比较结核分支杆菌耐多药菌株与药物敏感菌株在蛋白表达水平的差异,为进一步研究结核杆菌耐药的分子调控机制提供依据。方法利用双向聚丙烯酰胺凝胶电泳(2-DE)分离耐多药结核分支杆菌和结核分支杆菌药物敏感菌株总蛋白质,通过计算机图像分析软件比较分析电泳图谱,切取部分差异蛋白质点进行肽质量指纹图谱分析。结果发现27个蛋白质点具有明显差异,其中耐多药结核分支杆菌有6个蛋白质点明显表达上调。质谱分析发现,6个蛋白质点分别代表的蛋白质为无机焦磷酸酶、多肽脯氨酰基顺反同分异构酶A、延伸因子Tu、420个氨基酸的未知功能蛋白质、双加氧酶和转录调节蛋白(MoxR)。结论耐多药结核杆菌与药物敏感菌株在蛋白表达水平存在明显差异。 展开更多

关键词 耐多药结核杆菌 蛋白质组学 双向电泳 质谱分析

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用全基因组测序评价VNTR分型在泛耐药结核分枝杆菌传播中的应用 被引量：1

13

作者 陈昕昶 陈嘉臻 张文宏 《微生物与感染》 2018年第6期342-349,共8页

近年来,随着技术的进步、测序成本的降低,全基因组测序(whole-genome sequencing,WGS)技术开始应用于结核分枝杆菌传播的研究。本研究采用基于单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)的分型方法评价多位点数目可变串联重... 近年来,随着技术的进步、测序成本的降低,全基因组测序(whole-genome sequencing,WGS)技术开始应用于结核分枝杆菌传播的研究。本研究采用基于单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)的分型方法评价多位点数目可变串联重复序列(variable-number tandem-repeat,VNTR)分型判断泛耐药结核分枝杆菌(extensively drug-resistant Mycobacterium tuberculosis,XDR-TB)传播及成簇特征的准确性。对2003—2009年重庆市肺科医院诊断的55例XDR-TB菌株分别进行9+3个位点的VNTR分型和WGS分析,分别构建系统进化树,并比较两种方法判断成簇的一致性与差异。VNTR分型方法鉴定出45个基因型,其中39株为单一基因型,16株(29.1%)分别归入6个基因簇。规定菌株间差异不超过12个SNP即为成簇,WGS将20株(36.4%)分为5个簇。两种方法判断成簇的一致性为63.6%。与WGS相比,VNTR分型的灵敏度为40.0%,特异度为77.1%。相比于WGS,VNTR分型特异度较高,但仅凭其结果可能会错误估计XDR-TB的传播性。因此,规定菌株间相差不超过12个SNP即有近期传播关系是否适用于XDRTB,有待进一步研究。 展开更多

关键词 结核分枝杆菌 泛耐药结核分枝杆菌 全基因组测序 可变数目串联重复序列分型 基因型

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髋关节广泛耐药性结核分枝杆菌感染诊治1例

14

作者 李聪 李旭升 +3 位作者 张浩强 李鹏 程永刚 叶铄 《临床与病理杂志》 CAS 2022年第4期1002-1006,共5页

髋关节广泛耐药性结核菌感染临床少见,其确诊所需时间较长,往往确诊时已为晚期,对髋关节的结构和功能已造成巨大破坏,治疗复杂,给患者造成了沉重的负担。中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院收治的1例以左髋关节疼痛为首发症状的年... 髋关节广泛耐药性结核菌感染临床少见,其确诊所需时间较长,往往确诊时已为晚期,对髋关节的结构和功能已造成巨大破坏,治疗复杂,给患者造成了沉重的负担。中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院收治的1例以左髋关节疼痛为首发症状的年轻患者,初步考虑为左髋关节结核,经一期骨水泥旷置术及规律抗结核治疗5个月后感染复发,二次旷置并行基因检测后确诊为左髋关节广泛耐药性结核分枝杆菌感染。 展开更多

关键词 广泛耐药性结核分枝杆菌 髋关节二期翻修术 抗结核治疗

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利福霉素类抗生素及其构效关系研究进展 被引量：11

15

作者 罗忠枚 夏小冬 +3 位作者 崔玉彬 蒋晓磊 马超 曹胜华 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期308-319,共12页

本文综述了抗结核病利福霉素类抗生素的不同结构修饰方法、构效关系(SAR)及其典型衍生物。同时,本文阐述了这些衍生物体内外抗结核分枝杆菌(MTB)活性,甚至包括一些候选药物的临床试验结果。其中重点讲述了利福平、利福布汀和利福拉齐的... 本文综述了抗结核病利福霉素类抗生素的不同结构修饰方法、构效关系(SAR)及其典型衍生物。同时,本文阐述了这些衍生物体内外抗结核分枝杆菌(MTB)活性,甚至包括一些候选药物的临床试验结果。其中重点讲述了利福平、利福布汀和利福拉齐的结构修饰衍生物,而目前利福布汀和利福拉齐的衍生物是近年利福霉素类抗结核药物研究的热点,发现了一些有较好开发前景的新候选物,如RFA-2和RFA-2,且利福平衍生物rifalong和利福霉素类杂合物也值得关注。 展开更多

关键词 利福霉素 结核病 结核分枝杆菌 多耐药结核分枝杆菌 构效关系(SAR)

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2014年长沙市155株耐多药结核分枝杆菌耐药结果分析 被引量：10

16

作者 喻容 石国民 +4 位作者 马小华 彭雪峰 尤倩 向延根 范任华 《实用预防医学》 CAS 2016年第7期777-779,共3页

目的分析长沙耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)菌株对抗结核药物的敏感性,为防治耐多药结核病提供科学依据。方法采用绝对浓度间接法检测2014年长沙市155株耐多药结核分枝杆菌临床分离株对一二线抗结核药物的耐药性,回顾性分析其耐药情况。结... 目的分析长沙耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)菌株对抗结核药物的敏感性,为防治耐多药结核病提供科学依据。方法采用绝对浓度间接法检测2014年长沙市155株耐多药结核分枝杆菌临床分离株对一二线抗结核药物的耐药性,回顾性分析其耐药情况。结果 155例耐多药结核分枝杆菌分离株对一二线抗结核药物耐药率从高到低为:链霉素(S)>乙胺丁醇(E)>左氧氟沙星(OFL)>对氨基水杨酸钠(PAS)>丙硫异酰胺(TH)>卡那霉素(K)=吡嗪酰胺(PZA),耐药率依次为:70.32%、36.13%、20.65%、12.90%、8.39%、3.87%、3.87%。耐两种药的耐药株达46株,其中以链霉素与乙胺丁醇为主,其耐药率达29.68%;耐三种药的耐药株达18株,其中以链霉素、乙胺丁醇与左氧氟沙星为主,其耐药率达11.61%;耐四种药的耐药株有5株,其中以链霉素、乙胺丁醇、左氧氟沙星及丙硫异酰胺为主,耐药率为3.23%;耐五种药和六种药的各有1株和2株。结论 2014年长沙市MDR-TB对一线甚至二线抗结核药耐药严重,为MDR-TB防治带来巨大挑战。 展开更多

关键词 结核分枝杆菌 耐药性 耐多药结核分枝杆菌 一二线抗结核药耐药

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抗痨颗粒对耐多药结核分枝杆菌蛋白质组学的影响 被引量：10

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作者 李建国 刘湘花 +2 位作者 汤红琴 董修兵 李宁宁 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2012年第15期205-210,共6页

目的:应用蛋白质组学的双向电泳技术,比较分析抗痨颗粒提取物作用前后耐多药结核分枝杆菌的全菌蛋白表达差异,揭示药物作用机制。方法:临床耐多药结核分枝杆菌接种在7H9添加OADC液体培养基中37℃培养6～8 d,细菌密度为1×108/mL～2&... 目的:应用蛋白质组学的双向电泳技术,比较分析抗痨颗粒提取物作用前后耐多药结核分枝杆菌的全菌蛋白表达差异,揭示药物作用机制。方法:临床耐多药结核分枝杆菌接种在7H9添加OADC液体培养基中37℃培养6～8 d,细菌密度为1×108/mL～2×108/mL。抗痨颗粒浸提物的最低抑菌浓度(MIC)为0.638 8 g·L-1。加到液体培养基中,作用20 h,终浓度为相当于生药0.255 6 g·mL-1。局部内环境与外部环境完全隔离下,采用双向凝胶电泳分离全菌总蛋白,得到差异表达的蛋白质点进行分析比对。结果:耐多药结核分枝杆菌用药前后,发现了8个差异斑点,确定其中2个蛋白质为:硫代硫酸硫转移酶(thiosulfate sulfurtransferase)和假定蛋白Rv0634A。结论:揭示了抗痨颗粒对耐多药结核分枝杆菌的翻译,结构组成,氨基酸代谢,氰化物和H2S的解毒以及硫和铁转移等各方面均有一定影响,从而破坏结核分枝杆菌的生活能力,从而达到抑制结核分枝杆菌的目的。 展开更多

关键词 抗痨颗粒 耐多药结核分枝杆菌 蛋白质组 硫代硫酸硫转移酶 假定蛋白Rv0634A

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结核分枝杆菌新疆临床分离株耐药情况调查 被引量：8

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作者 曹红艳 吴长东 +5 位作者 米利古 刘佩芝 陈伟 王远志 李永祥 袁俐 《中国病原生物学杂志》 CSCD 2010年第4期253-255,共3页

目的分析新疆部分地区结核分枝杆菌(MTB)临床分离株对抗结核药物的耐药情况,探讨本地区耐药结核病的发生率及特点。方法收集2008年11月～2009年10月新疆喀什、和田、皮山等南疆地区确诊的结核病患者痰液标本,进行MTB的分离培养及菌种初... 目的分析新疆部分地区结核分枝杆菌(MTB)临床分离株对抗结核药物的耐药情况,探讨本地区耐药结核病的发生率及特点。方法收集2008年11月～2009年10月新疆喀什、和田、皮山等南疆地区确诊的结核病患者痰液标本,进行MTB的分离培养及菌种初步鉴定,并应用比例法对分离菌株进行耐药性检测,与本课题组所做北疆地区耐药情况进行比对。结果共分离到102株分枝杆菌,88株(86.3%)属于结核分枝杆菌复合群,7株(6.9%)属于牛分枝杆菌,7株(6.9%)属于非结核分枝杆菌。88株结核分枝杆菌中对1种以上抗结核药物具有耐药性的有20株,总耐药率为22.7%(20/88),MDR-TB为6.8%(6/88)。新疆南疆地区4种一线抗结药物的耐药率:H15.9%、R8.0%、S12.5%、E3.4%,明显低于新疆北疆地区抗结药物的耐药率:H53.3%、R28.5%、S48.4%、E46.8%。结论新疆南疆地区结核总耐药率有所下降,耐多药率有上升趋势,在结核病防治工作中应给予高度重视;新疆南、北疆地区耐药情况不同,北疆耐药率明显高于南疆地区。 展开更多

关键词 分枝杆菌 结核 耐药性 耐多药结核分枝杆菌

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耐多药结核分枝杆菌基因位点表达研究 被引量：7

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作者 戚应杰 查晓丹 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第24期4118-4121,共4页

目的:了解临床分离的耐多药结核分枝杆菌菌株耐药基因的突变情况。方法:采用基因芯片法对耐多药结核分枝杆菌临床分离菌株的耐药基因进行检测,研究其耐药基因突变情况。结果:80株耐多药结核分枝杆菌临床分离株中未见单一耐药情况,全部... 目的:了解临床分离的耐多药结核分枝杆菌菌株耐药基因的突变情况。方法:采用基因芯片法对耐多药结核分枝杆菌临床分离菌株的耐药基因进行检测,研究其耐药基因突变情况。结果:80株耐多药结核分枝杆菌临床分离株中未见单一耐药情况,全部耐异烟肼(isoniazid,INH)+利福平(rifampicin,RFP),其中耐异烟肼+利福平+链霉素(streptomycin,SM)+乙胺丁醇(ethambutol,EMB)的耐药率明显高于其他耐药情况,差异有统计学意义(P<0.05)。rpoB基因突变位点主要为第S531L、D516G、H526Y、D516V、H526D位密码子,其中第S531L和D516G位密码子突变率分别为72.5%和75.0%,明显高于其他密码子,差异有统计学意义(P<0.05)。katG基因突变位点主要为第315M位密码子,突变率为75%。inhA基因突变位点主要为第-15M位密码子,突变率为87.5%。rpsL基因突变位点主要为第43M、88M位密码子,突变率分别为85.2%、14.8%。embB基因突变位点主要为第306M2位密码子,突变率为65%。结论:PCR及基因位点突变测定可快速检测耐多药结核分枝杆菌的耐药基因,结核分枝杆菌耐多药性与多个耐药基因突变相关。 展开更多

关键词 耐多药结核分枝杆菌 耐药基因 突变

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耐多药结核分枝杆菌对喹诺酮类药物的耐药性与gyr基因突变的初步研究 被引量：5

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作者 赵丽丽 夏强 +2 位作者 赵秀芹 刘志广 万康林 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期390-393,共4页

目的分析耐多药结核分枝杆菌(Multiple drug-resistant tuberculosis,MDR-TB)临床分离株的gyr基因突变特点,探讨MDR-TB对喹诺酮类药物耐药产生与gyr基因突变的关系。方法采用比例法对耐多药结核临床分离菌株进行氧氟沙星的药物敏感性检... 目的分析耐多药结核分枝杆菌(Multiple drug-resistant tuberculosis,MDR-TB)临床分离株的gyr基因突变特点,探讨MDR-TB对喹诺酮类药物耐药产生与gyr基因突变的关系。方法采用比例法对耐多药结核临床分离菌株进行氧氟沙星的药物敏感性检测,应用DNA直接测序法检测MDR-TB的gyr基因突变情况。结果 125株MDR-TB临床分离株中,50株对喹诺酮类耐药,耐药率为40%。50株耐药菌株中,40株gyr基因发生突变:其中39株gyrA基因突变,突变率为78%,突变位点包括90,91和94位氨基酸;5株gyrB基因突变,其中4株合并gyrA基因突变,gyrB基因突变位点为500,506,534和539位氨基酸。结论 MDR-TB中的喹诺酮类药物耐药态势比较严峻,其对喹诺酮类药物耐药机制主要与gyrA基因突变有关。 展开更多

关键词 喹诺酮 GYRA基因 gyrB基因 耐多药结核分枝杆菌 耐药决定区

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