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SPHK1在调节小细胞肺癌多药耐药中的作用 被引量:4
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作者 杨兰 胡洪林 +1 位作者 邓颖 白义凤 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2014年第11期769-777,共9页
背景与目的小细胞肺癌约占全部肺癌的15%,化疗是其主要的治疗方法之一,虽然早期对一线化疗方案敏感,但极易出现多药耐药而导致治疗失败。前期基因芯片发现SPHK1与小细胞肺癌的耐药性相关,本研究进一步探讨SPHK1在小细胞肺癌多药耐药中... 背景与目的小细胞肺癌约占全部肺癌的15%,化疗是其主要的治疗方法之一,虽然早期对一线化疗方案敏感,但极易出现多药耐药而导致治疗失败。前期基因芯片发现SPHK1与小细胞肺癌的耐药性相关,本研究进一步探讨SPHK1在小细胞肺癌多药耐药中的作用。方法首先通过QRT-PCR和Western blot从基因和蛋白水平检测化疗敏感细胞株H69及多药耐药细胞株H69AR中SPHK1的差异表达;转染si RNA下调H69AR细胞中的SPHK1的表达,通过CCK8检测细胞对各种化疗药物(ADM,DDP,VP-16)的敏感性变化,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡的变化。同时收集小细胞肺癌化疗前组织和血液标本,将其分为化疗敏感组和耐药组,QRT-PCR检测小细胞肺癌患者血液标本中SPHK1的表达,免疫组化法检测小细胞肺癌患者组织标本中SPHK1的表达,分析SPHK1与小细胞肺癌患者预后相关性。结果 SPHK1在耐药细胞H69AR中的表达明显高于H69,下调H69AR中SPHK1的表达能够增加细胞对化疗药物的敏感性,促进细胞的凋亡,细胞周期发生G0/G1期阻滞,SPHK1在小细胞肺癌耐药患者中的表达较敏感患者明显增加,SPHK1的表达与患者的性别、年龄无关,与疾病的分期、对化疗的敏感性及生存时间密切相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 SPHK1参与调节小细胞肺癌多药耐药,SPHK1可作为评估小细胞肺癌化疗敏感性及临床预后的潜在靶基因。 展开更多
关键词 SPHK1 多药耐药 肺肿瘤
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凡他尼布治疗晚期甲状腺髓样癌的临床疗效及安全性分析:Ⅲ期单中心研究结果 被引量:5
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作者 王士旭 张溪微 +8 位作者 王晓信 安常明 张亚冰 刘皖 赵燕风 何小慧 李正江 牛丽娟 唐平章 《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期439-444,共6页
目的 本研究旨在评价凡他尼布治疗晚期甲状腺髓样癌患者的疗效和安全性.方法 本研究为开放的、国际多中心Ⅲ期临床试验,研究编号为NCT01298323.本组资料为中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院2012年3月至2017年10月的单中心病例资料,... 目的 本研究旨在评价凡他尼布治疗晚期甲状腺髓样癌患者的疗效和安全性.方法 本研究为开放的、国际多中心Ⅲ期临床试验,研究编号为NCT01298323.本组资料为中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院2012年3月至2017年10月的单中心病例资料,共9例散发型甲状腺髓样癌患者,口服凡他尼布300 mg,每天1次顿服直至患者死亡或退出.采用RECIST实体瘤疗效评价标准评价疗效,毒性评价标准评价不良反应.结果 9例患者客观缓解比例为3/9,疾病控制比例为4/9,中位无进展生存期为44个月.在肿瘤标记物水平上,所有治疗前血清降钙素(calcitonin,CTN)及癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)升高的患者均在服药3个月后开始下降,且随后再次升高的患者均出现疾病进展;经受试者工作特征曲线分析,CTN对诊断疾病进展有统计学意义(P<0.05,95%CI为0.558~0.834),而CEA对诊断进展没有统计学意义(P>0.05).口服凡他尼布不良反应主要是高血压(9例次)、皮疹(9例次)及腹泻(6例次),多为1~2级.3级转氨酶升高2例,3级药物相关性肠病1例.未出现4级药物相关不良反应.结论 凡他尼布对失去手术机会的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者短期内疗效显著,但长期使用可能会引起耐药.CTN升高可能预示肿瘤进展.在安全性上,患者对凡他尼布耐受性较好,但其不良反应较多,需密切随访. 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 髓样 靶向治疗 抗药性 肿瘤
原文传递
A549/MTX对映体耐药细胞的裸鼠荷瘤模型的建立 被引量:1
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作者 朱园园 沈佐君 +5 位作者 何晓东 董林 陶绍能 李明 吴剑锋 孙利 《临床输血与检验》 CAS 2009年第3期203-206,共4页
目的利用L型和D型氨甲喋呤(MTX)对映体分别建立人肺腺癌A549细胞株裸鼠耐药模型,为进一步揭示MTX对映体体内活性差异的原因提供实验平台。方法裸鼠皮下分别接种A549、耐药细胞株A549/L-MTX、A549/D-MTX各6×106个/0.2ml,观察肿瘤生... 目的利用L型和D型氨甲喋呤(MTX)对映体分别建立人肺腺癌A549细胞株裸鼠耐药模型,为进一步揭示MTX对映体体内活性差异的原因提供实验平台。方法裸鼠皮下分别接种A549、耐药细胞株A549/L-MTX、A549/D-MTX各6×106个/0.2ml,观察肿瘤生长特性;瘤体原代培养后四甲基偶氮唑兰(MTT)法检测耐药指数(resistance index RI);免疫组化(IHC)检测ki-67、多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein1,MRP1)、survivin变化。结果从肿瘤生长曲线上看瘤体积三者差异有统计学意义(P<0.05),A549/L-MTX/nude组体积更小。A549/L-MTX/nude移植瘤RI为4.9,为低度耐药,A549/D-MTX/nude移植瘤RI为14.5,为中度耐药。A549/L-MTX/nude相关蛋白总体表达低于A549/D-MTX/nude,两者表达差异有统计学意义(P均<0.05)。结论成功建立对MTX两种对映体耐药的A549细胞株裸鼠肿瘤模型,且两种耐药细胞具有不同耐药特性,为研究MTX对映体体内抗肿瘤活性差异提供了较好的实验平台。 展开更多
关键词 氨甲喋呤 立体异构现象 抗药性 肿瘤 动物模型
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