Modulation of NMDA receptor by huperzine A in rat cerebral cortex 被引量：5

1

作者 王晓东 张景明 +1 位作者 杨惠华 胡国渊 《中国药理学报》 CSCD 1999年第1期31-35,共5页

目的：研究石杉碱甲（ＨｕｐＡ）对大脑皮层ＮＭＤＡ受体的影响．方法：１）用急性分离海马锥细胞全细胞记录研究ＨｕｐＡ对ＮＭＤＡ诱发电流的影响．２）用大脑皮层突触膜标本研究ＨｕｐＡ对［３Ｈ］Ｄｉｚ特异性结合的影响．结果：１... 目的：研究石杉碱甲（ＨｕｐＡ）对大脑皮层ＮＭＤＡ受体的影响．方法：１）用急性分离海马锥细胞全细胞记录研究ＨｕｐＡ对ＮＭＤＡ诱发电流的影响．２）用大脑皮层突触膜标本研究ＨｕｐＡ对［３Ｈ］Ｄｉｚ特异性结合的影响．结果：１）ＨｕｐＡ可逆地抑制ＮＭＤＡ诱发的电流反应（ＩＣ５０＝４５４μｍｏｌ·Ｌ－１）．２）在突触膜标本，ＨｕｐＡ抑制［３Ｈ］Ｄｉｚ的结合量（ＩＣ５０＝０５（０１－１９）μｍｏｌ·Ｌ－１，ｎ＝４）．３）Ｌ谷氨酸１０μｍｏｌ·Ｌ－１增加［３Ｈ］Ｄｉｚ结合量．加入Ｌ谷氨酸后，ＨｕｐＡ０００１－０１μｍｏｌ·Ｌ－１进一步增加结合量；ＨｕｐＡ１－３００μｍｏｌ·Ｌ－１则抑制结合量（ＩＣ５０＝１２３（５８－２６３）μｍｏｌ·Ｌ－１，ｎ＝５）．结论：ＨｕｐＡ在大脑皮层除了抑制乙酰胆碱酯酶外。 展开更多

关键词 石杉碱甲 胆碱酯酶抑制剂 NMDA受体 大脑皮质

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谷氨酸和MK-801对正常和帕金森模型大鼠纹状体内多巴胺代谢的影响(英文) 被引量：6

2

作者 段春礼 孙晓红 +1 位作者 姬曼 杨慧 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期71-76,共6页

采用微透析和高效液相色谱-电化学(HPLC-ECD)技术研究了谷氨酸和MK-801对正常和帕金森模型大鼠纹状体内多巴胺代谢的影响。用微透析技术在大鼠纹状体内分别定位给以左旋多巴、L-谷氨酸和/或MK-801,同时收集透析液,用HPLC-ECD方法测定透... 采用微透析和高效液相色谱-电化学(HPLC-ECD)技术研究了谷氨酸和MK-801对正常和帕金森模型大鼠纹状体内多巴胺代谢的影响。用微透析技术在大鼠纹状体内分别定位给以左旋多巴、L-谷氨酸和/或MK-801,同时收集透析液,用HPLC-ECD方法测定透析液中多巴胺代谢产物的浓度。微透析和HPLC-ECD分析结果表明:纹状体内定位给以左旋多巴,正常大鼠和帕金森模型大鼠纹状体内多巴胺代谢产物的浓度均升高;纹状体内定位给以L-谷氨酸,可使正常大鼠纹状体内多巴胺代谢产物的浓度降低,但对帕金森大鼠模型纹状体内多巴胺代谢产物浓度的降低不显著;纹状体内定位给以MK-801,正常大鼠纹状体内多巴胺代谢产物的浓度升高;但对帕金森大鼠模型纹状体内多巴胺代谢产物浓度的升高不显著;纹状体内同时定位给以MK-801和L-谷氨酸,可以有效防止L-谷氨酸所致正常大鼠纹状体内多巴胺代谢产物浓度的降低。结果提示,谷氨酸可以通过NMDA受体调节多巴胺的代谢。尽管非竞争性NMDA拈抗剂MK-801可以有效防止L-谷氨酸所致正常大鼠纹状体内多巴胺代谢产物浓度的降低,但却不能有效地改善帕金森大鼠模型纹状体内多巴胺的代谢水平。因此在正常及帕金森病情况下,谷氨酸-多巴胺相互作用机制和MK-801改善帕金森病的机制还有待进一步研究。 展开更多

关键词 帕金森病 微透析 大鼠 谷氨酸 MK-801 3 4-二羟基苯乙酸 高香草酸

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罗汉果苷Ⅴ对地卓西平诱导的小鼠精神分裂症样行为的影响 被引量：5

3

作者 鞠培俊 丁文华 +1 位作者 李晓波 王梦月 《临床精神医学杂志》 2015年第4期231-233,共3页

目的:探讨罗汉果苷Ⅴ(MogⅤ)对地卓西平马来酸盐(MK801)建立精神分裂症小鼠模型行为学影响。方法:40只8周龄C57BL/6雄性小鼠均分为对照组、MogⅤ组、模型组(MK801)和治疗组(MK801+MogⅤ);分别对各组动物进行旷场试验和前脉冲抑制(PPI)测... 目的:探讨罗汉果苷Ⅴ(MogⅤ)对地卓西平马来酸盐(MK801)建立精神分裂症小鼠模型行为学影响。方法:40只8周龄C57BL/6雄性小鼠均分为对照组、MogⅤ组、模型组(MK801)和治疗组(MK801+MogⅤ);分别对各组动物进行旷场试验和前脉冲抑制(PPI)测试,评估并比较各组小鼠自发活动量和感觉运动门控功能。结果:与对照组比较,模型组小鼠表现出活动量明显增加[运动总距离(1324±197.7)cm vs(5209±476.4)cm;自发性运动次数(136±17.50)次vs(292.6±18.31)次;P均<0.001]和PPI受损[78 d B:(33.574±1.726)vs(10.311±2.317);84 d B:(43.260±5.008)vs(18.615±3.781);P均<0.01];与模型组比较,治疗组活动量明显降低[(3155±831.9)cm、(202.3±16.63)次],PPI异常明显改善[(34.871±1.633)、(43.816±5.900)](P<0.05或P<0.01)。结论:MogⅤ对MK801所致精神分裂症小鼠模型的高活动量和PPI受损具有一定的调节作用。 展开更多

关键词 罗汉果苷Ⅴ 地卓西平 精神分裂症

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地卓西平和牛磺酸对染锰大鼠纹状体Glu-Gln环路的影响 被引量：5

4

作者 贾克 徐兆发 徐斌 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期8-10,共3页

目的观察MK-801和牛磺酸对锰引起的纹状体谷氨酰胺合成酶（GS）和谷氨酰胺酶（PAG）的活性变化和纹状体谷氨酸能神经元含量的影响。方法大鼠按体重随机分成4组,每组10只,第1组为对照组,皮下注射0.9%的氯化钠;第2组为单纯染锰组,皮下注射... 目的观察MK-801和牛磺酸对锰引起的纹状体谷氨酰胺合成酶（GS）和谷氨酰胺酶（PAG）的活性变化和纹状体谷氨酸能神经元含量的影响。方法大鼠按体重随机分成4组,每组10只,第1组为对照组,皮下注射0.9%的氯化钠;第2组为单纯染锰组,皮下注射0.9%的氯化钠;第3、4组为预处理干预组,分别皮下注射0.3μmol/kg的MK-801和1mmol/kg的牛磺酸。皮下注射2h后,第1组腹腔注射0.9%的氯化钠,第2-4组腹腔注射200μmol/kg的氯化锰,染锰25天,MK-801和牛磺酸隔日注射一次,共预处理13次。最后一次染毒后24h,每组取4只,将大鼠用乙醚麻醉,经左心室灌流固定后采集脑组织,用SABC免疫组织化学法测定纹状体谷氨酸能神经元含量。将每组另外6只大鼠直接处死,切取脑纹状体,测定GS和PAG的活性。结果单纯染锰组与对照组比较,纹状体Aa（%）和IOD明显升高,P〈0.01;纹状体GS活性降低,PAG的活性升高;MK-801预处理干预组与单纯染锰组比较,纹状体Aa（%）和IOD明显降低,GS活性明显升高,PAG活性降低;牛磺酸预处理干预组纹状体Aa（%）和IOD降低,GS活性明显升高。结论MK-801和牛磺酸对锰致大鼠Glu-Gln环路紊乱均有不同程度的拮抗作用。 展开更多

关键词 锰 地卓西平 牛磺酸 谷氨酸-谷氨酰胺循环 环境污染 谷氨酸

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氯氮平对谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的作用 被引量：4

5

作者 苏允爱 司天梅 +2 位作者 周东丰 郭春梅 舒良 《中华精神科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期228-232,共5页

目的 观察氯氮平对地卓西平马来酸盐（MK-801）所致谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的高活动性及刻板行为的作用。方法 昆明种小鼠130只。（1）取34只小鼠分为4组：溶媒空白对照组（腹腔注射溶媒，以下简称对照组）；3种氯氮平剂量（1... 目的 观察氯氮平对地卓西平马来酸盐（MK-801）所致谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的高活动性及刻板行为的作用。方法 昆明种小鼠130只。（1）取34只小鼠分为4组：溶媒空白对照组（腹腔注射溶媒，以下简称对照组）；3种氯氮平剂量（1．0，1．5，2．0mg／kg体质量，腹腔注射）组；每组8～10只，观察氯氮平对小鼠探究行为和自主活动的影响。（2）取46只小鼠分为5组，分别为对照组、MK-801模型组（溶媒＋MK-801，0．25mg／kg体质量，腹腔注射）及3种剂量（同上）氯氮平组分别加MK-801（0．25mg／kg体质量，腹腔注射），每组8～10只，观察氯氮平对MK-致801小鼠自主活动增加的影响。（3）取50只小鼠，每组10只，给药方案同“（2）”，观察氯氮平对MK-801引起的刻板行为的影响。结果 （1）与对照组比较，氯氮平剂量为1．5mg／kg体质量和2．0mg／kg体质量时，小鼠的探究行为及自主活动总路程减少（P均〈0．001）；但剂量为1．0mg／kg时，对小鼠的探究行为及自主活动均无影响（P均〉0．05）。（2）氯氮平剂量为1．0～2．0mg／kg体质量时，呈剂量依赖性抑制由MK-801引起的自主活动增加（均P〈0．05）。（3）氯氮平剂量为1．5～2．0mg／kg体质量时，呈剂量依赖性抑制MK-801引起的刻板行为（均P〈0．05）。但低剂量（1．0mg／kg体质量）氯氮平对MK-801引起的刻板行为无明显影响（P〉0．05）。结论 氯氮平对MK-801所致谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型不同脑区的作用有选择性，低剂量时抑制由中脑边缘、中脑皮质系统介导的高活动性，较高剂量时抑制由中脑边缘、中脑皮质系统及黑质纹状体系统控制的高活动性及刻板行为。 展开更多

关键词 地卓西平马来酸盐 氯氮平 刻板行为 自主活动

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THIP对MK-801介导小鼠脑脱髓鞘损伤的保护作用

6

作者 李金霞 王聃 +3 位作者 韩勇 尚彤 刘娟 马全瑞 《宁夏医科大学学报》 2023年第5期433-438,共6页

目的 探究γ-氨基丁酸(GABA)A受体(GABAAR)选择性激动剂加波沙朵(THIP)对地卓西平马来酸盐(MK-801)介导小鼠脑髓鞘损伤后小鼠认知障碍、髓鞘损伤和少突胶质细胞(OLs)分化的保护作用。方法 将36只C57BL/6J小鼠随机分为对照组(Blank组)、M... 目的 探究γ-氨基丁酸(GABA)A受体(GABAAR)选择性激动剂加波沙朵(THIP)对地卓西平马来酸盐(MK-801)介导小鼠脑髓鞘损伤后小鼠认知障碍、髓鞘损伤和少突胶质细胞(OLs)分化的保护作用。方法 将36只C57BL/6J小鼠随机分为对照组(Blank组)、MK-801损伤组(MK-801组)和THIP干预组(MK-801+THIP组),每组12只。采用腹腔注射MK-801的方法制备MK-801脑损伤模型,MK-801组小鼠连续14 d腹腔注射MK-801,MK-801+THIP组小鼠在第8天添加THIP直至造模结束,Blank组腹腔注射相同剂量生理盐水。利用水迷宫实验检测小鼠学习记忆功能的改变;电镜观察髓鞘超微结构的改变;免疫荧光实验检测成熟少突胶质细胞(OLs)(CC-1+/Olig2+)数量的改变;利用Western blot检测少突胶质细胞分化调控蛋白GPR17的改变。结果 水迷宫实验结果显示,MK-801组小鼠学习记忆功能受损,MK-801+THIP组小鼠学习记忆功能有改善(P均<0.05);电镜结果显示,MK-801组小鼠髓鞘板层结构松散,MK-801+THIP组小鼠髓鞘板层结构致密;免疫荧光结果显示,MK-801组较Blank组成熟OLs(CC-1+/Olig2+)数量减少,MK-801+THIP组较MK-801组成熟OLs(CC-1+/Olig2+)数量增多(P均<0.05);Western blot结果显示,MK-801组较Blank组GPR17表达升高,MK-801+THIP组较MK-801组GPR17表达降低(P均<0.01)。结论 THIP可改善MK-801诱导的脑损伤模型小鼠学习记忆功能及髓鞘损伤程度,可能与其影响OLs分化有关。 展开更多

关键词 髓鞘 少突胶质细胞 地卓西平马来酸盐 Γ-氨基丁酸A受体 加波沙朵

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氯氮平对地卓西平马来酸盐诱导的精神分裂症大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1基因表达的影响 被引量：3

7

作者 成军 李红 +2 位作者 张红星 李文强 吕路线 《新乡医学院学报》 CAS 2013年第8期606-609,612,共5页

目的观察地卓西平马来酸盐(MK-801)诱导的精神分裂症模型大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1(NRG-1)的表达及氯氮平干预后的变化,分析NRG-1基因mRNA的表达水平和动物行为之间的关系。方法 79只大鼠分为对照组(n=31)、模型组(n=36)和干预组(n=... 目的观察地卓西平马来酸盐(MK-801)诱导的精神分裂症模型大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1(NRG-1)的表达及氯氮平干预后的变化,分析NRG-1基因mRNA的表达水平和动物行为之间的关系。方法 79只大鼠分为对照组(n=31)、模型组(n=36)和干预组(n=12)。对照组腹腔注射生理盐水,模型组和干预组大鼠腹腔注射MK-801,干预组大鼠在注射MK-801 5 min后给予氯氮平进行干预。采用自发活动、共济失调、刻板行为、前脉冲抑制(PPI)测试评定大鼠的精神分裂样行为。应用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠前额叶皮质NRG-1mRNA基因各亚型(Hrg、Ggf、Smdf)的表达水平。结果 3组大鼠自发活动90 min总路程、总共济失调评分、总刻板行为评分两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);3组72、74、78 dB下PPI结果两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在药物作用90 min时,模型组大鼠前额叶皮质Hrg mRNA的表达高于对照组和干预组(P<0.05),模型组Smdf mRNA的表达高于干预组(P<0.05)。模型组大鼠前额叶皮质Hrg mRNA在末次药物注射120 min时的表达低于其在0、30、60、90 min的表达(P<0.05)。大鼠前额叶皮质总NRG-1、Hrg和Smdf mRNA表达水平与自发活动的移动路程存在显著相关(P<0.05);Hrg mRNA的表达与刻板行为评分存在相关性(P<0.05)。结论 MK-801和氯氮平可影响大鼠前额叶皮质总NRG-1、Hrg、Smdf mRNA的表达,大鼠前额皮质NRG-1、Hrg、Smdf mRNA的表达水平与精神分裂样行为之间存在相关性;总NRG-1、Hrg、Smdf mRNA可能参与精神分裂症的发病。 展开更多

关键词 神经调节蛋白-1 精神分裂症 地卓西平马来酸盐 氯氮平

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MK-801对不同发育阶段大鼠脑内NMDA受体亚基及NGF的影响 被引量：3

8

作者 贾娇 李继涛 +3 位作者 黄润虎 杨红 苏允爱 司天梅 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期733-738,共6页

目的：探讨新生期重复注射N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体拮抗剂地卓西平马来酸盐（dizocilpine maleate，MK-801）对不同发育阶段大鼠NMDA受体亚基NMDAR1（NR1）、NMDAR2A （NR2A）、NMDAR2B（NR2B）表达及神经... 目的：探讨新生期重复注射N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体拮抗剂地卓西平马来酸盐（dizocilpine maleate，MK-801）对不同发育阶段大鼠NMDA受体亚基NMDAR1（NR1）、NMDAR2A （NR2A）、NMDAR2B（NR2B）表达及神经生长因子（nerve growth factor，NGF）含量的影响。方法30只新生雄性大鼠随机分为研究组和对照组，各15只。于出生后（postnatal day，PND）5~14d皮下注射MK-801（0.25mg/kg，每日2次）或生理盐水。分别于幼年期（PND15）、青春期（PND42）和成年期（PND70）取脑留取海马、前额叶皮质脑区，用免疫印迹（Western blot）方法检测NR1、NR2A、NR2B表达水平，用ELISA方法测定NGF含量。结果幼年期（PND15）与对照组相比，研究组海马与前额叶NMDA受体各亚基表达水平及NGF含量没有统计学差异（均P〉0.05）；青春期（PND42）研究组大鼠前额叶NGF含量低于对照组[（56.19±37.87）vs.（152.54±53.92）]，差异有统计学意义（P〈0.01）；成年期（PND70）研究组大鼠海马NR1、NR2A表达水平较对照组增加[NR1：（149.55%±27.00%）vs.（100.00%±32.08%）；NR2A：（171.54%±19.85%）vs.（100.00%±51.04%）]，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论新生期重复注射MK-801选择性上调成年大鼠海马NMDA受体亚基NR1和NR2A的表达水平，且显著降低青春期大鼠前额叶NGF的含量。提示发育早期阻断NMDA受体对大鼠大脑的神经发育产生远期影响。 展开更多

关键词 地卓西平马来酸盐 N-甲基-D-天冬氨酸受体 神经生长因子 精神分裂症

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奥氮平对谷氨酸功能低下的精神分裂症小鼠模型的作用 被引量：3

9

作者 苏允爱 司天梅 +3 位作者 郭春梅 杨阳 冯瑜 李继涛 《中华精神科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期111-115,共5页

目的观察奥氮平对谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性及前脉冲抑制（PPI）缺失的作用。方法昆明种小鼠165只。（1）取36只小鼠分为4组：溶媒空白对照组（腹腔注射溶媒，以下简称对照组），3种奥氮平剂量（0．1mg／kg体质量，0．2mg... 目的观察奥氮平对谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性及前脉冲抑制（PPI）缺失的作用。方法昆明种小鼠165只。（1）取36只小鼠分为4组：溶媒空白对照组（腹腔注射溶媒，以下简称对照组），3种奥氮平剂量（0．1mg／kg体质量，0．2mg／kg体质量，0．3mg／kg体质量，腹腔注射）组，每组8～10只；观察奥氮平对小鼠探究行为和自主活动的影响。（2）取49只小鼠分为5组：对照组，地卓西平马来酸盐（MK-801）模型组（溶媒＋MK-801，0．25mg／kg体质量，腹腔注射），3种剂量（同上）奥氮平干预组（奥氮平＋MK-8010．25mg／kg体质量，腹腔注射），每组9～10只；观察奥氮平对MK-801致小鼠自主活动增加的影响。（3）取80只小鼠分为8组：对照组，MK-801模型组（溶媒＋MK-801，0．5mg／kg体质量，腹腔注射），3种奥氮平剂量给药组（奥氮平＋生理盐水，奥氮平剂量分别为0．3ms／kg体质量，1mg／kg体质量，3mg／kg体质量），3种奥氮平剂量（同上）干预组（奥氮平＋MK-8010．5mg／kg体质量，腹腔注射），每组10只；观察奥氮平对基线前脉冲抑制（PPI）及MK-801引起的PPI缺失的影响。结果（1）与对照组比较，奥氮平剂量为0．2mg／kg体质量和0．3mg／kg体质量时，小鼠的探究行为及自主活动总路程减少（P均〈0．05）；但剂量为0．1mg／kg时，对小鼠的探究行为（P=0．363）及自主活动（P=0．196）无影响。（2）奥氮平剂量为0．1～0．3mg／kg体质量时，呈剂量依赖性抑制MK-801引起的自主活动增加（P均〈0．05）。（3）奥氮平剂量为0．3～3mg／kg体质量时，对基线的PPI无影响（P均〉0．05），剂量为1～3mg／kg时呈剂量依赖性修复了MK-801引起的PPI缺失（P均〈0．05）。结论奥氮平能够特异性地抑制谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性和PPI缺失，与奥氮平的临床药理作用一� 展开更多

关键词 地卓西平马来酸盐 奥氮平 精神分裂症 运动活动 抑制(心理学)

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地卓西平马来酸盐致精神分裂症模型大鼠前额皮质核因子-κB及相关细胞因子基因表达分析 被引量：3

10

作者 李文强 张红星 +2 位作者 宋学勤 张燕 吕路线 《中华精神科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期172-176,共5页

目的分析地卓西平马来酸盐（MK-801）所致精神分裂症大鼠前额皮质核因子：κB（NF-κB）及相关细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白介素-1β（IL-1β）基因的表达，探讨其参与精神分裂症的病理学的可能机制。方法20只雄性Sprague—D... 目的分析地卓西平马来酸盐（MK-801）所致精神分裂症大鼠前额皮质核因子：κB（NF-κB）及相关细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白介素-1β（IL-1β）基因的表达，探讨其参与精神分裂症的病理学的可能机制。方法20只雄性Sprague—Dawley大鼠完全随机法随机分为MK-801组（n=10，腹腔注射MK-8010．6mg／kg体质量）和对照组（n=10，腹腔注射生理盐水），动物行为分析系统记录分析大鼠90min内自发活动，同时评定其刻板行为；继而断头取脑提取前额皮质核蛋白和mRNA，采用TransAM技术检测NF-κB活性，半定量聚合酶链反应法检测NF—κB、IL-1β、TNF-α基因mRNA的表达。结果（1）与对照组自发活动（9677±400）cm、刻板行为0分相比，MK-801组大鼠自发活动[（21309±1483）cm]增加（t=-23．947，P〈0．001），刻板行为[（30．23±1．26）分]明显，（t=-75．998，P〈0．001），有共济失调；（2）MK-801组大鼠前额皮质NF—KBp6S亚基蛋白活性比值（0．42±0．14）明显低于对照组（1．53±0．18）；f=15．67，P〈0．001。NF—κB065亚基的mRNA相对表达量值（0．91±0．10）则高于对照组（0．65±0．11）；t=-5．69，P〈0．001。TNF—α（0．48±0．42）和IL-1β（0．36±0．07）基因的mRNA相对表达量值均明显低于对照组（0．73±0．09）；t=7．92，t=6．28；P均〈0．001；（3）MK．801组NF-κB065亚基活性与自发活动呈正相关（r=0．71，P〈0．01），与NF-κB p65亚基mRNA表达呈负相关（r=-0．76，P〈0．01），与TNF-α和IL-1β的mRNA表达呈正相关（r=0．95，0．79，P均〈0．01）。对照组NF—κBp65亚基活性与TNF-α及IL-1β的mRNA表达均呈正相关（r=0．71，0．87，P均〈0．05），与NF-κBp65亚基mRNA表达无相关性。结论精神分裂症大鼠前额皮质NF-κB的活性受到抑制，且与精神分裂症样行为存在相关性，相关细胞因子的基因表达改变。NF-κB及相� 展开更多

关键词 精神分裂症 模型 动物 地卓西平马来酸盐 NF—κB 肿瘤坏死因子α 额叶前皮质

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利培酮对谷氨酸功能低下的精神分裂症小鼠模型的作用 被引量：2

11

作者 苏允爱 司天梅 +2 位作者 舒良 周东丰 郭春梅 《中华精神科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期110-114,共5页

目的 观察第二代抗精神病药利培酮对地卓西平马来酸盐（MK-801）所致谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的作用。方法 昆明种雄性小鼠122只。（1）取32只小鼠，分为溶媒（腹腔注射溶媒）和不同剂量利培酮（腹腔注射0．025，0．050，0．07... 目的 观察第二代抗精神病药利培酮对地卓西平马来酸盐（MK-801）所致谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的作用。方法 昆明种雄性小鼠122只。（1）取32只小鼠，分为溶媒（腹腔注射溶媒）和不同剂量利培酮（腹腔注射0．025，0．050，0．075mg／kg）4组，每组8只，观察利培酮对小鼠探究行为和自主活动的影响。（2）取50只小鼠分为5组，每组10只，分别为空白对照组（溶媒＋溶媒）、MK-801模型组（腹腔注射溶媒＋MK-801 0．25mg／kg）和3个不同剂量的利培酮（方法同前）组（3组均含0．25mg／kg的MK-801），观察利培酮对MK-801致小鼠自主活动增加的影响。（3）取40只小鼠分为5组，每组8只。给药方案同前，观察利培酮对MK-801引起的刻板行为的影响。结果 （1）与溶媒组比较，利培酮剂量为0．050mg／kg和0．075mg／kg时，小鼠的探究行为和自主活动总路程减少（均P〈0．05和（0．001）；但低剂量（0．025mg／kg）对小鼠的探究行为（P=0．093）和自主活动（P=0．263）的影响未达统计学意义。（2）利培酮（0．025-0．075mg／kg）呈剂量依赖性地抑制由MK801引起的自主活动增加和刻板行为（均P〈0．05）。结论 利培酮能特异性地抑制MK-801引起的行为改变。 展开更多

关键词 地卓西平马来酸盐 刻板行为 利培酮 自主活动

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粉防己碱对缺氧诱导的大鼠大脑皮层神经元NMDA受体通道变化的影响<英文> 被引量：2

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作者 王中峰 薛春生 +2 位作者 周歧新 万子兵 罗全生 《中国药理学报》 CSCD 1999年第8期729-732,共4页

目的:研究Tet对缺氧大鼠大脑皮层神经元NMDA受体通道变化的影响。方法:细胞贴附膜片箝法。用95％N_2+5％CO_2饱合无糖浴液产生细胞缺氧模型。结果:在缺氧状态下,35pS通道开放时间常数τ_2,35和100pS通道开放概率增加,Tet 7.5μmol·... 目的:研究Tet对缺氧大鼠大脑皮层神经元NMDA受体通道变化的影响。方法:细胞贴附膜片箝法。用95％N_2+5％CO_2饱合无糖浴液产生细胞缺氧模型。结果:在缺氧状态下,35pS通道开放时间常数τ_2,35和100pS通道开放概率增加,Tet 7.5μmol·L^(-1)降低缺血所致35和100 pS通道开放概率,15和30μmol·L^(-1)完全抑制100pS通道,改变35pS的开放时间常数为单指数分布。结论:抑制缺氧所致NMDA受体通道开放是Tet对受缺氧损伤大脑保护作用的机制之一。 展开更多

关键词 粉防已碱 NMDA受体 离子通道 膜片箝技术 药理

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慢性应激对大鼠海马CA3区长时程增强的影响 被引量：2

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作者 蔡伟雄 杨德森 +1 位作者 李凌江 郝伟 《中华精神科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期237-240,共4页

目的　探讨慢性应激对大鼠海马CA3区长时程增强 (LTP)的影响及机制。方法　将 34只Wistar大鼠随机分成应激组 (8只 )、应激 +盐水组 (8只 )、应激 +MK 80 1组 (8只 )及空白对照组 (1 0只 ) ,应激刺激为饮水冲突模型 ,分别于实验初和LTP... 目的　探讨慢性应激对大鼠海马CA3区长时程增强 (LTP)的影响及机制。方法　将 34只Wistar大鼠随机分成应激组 (8只 )、应激 +盐水组 (8只 )、应激 +MK 80 1组 (8只 )及空白对照组 (1 0只 ) ,应激刺激为饮水冲突模型 ,分别于实验初和LTP检测前 1天评定大鼠情绪性行为 ,在应激 1 5天后检测大鼠强直性LTP ,测量强直后 1 ,5 ,1 0 ,30 ,60 ,90 ,1 2 0minLTP群体峰电位幅度及峰潜期。结果(1 )应激前各组情绪性行为评分的差异均无显著性 ;应激后 ,应激 +盐水组 [(4 33± 0 50 )分 ]、应激 +MK 80 1组 [(3 60± 0 55)分 ]及应激组 [(2 90± 0 74)分 ]的评分均高于对照组 [(2 0 2± 1 1 6)分 ] ,差异有显著性 (P =0 0 0 0 ) ;(2 )应激组测试刺激阈值较对照组高 (45V∶30V) ;(3)在强直后第 1 ,90min时的LTP群体峰电位变化率应激组 [分别为 (2 1 1± 58) %和 (2 4 3± 69) % ]、应激 +盐水组 [分别为 (1 69±92 ) %和 (1 82± 1 61 ) % ]低于对照组 [分别为 (30 2± 2 1 0 ) %和 (30 3± 1 4 1 ) % ]和应激 +MK 80 1组 [分别为(375± 99) %和 (489± 2 36) % ] ,差异有显著性 (P <0 0 5) ,应激 +MK 80 1组与对照组的差异无显著性 ;(4)各应激组于各时点LTP峰潜期均较对照组长 ,但差异未呈显著性。 展开更多

关键词 慢性应激 长时程增强 地卓西平马来酸盐 LTP 动物模型

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精神分裂症样小鼠血液中miRNA-132的表达分析 被引量：2

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作者 张高丽 于海川 《国际检验医学杂志》 CAS 2016年第17期2394-2395,共2页

目的使用地卓西平马来酸盐(MK-801)腹腔注射制备精神分裂症小鼠模型,研究精神分裂症小鼠外周血中miRNA-132的异常表达情况。方法选取成年雄性昆明小鼠,随机分为注射生理盐水组(对照组)和注射MK-801组(实验组),观察小鼠的行为学改变,用... 目的使用地卓西平马来酸盐(MK-801)腹腔注射制备精神分裂症小鼠模型,研究精神分裂症小鼠外周血中miRNA-132的异常表达情况。方法选取成年雄性昆明小鼠,随机分为注射生理盐水组(对照组)和注射MK-801组(实验组),观察小鼠的行为学改变,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各小鼠血液中miRNA-132的表达情况。结果 (1)实验组小鼠刻板行为评分与对照组比较有显著增高(P<0.05),自发活动增加显著,表现为直立数明显减少而走格数明显增多(P<0.05),符合精神分裂症模型小鼠的表现。(2)与对照组相比,实验组miRNA-132表达下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miRNA-132在精神分裂症小鼠血液中有异常表达。 展开更多

关键词 地卓西平马来酸盐 小鼠模型 精神分裂症 miRNA-132

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帕利哌酮对抗青春期亚急性给予MK-801所致小鼠空间工作记忆的破坏作用 被引量：2

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作者 刘艳艳 赵鹏 李萌 《医学理论与实践》 2016年第18期3155-3157,共3页

目的:考察新型抗精神病药帕利哌酮对青春期亚急性给予地卓西平马来酸盐(MK-801)引起小鼠空间工作记忆破坏的作用。方法:青春期雄性C57BL/6小鼠共64只。(1)取小鼠24只,随机分为对照组和MK-801组,每组12只。分别腹腔给予MK-801(0.1mg/kg)... 目的:考察新型抗精神病药帕利哌酮对青春期亚急性给予地卓西平马来酸盐(MK-801)引起小鼠空间工作记忆破坏的作用。方法:青春期雄性C57BL/6小鼠共64只。(1)取小鼠24只,随机分为对照组和MK-801组,每组12只。分别腹腔给予MK-801(0.1mg/kg)或溶媒连续14d,给药结束24h后在Morris水迷宫中进行空间工作记忆评定;(2)取小鼠40只,随机分为对照组、MK-801组、帕利哌酮组及干预组,每组10只。观察帕利哌酮(0.1mg/kg)对MK-801(0.1mg/kg)引起小鼠空间工作记忆功能异常的影响。结果:(1)与对照组相比,MK-801组小鼠样本试次与匹配试次逃避潜伏期及路程差值显著减少(P<0.05),说明MK-801破坏了小鼠的空间工作记忆功能;(2)帕利哌酮显著逆转了MK-801对小鼠空间工作记忆的破坏作用(P<0.05)。结论:青春期亚急性注射MK-801可显著破坏小鼠空间工作记忆能力,且这一作用可被非典型抗精神病药帕利哌酮所逆转。 展开更多

关键词 精神分裂症 帕利哌酮 地卓西平马来酸盐 空间工作记忆 青春期

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不同剂量地卓西平马来酸盐诱导雄性大鼠再认记忆缺陷的比较 被引量：1

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作者 王栋 刘卫青 陈晓岗 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期481-483,共3页

目的 观察成年期大鼠急性注射中低剂量地卓西平马来酸盐（MK-801）诱导的行为学变化,寻找塑造精神分裂症再认记忆缺陷模型适宜的药物剂量.方法 192只成年雄性大鼠以体质量按照分层随机化法分实验组和对照组,实验组给予不同剂量MK-801腹... 目的 观察成年期大鼠急性注射中低剂量地卓西平马来酸盐（MK-801）诱导的行为学变化,寻找塑造精神分裂症再认记忆缺陷模型适宜的药物剂量.方法 192只成年雄性大鼠以体质量按照分层随机化法分实验组和对照组,实验组给予不同剂量MK-801腹腔注射,对照组予生理盐水,独立进行旷场实验、前脉冲抑制（PPI）、新异物体识别实验.结果 1.给药后自发活动明显增加,表现出剂量依赖性的行为学效应,其中0.3 mg/kg组自发活动总距离[（127.04±32.35）m]在给药后显著高于对照组[（35.34±12.81）m,P＜0.05].2.MK-801呈剂量依赖性地抑制了PPI的水平（P＜0.01）,0.1 mg/kg剂量组[（103.45±68.04）％]、0.3 mg/kg剂量组[（41.55±62.93）％]与盐水组[（200.39±30.97）％]比较差异有统计学意义（P＜0.05）.3.0.03 mg/kg剂量组分辨指数[（15.78±6.23）％]、0.1 mg/kg剂量组分辨指数[（22.42±3.85）％]显著低于盐水组[（39.42±3.86）％,P＜0.05].结论 不同精神分裂症内表型需要选择恰当的MK-801剂量来模拟；0.03 mg/kg是模拟精神分裂症再认记忆缺陷模型相对适宜的剂量. 展开更多

关键词 精神分裂症 地卓西平马来酸盐 再认记忆

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地■西平马来酸盐对体外糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元变性损伤及凋亡的保护作用 被引量：1

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作者 金狮 刘检 +4 位作者 赵洪庆 黄会珍 马明玥 张尚霞 王宇红 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第17期1858-1861,共4页

目的研究地■西平马来酸盐(MK-801)对体外糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠海马神经元变性损伤和凋亡的影响。方法海马神经元原代细胞取自受孕18 d SD大鼠胎鼠用皮质酮联合葡萄糖干预构建DD海马神经元细胞模型。将培养的海马神经元随机分为正... 目的研究地■西平马来酸盐(MK-801)对体外糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠海马神经元变性损伤和凋亡的影响。方法海马神经元原代细胞取自受孕18 d SD大鼠胎鼠用皮质酮联合葡萄糖干预构建DD海马神经元细胞模型。将培养的海马神经元随机分为正常组、模型组、对照组和实验组。对照组给予体积分数10%的阳性药药物血清,实验组给予终浓度为10μmol·L-1的MK-801溶液,正常组与模型组均给予等量细胞培养液。造模干预18 h后,用四氮唑蓝(MTT)法检测海马神经元细胞活力,用尼氏染色检测海马神经元变性损伤情况,用Hoechst荧光染色检测海马神经元的凋亡情况,用高内涵细胞成像分析技术检测N-甲基-D-天冬氨酸受体(NR) 2种亚型NR2A和NR2B的蛋白表达。结果正常组、模型组及实验组海马神经元细胞活力分别为(100. 04±3. 26)%,(52. 55±2. 94)%和(65. 02±2. 96)%,NR2A平均荧光强度分别为(2038. 49±187. 03),(2378. 36±125. 99)和(1784. 81±102. 87),NR2B平均荧光强度分别为(1642. 52±122. 92),(1845. 79±108. 17)和(1453. 61±150. 80)。与正常组比较,模型组海马神经元细胞活力明显降低(P <0. 01),尼氏小体数量显著减少,神经元凋亡显著,NR2A和NR2B的蛋白表达量均明显升高(P <0. 01或P <0. 05);给予MK-801干预后可以逆转上述变化。结论 MK-801对体外DD大鼠海马神经元变性损伤及凋亡具有保护作用,其作用机制与下调NR2A和NR2B的蛋白表达量有关。 展开更多

关键词 地■西平马来酸盐 糖尿病并发抑郁症 海马神经元 N-甲基-D-天冬氨酸受体

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地卓西平马来酸盐和牛磺酸对甲基汞致大鼠脑谷氨酸代谢的影响 被引量：1

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作者 邓小强 徐兆发 +3 位作者 辛辛 田雅文 刘巍 陈蓉 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期41-44,共4页

目的研究地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate,MK-801)和牛磺酸对大鼠甲基汞中毒所致的谷氨酸代谢紊乱的影响。方法将健康清洁级Wistar大鼠40只按体重随机分为对照组、低剂量甲基汞染毒组、高剂量甲基汞染毒组、MK-801+甲基汞染毒组... 目的研究地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate,MK-801)和牛磺酸对大鼠甲基汞中毒所致的谷氨酸代谢紊乱的影响。方法将健康清洁级Wistar大鼠40只按体重随机分为对照组、低剂量甲基汞染毒组、高剂量甲基汞染毒组、MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组。,每组8只。对照组和低、高剂量甲基汞染毒组皮下注射生理盐水,MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组分别皮下注射0.3μmol/kgMK-801和1mmol/kg牛磺酸。注射2h后,对照组腹腔注射0.9%生理盐水,低剂量甲基汞染毒组腹腔注射4μmol/kg氯化甲基汞,高剂量甲基汞染毒组、MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞。连续进行4周,每周5天,每天染毒氯化甲基汞1次,每周一、三、五注射MK-801和牛磺酸。测定各组大鼠大脑皮质汞含量、谷氨酸(Glu)和谷氨酰胺(Gln)含量以及谷氨酰胺合成酶(GS)和谷氨酰胺酶(PAG)活力。结果与对照组比较,高、低剂量甲基汞染毒组和MK-801+甲基汞染毒组、牛磺酸+甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中汞含量均升高;高剂量甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中Glu含量较高,GS活力较低;高、低剂量甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中Gln含量较低,PAG活力较高,差异有统计学意义(P<0.01)。与高剂量甲基汞染毒组比较,MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中汞含量无明显差异,Glu含量和PAG活力较低,Gln含量和GS活力较高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论MK-801和牛磺酸对甲基汞所致大鼠谷氨酸代谢紊乱有一定的拮抗作用。 展开更多

关键词 金属 重 甲基汞 地卓西平马来酸盐 牛磺酸 谷氨酸代谢

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MK-801对6-OHDA诱导PD模型大鼠黑质-纹状体通路作用 被引量：1

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作者 夏建建 徐华敏 +1 位作者 姜宏 谢俊霞 《青岛大学医学院学报》 CAS 2015年第4期379-380,383,共3页

目的观察N-甲基-D-天门冬氨酸受体阻滞剂MK-801对6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的帕金森病（PD）模型大鼠黑质-纹状体通路的作用。方法将40只大鼠随机分为正常对照组、6-OHDA模型组、MK-801低剂量（0.1mg/kg）处理组和MK-801高剂量（0.2mg... 目的观察N-甲基-D-天门冬氨酸受体阻滞剂MK-801对6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的帕金森病（PD）模型大鼠黑质-纹状体通路的作用。方法将40只大鼠随机分为正常对照组、6-OHDA模型组、MK-801低剂量（0.1mg/kg）处理组和MK-801高剂量（0.2mg/kg）处理组。采用6-OHDA单侧损毁大鼠黑质制备PD模型。应用免疫组织化学法检测各组大鼠黑质内酪氨酸羟化酶（TH）免疫阳性神经元数目,高效液相色谱法检测纹状体内多巴胺（DA）的含量。结果与正常对照组相比,6-OHDA模型组大鼠6-OHDA损毁侧中脑黑质TH免疫阳性神经元数目、纹状体内DA含量显著降低（F=478.02、34.86,q=51.25、14.09,P〈0.05）。与6-OHDA模型组相比,MK-801低剂量处理组和MK-801高剂量处理组大鼠黑质TH免疫阳性神经元数目、纹状体内DA含量均显著增加（q=4.27~14.96,P〈0.05）。结论 MK-801对PD模型大鼠黑质-纹状体通路有明显的保护作用。 展开更多

关键词 地卓西平马来酸盐 帕金森病 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 多巴胺

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MK-801对梗阻性黄疸大鼠中枢神经抗氧化应激系统的影响 被引量：1

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作者 张立超 曹慧芳 +6 位作者 王晨宇 刘博 周元龙 康建省 侯森林 乔占英 刘怀军 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2016年第4期411-415,共5页

目的探讨MK-801对梗阻性黄疸大鼠中枢神经抗氧化应激系统的影响。方法 20只大鼠随机均分为假手术组、对照组、MK-801低剂量组和MK-801高剂量组4组,后3组为梗阻性黄疸模型组。MK-801低剂量组和MK-801高剂量于梗阻性黄疸模型建模术后第2... 目的探讨MK-801对梗阻性黄疸大鼠中枢神经抗氧化应激系统的影响。方法 20只大鼠随机均分为假手术组、对照组、MK-801低剂量组和MK-801高剂量组4组,后3组为梗阻性黄疸模型组。MK-801低剂量组和MK-801高剂量于梗阻性黄疸模型建模术后第2天起分别腹腔注射0.025 mg/(kg·d)和0.25 mg/(kg·d)的MK-801,共10 d;假手术组和对照组则以等容量生理盐水同时点注射。4组大鼠于术后3 d采尾部静脉血检查直接胆红素(DBIL)和总胆汁酸(TBA)以确定模型制作是否成功,术后10 d处死大鼠并取大脑皮质按试剂盒要求行丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)及总抗氧化能力(T-AOC)含量或活性测定。结果1建模术后3 d,对照组、MK-801低剂量组和MK-801高剂量组大鼠的DBIL和TBA水平明显升高,且出现全身皮肤黄染,提示梗阻性黄疸模型建模成功。2对照组、MK-801低剂量组和MK-801高剂量组的MDA含量均明显高于假手术组(P<0.05),MK-801低剂量组和MK-801高剂量组MDA含量则明显低于对照组(P<0.05),MK-801低剂量组和MK-801高剂量组间MDA含量的差异无统计学意义(P>0.05)。3对照组CAT活性低于假手术组(P<0.05),MK-801低剂量组和MK-801高剂量组的CAT活性明显高于假手术组及对照组(P<0.05),MK-801低剂量组和MK-801高剂量组之间CAT活性差异无统计学意义(P>0.05)。4对照组T-SOD活性明显低于假手术组(P<0.05),MK-801低剂量组T-SOD活性则明显高于对照组(P<0.05),MK-801高剂量组T-SOD活性高于对照组但低于MK-801低剂量组(P<0.05)。5对照组、MK-801低剂量组和MK-801高剂量组的T-AOC明显高于假手术组(P<0.05)。MK-801低剂量组和MK-801高剂量组的T-AOC又明显高于对照组(P<0.05),但MK-801低剂量组和MK-801高剂量组间T-AOC的差异无统计学意义(P>0.05)。结论梗阻性黄疸时机体中枢神经系统存在氧化应激反应,机体通过增加CAT等抗氧化应激损伤酶类的表达使抗氧化应� 展开更多

关键词 地卓西平马来酸盐 氧化应激 梗阻性黄疸 核因子E2相关因子2

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