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延胡索乙素通过抑制p38 MAPK信号通路介导的小胶质细胞活化改善糖尿病大鼠神经病理性疼痛 被引量:14
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作者 程连芝 周家梅 +5 位作者 马俊龙 王帆竞 程凯 陈前 袁慧伦 江爱娟 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期2533-2540,共8页
研究延胡索乙素(tetrahydropalmatine,THP)对糖尿病性神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)的治疗作用及其可能机制。通过高脂高糖喂养4周联合单次腹腔注射35 mg·kg^(-1)链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制备2型糖尿病的... 研究延胡索乙素(tetrahydropalmatine,THP)对糖尿病性神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)的治疗作用及其可能机制。通过高脂高糖喂养4周联合单次腹腔注射35 mg·kg^(-1)链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制备2型糖尿病的DNP大鼠模型,观察THP对DNP大鼠的治疗作用及其可能机制。体外用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导BV2小胶质细胞激活,模拟糖尿病炎症损伤环境,建立细胞模型,进一步探索THP发挥作用的细胞机制。采用血糖仪测大鼠空腹血糖(fas-ting blood glucose,FBG),von Frey纤维丝评估大鼠机械痛阈(mechanical withdrawal threshold,MWT),热板仪评估大鼠热缩足反应潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL),Western blot检测OX42、iNOS、CD206、p38、p-p38的蛋白表达量,免疫荧光检测大鼠脊髓背角OX42和p-p38的荧光表达量,qRT-PCR检测大鼠脊髓组织中p38和OX42的mRNA含量,ELISA检测NO、IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10、空腹胰岛素(serum fasting insulin,FINS)水平。结果显示,与空白对照组相比,模型组大鼠MWT和TWL显著降低,产生疼痛症状,而THP可显著改善DNP大鼠的MWT和TWL,抑制大鼠脊髓小胶质细胞的活化及p38 MAPK信号通路的激活,减轻大鼠脊髓炎症反应。同时,体外实验表明,THP可抑制LPS诱导的BV2小胶质细胞激活,促进小胶质细胞M1促炎表型向M2抗炎表型极化,抑制p38 MAPK信号通路激活,同时降低炎症因子NO、IL-1β、IL-6、TNF-α水平,升高抗炎因子IL-10水平。结果表明,THP可显著缓解DNP大鼠的疼痛症状,且该作用可能是通过抑制p38 MAPK通路介导的小胶质细胞M1极化引起的炎症反应实现的。 展开更多
关键词 延胡索乙素 糖尿病神经病理性疼痛 p38 MAPK信号通路 BV2小胶质细胞 M1/M2极化 炎症
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丝裂原活化蛋白激酶在糖尿病神经病理性疼痛中枢敏化和外周敏化中作用的研究进展 被引量:10
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作者 张欣 申乐 黄宇光 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期118-123,共6页
丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是一组包括细胞外信号调节激酶1/2、c-Jun氨基端激酶1/2/3、p38亚型(α,β,γ和δ)和细胞外信号调节激酶5的丝/苏氨酸蛋白激酶,能够介导增殖、分化、凋亡、免疫、炎症等一系列细胞活动。痛觉敏化是一种中枢和... 丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是一组包括细胞外信号调节激酶1/2、c-Jun氨基端激酶1/2/3、p38亚型(α,β,γ和δ)和细胞外信号调节激酶5的丝/苏氨酸蛋白激酶,能够介导增殖、分化、凋亡、免疫、炎症等一系列细胞活动。痛觉敏化是一种中枢和外周伤害性感受器的重塑机制。大量研究显示,MAPKs在糖尿病动物模型的脊髓和背根神经节中广泛激活,在糖尿病神经病理性疼痛(DNP)中枢敏化和外周敏化中发挥了重要的作用。此外,一些药物也可通过抑制中枢和外周神经系统中MAPKs的激活来缓解DNP。本文主要总结了MAPKs在DNP中枢和外周敏化中作用的研究进展。 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白激酶 糖尿病神经病理性疼痛 中枢敏化 外周敏化 脊髓 脊髓背根神经节
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Compounds of traditional Chinese medicine and neuropathic pain 被引量:5
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作者 LI Shun-Hua LI Lin +1 位作者 YANG Ru-Nan LIANG Shang-Dong 《Chinese Journal of Natural Medicines》 SCIE CAS CSCD 2020年第1期28-35,共8页
Neuropathic pain(NP)has become a serious global health issue and a huge clinical challenge without available effective treatment.P2 receptors family is involved in pain transmission and represents a promising target f... Neuropathic pain(NP)has become a serious global health issue and a huge clinical challenge without available effective treatment.P2 receptors family is involved in pain transmission and represents a promising target for pharmacological intervention.Traditional Chinese medicine(TCM)contains multiple components which are effective in targeting different pathological mechanisms involved in NP.Different from traditional analgesics,which target a single pathway,TCMs take the advantage of multiple components and multiple targets,and can significantly improve the efficacy of treatment and contribute to the prediction of the risks of NP.Compounds of TCM acting at nucleotide P2 receptors in neurons and glial cells could be considered as a potential research direction for moderating neuropathic pain.This review summarized the recently published data and highlighted several TCMs that relieved NP by acting at P2 receptors. 展开更多
关键词 Traditional Chinese medicine diabetic neuropathic pain HIV-gp120-associated neuropathic pain Chronic constriction injury Nucleotide receptors
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电针刺激对糖尿病神经病理性疼痛大鼠脊髓p38MAPK的影响 被引量:9
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作者 杨欢 郑小兰 罗振中 《广东医学》 CAS 北大核心 2016年第17期2555-2557,共3页
目的探讨电针刺激对糖尿病神经病理性疼痛大鼠痛阈的影响。方法 128只雄性SD大鼠随机均分为4组(n=32):糖尿病神经病理性疼痛组(D组)造模成功后不给予治疗;电针刺激组(EA组)造模成功后给予电针治疗;假电针刺激组(A组)只将针灸针插入穴位... 目的探讨电针刺激对糖尿病神经病理性疼痛大鼠痛阈的影响。方法 128只雄性SD大鼠随机均分为4组(n=32):糖尿病神经病理性疼痛组(D组)造模成功后不给予治疗;电针刺激组(EA组)造模成功后给予电针治疗;假电针刺激组(A组)只将针灸针插入穴位,但不给予电刺激;假穴位电针刺激组(E组)将电针插入穴位右侧1 cm处,并给予电刺激,记录电针干涉前(T1)、电针干涉7 d(T2)、14 d(T3)及21 d(T4)大鼠的机械缩足反射阈值及血糖的水平;各时间点测定结束后,每组随机选取8只大鼠取L4-6脊髓,用Western blot的方法测定脊髓p38 MAPK表达水平,分析痛阈变化及p38 MAPK表达水平的相关性。结果与D、A、E组相比,EA组T2、T3、T4时间点痛阈均较高,差异有统计学意义(P<0.05);与D、A、E组相比,EA组T2、T3、T4时间点p38 MAPK活化水平均下降,差异有统计学意义(P<0.05);DNP大鼠痛阈及p38 MAPK变化呈负相关(r=-0.942,P<0.05)。结论电针刺激能提高糖尿病神经病理性疼痛大鼠的痛阈,其机制可能与抑制脊髓p38MAPK的表达有关。 展开更多
关键词 电针 糖尿病神经病理性疼痛 P38MAPK
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臭氧对糖尿病神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用 被引量:8
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作者 蔡振华 陈丹丹 +2 位作者 周华成 王雅 刘金锋 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期205-208,共4页
目的:探讨臭氧皮下注射对糖尿病神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用。方法:Wistar大鼠,单次腹腔注射链脲菌素65 mg/kg,同时给予高糖高脂饮食复制糖尿病神经病理性疼痛模型。造模2周后,将20只模型大鼠随机均分为糖尿病神经病理性疼痛组(DNP组... 目的:探讨臭氧皮下注射对糖尿病神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用。方法:Wistar大鼠,单次腹腔注射链脲菌素65 mg/kg,同时给予高糖高脂饮食复制糖尿病神经病理性疼痛模型。造模2周后,将20只模型大鼠随机均分为糖尿病神经病理性疼痛组(DNP组)和臭氧治疗组(O3组),另取同时饲养的10只大鼠作为对照组(C组)。O3组于模型成功后6周内每3天进行一次皮下臭氧注射(35μg/ml,0.5 ml),其余两组同样时间点注射同剂量空气。在气体注射前、注射后第2、4和6周分别测定大鼠右后足缩足反应阈值(paw withdraw threshold,PWT)、热缩足潜伏期(paw withdraw latency,PWL)、运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)和感觉神经传导速度(sensorynerve conduction velocity,SNCV)。结果:与C组比较,DNP组大鼠在第2周末,PWT和PWL明显低于C组(P<0.05),差异有统计学意义。O3组在第2、4、6周注射臭氧后PWT和PWL显著升高,同时MNCV和SNCV也有显著升高(P<0.05)。结论:35μg/ml臭氧皮下注射可减轻DNP大鼠后足PWT、PWL,改善MNCV和SNCV,对糖尿病神经病理性疼痛大鼠有镇痛作用。 展开更多
关键词 糖尿病神经病理性疼痛 臭氧 神经传导速度
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辛伐他汀对糖尿病大鼠神经病理性疼痛和全身性炎症的影响及其分子机制 被引量:7
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作者 张欣 申乐 黄宇光 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期283-290,共8页
目的探讨辛伐他汀对糖尿病大鼠神经病理性疼痛及全身性炎症的影响及其机制。方法采用随机数表法将24只SD大鼠随机分为正常+介质(NV)组、糖尿病+介质(DV)组和糖尿病+辛伐他汀(DS)组3组,每组8只,通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型... 目的探讨辛伐他汀对糖尿病大鼠神经病理性疼痛及全身性炎症的影响及其机制。方法采用随机数表法将24只SD大鼠随机分为正常+介质(NV)组、糖尿病+介质(DV)组和糖尿病+辛伐他汀(DS)组3组,每组8只,通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型;建模后第7、14、21、28天记录各组大鼠的血糖、体质量、机械性刺激缩足阈值(PWMT)和热刺激缩足反射潜伏期(PWTL);建模后第28天取大鼠腰段脊髓背角和血清,Western blot法检测各组大鼠脊髓背角中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的表达,蛋白激酶B(AKT)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、p38和 c-Jun 氨基末端激酶(JNK)的磷酸化水平,ELISA法检测各组大鼠血清中氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)和白细胞介素1β(IL- 1β)浓度。结果建模后第14、21、28天,DV组的PWMT值分别为(8.6 ± 0.8)、(7.1 ± 1.6)、(7.8 ± 0.8)g,明显低于NV组的(12.0 ± 0.9)( q =8.482, P =0.000)、(11.6 ± 1.5)( q =11.309, P =0.000)、(11.7 ± 1.5)g ( q = 9.801, P =0.000);建模后第21、28天,DS组的PWMT值分别为(9.4 ± 1.4)( q =5.780, P =0.000)、(9.7 ± 0.9)g( q =4.775, P =0.003),明显高于DV组。建模后第7、14、21、28天,各组间的PWTL值差异均无统计学意义( P 均>0.05)。 DV组大鼠脊髓背角中RAGE的表达量明显高于NV组( q =6.299, P =0.000)和DS组( q =2.891, P =0.025);DV组大鼠脊髓背角中AKT磷酸化水平明显高于NV组( q =8.915, P =0.000)和DS组( q =4.103, P =0.003)。 DV组大鼠脊髓背角中ERK( q =8.313, P =0.000)、p38蛋白( q =2.965, P =0.022)和JNK( q =7.459, P =0.000)的磷酸化水平明显高于NV组;DS组脊髓背角中JNK的磷酸化水平明显低于DV组( q =3.866, P =0.004),ERK( q =1.987, P =0.122)和p38蛋白的磷酸化水平( q =1.260, P =0.375)与DV组差异无统计学意义。 DV组大鼠的血清ox-LDL和IL- 1β水平分别为(41.86 ± 13.40)ng/ml和(108.16 ± 25.88)pg/ml,均明显高于NV组的(24.66 ± 7.87)ng/ml( q =3.606, P =0.003)和(49.32 ± 28.35)pg/ml 展开更多
关键词 糖尿病神经病理性疼痛 辛伐他汀 晚期糖基化终末产物受体 蛋白激酶B C-JUN氨基末端激酶 氧化型低密度脂蛋白 白细胞介素1Β
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MRS2211对糖尿病神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及可能的机制 被引量:7
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作者 郭艳娇 王高霞 +3 位作者 刘培雯 牛娟 刘晓红 曾俊伟 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期465-469,共5页
目的:观察鞘内注射P2Y13受体阻断剂MRS2211对糖尿病神经病理性疼痛大鼠机械痛阈及脊髓背角Iba-1和IL-6表达变化的影响。方法:成年SD大鼠随机分为4组(n=8):正常组(仅鞘内注射生理盐水)、药物+正常大鼠组(鞘内注射MRS2211 100 pmol/L)、... 目的:观察鞘内注射P2Y13受体阻断剂MRS2211对糖尿病神经病理性疼痛大鼠机械痛阈及脊髓背角Iba-1和IL-6表达变化的影响。方法:成年SD大鼠随机分为4组(n=8):正常组(仅鞘内注射生理盐水)、药物+正常大鼠组(鞘内注射MRS2211 100 pmol/L)、糖尿病大鼠模型组(diabetes mellitus,DM组)、MRS2211处理组(糖尿病大鼠+鞘内注射MRS2211 100 pmol/L)。SD大鼠单次腹腔注射链脲菌素60 mg/kg,2周后机械痛阈下降认为造模成功。各组大鼠开始鞘内注射生理盐水或MRS2211(100 pmol/L)每周二次,连续4周。在STZ注射前1 d、注射后第2,4,6周末测定给药后机械缩足反射阈值(mechanical withdrawl threshold,MWT);免疫印迹观察STZ注射后2、4、6周末大鼠脊髓背角Iba-1和IL-6表达变化。结果:与正常组相比,DM组MWT明显降低(P<0.01),第2、4、6周末背角Iba-1和IL-6表达也明显上调(P<0.01)。与DM组4周相比,MRS2211处理组MWT明显提高(P<0.01);与DM组6周相比,MRS2211处理组MWT没有明显变化。与DM组4周相比,MRS2211处理组明显抑制STZ注射4周时脊髓背角Iba-1和IL-6表达上调(P<0.01);但与DM组6周相比,MRS2211处理组在STZ注射6周时Iba-1和IL-6表达没有明显变化。结论:鞘内注射P2Y13受体拮抗剂MRS2211可以明显抑制糖尿病大鼠早期的机械痛敏症状,同时脊髓背角Iba-1表达和IL-6表达上调明显减弱。MRS2211有可能通过影响脊髓背角小胶质细胞功能在脊髓水平发挥镇痛作用。 展开更多
关键词 糖尿病神经病理性疼痛 P2Y13受体 小胶质细胞
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米贝拉地尔对糖尿病神经病理性疼痛模型大鼠痛阈的影响 被引量:6
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作者 姚杰 邢珍 +5 位作者 滕金亮 高艳 刘斐 崔大鹏 庞茜茜 郭颖 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期177-180,共4页
目的探讨米贝拉地尔对糖尿病神经病理性疼痛模型大鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的影响。方法用链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病神经病理性疼痛大鼠模型。按随机数表法将造模成功SD大鼠分为模型组、对照组和低、中、高3个剂... 目的探讨米贝拉地尔对糖尿病神经病理性疼痛模型大鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的影响。方法用链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病神经病理性疼痛大鼠模型。按随机数表法将造模成功SD大鼠分为模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组14只;另取13只正常大鼠作为正常组。模型组和正常组大鼠腹腔注射0.9%NaCl;对照组腹腔注射4 mg·mL^-1加巴喷丁溶液10 mL·kg^-1;低、中、高3个剂量实验组腹腔注射0.25,1.0,2.0 mg·mL^-1米贝拉地尔溶液10 mL·kg^-1,1次/天,连续干预14 d。用测痛仪测定机械性缩足反射阈值(MWT),用原位末端标记法测定背根神经节神经细胞凋亡率,用蛋白免疫印迹法测定背根神经节磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)相对表达水平(灰度值)。结果正常组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组在14 d的MWT分别为(52.01±4.77),(27.24±2.53),(48.73±4.02),(35.01±2.86),(40.62±3.45)和(48.51±3.97)g;这6组的细胞凋亡率分别为(1.76±0.24)%,(8.85±0.62)%,(5.07±0.39)%,(7.73±0.56)%,(6.98±0.44)%和(5.01±0.36)%;这6组的p-p38MAPK相对表达量分别为0.42±0.06,1.60±0.19,0.71±0.08,1.43±0.16,1.05±0.14和0.74±0.06。上述指标:正常组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);对照组和低、中、高3个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论米贝拉地尔能明显提高糖尿病神经病理性疼痛模型大鼠痛阈,减轻疼痛,且呈剂量依赖性,其作用可能与抑制脊髓及背根神经节p38MAPK信号通路、减少神经细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 米贝拉地尔 加巴喷丁 糖尿病神经病理性疼痛 P38丝裂原活化蛋白激酶 细胞凋亡率 痛阈
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基于ERK信号通路抑制星形胶质细胞活化探讨益气活血通络方对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的作用 被引量:2
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作者 袁慧伦 程凯 +4 位作者 陈前 王璐洁 李家劼 王雨晴 江爱娟 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第23期36-46,共11页
目的:探讨益气活血通络方(YHTP)防治糖尿病神经病理性疼痛(DNP)的作用机制。方法:体内实验将90只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、YHTP低剂量组(2.25 g·kg^(-1))、YHTP中剂量组(4.5 g·kg^(-1))、YHTP高剂量组(9 g... 目的:探讨益气活血通络方(YHTP)防治糖尿病神经病理性疼痛(DNP)的作用机制。方法:体内实验将90只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、YHTP低剂量组(2.25 g·kg^(-1))、YHTP中剂量组(4.5 g·kg^(-1))、YHTP高剂量组(9 g·kg^(-1))和甲钴胺组(0.175 mg·kg^(-1))。除空白组外,其余5组采用高脂高糖饮食联合小剂量(35 mg·kg^(-1))腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病神经病理性疼痛模型。通过神经电生理检测DNP大鼠坐骨神经传导速度,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠脊髓组织白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL^(-1)β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎症因子水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠脊髓组织中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和细胞外调节蛋白激酶(ERK)的mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠脊髓组织GFAP和磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)蛋白表达量,免疫荧光测定大鼠脊髓组织GFAP和p-ERK荧光表达水平。体外实验用100 mmol·L^(-1)葡萄糖(GLU)诱导星形胶质细胞(CTX-TNA2)活化,构造高糖环境下神经细胞损伤模型。分为空白组、模型组、含药血清组(10%YQHT)、抑制剂组(10 mol·L^(-1)COR)、含药血清+抑制剂组(10%YHTP+10 mol·L^(-1)COR),用ELISA检测CTX-TNA2细胞的促炎因子TNF-α、IL-1β及抗炎因子白细胞介素-10(IL-10)表达水平,Western blot检测CTX-TNA2细胞的GFAP和p-ERK蛋白表达量。结果:动物实验中,与空白组比较,模型组大鼠机械痛阈值(MWT)、热缩足反应时间(TWL)和神经传导速度显著降低(P<0.01),空腹血糖、炎症因子、GFAP和p-ERK蛋白,以及ERK1、ERK2、GFAP mRNA表达量显著升高(P<0.01);与模型组比较,YHTP各剂量组大鼠的MWT、TWL和坐骨神经传导速度显著提高(P<0.01),IL-1β、TNF-α、IL-6炎性因子含量显著减少(P<0.01),脊髓GFAP、p-ERK蛋白,以及ERK1、ERK2、GFAP mRNA表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。体外实验中,与空 展开更多
关键词 糖尿病神经病理性疼痛 益气活血通络方 细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路 星形胶质细胞
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丹参川芎嗪对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的改善效果观察 被引量:5
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作者 陈波 刘文雄 《山东医药》 CAS 2020年第4期39-42,共4页
目的探讨丹参川芎嗪对链脲佐菌素(STZ)诱发的糖尿病大鼠神经病理性疼痛的改善效果。方法选取SPF级Sprague Dawley大鼠,腹腔注射STZ,72 h后进行血糖测定,筛选符合标准的糖尿病大鼠。将30只大鼠等分为3组,每组10只,分别为空白对照组(Cont... 目的探讨丹参川芎嗪对链脲佐菌素(STZ)诱发的糖尿病大鼠神经病理性疼痛的改善效果。方法选取SPF级Sprague Dawley大鼠,腹腔注射STZ,72 h后进行血糖测定,筛选符合标准的糖尿病大鼠。将30只大鼠等分为3组,每组10只,分别为空白对照组(Control组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病协同丹参川芎嗪治疗组(DM+SML组)。对DM+SML组大鼠每天腹腔注射丹参川芎嗪干预(浓度为2 mL/kg),连续治疗8周,分别于丹参川芎嗪注射的第0、2、4、6和8周对全部大鼠进行机械痛阈值、热痛阈值和神经传导速率检测,并对大鼠脊髓p38MAPK和IL-1β的基因表达进行定量。结果丹参川芎嗪治疗的2、4、6、8周,DM+SML组大鼠的足底机械痛阈值和热痛阈值高于DM组(P均<0.05),且DM+SML组大鼠的运动神经传导速率高于DM组(P均<0.05)。同时,DM+SML组大鼠的脊髓p38MAPK和IL-1β基因表达低于DM组(P均<0.05)。结论丹参川芎嗪可有效改善糖尿病大鼠的神经病理性疼痛。 展开更多
关键词 糖尿病神经病理性疼痛 丹参川芎嗪 机械痛阈值 热痛阈值 链脲佐菌素 神经传导速率 大鼠
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离子通道作为糖尿病神经性疼痛药物靶点的现状研究 被引量:5
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作者 周宇 王晓良 于海波 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期355-361,共7页
糖尿病神经性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)是糖尿病最常见的慢性并发症,严重影响人们的生活质量。研究表明离子通道在DNP的发生中具有非常重要的作用,本综述将对离子通道在糖尿病神经病理性疼痛发生中的作用以及靶向离子通道的... 糖尿病神经性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)是糖尿病最常见的慢性并发症,严重影响人们的生活质量。研究表明离子通道在DNP的发生中具有非常重要的作用,本综述将对离子通道在糖尿病神经病理性疼痛发生中的作用以及靶向离子通道的糖尿病神经性疼痛的治疗进行总结。 展开更多
关键词 糖尿病神经性疼痛 离子通道 钾通道 钠通道 钙通道
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盐酸羟考酮控释片复合加巴喷丁治疗老年糖尿病性神经痛的效应观察 被引量:5
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作者 徐洪刚 吴媛媛 王昊 《医学与哲学(B)》 2015年第2期32-34,共3页
探讨盐酸羟考酮控释片复合加巴喷丁治疗老年糖尿病性神经痛的缓解效应。将90例老年糖尿病性神经痛患者随机分成两组,各45例,G组盐酸羟考酮控释片单独治疗,P组盐酸羟考酮控释片复合加巴喷丁治疗。结果两组患者疼痛均明显缓解,P组治疗后4... 探讨盐酸羟考酮控释片复合加巴喷丁治疗老年糖尿病性神经痛的缓解效应。将90例老年糖尿病性神经痛患者随机分成两组,各45例,G组盐酸羟考酮控释片单独治疗,P组盐酸羟考酮控释片复合加巴喷丁治疗。结果两组患者疼痛均明显缓解,P组治疗后4周的疼痛缓解率明显优于G组,差异有统计学意义(P<0.05);P组治疗后4周,盐酸羟考酮控释片使用剂量远低于G组,差异有统计学意义(P<0.05);P组患者的生活质量评分优于G组,差异有统计学意义(P<0.05);P组治疗后2周头晕发生率高于G组,差异有统计学意义(P<0.05)。盐酸羟考酮控释片复合加巴喷丁治疗老年糖尿病性神经痛可有效缓解患者疼痛,不良反应少,生活质量改善明显。 展开更多
关键词 加巴喷丁 糖尿病性神经痛 盐酸羟考酮控释片
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加巴喷丁治疗糖尿病神经痛效果及对血清TNF-α和IL-6水平的影响 被引量:5
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作者 吴萍 何晓丽 +2 位作者 魏志浩 邓秀楠 何严冬 《中国实用神经疾病杂志》 2016年第11期25-27,共3页
目的探讨加巴喷丁(GBP)应用于糖尿病神经痛(DPN)治疗的效果,分析其对血清TNF-α和IL-6水平的影响。方法选取DPN患者48例,根据是否服用GBP分为分为GBP组与DPN对照组各24例,并选取同时期无神经痛糖尿病患者24例为DM组,及同时期健康体检者2... 目的探讨加巴喷丁(GBP)应用于糖尿病神经痛(DPN)治疗的效果,分析其对血清TNF-α和IL-6水平的影响。方法选取DPN患者48例,根据是否服用GBP分为分为GBP组与DPN对照组各24例,并选取同时期无神经痛糖尿病患者24例为DM组,及同时期健康体检者24例为正常对照组,对GBP组及DPN组治疗前及治疗1、2、4周后视觉模拟评分进行对比,并对血清TNF-α和IL-6水平进行测定。结果与NC组对比,DM组、GBP组及DPN对照组患者的空腹血糖水平显著升高;治疗后,与DPN对照组对比,GBP组各时期的VAS评分均低于DPN对照组,且GBP组各时期VAS评分对比差异均有统计学意义(P<0.05);与NC组对比,GBP组、DPN对照组及DM组血清TNF-α、IL-6水平显著升高,其中GBP组、DPN对照组血清TNF-α、IL-6水平显著高于DM组,GBP组治疗后血清TNF-α、IL-6水平明显低于治疗前及同期DPN对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论加巴喷丁对糖尿病神经痛的疗效显著,并能降低血清TNF-α、IL-6水平,值得临床推广。 展开更多
关键词 糖尿病神经痛 加巴喷丁 TNG-α IL-6
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益气活血通络方联合针刺对糖尿病神经病理性疼痛大鼠背根神经节Nav1.7和Nav1.8表达的影响 被引量:1
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作者 程凯 陈前 +2 位作者 袁慧伦 程连芝 江爱娟 《安徽中医药大学学报》 CAS 2023年第3期42-47,共6页
目的 观察益气活血通络方联合“足三里”针刺治疗对糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠背根神经节Nav1.7和Nav1.8表达的影响。方法 采用高脂高糖饲养联合单次小剂量腹腔注射链脲佐菌素复制2型糖尿病大鼠模型,通... 目的 观察益气活血通络方联合“足三里”针刺治疗对糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠背根神经节Nav1.7和Nav1.8表达的影响。方法 采用高脂高糖饲养联合单次小剂量腹腔注射链脲佐菌素复制2型糖尿病大鼠模型,通过检测大鼠的机械痛阈和热缩足反应时间判断DNP模型是否复制成功。将DNP大鼠随机分为模型组、针刺组、中药组、针药结合组。模型组予以生理盐水灌胃,针刺组针刺“足三里”20 min,中药组予以益气活血通络方(9 g/kg)灌胃,针药结合组予以针刺“足三里”联合益气活血通络方灌胃,另设空白组。每日治疗1次,每周治疗5 d,连续4周。治疗结束后取大鼠L_(4)—L_(6)背根神经节,Western blot法检测Nav1.7和Nav1.8蛋白表达水平,qRT-PCR法检测Nav1.7、Nav1.8 mRNA表达水平,免疫荧光染色法检测大鼠背根神经节中Nav1.7、Nav1.8的荧光表达水平。结果 与模型组比较,针刺组、中药组、针药结合组大鼠机械痛阈显著升高(P<0.05),热缩足反应时间显著延长(P<0.05),背根神经节中Nav1.7、Nav1.8表达水平显著降低(P<0.05);与针刺组、中药组比较,针药结合组大鼠机械痛阈显著升高(P<0.05),热缩足反应时间显著延长(P<0.05),背根神经节中Nav1.7、Nav1.8表达水平显著降低(P<0.05)。结论 益气活血通络方联合针刺治疗DNP的效果优于单一疗法,其作用机制与抑制背根神经节中Nav1.7、Nav1.8表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病神经病理性疼痛 益气活血通络方 针刺 背根神经节 Nav1.7 NAV1.8
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中药干预小胶质细胞表达治疗糖尿病神经痛研究进展 被引量:1
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作者 魏晓涛 何志军 +4 位作者 刘涛 何元旭 马岁录 何波 王威威 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第3期171-176,共6页
糖尿病神经痛是以夜间加重性、对称性远端肢体疼痛为主要表现的糖尿病痛性周围神经病变。部分糖尿病患者周围神经发生病变时,维持中枢神经系统稳态的小胶质细胞在核因子-κB、Notch、丝裂原活化蛋白激酶、Toll样受体4、c-Jun氨基端激酶-... 糖尿病神经痛是以夜间加重性、对称性远端肢体疼痛为主要表现的糖尿病痛性周围神经病变。部分糖尿病患者周围神经发生病变时,维持中枢神经系统稳态的小胶质细胞在核因子-κB、Notch、丝裂原活化蛋白激酶、Toll样受体4、c-Jun氨基端激酶-STAT等信号通路和核苷酸结合寡聚结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体等信号因子介导下发生“变形虫样”形变,激活变形为具有促炎作用的M1型和抗炎作用的M2型。其中M1型小胶质细胞迅速激活并释放相关促炎因子、毒性物质杀灭病原体,触发并加重炎症反应,发挥保护性应激作用;M2型小胶质细胞激活并分泌相关抑炎因子,以达到减轻神经炎性水肿、促进神经组织修复再建、保护病变神经、缓解神经炎性疼痛的作用。而中药具有整体调节、多靶点、多系统作用且不良反应小的特点,并可通过相关信号通路和信号因子调控小胶质细胞形态改变、加快M2型极化、防止小胶质细胞过度激活,以达到防治糖尿病神经痛目的。本文对小胶质细胞不同形态在糖尿病神经痛发病中的作用,部分相关信号通路和信号因子对小胶质细胞的影响,以及中药有效成分在小胶质细胞形态改变、促炎因子和抑炎因子表达中的作用进行综述,以期为中医药防治糖尿病神经痛提供依据,并为后续相关研究提供思路。 展开更多
关键词 糖尿病神经痛 小胶质细胞 炎症因子 信号通路 中药 综述
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基于PI3K/Akt信号通路探讨复方芪鹰颗粒对糖尿病神经病理性疼痛大鼠的影响 被引量:5
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作者 阿布都沙拉木·阿布都热衣木 刘涛 +1 位作者 任海迪 胡晓灵 《现代中西医结合杂志》 CAS 2020年第23期2518-2522,共5页
目的观察复方芪鹰颗粒对糖尿病神经病理性疼痛(DNP)大鼠的干预作用及对PI3K/Akt信号通路的影响。方法选择15只雄性SD大鼠作为对照组,另选择35只雄性SD大鼠通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法建立DNP模型。将造模成功的30只大鼠随机分为DN... 目的观察复方芪鹰颗粒对糖尿病神经病理性疼痛(DNP)大鼠的干预作用及对PI3K/Akt信号通路的影响。方法选择15只雄性SD大鼠作为对照组,另选择35只雄性SD大鼠通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法建立DNP模型。将造模成功的30只大鼠随机分为DNP组和干预组,干预组大鼠给予复方芪鹰颗粒3 g/kg灌胃,对照组和DNP组大鼠给予等量的生理盐水灌胃,均每日1次,连续14 d。检测建模前后及灌胃7 d和14 d后各组大鼠机械性缩足反应阈值(PWMT)和热缩足潜伏期(TWL),灌胃14 d后分别通过尼氏染色和TUNEL染色检测各组大鼠背角脊髓神经元形态、凋亡情况,采用Western blot法检测各组大鼠背角脊髓中PI3K、p-PI3K、Akt1和p-Akt1蛋白表达水平。结果与建模前比较,建模后DNP组和干预组大鼠的PWMT均显著降低(P均<0.05),TWL均显著缩短(P均<0.05)。灌胃7 d和14 d后,DNP组大鼠的PWMT均显著低于对照组(P均<0.05),TWL均显著短于对照组(P均<0.05);而干预组大鼠的PWMT均显著高于DNP组(P均<0.05),TWL均显著长于DNP组(P均<0.05)。DNP组大鼠可见背角萎缩和神经元病变坏死,尼氏体数量减少或消失;干预组可见清晰的尼氏体并且尼氏体数量较DNP组有所恢复。DNP组大鼠的背角脊髓神经元凋亡指数显著高于对照组(P<0.05),干预组的凋亡指数显著低于DNP组(P<0.05)。DNP组的p-PI3K/PI3K和p-Akt1/Akt1表达水平均显著高于对照组(P均<0.05),干预组的p-PI3K/PI3K和p-Akt1/Akt1表达水平均显著低于DNP组(P均<0.05)。结论复方芪鹰颗粒可通过抑制背角脊髓中PI3K/Akt通路蛋白的磷酸化,保护尼氏体,减少神经元凋亡而起到治疗DNP的作用。 展开更多
关键词 糖尿病 糖尿病神经病理性疼痛 复方芪鹰颗粒 PI3K/AKT
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电针对糖尿病神经痛模型大鼠痛觉敏化及脊髓小胶质细胞BDNF表达的影响 被引量:5
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作者 瞿思颖 王涵芝 +5 位作者 胡群祺 邰昭霞 费雪瑜 蒋永亮 方剑乔 何晓芬 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期307-313,共7页
目的观察糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠L4-L6脊髓背角中小胶质细胞和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的变化及电针对其干预作用,探讨小胶质细胞和BDNF是否参与电针镇痛。方法 SD大... 目的观察糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠L4-L6脊髓背角中小胶质细胞和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的变化及电针对其干预作用,探讨小胶质细胞和BDNF是否参与电针镇痛。方法 SD大鼠分为正常组(N组),模型组(M组),电针组(EA组),每组10只。EA组于第6周开始电针双侧足三里和昆仑穴,每次30 min,隔日1次,干预7次。分别检测各组大鼠的基础(base)、4周(4 weeks)、6周(6 weeks)、8周(8 weeks)空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、热痛阈(thermal paw withdrawal latency,PWL)和机械痛阈(paw withdrawal thresholds,PWT)变化;于8 weeks应用免疫荧光法检测大鼠L4-L6脊髓背角小胶质细胞和BDNF蛋白的表达。结果 (1) 6 weeks、8 weeks时,M组和EA组FBG较N组显著升高,EA组FBG较M组无明显变化;(2) 6 weeks、8 weeks时,M组PWL和PWT较N组显著下降;8 weeks时,EA组PWL和PWT较M组显著升高;6 weeks时,EA组PWL和PWT与M组无明显差异;(3) M组大鼠L4-L6脊髓背角CD11b(小胶质细胞标记物)和BDNF平均光密度值较N组显著升高,EA组大鼠L4-L6脊髓背角CD11b(小胶质细胞标记物)和BDNF平均光密度值较M组显著下降。结论脊髓背角小胶质细胞和BDNF可能参与了大鼠糖尿病神经痛的产生与维持,电针可能通过减少DNP大鼠脊髓背角小胶质细胞表达和BDNF的表达产生镇痛作用。 展开更多
关键词 糖尿病神经痛 电针 免疫荧光 小胶质细胞 脑源性神经营养因子
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P2X3受体在糖尿病神经痛动物模型中的研究进展 被引量:3
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作者 魏骏骏 寿升芸 +2 位作者 何晓芬 蒋永亮 方剑乔 《中国比较医学杂志》 北大核心 2015年第5期62-66,共5页
糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain,DNP)作为临床上最常见的并发症之一,极大地影响了患者的生活质量,目前发病机制尚不明确,缺少有效的治疗方法。DNP与周围感觉神经兴奋性增强有关,涉及多种离子通道、受体表达、功能上调,已有研... 糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain,DNP)作为临床上最常见的并发症之一,极大地影响了患者的生活质量,目前发病机制尚不明确,缺少有效的治疗方法。DNP与周围感觉神经兴奋性增强有关,涉及多种离子通道、受体表达、功能上调,已有研究表明P2X3受体参与DNP等多种神经病理痛的痛觉形成、传导和调节,本文将围绕DNP模型的建立及P2X3受体在DNP模型中的作用予以综述。 展开更多
关键词 P2X3受体 糖尿病 神经痛 糖尿病神经痛
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右美托咪啶对糖尿病神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用 被引量:4
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作者 肖智 文松 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2015年第5期341-345,350,共6页
目的:探讨腹腔注射右美托咪啶(dexmedetomidine,DEX)对糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠的镇痛作用以及对脊髓背角P2X3受体表达的影响.方法:建立DNP大鼠模型,检测大鼠机械痛阈;给予腹腔注射DEX(12.5、25... 目的:探讨腹腔注射右美托咪啶(dexmedetomidine,DEX)对糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠的镇痛作用以及对脊髓背角P2X3受体表达的影响.方法:建立DNP大鼠模型,检测大鼠机械痛阈;给予腹腔注射DEX(12.5、25、50 μg/kg.d)后,观察DEX对DNP大鼠的镇痛作用;免疫组化法检测大鼠L4~6脊髓背角P2X3受体表达变化.结果:糖尿病大鼠建模成功后28 d,糖尿病大鼠与正常大鼠比较机械痛阈值明显下降;从建模后35 d开始,DNP大鼠连续7d给予腹腔注射DEX后其机械痛阈值显著升高,脊髓背角P2X3受体表达显著下调;机械痛阈值升高幅度以及脊髓背角P2X3受体表达下调幅度与DEX剂量相关.结论:腹腔注射DEX通过下调DNP大鼠脊髓背角P2X3受体表达,对DNP大鼠产生镇痛作用. 展开更多
关键词 糖尿病神经病理性疼痛 右美托咪啶 P2X3受体 脊髓
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基于肠道菌群治疗糖尿病神经痛的研究进展
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作者 王威威 何志军 +3 位作者 刘涛 何波 马岁录 魏晓涛 《华西医学》 CAS 2023年第6期938-942,共5页
糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain, DNP)是糖尿病最常见、最复杂的并发症之一,近年来研究表明,肠道菌群可通过调节脂多糖、短链脂肪酸、胆汁酸以及支链氨基酸等相关因子,进而调控炎症反应、肠道通透性、葡萄糖代谢以及调节脂肪... 糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain, DNP)是糖尿病最常见、最复杂的并发症之一,近年来研究表明,肠道菌群可通过调节脂多糖、短链脂肪酸、胆汁酸以及支链氨基酸等相关因子,进而调控炎症反应、肠道通透性、葡萄糖代谢以及调节脂肪酸氧化、合成和能量消耗,达到治疗DNP的目的。该文就肠道菌群治疗DNP的相关机制进行总结,并对相关中西医干预措施进行整理,以期为临床治疗DNP提供新思路。 展开更多
关键词 肠道菌群 糖尿病神经痛 中医药
原文传递
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