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溃疡性结肠炎小鼠肠道通透性改变与TNF-α及NF-κB P65的关系 被引量:36
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作者 黄循铷 王承党 +1 位作者 王瑞幸 焦海霞 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2016年第2期112-115,I0001,共5页
目的:采用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)定量灌胃诱导小鼠溃疡性结肠炎(UC),观察小鼠结肠通透性改变与肿瘤坏死因子α(TNF-α)及NF-κB p65的关系。方法:48只ICR小鼠随机分为2组(n=24):对照组和模型组。模型组小鼠给予2.5%DSS定量灌胃诱发小鼠... 目的:采用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)定量灌胃诱导小鼠溃疡性结肠炎(UC),观察小鼠结肠通透性改变与肿瘤坏死因子α(TNF-α)及NF-κB p65的关系。方法:48只ICR小鼠随机分为2组(n=24):对照组和模型组。模型组小鼠给予2.5%DSS定量灌胃诱发小鼠急性UC,对照组小鼠予同体积的蒸馏水灌胃代替。记录两组小鼠疾病活动指数(DAI),9 d后测定两组小鼠结肠组织病理学评分、结肠通透性、TNF-α及NF-κB p65。统计分析DAI、结肠通透性、TNF-α与NF-κB p65之间的相关性。结果:与对照组比较,模型组小鼠DAI、结肠病理学评分、结肠通透性、TNF-α、NF-κB p65均显著增高(P均<0.01)。小鼠DAI增高与结肠通透性密切相关(P均<0.01),结肠通透性增高与TNF-α、NF-κB p65密切相关(P均<0.01)。结论:与对照组小鼠相比,DSS造模小鼠的结肠通透性显著增高,并与TNF-α、NF-κB p65增高呈正相关。TNF-α、NF-κB p65增高导致结肠通透性增高,进而导致炎症免疫反应过度增强,可能是UC发病的重要环节。 展开更多
关键词 葡聚糖硫酸钠 溃疡性结肠炎 通透性:NF-κB P65 TNF-Α 小鼠
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Th1/Th2细胞炎性因子在大鼠溃疡性结肠炎治疗模型中的表达 被引量:33
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作者 彭小青 李夏雨 +3 位作者 王玮 李楠 马健 沈守荣 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1020-1028,共9页
目的:探讨Th1/Th2细胞因子IL-2,干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ),IL-4和IL-10在葡聚糖酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的大鼠实验性溃疡性结肠炎治疗模型中的表达。方法:雄性Sprague Dawley大鼠40只,随机均分为正常组、模型组、... 目的:探讨Th1/Th2细胞因子IL-2,干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ),IL-4和IL-10在葡聚糖酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的大鼠实验性溃疡性结肠炎治疗模型中的表达。方法:雄性Sprague Dawley大鼠40只,随机均分为正常组、模型组、柳氮磺嘧啶治疗组(SASP组)、结肠宁治疗组(结肠宁组),每组各10只。对各组大鼠进行疾病活动指数评分(disease activity index,DAI)及结直肠组织损伤学评分,运用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)及real-time PCR检测血清及肠黏膜组织中细胞因子IL-2,IFN-γ,IL-4和IL-10含量水平。结果:与模型组比较,结肠宁组大鼠的DAI及结直肠组织损伤学评分均明显下降(均P<0.05);但与SASP组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血清和组织中IL-2表达在治疗前后的各组间比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。SASP组和结肠宁组血清及肠黏膜组织IFN-γ水平较模型组下调,血清中差异均有统计学意义(均P<0.05),肠黏膜组织中仅结肠宁组差异均有统计学意义(均P<0.05)。SASP组和结肠宁组血清IL-4水平较模型组均上调,但只有结肠宁组差异有统计学意义(P<0.05);而肠黏膜组织中差异均无统计学意义(均P>0.05)。SASP组和结肠宁组血清及肠黏膜组织IL-10水平较模型组上升,差异均有统计学意义(均P<0.05)。SASP组和结肠宁组血清及肠黏膜组织中细胞因子IL-2,IFN-γ,IL-4和IL-10含量水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:DSS造模破坏Th1/Th2在结肠中的表达平衡。结肠宁能改善DSS所致的实验性溃结大鼠模型炎症,通过上调血清和肠黏膜组织IL-10水平、下调IFN-γ水平可保持Th1/Th2细胞间平衡,从而改善免疫功能。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 结肠宁灌肠剂 I类T辅助细胞 II类T辅助细胞 葡聚糖硫酸钠 大鼠模型
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DSS与TNBS诱导大鼠实验性结肠炎模型的对比研究 被引量:22
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作者 赵平 董蕾 +3 位作者 罗金燕 管海涛 宋亚华 龚均 《胃肠病学》 2015年第11期667-671,共5页
背景:鉴于人体实验受到诸多限制,建立、选择合适的动物模型对于溃疡性结肠炎(UC)的研究具有重要意义。目的:比较葡聚糖硫酸钠(DSS)和三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠实验性结肠炎模型的症状和结肠病理改变,以期为UC相关研究动物模型的选... 背景:鉴于人体实验受到诸多限制,建立、选择合适的动物模型对于溃疡性结肠炎(UC)的研究具有重要意义。目的:比较葡聚糖硫酸钠(DSS)和三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠实验性结肠炎模型的症状和结肠病理改变,以期为UC相关研究动物模型的选择提供参考。方法:予Sprague-Dawley大鼠自由饮用4%DSS 7 d或予100 mg/kg TNBS-50%乙醇单次灌肠建立实验性结肠炎模型,动态评估疾病活动指数(DAI)。分批取模型大鼠全结肠标本,观察不同时点的结肠损伤评分、髓过氧化物酶(MPO)活性等指标。结果:DSS和TNBS模型组DAI最高值分别出现在实验第7天和第2天,其后呈下降趋势,两组造模过程中分别有6只和1只大鼠死亡。DSS模型组结肠炎症持续时间短,损伤轻,停药后病变逐渐好转,18 d时结肠损伤评分和MPO活性分别为0.25±0.50和(0.80±0.33)U/g,与正常对照组相比无明显差异。TNBS模型组结肠炎症持续时间长,损伤重,21 d时结肠损伤评分和MPO活性分别为3.60±0.55和(1.60±0.39)U/g,组织学上呈现慢性炎症特征。结论:DSS和TNBS均可成功诱导大鼠实验性结肠炎模型,后者可体现急性炎症向慢性转化的动态过程,可能更适用于UC治疗相关研究。 展开更多
关键词 结肠炎 溃疡性 模型 动物 大鼠 Sprague-Dawley 葡聚糖硫酸钠 三硝基苯磺酸
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美沙拉嗪对DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎模型Th1、Th17及Treg细胞亚群的影响 被引量:21
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作者 祝斌 张寒仙 +3 位作者 曾今诚 安博然 徐军发 舒建昌 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期2219-2225,共7页
目的:观察葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎(UC)模型中辅助性T细胞(Th1、Th17亚群)及调节性T细胞(Treg)细胞亚群的变化,探讨美沙拉嗪(MSLZ)治疗UC的免疫学机制。方法:采用流式细胞分析术检测DSS诱导的小鼠UC模型结肠组织及外周血... 目的:观察葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎(UC)模型中辅助性T细胞(Th1、Th17亚群)及调节性T细胞(Treg)细胞亚群的变化,探讨美沙拉嗪(MSLZ)治疗UC的免疫学机制。方法:采用流式细胞分析术检测DSS诱导的小鼠UC模型结肠组织及外周血单个核细胞中白细胞介素17(IL-17)、γ-干扰素(IFN-γ)及核转录因子Foxp3的表达,并检测MSLZ预治疗对小鼠UC模型Th1、Th17和Treg亚群的影响。结果:在DSS诱导的小鼠UC模型中,其外周血单个核细胞(PBMC)中CD3+T细胞高表达IL-17、IFN-γ及Foxp3,肠黏膜单个核细胞(LPMC)中CD3+T细胞高表达IFN-γ和Foxp3,但IL-17的表达与对照组无差异。进一步发现UC模型小鼠LPMC中Th17、Th1和Treg均显著高于对照组,但PBMC中只有Treg高于对照组。MSLZ预治疗能显著下调UC模型小鼠PBMC和LPMC中Th17、Th1和Treg细胞亚群。结论:DSS诱导的小鼠UC模型中CD4+T细胞亚群Th1、Th17及Treg细胞显著升高,提示CD4+T细胞亚群在UC发病中起重要作用,美沙拉嗪可能通过调节Th1、Th17及Treg细胞亚群发挥抗炎及治疗UC作用。 展开更多
关键词 葡聚糖硫酸钠 溃疡性结肠炎 美沙拉嗪
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葡聚糖硫酸钠自由饮用与灌胃诱导小鼠溃疡性结肠炎模型的对比研究 被引量:17
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作者 衡宇 李晰 +2 位作者 孙涛 张琰 杨鹏 《中国药师》 CAS 2017年第4期603-606,共4页
目的:比较葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用与灌胃两种给药方式诱导小鼠溃疡性结肠炎(UC)疾病相关指标的差异,为优化UC小鼠造模方法提供实验参考。方法:将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、自由饮用组和灌胃组3组,每组10只,分别自由饮水、自由... 目的:比较葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用与灌胃两种给药方式诱导小鼠溃疡性结肠炎(UC)疾病相关指标的差异,为优化UC小鼠造模方法提供实验参考。方法:将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、自由饮用组和灌胃组3组,每组10只,分别自由饮水、自由饮用3%DSS溶液及4 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃DSS,连续7 d,建立UC模型。以疾病活动指数(DAI)、小鼠结肠的组织学损伤评分及髓过氧化物酶(MPO)活性为评价指标,比较两种给药方式的各指标均数及变异系数的差异。结果:自由饮用组造模过程中有2只小鼠死亡,造模结束后存活小鼠的DAI值为(8.8±1.6)分,灌胃组无小鼠死亡,其DAI值为(9.0±0.8)分,两组间差异无统计学意义(P>0.01),但自由饮用组的变异系数高于灌胃组(18.7 vs.8.6)。自由饮用组与灌胃组结肠组织学损伤评分分别为(24.8±4.2),(27.0±2.8)分,均呈典型性炎症改变,两组间差异无统计学意义(P>0.05),但自由饮用组的变异系数高于灌胃组(16.9 vs.10.4)。正常对照组、自由饮用组与灌胃组结肠组织MPO分别为(0.41±0.03),(2.32±0.34),(2.05±0.18)U·g^(-1),与正常对照组相比,自由饮用组与灌胃组的MPO差异有统计学意义(P<0.01),自由饮用组与灌胃组两组间MPO差异无统计学意义(P>0.05),但自由饮用组的变异系数高于灌胃组(14.7 vs.8.8)。结论:自由饮用组与灌胃组均可成功诱导小鼠UC模型。与自由饮用组相比,灌胃组各项指标数据的变异系数小,离散度低,采用灌胃法制备溃疡性结肠炎小鼠模型,动物表现更均一。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 葡聚糖硫酸钠 造模方法 自由饮用 灌胃
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结肠黏膜低度炎症对大鼠内脏感觉的影响 被引量:13
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作者 王承党 郑雪雁 郑玮玮 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2009年第16期1621-1625,共5页
目的:探讨结肠黏膜低度炎症(low grade mucosal inflammation,LGMI)对大鼠内脏感觉的影响.方法:健康♂SD大鼠40只,随机分为LGMI组和对照组(n=20).LGMI组大鼠给予15g/L葡聚糖硫酸钠(DSS)饮用7d,然后饮用蒸馏水7d,对照组大鼠饮用蒸馏水.... 目的:探讨结肠黏膜低度炎症(low grade mucosal inflammation,LGMI)对大鼠内脏感觉的影响.方法:健康♂SD大鼠40只,随机分为LGMI组和对照组(n=20).LGMI组大鼠给予15g/L葡聚糖硫酸钠(DSS)饮用7d,然后饮用蒸馏水7d,对照组大鼠饮用蒸馏水.第14天进行气囊扩张大鼠腹部回缩反射(AWR)评分和腹壁肌电测定;实验结束后取结肠组织作常规病理学检查;免疫组织化学染色观察腰膨大部脊髓c-Fos、P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)表达变化.结果:LGMI组大鼠结肠黏膜炎症评分为1.56±0.78分,对照组为0.46±0.54分,2组比较差异有显著性意义(P=0.003).当结肠气囊压力为20mmHg时,2组大鼠的AWR评分和腹壁肌电幅值差异均无统计学意义;当气囊压力为40、60、80mmHg时,LGMI组的AWR评分和腹壁肌电幅值明显高于对照组(均P<0.05).LGMI组大鼠腰骶段脊髓c-Fos、SP、CGRP的平均吸光度值均高于对照组(165.26±10.12 vs 126.52±11.48,134.28±10.62 vs 120.82±8.92,157.66±6.25 vs 118.67±5.68,均P<0.01).结论:LGMI触发了内脏感觉过敏,可能在IBS的发病中起重要作用. 展开更多
关键词 肠易激综合征 黏膜低度炎症 内脏感觉过敏 腹壁退缩反射 腹壁肌电 葡聚糖硫酸钠
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芍药苷对DSS诱导大鼠慢性溃疡性结肠炎IL-17表达的影响 被引量:16
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作者 司晓丽 王烨 +2 位作者 王卓 李兰珍 朱向东 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期946-950,共5页
目的:观察芍药苷对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导慢性溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型中炎症因子IL-17表达的影响,探讨芍药苷干预慢性溃疡性结肠炎的可能机制。方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为4组:空白对照组、DSS组、DSS+芍药苷组、DSS+柳氮磺吡啶... 目的:观察芍药苷对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导慢性溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型中炎症因子IL-17表达的影响,探讨芍药苷干预慢性溃疡性结肠炎的可能机制。方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为4组:空白对照组、DSS组、DSS+芍药苷组、DSS+柳氮磺吡啶组。柳氮磺吡啶组作为阳性对照。除空白对照组外,其余3组大鼠采用DSS自由饮水法构建慢性溃疡性结肠炎大鼠模型。每轮DSS饮用后记录大鼠体重、粪便性状及便血情况,计算疾病活性指数(DAI);ELISA测定外周血IL-17、TNF-α及ICAM的含量;免疫组织化学法测定结肠组织IL-17蛋白表达;Western blot法测定结肠组织IL-17、LC3B及Beclin1蛋白水平。结果:与空白对照组相比,DSS组大鼠DAI评分、外周血IL-17、TNF-α及ICAM含量、结肠组织IL-17阳性区域吸光度值、结肠组织IL-17蛋白水平显著增加(P<0.01),结肠组织中LC3BⅡ及Beclin1蛋白水平显著降低(P<0.01)。与DSS组相比,DSS+芍药苷组和DSS+柳氮磺吡啶组大鼠DAI评分、外周血IL-17、TNF-α及ICAM含量、结肠组织IL-17阳性区域吸光度值、结肠组织IL-17蛋白水平下降(P<0.05),结肠组织中LC3BⅡ及Beclin1蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论:芍药苷可能通过下调IL-17的表达,减少炎性因子IL-17、TNF-α及ICAM分泌,上调自噬相关因子LC3BⅡ及Beclin1的表达,减轻DSS对模型大鼠的影响。 展开更多
关键词 芍药苷 葡聚糖硫酸钠 慢性溃疡性结肠炎 白细胞介素-17
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DMH/DSS复合法诱导小鼠溃疡性结肠炎相关癌变的实验研究 被引量:16
8
作者 张涛 黄会云 +2 位作者 张志明 王小平 李茹柳 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1744-1746,共3页
目的探讨DMH腹腔注射结合3%DSS自由饮用法制备溃疡性结肠炎相关癌变小鼠模型。方法适应性喂养1周后,30只BALB/c小鼠按体重随机分为4组,正常组6只,模型Ⅰ组8只,模型Ⅱ组8只,模型Ⅲ组8只。除正常组外,其余3组,分别按15,20,25 mg/kg腹腔注... 目的探讨DMH腹腔注射结合3%DSS自由饮用法制备溃疡性结肠炎相关癌变小鼠模型。方法适应性喂养1周后,30只BALB/c小鼠按体重随机分为4组,正常组6只,模型Ⅰ组8只,模型Ⅱ组8只,模型Ⅲ组8只。除正常组外,其余3组,分别按15,20,25 mg/kg腹腔注射0.4%DMH,每周2次,继而连续自由饮用3%DSS2周为1循环;连续3个循环。第9周末将全部小鼠脱椎处死,截取全部结肠(回盲部-肛门),肉眼及光镜下观察小鼠结肠组织形态学变化。结果模型Ⅲ组全部小鼠在造模过程中死亡。肉眼见模型Ⅰ组小鼠结肠黏膜充血水肿;模型Ⅱ组小鼠结肠散在、多处息肉状隆起变化;正常组小鼠结肠黏膜未见异常。镜下见模型Ⅰ组小鼠结肠可见腺体萎缩、低级别上皮内瘤变;模型Ⅱ组小鼠结肠可见腺体萎缩、高级别上皮内瘤变,部分癌变;正常组小鼠结肠黏膜未见异常。结论 0.4%DMH 20mg/kg腹腔注射结合3%DSS自由饮用复合法,可以成功复制溃结相关癌变模型,该方法简单易行,与人溃疡性结肠炎相关癌变较为相似,值得推广应用。 展开更多
关键词 1 2-二甲肼 葡聚糖硫酸钠 溃疡性结肠炎相关癌变
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小鼠葡聚糖硫酸钠急性溃疡性结肠炎模型的建立和评价 被引量:15
9
作者 赵珊 王鹏程 +2 位作者 王秋红 王知斌 匡海学 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2016年第2期42-45,共4页
目的:探讨不同浓度葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)及不同体重段ICR小鼠对诱导急性UC模型的影响。方法:采用ICR小鼠自由饮用DSS溶液(2%、3%、4%、5%)的方法建立急性UC模型,正常组饮用蒸馏水作为对照。通过疾病活动指数... 目的:探讨不同浓度葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)及不同体重段ICR小鼠对诱导急性UC模型的影响。方法:采用ICR小鼠自由饮用DSS溶液(2%、3%、4%、5%)的方法建立急性UC模型,正常组饮用蒸馏水作为对照。通过疾病活动指数(DAI)和组织学来评价结肠的形态和组织病理学改变。结果:DAI评分随着浓度(2%、3%、4%和5%)的增加而增加,并与小鼠体重相关;死亡率随浓度的增加而升高,随体重增加而降低。结论:DSS模型的临床表现和病理表现与人类UC及其相似,是理想的UC模型。采用ICR小鼠饮用3%DSS(分子量为36000~50000)溶液7 d的方法可建立理想的UC急性模型。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 葡聚糖硫酸钠 ICR小鼠
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双歧杆菌抑制小鼠实验性结肠炎肠道炎症反应的研究 被引量:13
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作者 白爱平 欧阳钦 胡仁伟 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期344-347,共4页
目的观察补充益生菌对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎的影响,探讨益生菌对结肠炎的治疗作用和可能机制。方法将小鼠分为4组:正常对照组、DSS组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组和双歧杆菌组。建立小鼠急性DSS结肠炎模型。SASP组在饮DSS水同时... 目的观察补充益生菌对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎的影响,探讨益生菌对结肠炎的治疗作用和可能机制。方法将小鼠分为4组:正常对照组、DSS组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组和双歧杆菌组。建立小鼠急性DSS结肠炎模型。SASP组在饮DSS水同时予SASP灌胃。双歧杆菌组在实验开始前7d予双歧杆菌灌胃至实验结束。每天观察各组疾病活动指数(DAI),并在实验结束后检测各组小鼠炎症肠段肿瘤坏死因子(TNF)α、核因子(NF)κBP65、髓过氧化物酶(MPO)等的表达。结果自实验第4天开始,SASP组和双歧杆菌组DAI明显低于DSS组。实验结束时,SASP组和双歧杆菌组炎症肠段TNFα[(10.01±1.11)和(10.45±0.98)pg·mg-1·ml-1]、MPO[(3.21±0.20)和(3.24±0.16)U/g组织]等的水平较DSS组[(13.35±1.01)pg·mg-1·ml-1和(3.63±0.23)U/g组织]均明显降低,NFκBP65阳性的炎症细胞数减少。结论给小鼠预服双歧杆菌能有效抑制炎症肠段炎症细胞NFκB的活化及炎性细胞因子的分泌,减轻肠道炎症反应。 展开更多
关键词 双歧杆菌 实验性结肠炎 葡聚糖硫酸钠 炎症
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雷公藤多苷片对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜TLR4和NF-κB表达的影响 被引量:15
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作者 钟继红 王章流 +2 位作者 刘英超 沈雁 方国栋 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2016年第1期23-27,共5页
目的观察雷公藤多苷片对右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型结肠黏膜LPS/TLR4信号通路表达的影响,探讨其治疗UC的可能作用机制。方法 BALB/c小鼠随机分为6组:模型对照组... 目的观察雷公藤多苷片对右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型结肠黏膜LPS/TLR4信号通路表达的影响,探讨其治疗UC的可能作用机制。方法 BALB/c小鼠随机分为6组:模型对照组,雷公藤多苷低、中、高剂量组、阴性对照组和正常对照组。采用葡聚糖硫酸钠复制UC小鼠模型,雷公藤多苷片混悬液灌胃给药21 d后,采用RT-PCR法检测TLR4 m RNA和蛋白的表达;采用Western Blot法测定NF-κB p65磷酸化水平;结肠组织冰冻切片进行免疫荧光双重染色,激光共聚焦显微镜观察NF-κB表达及分布。结果雷公藤多苷各组较模型对照组TLR4表达水平显著降低(P<0.01),中、高剂量组、阴性对照组与正常对照组比较,差异无统计学意义。与模型对照组比较,低剂量组NF-κB p65磷酸化水平略有下降,中、高剂量组下降明显,但差异均无统计学意义。结论雷公藤多苷片能够通过抑制LPS/TLR4信号通路的表达,抑制UC小鼠的炎症反应,对UC发病起到一定的保护作用。 展开更多
关键词 雷公藤多苷片 葡聚糖硫酸钠 溃疡性结肠炎 TLR4 NF-ΚB
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大鼠慢性溃疡性结肠炎模型的建立及操作规范探讨 被引量:14
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作者 孙晓萍 侯丽娟 +1 位作者 王晓红 唐方 《天津中医药》 CAS 2012年第3期270-273,共4页
[目的]建立大鼠慢性溃疡性结肠炎(UC)模型,探讨建立模型的操作规范。[方法]雄性Wistar大鼠,除正常对照(NC)组,其余大鼠用100 mg/kg 2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/50%乙醇溶液建立溃疡性结肠炎急性模型,在造模10 d后,当所有模型大鼠便潜血转... [目的]建立大鼠慢性溃疡性结肠炎(UC)模型,探讨建立模型的操作规范。[方法]雄性Wistar大鼠,除正常对照(NC)组,其余大鼠用100 mg/kg 2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/50%乙醇溶液建立溃疡性结肠炎急性模型,在造模10 d后,当所有模型大鼠便潜血转为"1+"时,随机抽取模型大鼠观察结肠病理组织学改变,剩余模型大鼠随机分为阳性对照(PC)组、UC组,用5%葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液或生理盐水进行致炎诱导结肠炎复发,造模后观察各组大鼠疾病活动指数(DAI),实验终点期处死观察结肠黏膜损伤指数(CMDI)及病理组织学改变。[结果]与正常对照组比较,慢性溃疡性结肠炎组饮DSS后再次出现结肠炎发作,DAI及CMDI评分明显增高(P<0.05),而阳性对照组逐渐好转;病理组织学改变亦有显著差异。[结论]采用TNBS/乙醇溶液首次致炎,用DSS间断进行诱导复发,可以模拟UC急性期与缓解期交替发作的特点,病理组织学改变与人类相似。 展开更多
关键词 2 4 6-三硝基苯磺酸 葡聚糖硫酸钠 慢性溃疡性结肠炎 动物模型
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人溃疡性结肠炎与大鼠模型的组织病理学变化比较及机制探讨 被引量:14
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作者 鲁香凤 张书信 +3 位作者 傅丽元 戴欣 孙浩 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期597-602,共6页
目的对葡聚糖硫酸钠(DSS)复制大鼠溃疡性结肠炎(UC)与人UC大肠黏膜组织病理学变化进行比较,并探讨其机制。方法 SPF级SD雄性大鼠20只,分为正常组和模型组(自由饮用5%DSS)各10只,观察大鼠一般情况、大肠外观及黏膜组织病理学变化;选取我... 目的对葡聚糖硫酸钠(DSS)复制大鼠溃疡性结肠炎(UC)与人UC大肠黏膜组织病理学变化进行比较,并探讨其机制。方法 SPF级SD雄性大鼠20只,分为正常组和模型组(自由饮用5%DSS)各10只,观察大鼠一般情况、大肠外观及黏膜组织病理学变化;选取我院9例人UC做对照。结果 DSS模型与人UC共同病变为大肠黏膜隐窝炎、隐窝脓肿、结构紊乱及萎缩、糜烂及溃疡等;不同之处为:DSS模型早期病变始于固有膜下1/3隐窝萎缩消失,逐渐发展至全层隐窝消失,间质以巨噬细胞为主,未见浆细胞,然后表面上皮变性坏死脱落、糜烂溃疡形成,多个血管腔内可见血栓,偶见机化,腺体不典型增生发生率低;而人UC早期病变始于表面上皮及上1/3隐窝急性炎,隐窝破坏萎缩与隐窝脓肿明显相关,均伴慢性肠炎基础病变及腺体不典型增生,偶见血栓伴/不伴机化。结论二者的共同点为大肠黏膜隐窝干细胞损伤,不同点为DSS首先损伤隐窝干细胞,炎症是继发,而人UC则相反,如采用该模型研究药物疗效及其机制需辨证分析其结果。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 组织病理学变化 葡聚糖硫酸钠 病理机制
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3种浓度葡聚糖硫酸钠诱导小鼠溃疡性结肠炎模型的比较 被引量:13
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作者 顾思臻 薛艳 +3 位作者 王宇 张玉丽 李鹏帆 窦丹波 《现代中西医结合杂志》 CAS 2019年第19期2053-2056,2095,共5页
目的通过比较3种浓度葡聚糖硫酸钠(DSS)建立小鼠溃疡性结肠炎(UC)模型的成模情况及对相关促炎因子表达的影响,验证并筛选出成模率高、生存率高、经济的模型。方法将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组、3%DSS组、4%DSS组、5%DSS组,每组... 目的通过比较3种浓度葡聚糖硫酸钠(DSS)建立小鼠溃疡性结肠炎(UC)模型的成模情况及对相关促炎因子表达的影响,验证并筛选出成模率高、生存率高、经济的模型。方法将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组、3%DSS组、4%DSS组、5%DSS组,每组6只。DSS各组小鼠自由饮用相应浓度DSS溶液(DSS溶液隔日更换1次),空白组小鼠自由饮水,连续6d。记录各组小鼠第1—6天体质量、便血情况和生存情况。造模6d后处死各组小鼠,观察结肠大体形态并测量结肠长度,取含病变肠组织制作病理切片行HE染色观察,采用RT-PCR法检测各组结肠组织中促炎因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的表达情况。结果DSS各组小鼠前3d体质量保持平稳,第4天开始下降,且第2—6天体质量均明显低于空白组(P均<0.05);第6天时,4%DSS组小鼠体质量明显低于3%DSS组和5%DSS组(P均<0.05)。实验第1,2天各组小鼠未见肛门出血及肉眼血便,隐血试验阴性;实验第3天,3%DSS组1只小鼠出现肛门出血,4%DSS组3只小鼠出现肛门出血及肉眼血便,5%DSS组小鼠全部出现肛门出血及肉眼血便;4%DSS组和3%DSS组小鼠分别于实验第4天和第5天全部出现肛门出血及肉眼血便。实验第6天,空白组、3%DSS组、4%DSS组和5%DSS组存活率分别为100%,83.3%,83.3%,50%。DSS各组小鼠均出现UC病理表现,4%DSS组和5%DSS组尤为明显。DSS各组小鼠结肠组织中IL-1βmRNA表达量和4%DSS组、5%DSS组TNF-αmRNA表达量均明显高于空白组(P均<0.05),4%DSS组、5%DSS组IL-1β、TNF-αmRNA表达量均明显高于3%DSS组(P均<0.05),5%DSS组IL-1β、TNF-αmRNA表达量均明显高于4%DSS组(P均<0.05)。结论给予C57BL/6J小鼠4%浓度的DSS溶液饮用6d可高效经济地建立小鼠UC模型。 展开更多
关键词 C57BL/6小鼠 葡聚糖硫酸钠造模 溃疡性结肠炎 浓度比较
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大黄牡丹汤对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用 被引量:13
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作者 温如燕 罗霞 +2 位作者 郑彦懿 周联 罗爽 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期649-654,共6页
目的研究大黄牡丹汤对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的治疗作用。方法设正常组,溃疡性结肠炎模型组,美沙拉嗪组,大黄牡丹汤低、中、高剂量组,通过疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠长度、... 目的研究大黄牡丹汤对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的治疗作用。方法设正常组,溃疡性结肠炎模型组,美沙拉嗪组,大黄牡丹汤低、中、高剂量组,通过疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠长度、脾脏指数、结肠组织HE染色、结肠病理损伤评分、结肠髓过氧化物酶(MPO)活性、血清及结肠IL-1β含量观察大黄牡丹汤对UC小鼠的治疗效果。结果与正常组比较,模型组小鼠DAI评分显著升高,结肠明显缩短,结肠显著增厚,炎症性细胞浸润明显,多灶溃疡,隐窝减少,肠腺减少,病理组织学评分显著升高,脾脏指数显著上升,结肠MPO活性、血清及结肠IL-1β含量显著高于正常组,差异均有统计学意义。与模型组比较,大黄牡丹汤低、中、高剂量组均能明显降低UC小鼠DAI评分,改善小鼠的疾病状态。大黄牡丹汤中、高剂量组能还能防止结肠组织增厚,维持其结构的完整,降低其病理组织评分,抑制脾脏指数升高,降低结肠MPO活性及血清、结肠IL-1β含量,差异均有统计学意义。结论大黄牡丹汤对溃疡性结肠炎小鼠具有治疗作用。 展开更多
关键词 大黄牡丹汤 溃疡性结肠炎 葡聚糖硫酸钠 治疗作用 小鼠
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葡聚糖硫酸钠诱导大鼠结肠炎发病机制的研究 被引量:8
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作者 牛凤丽 郑萍 +1 位作者 刘文忠 施尧 《胃肠病学》 2003年第5期283-286,共4页
背景:葡聚糖硫酸钠(DSS)可诱导大鼠结肠炎,但其发病机制尚不完全清楚。目的:探讨DSS诱导大鼠结肠炎的发病机制。方法:16只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成DSS模型组(10只)和正常对照组(6只),DSS模型组大鼠自由饮用2%DSS溶液8天,正... 背景:葡聚糖硫酸钠(DSS)可诱导大鼠结肠炎,但其发病机制尚不完全清楚。目的:探讨DSS诱导大鼠结肠炎的发病机制。方法:16只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成DSS模型组(10只)和正常对照组(6只),DSS模型组大鼠自由饮用2%DSS溶液8天,正常对照组大鼠正常饮水。于第9天处死大鼠,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法测定血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6水平,采用免疫组化方法测定结肠黏膜细胞间黏附分子(ICAM)-1的表达和核因子(NF)-κB活性。结果:DSS模型组大鼠出现腹泻、便血以及结肠黏膜糜烂或溃疡,血清TNF-α和IL-6水平以及结肠黏膜ICAM-1表达和NF-κB活性均较正常对照组显著增高(P<0.01)。结论:在DSS诱导的大鼠结肠炎中,DSS可能通过活化NF-κB使TNF-IL-6和ICAM-1生成增加,导致结肠黏膜炎性损害和腹泻、便血。 展开更多
关键词 葡聚糖硫酸钠 大鼠 结肠炎 发病机制 细胞黏附分子 核因子-ΚB
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大黄牡丹汤改善DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠炎症状态及其贫血症 被引量:12
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作者 温如燕 罗霞 +3 位作者 郑彦懿 周联 廖海锋 刘琦 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第12期2998-3001,I0040,共5页
目的:研究大黄牡丹汤对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的治疗作用及其相关的贫血症的改善作用。方法:设正常组、模型组、美沙拉嗪组、大黄牡丹汤低剂量组、大黄牡丹汤中剂量组和大黄牡丹汤高剂量组,通过疾... 目的:研究大黄牡丹汤对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的治疗作用及其相关的贫血症的改善作用。方法:设正常组、模型组、美沙拉嗪组、大黄牡丹汤低剂量组、大黄牡丹汤中剂量组和大黄牡丹汤高剂量组,通过疾病活动指数(DAI)、结肠病理损伤评分、结肠髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性、外周血中性粒细胞数量、红细胞总数及血红蛋白含量观察大黄牡丹汤对UC小鼠的治疗效果及对炎症性肠病相关的贫血症的影响。结果:模型组小鼠DAI评分显著升高,结肠横切面显著增厚,大量炎症性细胞浸润,溃疡部位明显,隐窝和肠腺减少,病理组织学评分显著升高,外周血中性粒细胞显著增多,红细胞数减少,血红蛋白含量显著减少。美沙拉秦可降低UC小鼠DAI评分、组织病理学评分,但对UC小鼠结肠增厚、中性粒细胞增多及红细胞及血红蛋白减少作用不明显。大黄牡丹汤个剂量组均能降低DAI评分、组织病理学评分、结肠MPO活性。大黄牡丹汤中剂量组和高剂量组还可显著防止结肠组织增厚,维持其结构的完整,显著抑制外周血中性粒细胞的增多和提高红细胞数及血红蛋白含量。结论:大黄牡丹汤可以改善葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠炎症状态及其贫血症。 展开更多
关键词 大黄牡丹汤 溃疡性结肠炎 葡聚糖硫酸钠 贫血症 治疗作用 小鼠
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四神丸改善TNBS及DSS诱导小鼠实验性结肠炎的研究 被引量:12
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作者 王旭丹 袁学勤 +3 位作者 邱泽计 葛东宇 李根茂 郝钰 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期781-785,I0004,共6页
目的观察四神丸对三硝基苯磺酸(TNBS)和低分子量硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导的小鼠实验性结肠炎的防治作用。方法小鼠麻醉后直肠内灌注含1.5 mg TNBS的50%乙醇溶液制备TNBS结肠炎模型;小鼠自由饮用含3%DSS的蒸馏水5 d制备DSS结肠炎模型。各... 目的观察四神丸对三硝基苯磺酸(TNBS)和低分子量硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导的小鼠实验性结肠炎的防治作用。方法小鼠麻醉后直肠内灌注含1.5 mg TNBS的50%乙醇溶液制备TNBS结肠炎模型;小鼠自由饮用含3%DSS的蒸馏水5 d制备DSS结肠炎模型。各模型均在造模第2天开始灌胃给四神丸,连续8 d。观察小鼠的一般状态和结肠炎疾病活动度指数(DAI)评分、结肠组织学及结肠中髓过氧物酶(MPO)变化。结果 TNBS及DSS模型小鼠DAI评分及结肠组织中MPO活性显著高于对照组,模型小鼠可见结肠黏膜上皮脱落、大量炎细胞浸润及腺管扭曲等。经四神丸治疗后能显著改善TNBS及DSS结肠炎小鼠的一般状况及DAI评分,并能改善结肠的组织学损伤、减轻炎细胞的浸润。结论四神丸对TNBS及DSS所诱导的小鼠结肠炎均有显著的改善作用。 展开更多
关键词 四神丸 结肠炎 三硝基苯磺酸 硫酸葡聚糖钠 小鼠
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芍药汤对实验性结肠炎小鼠Notch信号通路的影响 被引量:12
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作者 迟宏罡 于丰彦 +1 位作者 张轶 邹颖 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 2017年第4期694-700,共7页
目的:研究芍药汤对葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium,DSS)诱导的结肠炎小鼠Notch信号通路的影响,探讨其治疗结肠炎的疗效和机制。方法:实验设正常对照组、DSS组、DSS+芍药汤组(17.8 g·kg-1),n=10;3.5%DSS自由饮用7天制成结肠... 目的:研究芍药汤对葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium,DSS)诱导的结肠炎小鼠Notch信号通路的影响,探讨其治疗结肠炎的疗效和机制。方法:实验设正常对照组、DSS组、DSS+芍药汤组(17.8 g·kg-1),n=10;3.5%DSS自由饮用7天制成结肠炎小鼠模型后第2天进行治疗,连续7天。记录小鼠的疾病活动指数(Disease Activity Index,DAI)评分,HE染色观察病理改变并评分,检测结肠髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)活性,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)和白介素-6(Interleukin-6,IL-6)浓度,Real-time PCR法和免疫组化法检测Notch-1、Hes-1、Math-1和黏蛋白2(Mucins-2,Muc-2)的表达。结果:与模型组比较,芍药汤能有效降低结肠炎小鼠DAI评分、结肠组织病理学评分和MPO活性,增加结肠长度,抑制IL-6和TNF-α的表达,抑制Notch-1和Hes-1 m RNA及蛋白表达,促进Math-1和Muc-2 m RNA及蛋白表达。结论:芍药汤能够对DSS诱导的结肠炎小鼠模型起到保护作用,其作用机制可能与调控Notch信号通路有关。 展开更多
关键词 炎症性肠病 芍药汤 NOTCH信号通路 肠道黏膜屏障 葡聚糖硫酸钠
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四神丸和葛根芩连片对DSS诱导的小鼠实验性结肠炎的作用比较 被引量:12
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作者 王旭丹 葛东宇 +3 位作者 李根茂 邱泽计 吴珺 郝钰 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第15期142-146,共5页
目的:比较四神丸和葛根芩连片对硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导的小鼠急性和慢性结肠炎的治疗作用。方法:急性或慢性结肠炎实验中C57BL/6J小鼠均随机分为4组,即正常组,DSS急性或慢性模型组,四神丸组(2.25 g·kg-1),葛根芩连片组(6.5 ... 目的:比较四神丸和葛根芩连片对硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导的小鼠急性和慢性结肠炎的治疗作用。方法:急性或慢性结肠炎实验中C57BL/6J小鼠均随机分为4组,即正常组,DSS急性或慢性模型组,四神丸组(2.25 g·kg-1),葛根芩连片组(6.5 g·kg-1)。4%DSS连续给小鼠自由饮用5 d制备急性结肠炎模型;3%DSS给小鼠4次循环饮用(1~5 d,8~12 d,15~19 d,22~26 d)制备慢性结肠炎模型。急性模型于DSS饮水次日开始给药,连续ig给药8 d;慢性模型于DSS饮水2次循环后开始给药,连续给药16 d10分别测定小鼠疾病活动度指数(DAI)和结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)活性,HE染色观察结肠组织学变化。结果:与正常组比较,模型组急性结肠炎与慢性结肠炎小鼠DAI均明显升高,结肠组织炎症损伤较为明显,MPO活性明显升高(P〈0.05,P〈0.01);急性结肠炎中葛根芩连片从第5天开始、四神丸从第7天开始显著改善小鼠DAI(P〈0.05),二者均能显著减轻小鼠结肠组织炎症损伤(P〈0.01,P〈0.05),并降低结肠组织中MPO活性(P〈0.05,P〈0.01);慢性结肠炎中四神丸从第18至22天及24天可显著改善模型小鼠的DAI(P〈0.05),并能减轻结肠组织炎症损伤(P〈0.05),葛根芩连片对慢性结肠炎小鼠各指标均无显著性改善。结论:四神丸对DSS诱导的急性及慢性结肠炎均有显著改善作用,葛根芩连片仅对急性结肠炎有显著疗效。 展开更多
关键词 四神丸 葛根芩连片 结肠炎 硫酸葡聚糖钠
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