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氘代沃替西汀氢溴酸盐的胚胎-胎仔发育毒性及伴随毒动学研究 被引量：6
1
作者 蔡鸣 舒斌 +4 位作者 邵卿 袁艳娟 张玉堂 乔红群 刘晶 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2018年第6期594-598,共5页
目的考察灌胃给予氘代沃替西汀氢溴酸盐(DVH)对大鼠胚胎-胎仔发育的影响及其毒动学。方法将孕鼠随机分为溶媒组、阳性对照组(3.8mg·kg^-1注射用环磷酰胺)和DVH组(低、中、高剂量分别为8、24、80mg·kg^-1DVH),在妊娠GD6~GD15... 目的考察灌胃给予氘代沃替西汀氢溴酸盐(DVH)对大鼠胚胎-胎仔发育的影响及其毒动学。方法将孕鼠随机分为溶媒组、阳性对照组(3.8mg·kg^-1注射用环磷酰胺)和DVH组(低、中、高剂量分别为8、24、80mg·kg^-1DVH),在妊娠GD6~GD15时灌胃给药,GD20时处死大鼠,记录各项指标,并检测母鼠的血药浓度以及DVH在孕鼠和胎仔(胎鼠)体内的组织分布。结果DVH呈现线性药动学特征。DVH及其羧基代谢产物可透过胎盘屏障,胎仔体内的脏器分布趋势与母体相近,DVH及其羧基代谢产物在胎仔肝脏中的含量最高、肾脏、肺脏次之,高剂量组出现的发育毒性可能与其相关。结论在试验条件下,24mg·kg^-1DVH未对孕鼠母体产生明显毒性,8mg·kg^-1DVH未对胎仔产生明显毒性。 展开更多
关键词 氘代沃替西汀氢溴酸盐 大鼠 灌胃 胚胎-胎仔发育毒性 伴随毒动学 胎盘屏障 组织分布 代谢产物
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HPLC-MS/MS法对氘代沃替西汀氢溴酸盐及其代谢物的检测及大鼠血浆毒代动力学研究 被引量：2
2
作者 张晓蕾 袁艳娟 +2 位作者 邵卿 周波 刘晶 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期253-262,共10页
目的:利用HPLC-MS/MS建立大鼠血样中氘代沃替西汀氢溴酸盐(代号JJH201501)及其代谢物(代号JJH201501-01)的检测方法,考察重复给药毒代动力学研究。方法:采用Poroshell120 EC-C_(18)(4.6 mm×50 mm,2.7μm),以0.1%甲酸(A)-甲醇(B)为... 目的:利用HPLC-MS/MS建立大鼠血样中氘代沃替西汀氢溴酸盐(代号JJH201501)及其代谢物(代号JJH201501-01)的检测方法,考察重复给药毒代动力学研究。方法:采用Poroshell120 EC-C_(18)(4.6 mm×50 mm,2.7μm),以0.1%甲酸(A)-甲醇(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.6 m L·min^(-1);甲醇蛋白沉淀法提取;卡马西平为内标定量。将大鼠随机分为溶媒对照组和低、中、高剂量组(8、24、80 mg·kg^(-1)),经口给药,检测大鼠血药浓度。结果:氘代沃替西汀氢溴酸盐及其代谢物均能很好检出,其线性范围均为5.0~1000 ng·mL^(-1),呈良好的线性关系。该方法的选择性、准确度、精密度、提取回收率、基质效应、稳定性、稀释可靠性、残留均符合方法学验证要求。毒代动力学研究表明:JJH201501在各组动物体内的暴露(C_(max、AUC_(0-t))显著增加或有增高的趋势;低、中、高剂量组JJH201501-01的AUC_(0-t)亦显著增加。在6~60 mg·kg^(-1)剂量范围内,首末次各剂量组JJH201501的AUC_(0-t)、C_(max增长的幅度大于剂量的增加;JJH201501-01除末次AUC_(0-t)外,首末次各剂量组JJH201501-01的AUC_(0-t)、C_(max)均与剂量不成比例增加。结论:JJH201501及JJH201501-01在雌雄动物体内均存在蓄积的趋势;雌雄动物毒代动力学参数AUC_(0-t)、C_(max均与剂量不成比例的增加(雄性动物JJH201501-01末次AUC_(0-t)除外),呈非线性动力学特征。 展开更多
关键词 氘代沃替西汀氢溴酸盐 代谢产物 大鼠 高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS) 毒代动力学
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氘代沃替西汀氢溴酸盐对家兔胚胎-胎仔发育毒性的研究
3
作者 张玉堂 舒斌 +5 位作者 蔡鸣 张逸民 邵卿 袁艳娟 乔红群 刘晶 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2021年第3期289-294,共6页
目的观察灌胃给予氘代沃替西汀氢溴酸盐(DVH)对家兔胚胎-胎仔发育的影响及其毒代动力学。方法将孕兔随机分为空白组(溶媒)、阳性对照组(10 mg·kg^(-1)注射用环磷酰胺)和低、中、高剂量DVH组(2.4、8、24 mg·kg^(-1)DVH),在妊娠... 目的观察灌胃给予氘代沃替西汀氢溴酸盐(DVH)对家兔胚胎-胎仔发育的影响及其毒代动力学。方法将孕兔随机分为空白组(溶媒)、阳性对照组(10 mg·kg^(-1)注射用环磷酰胺)和低、中、高剂量DVH组(2.4、8、24 mg·kg^(-1)DVH),在妊娠GD 6~18时灌胃给药,GD 29时处死家兔,记录各项指标,并检测孕兔的血药浓度以及DVH在孕兔和胎兔体内的组织分布。结果高剂量DVH组孕兔GD 9时的耗食量小于空白组;高剂量DVH组胎兔体重低于空白组,顶臀长度明显较空白组短,高、中剂量DVH组胎兔产生的骨骼发育变异情况也较空白组有明显增加。在2.4~24 mg·kg^(-1)DVH剂量范围内,给予DVH后的原形药物及羧基代谢产物在孕兔血浆内Cmax呈非线性动力学特征。DVH及其羧基代谢产物可透过胎盘屏障,胎仔体内的脏器分布趋势与母体不同,DVH及其羧基代谢产物在胎免体内以肺脏含量最高。结论在试验条件下,24 mg·kg^(-1)及以下剂量的DVH未对孕兔母体产生明显毒性,2.4 mg·kg^(-1)DVH未对胎兔产生明显毒性。DVH可透过孕兔胎盘屏障,母体与胎仔的组织分布情况相似。 展开更多
关键词 氘代沃替西汀氢溴酸盐 家兔 灌胃 胚胎-胎仔发育毒性 伴随毒动学 胎盘屏障 组织分布 代谢产物
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