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论我国行政诉讼确认判决的定位 被引量：41
1
作者 王贵松 《政治与法律》 CSSCI 北大核心 2018年第9期14-23,共10页
我国行政诉讼法上的确认判决是行为诉讼中的判决,而非法律关系的一般确认诉讼的判决。只有确认事实行为违法判决和确认无效判决具有独立性,其他的确认行为违法判决、确认不作为违法判决均为撤销诉讼、课予义务诉讼的衍生品。撤销判决、... 我国行政诉讼法上的确认判决是行为诉讼中的判决,而非法律关系的一般确认诉讼的判决。只有确认事实行为违法判决和确认无效判决具有独立性,其他的确认行为违法判决、确认不作为违法判决均为撤销诉讼、课予义务诉讼的衍生品。撤销判决、履行判决不仅具有确认违法的功能,还能施以直接有效的救济,应当优先发挥撤销判决、履行判决的功能,只有无法作出撤销判决、履行判决时,才有发挥确认违法判决作用的空间。鉴于行政活动存在多样性,我国应增加新的判决种类,以期实现权利的无漏洞实效性救济。 展开更多
关键词 确认之诉 行为之诉 法律关系诉讼 确认违法判决 确认无效判决 确认利益
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重组CC16蛋白对慢性阻塞性肺疾病小鼠肺组织结构及MMP-9和TIMP-1表达的影响 被引量：11
2
作者 房晨阳 周霞 +6 位作者 杨艳珍 梁李娟 庞敏 王文桃 孙佳 刘宏延 王海龙 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期222-228,共7页
目的研究重组大鼠CC16(rCC16)蛋白质对减轻慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)小鼠模型肺组织损伤的作用,及对肺组织中基质金属蛋白酶(MMP)-9和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1表达的调节作用。方法将4... 目的研究重组大鼠CC16(rCC16)蛋白质对减轻慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)小鼠模型肺组织损伤的作用,及对肺组织中基质金属蛋白酶(MMP)-9和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1表达的调节作用。方法将40只清洁级C57BL/6小鼠随机分为4组,分别为空白组、COPD模型组、rCC16剂量组1和剂量组2。除空白组外,其余小鼠均采用吸烟3月法制备COPD模型,从第3月开始空白组和模型组给予PBS滴鼻,rCC16剂量组1和剂量组2分别给予1μg/g体重和2.5μg/g体重的rCC16滴鼻干预。观察各组小鼠精神状态、饮食情况、体重变化及大小便情况等,H&E染色观察各组小鼠肺组织形态结构变化,荧光定量聚合酶链式反应、免疫组织化学法检测MMP-9和TIMP-1信使RMA(mRNA)和蛋白质的表达变化。结果空白组小鼠体重随饲养周期增大,COPD组小鼠体重较空白组明显减轻,rCC16干预组后,干预组2小鼠体重逐周增大,但干预组1小鼠体重增加较缓慢,差异均有统计学意义(P<0.05);COPD模型组小鼠肺组织结构明显破坏,肺泡间隔增宽,部分形成肺气肿,rCC16干预组后,小鼠肺部的肺泡结构趋于完整,肺大泡的形成也减少;COPD模型组小鼠肺组织MMP-9和TIMP-1的表达均明显高于空白组(P<0.05);rCC16干预后,均可降低MMP-9和TIMP-1的表达,差异均有统计学意义(P<0.05),rCC16对MMP-9的降低作用具有剂量依赖性,而对TIMP-1的调节不呈剂量依赖性。结论 rCC16滴鼻干预可以减轻COPD小鼠肺组织的损伤,降低肺组织中MMP-9和TIMP-1的表达,对COPD的治疗具有积极意义。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 CC16蛋白质 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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溃疡性结肠炎与湿热证溃疡性结肠炎大鼠模型的比较研究 被引量：9
3
作者 李沁媚 王玉涵 +5 位作者 吕菲菲 徐百昌 崔瑶 彭小敏 王颍 司红彬 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期354-363,共10页
目的建立适用于评价抗湿热证溃疡性结肠炎中药复方及新药研发药效的动物模型,并探讨普通溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)与湿热证UC的区别与联系。方法随机将24只SD大鼠分为空白对照组、UC组、UC+DH组,每组8只。除空白组外,UC组接... 目的建立适用于评价抗湿热证溃疡性结肠炎中药复方及新药研发药效的动物模型,并探讨普通溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)与湿热证UC的区别与联系。方法随机将24只SD大鼠分为空白对照组、UC组、UC+DH组,每组8只。除空白组外,UC组接受5%DSS诱导,而UC+DH组大鼠先后接受"高脂高糖饮食+饥饱交替+饮酒+高温高湿环境+5%DSS"诱导,为期29 d。每日观察大鼠的一般情况,进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分和结肠组织病理评分(Geboes),血清生化检测各组大鼠的TG、CHOL、HDL_C、LDL_C、GLU、ALP、LDH、ALT、AST水平,检测血清中的DAO浓度和结肠中的MPO、MDA、GSH活性变化,ELISA法检测血清中的皮质醇含量及结肠中的HSPs、IL-10、TNF-α、MIP-1α、MIP-1β的表达。结果两种模型均出现不同程度的肠道炎症,DAI评分和Geboes指数增加,肝功能均存在不同程度的损伤情况。不同之处:与UC组相比,上述病理改变在UC+DH组大鼠上更为严重,除此,UC+DH组大鼠血清中的TG、CHOL、LDL_C、ALP、ALT、AST、DAO、皮质醇浓度明显增加,血清中HDL_C的浓度显著下降(P<0.05);结肠中HSPs、MPO、MDA、TNF-α、MIP-1α、MIP-1β的表达明显增加,结肠中的GSH和IL-10的水平明显降低(P<0.05)。结论两种UC模型均存在肠黏膜损伤和肝损伤情况。不同之处在于,湿热环境会加重DSS诱导的UC大鼠肠黏膜损伤程度,其机制可能与促炎、促脂质过氧化、提高肠黏膜渗透性有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 湿热证溃疡性结肠炎 大鼠模型 抗炎 抗氧化
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基于数据挖掘的功能性消化不良动物模型的评价 被引量：5
4
作者 刘昊 李文静 +1 位作者 王馨嫒 肖洪玲 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期478-491,共14页
目的通过系统的文献检索,收集、整理并分析现存的功能性消化不良动物模型制备方法与常用检测指标,以完善其模型的制备与评价。方法以“功能性消化不良,动物模型”“functional dyspepsia,animal model”等为检索词,在中国知网、万方、... 目的通过系统的文献检索,收集、整理并分析现存的功能性消化不良动物模型制备方法与常用检测指标,以完善其模型的制备与评价。方法以“功能性消化不良,动物模型”“functional dyspepsia,animal model”等为检索词,在中国知网、万方、维普和中国生物医学、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase数据库进行检索,检索时间为建库至2022年6月21日。结果共纳入71篇文献,包括中文63篇和英文8篇。研究对象均为鼠类,雌雄皆有选择,年龄在1~84 d。造模方式共有32种,其中单因素造模7种,多因素造模25种。造模周期从6~98 d。检测指标涵盖一般情况,胃肠功能和精神状态等主要方面。结论(1)功能性消化不良的动物模型主要以6~8月龄的雄性SD大鼠为造模对象,造模方式以单因素的夹尾刺激法和多因素的不规则饮食+夹尾刺激法为主,选择最多的检测指标分别为胃排空/残留率,实验动物一般情况和小肠推进比。(2)成模标准尚无统一规定,造模因素的选择仍需进一步的探究。 展开更多
关键词 功能性消化不良 动物模型 评价指标 综述
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血栓调节蛋白在大鼠深静脉血栓模型中的表达及其意义 被引量：9
5
作者 成曦 孙宝兰 +1 位作者 苏张瑶 张玉泉 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期193-199,共7页
目的观察大鼠深静脉血栓(DVT)形成及消退的自然演变过程中血栓调节蛋白(TM)的表达及意义。方法将SD大鼠随机分为模型组(n=60)和对照组(n=6),模型组采用"狭窄法"建立DVT模型,对照组采用"假手术法"。建模后分别于1 h... 目的观察大鼠深静脉血栓(DVT)形成及消退的自然演变过程中血栓调节蛋白(TM)的表达及意义。方法将SD大鼠随机分为模型组(n=60)和对照组(n=6),模型组采用"狭窄法"建立DVT模型,对照组采用"假手术法"。建模后分别于1 h、4 h、6 h、12 h、24 h、3 d、7 d、14 d、21 d、28 d共10个时间点处死。检测大鼠血栓重量/长度比值、血浆中可溶性TM浓度、血栓组织及下腔静脉内皮中TM mRNA的表达。结果 1)血栓重量/长度比值在造模早期(1、4、6、12 h)较低,四组间比较差异无显著性(P> 0.05);在造模后24 h、3 d、7 d稳定在一个较高的水平(P> 0.05);造模后14 d开始降低,但其与21、28 d结果差异无显著性(P> 0.05)。(2)ELISA结果显示,血浆中可溶性TM均较对照组高,差异有显著性(P<0.01),随时间推移总体逐渐升高。(3)实时荧光定量PCR结果显示,血栓TM mRNA表达随时间推移总体呈逐渐升高的趋势。血管内皮TM mRNA表达在1、4、6、12 h较对照组高(P<0.01);在24 h、3 d、7 d较对照组低(P<0.01);14、21、28 d与对照组相比,差异无显著性(P> 0.05)。(4)血栓重量/长度比值和内皮TM mRNA呈负相关(r=-0.92,P<0.01);而血栓TM mRNA和血浆可溶性TM呈正相关(r=0.96,P<0.01)。结论内皮TM mRNA的表达变化可以反映DVT的病情进展,具有良好的预后作用。 展开更多
关键词 血栓调节蛋白 深静脉血栓 血栓形成 血栓消退 大鼠
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病证结合的功能性消化不良动物模型的研究进展 被引量：5
6
作者 刘昊 王馨嫒 +3 位作者 李文静 吴亚轩 王晨琪 肖洪玲 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1342-1350,共9页
功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是以胃和十二指肠区域功能障碍为主的非器质性疾病,中医学将其归为“痞满”和“胃脘痛”等范畴,并分为脾虚气滞、肝郁(肝胃不和、肝郁脾虚、肝郁气滞)、脾胃湿热、脾胃虚寒(弱)与寒热错杂等证... 功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是以胃和十二指肠区域功能障碍为主的非器质性疾病,中医学将其归为“痞满”和“胃脘痛”等范畴,并分为脾虚气滞、肝郁(肝胃不和、肝郁脾虚、肝郁气滞)、脾胃湿热、脾胃虚寒(弱)与寒热错杂等证型。中医药治疗FD效果明显且接受度高,而病证结合的动物模型是开展相关研究的基础和前提。因此,本文对现有的FD病证结合动物模型的研究进行整理和归纳,对具体造模方式和评价指标的选择原因进行探讨,同时提出目前研究的不足之处,以期为今后FD病证结合动物模型的研究提供支持。 展开更多
关键词 功能性消化不良 动物模型 病证结合 中医证候
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斑马鱼作为骨骼疾病模型的研究进展 被引量：9
7
作者 彭伟 张文娟 薛钰 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期248-253,共6页
斑马鱼作为一种优良的动物模型已被广泛应用于人类相关疾病机理及药物筛选的研究。由于斑马鱼骨骼发育过程和调控机制与哺乳动物高度保守,目前已成功构建斑马鱼骨骼疾病模型。本文首先介绍斑马鱼骨骼发育过程和分子调控机制,并对斑马鱼... 斑马鱼作为一种优良的动物模型已被广泛应用于人类相关疾病机理及药物筛选的研究。由于斑马鱼骨骼发育过程和调控机制与哺乳动物高度保守,目前已成功构建斑马鱼骨骼疾病模型。本文首先介绍斑马鱼骨骼发育过程和分子调控机制,并对斑马鱼模型骨骼研究的基本方法及在骨骼药物筛选中的研究现状进行分析和总结,以期对斑马鱼作为骨骼疾病模型进行药物筛选或基础研究提供参考。 展开更多
关键词 斑马鱼 骨骼疾病模型 分子机制 染色方法
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MMP2在胃癌侵袭和转移中的作用 被引量：7
8
作者 毛玉宁 柳森森 +2 位作者 巩淼淼 赵菊梅 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期23-30,共8页
目的探索MMP2在胃癌侵袭和转移中的作用,以期为胃癌转移提供新的预测指标及治疗靶点。方法选择胃癌细胞系MKN-1转染慢病毒,使MMP2低表达,获得细胞系sh-MMP2,并通过RT-PCR及Western Blot检测转染后MKN-1细胞中MMP2表达情况。进一步通过... 目的探索MMP2在胃癌侵袭和转移中的作用,以期为胃癌转移提供新的预测指标及治疗靶点。方法选择胃癌细胞系MKN-1转染慢病毒,使MMP2低表达,获得细胞系sh-MMP2,并通过RT-PCR及Western Blot检测转染后MKN-1细胞中MMP2表达情况。进一步通过细胞划痕实验、Transwell、CCK8实验分别检测MMP2低表达后细胞迁移能力、侵袭能力、增殖能力变化。利用裸鼠建立sh-MMP2细胞系异种移植模型及转移模型,观察MMP2低表达后体内肿瘤生长变化及体内转移能力变化。通过RT-PCR及Western Blot检测MMP2对EMT及细胞凋亡的影响。结果MMP2低表达后胃癌细胞迁移能力(P<0.05)、侵袭能力(P<0.01)、增殖能力(P<0.05)均下降。体内实验结果显示MMP2低表达可显著减缓肿瘤生长及体内转移(P<0.01)。进一步实验表明降低MMP2的表达,可抑制细胞EMT过程并增加细胞凋亡。结论MMP2低表达可通过抑制EMT过程及增加细胞凋亡,减弱胃肿瘤细胞迁移能力、侵袭能力和增殖能力,抑制胃癌的发展。 展开更多
关键词 胃癌 MMP2 转移 侵袭
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斑马鱼模型在化妆品功效评价研究中的应用进展 被引量：4
9
作者 郑丹阳 徐梦漪 +4 位作者 李淑敏 朱永闯 龚盛昭 蔡丽华 胡翠萍 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期541-548,共8页
斑马鱼具有个体小、易饲养、胚胎透明、易观察等优势,是一种广泛应用于医学和毒理学研究的模式生物。因其具有可高通量筛选、测试周期短、实验结果可信度高等优势,近年,斑马鱼逐步用于化妆品功效评价,且成为化妆品行业认可的评价方式,... 斑马鱼具有个体小、易饲养、胚胎透明、易观察等优势,是一种广泛应用于医学和毒理学研究的模式生物。因其具有可高通量筛选、测试周期短、实验结果可信度高等优势,近年,斑马鱼逐步用于化妆品功效评价,且成为化妆品行业认可的评价方式,也是学者们研究的热点。目前,化妆品功效种类繁多,而斑马鱼模型评价标准正逐步完善,本文阐述了斑马鱼模型在化妆品美白、抗炎、抗氧化等功效评价中的应用进展。 展开更多
关键词 斑马鱼 化妆品 功效评价
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GSH/GPx4介导的铁死亡通路在有氧运动预防自然衰老小鼠模型肝过氧化损伤中的作用 被引量：4
10
作者 刘玉倩 杨雯茜 王海涛 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2023年第12期1581-1587,共7页
目的阐明谷胱甘肽(glutathione,GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPx4)介导的铁死亡(ferroptosis)通路在有氧运动预防小鼠增龄性肝细胞过氧化损伤中的作用机制,为运动改善肝衰老和糖脂代谢紊乱提供新的作用靶点。方... 目的阐明谷胱甘肽(glutathione,GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPx4)介导的铁死亡(ferroptosis)通路在有氧运动预防小鼠增龄性肝细胞过氧化损伤中的作用机制,为运动改善肝衰老和糖脂代谢紊乱提供新的作用靶点。方法52周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠20只,随机分为老年对照组(EC组)和老年运动组(EE组),每组10只。16周递增负荷中等强度运动(1~2周14 m/min,3~4周15 m/min,5~10周16 m/min,11~16周17 m/min,每天60 min,坡度为0°)。升主动脉灌流后,取肝外侧叶制作HE切片和超薄透射电镜切片。ELISA检测肝线粒体8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2 deoxyguanosine,8-OHdG)、白介素6(interleukin-6,IL-6)、4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)。比色法测定肝糖原、甘油三酯(triglyceride,TG)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、肝非血红素铁(non-heme iron)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)、GSH。Western Blot检测肝GPx4、醌氧化还原酶1(NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NAPDH oxidase 2,NOX2)、溶质载体家族7成员11(solute carrier protein 7 family member 11,SLC7A11)表达量。结果(1)有氧运动可有效延缓老年小鼠随年龄增长的肝细胞过氧化损伤,保持肝细胞线粒体正常结构和糖原储备量。(2)与EC组相比,EE组小鼠肝GSH和NADPH显著增加(P<0.01)。(3)与EC组相比,EE组小鼠肝线粒体8-OHdG和4-HNE、MDA、铁含量和血清炎症因子IL-6含量显著下降(P<0.01)。(4)运动增加肝GPx4、NQO1、SLC7A11表达量(P<0.01),降低NOX2表达量(P<0.01)。结论有氧运动通过SLC7A11增加GSH合成,为GPx4提供充足的反应底物,激活GSH/GPx4通路,抑制铁死亡进程,改善增龄引发的肝细胞过氧化损伤,维持肝细胞正常结构与生理功能。 展开更多
关键词 谷胱甘肽 谷胱甘肽过氧化物酶4 有氧运动 铁死亡 衰老小鼠模型
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慢性应激诱导动物抑郁样行为机制研究进展 被引量：4
11
作者 陈亚婷 雷梦珠 +1 位作者 张波 李传玉 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期811-819,共9页
抑郁症是影响范围广、人数多的精神/心境障碍,其经典致病机制假说包括HPA(hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis)轴功能异常、单胺类和神经可塑性缺陷等。要充分阐明抑郁症多种致病因素,及不同病因之间复杂的相互作用关系,仍需... 抑郁症是影响范围广、人数多的精神/心境障碍,其经典致病机制假说包括HPA(hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis)轴功能异常、单胺类和神经可塑性缺陷等。要充分阐明抑郁症多种致病因素,及不同病因之间复杂的相互作用关系,仍需更加深入的研究。慢性应激是抑郁症主要临床诱因,利用此动物模型可充分揭示发病过程中复杂的病理机制及其变化趋势,且利于将转化医学研究结果快速有效地向临床转化,对疾病预防和治疗有重要意义。目前现有相关综述主要围绕经典的HPA轴异常、单胺类和神经可塑性缺陷、大脑神经元结构功能、中枢神经递质和因子及其受体等方面异常展开。本文综述了近年抑郁症研究热点和新发现,包括基因变异和表观遗传修饰、神经胶质细胞(星形胶质细胞和小胶质细胞)结构功能异常、线粒体功能障碍、机体系统水平异常(氧化应激、免疫炎症反应和微生物-肠-脑轴),旨在系统呈现慢性应激诱导动物抑郁样行为机制研究进展,为后续有针对性地深入研究致病机制,及其临床预防和治疗提供新思路。 展开更多
关键词 慢性应激 抑郁症 神经胶质细胞 免疫炎症反应 微生物-肠-脑轴
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NHP实验动物在神经科学领域的应用及挑战 被引量：1
12
作者 胡凌峰 柳洁 范胜涛 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第1期151-157,共7页
目前,非人灵长类动物(NHP)在实验动物中的地位越来越重要,尤其是在神经科学领域的运用越来越被重视,包括在大脑发育研究、神经退行性疾病以及精神疾病等领域,凭借这种实验动物取得了许多重大的突破,但是随着其养殖和运用范围的增长,其... 目前,非人灵长类动物(NHP)在实验动物中的地位越来越重要,尤其是在神经科学领域的运用越来越被重视,包括在大脑发育研究、神经退行性疾病以及精神疾病等领域,凭借这种实验动物取得了许多重大的突破,但是随着其养殖和运用范围的增长,其生物安全问题和动物伦理问题应当被重视,本文从NHP的概述、在神经科学领域运用、养殖与操作和动物伦理几个方面归纳总结了非人灵长类实验动物在神经科学领域中的应用以及面临的挑战。 展开更多
关键词 非人灵长类动物 神经科学 实验动物 动物伦理
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小型猪在中医动物模型中的应用研究进展 被引量：3
13
作者 李子祥 邱华明 +2 位作者 吴延军 赵海 吴曙光 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1186-1193,共8页
中医动物模型是开展中医药研究的实验基础和必备工具。小型猪具有遗传特性稳定、体型小、易繁殖、性格温顺、易饲养、生理生化水平和疾病病理表现与人类相似等特点,是构建实验动物模型的理想选择,在医药领域具有广阔的应用前景及研究价... 中医动物模型是开展中医药研究的实验基础和必备工具。小型猪具有遗传特性稳定、体型小、易繁殖、性格温顺、易饲养、生理生化水平和疾病病理表现与人类相似等特点,是构建实验动物模型的理想选择,在医药领域具有广阔的应用前景及研究价值。目前已有学者利用小型猪构建了虚寒证、血瘀证、实热证、脾气虚证等单纯证候模型;动脉粥样硬化脾虚痰浊证和冠心病痰瘀互结证等中医病证结合模型,均取得较好成果。但目前小型猪在中医动物模型中的应用尚不广泛,值得进一步探索。 展开更多
关键词 中医证候 小型猪 动物模型 病证结合 应用研究
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理中丸对脾虚型腹泻大鼠结肠黏膜屏障IL-22-MUC2/claudin-2信号通路的影响 被引量：3
14
作者 杜青 李心亮 +2 位作者 曾宏亮 徐琳本 谢芳一 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期217-224,共8页
目的 探讨理中丸对脾虚型腹泻大鼠结肠黏膜IL-22-MUC2/claudin-2信号通路的调控作用。方法 采用番泻叶水煎液1.2 g/mL联合疲劳游泳建立脾虚型腹泻大鼠模型。模型大鼠随机分为模型组、蒙脱石散组(0.9 g/kg)和理中丸低、高剂量组(0.81和3.... 目的 探讨理中丸对脾虚型腹泻大鼠结肠黏膜IL-22-MUC2/claudin-2信号通路的调控作用。方法 采用番泻叶水煎液1.2 g/mL联合疲劳游泳建立脾虚型腹泻大鼠模型。模型大鼠随机分为模型组、蒙脱石散组(0.9 g/kg)和理中丸低、高剂量组(0.81和3.24 g/kg),每组8只;另选8只正常大鼠作为空白组。连续给药14 d,造模结束后可见大鼠体重减轻,精神倦怠、眯眼聚堆、少动,大便质地偏软或者便溏,肛周污秽,提示模型复制成功。采用比色法检测血清淀粉酶和D-木糖水平,阿利新蓝和过碘酸雪夫(AB-PAS)染色检测结肠黏膜形态结构,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测黏蛋白2(MUC2)和水通道蛋白3/4(AQP3、AQP4)的表达,免疫荧光法检测结肠组织claudin-2蛋白表达,实时荧光定量-PCR(RT-PCR)法检测白介素-22(IL-22)和肠黏膜上皮跨膜蛋白2(claudin-2)基因相对表达量(2-ΔΔCt值)。结果 与空白组比较,模型组大鼠稀便率、稀便级和腹泻指数显著增加,结肠组织黏膜层上皮细胞出现不同程度的萎缩,黏膜表面结构疏松水肿,杯状细胞减少,血清淀粉酶和D-木糖含量减少,结肠组织中MUC2、AQP3和AQP4蛋白表达量相对降低,IL-22 mRNA表达量相对减少和claudin-2 mRNA表达量相对增加,claudin-2蛋白荧光强度明显增强(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,理中丸高剂量组大鼠稀便率、稀便级和腹泻指数均明显减少,结肠黏膜病理损伤明显减轻,血清淀粉酶和D-木糖含量增加,结肠组织中MUC2、AQP3和AQP4蛋白表达量相对升高,IL-22 mRNA表达量相对增加,claudin-2 mRNA和claudin-2蛋白表达量相对减少,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 理中丸明显调节脾虚型腹泻大鼠结肠黏膜屏障结构功能,其机制可能与增加结肠AQP3/4表达,调控IL-22-MUC2/claudin-2信号通路有关。 展开更多
关键词 理中丸 脾虚型腹泻 黏膜屏障 水通道蛋白3/4 白介素-22 claudin-2
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铁死亡在脓毒症急性肺损伤中的研究进展
15
作者 史阳琳 杨建雅 +3 位作者 常晴晴 王倩倩 王明航 李素云 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期127-134,共8页
脓毒症是由于宿主对感染的反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍,死亡率极高,其是导致急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的主要危险因素,然而脓毒症ALI的病理生理学和发病机制尚不完全清楚,有效药物极为有限。因此,当务之急是挖掘... 脓毒症是由于宿主对感染的反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍,死亡率极高,其是导致急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的主要危险因素,然而脓毒症ALI的病理生理学和发病机制尚不完全清楚,有效药物极为有限。因此,当务之急是挖掘脓毒症ALI的发病机制,并试图发现有效的干预措施,以改善脓毒症ALI患者的预后。近年来,铁死亡被认为与脓毒症ALI的病理生理过程密切相关,抑制相关细胞铁死亡可有效延缓疾病的发生发展。本文对靶向相关细胞铁死亡的治疗策略进行综述,以期为脓毒症ALI铁死亡相关研究提供借鉴并为脓毒症ALI的治疗提供新的视角。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肺损伤 铁死亡
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叶酸对AD炎症小鼠脑内Flotillin-1及Aβ表达的影响
16
作者 马泽微 黄丽 +2 位作者 郑云勤 张美琳 刘欢 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期10-18,共9页
目的观察叶酸(folic acid,FA)补充对炎症刺激AD小鼠脑内Flotillin-1及β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)代谢相关蛋白表达的影响。方法27只6月龄雄性APP/PS1小鼠,随机分为AD组、AD+LPS组和AD+LPS+FA组,每组各9只。9只同月龄C57BL/6... 目的观察叶酸(folic acid,FA)补充对炎症刺激AD小鼠脑内Flotillin-1及β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)代谢相关蛋白表达的影响。方法27只6月龄雄性APP/PS1小鼠,随机分为AD组、AD+LPS组和AD+LPS+FA组,每组各9只。9只同月龄C57BL/6J雄性小鼠作为野生对照(Control)组。给予AD+LPS+FA组叶酸补充饲料(8 mg/kg)干预3个月,其他3组喂养普通饲料。实验结束前1周对AD+LPS组与AD+LPS+FA组小鼠腹腔注射脂多糖溶液(LPS,250μg/(kg·d)),其余两组注射生理盐水。采用ELISA方法检测各组小鼠血清炎症因子TNF-α、IL-6含量以及脑组织Aβ1-40、Aβ1-42水平,Western blot检测脑组织Flotillin-1蛋白的表达,免疫荧光双标法检测脑皮质区Flotillin-1和Aβ1-42/APP/PS1/BACE1的共表达。结果经方差分析,与Control组相比,AD组小鼠血清TNF-α、IL-6含量升高(P<0.05)、脑内Aβ1-40和Aβ1-42水平升高(P<0.05)、脑内Flotillin-1蛋白的表达增加(P<0.05)、脑组织皮质区Flotillin-1与Aβ1-42/APP/PS1/BACE1的共表达蛋白增多(P<0.05);与AD组相比,AD+LPS组小鼠血清炎症因子和脑内Aβ水平均进一步升高(P<0.05)、脑组织皮质区Flotillin-1与Aβ1-42/APP/BACE1双标阳性蛋白表达量增多(P<0.05);与AD+LPS组相比,AD+LPS+FA组小鼠体内炎症水平和脑内Aβ含量降低(P<0.05)、脑组织Flotillin-1蛋白表达减少(P<0.05)、脑组织皮质区Flotillin-1与Aβ1-42/APP/PS1/BACE1蛋白的共表达量减少(P<0.05)。结论补充叶酸能够降低AD炎症小鼠脑内Flotillin-1蛋白的表达,减少Aβ沉积。 展开更多
关键词 叶酸 Β淀粉样蛋白 Flotillin-1 阿尔茨海默病 炎症
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薯蓣皂苷抑制Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌细胞凋亡的研究
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作者 梁玉琼 黄庆 +3 位作者 黄娟娟 梁芳 滕丽娟 郑洋 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期72-77,86,共7页
目的研究薯蓣皂苷(DIO)对人HepG2肝癌细胞凋亡的影响及其可能抗癌作用机制。方法DIO(0.25、0.5、1、2、4、6和8μmol/L)干预HepG2肝癌细胞,MTT法检测细胞增殖情况,并计算半数抑制率(IC50);划痕实验分析细胞的迁移能力,Western blot检查... 目的研究薯蓣皂苷(DIO)对人HepG2肝癌细胞凋亡的影响及其可能抗癌作用机制。方法DIO(0.25、0.5、1、2、4、6和8μmol/L)干预HepG2肝癌细胞,MTT法检测细胞增殖情况,并计算半数抑制率(IC50);划痕实验分析细胞的迁移能力,Western blot检查细胞中凋亡因子及Wnt/β-catenin通路蛋白表达差异。结果与对照组比较,DIO组HepG2细胞抑制率显著升高(P<0.01),并诱导细胞在形态学上出现凋亡特点,呈时间与剂量依赖性;划痕实验结果显示DIO显著抑制HepG2细胞的迁移距离;与对照组比较,DIO干预细胞24 h后,Caspase-3、cleaved Caspase-3水平明显上调,而Bcl-2、β-catenin水平显著下调(P<0.05、P<0.01);采用LiCl激活Wnt/β-catenin信号通路,LiCl组细胞中Wnt1、β-catenin水平较对照组显著上调(P<0.01);与LiCl组比较,LiCl+DIO组HepG2细胞Wnt1、β-catenin、GSK-3β蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论DIO体外能够促进HepG2肝癌细胞凋亡,机制可能是其下调β-catenin的蛋白表达,抑制Wnt/β-catenin信号通路传导,进而抑制凋亡因子Bcl-2表达,最终诱导细胞凋亡而发挥抗肝癌作用。 展开更多
关键词 薯蓣皂苷 HEPG2 肝癌 WNT/Β-CATENIN信号通路 细胞凋亡
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基于IL-23/Th17炎症通路探讨司库奇尤单抗对钙化性主动脉瓣膜病的影响及作用机制
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作者 李欣欣 张宁 +3 位作者 冯光玲 兰真真 郭娇 刘新灿 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期78-86,共9页
目的观察IL-23/Th17炎症通路是否参与钙化性主动脉瓣膜病的发生发展,司库奇尤单抗是否可以通过抑制IL-23/Th17炎症通路延缓钙化性主动脉瓣膜病的进展。方法按随机数字表法将47只小鼠分为空白对照组、模型组和司库奇尤单抗组。空白对照... 目的观察IL-23/Th17炎症通路是否参与钙化性主动脉瓣膜病的发生发展,司库奇尤单抗是否可以通过抑制IL-23/Th17炎症通路延缓钙化性主动脉瓣膜病的进展。方法按随机数字表法将47只小鼠分为空白对照组、模型组和司库奇尤单抗组。空白对照组给予正常饲料喂养,模型组、司库奇尤单抗组给予促钙化饲料喂养16周后建立钙化性主动脉瓣膜病模型,司库奇尤单抗对司库奇尤单抗组小鼠干预4周后,在多普勒超声下检测所有小鼠主动脉瓣峰值流速变化;采用HE染色、Von Kossa染色、免疫组化染色、ELISA和实时荧光定量PCR进行相关指标测定。结果与模型组相比,司库奇尤单抗组药物干预4周后,能够显著降低主动脉瓣膜的峰值流速(P<0.05),降低血清IL-6、IL-17、IL-23水平(P<0.05);与司库奇尤单抗组相比,模型组瓣叶厚度明显增加且有更多的钙盐沉积;免疫组化结果显示司库奇尤单抗组与模型组相比,瓣叶中巨噬细胞(P<0.05)、IL-17A(P<0.05)、IL-23(P>0.05)浸润均减少。PCR结果提示,与模型组相比,司库奇尤单抗组的STAT3、BMP-2及α-SMA mRNA的表达均显著减少(P<0.05)。结论IL-23/Th17炎症通路参与了钙化性主动脉瓣膜病的发病过程,经司库奇尤单抗干预后小鼠瓣膜的炎症、纤维化、成骨分化及钙化情况均有所缓解,司库奇尤单抗可能通过抑制IL-23/Th17炎症通路而延缓疾病进展。 展开更多
关键词 IL-23/Th17 钙化性主动脉瓣膜病 炎症 司库奇尤单抗
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无菌金黄地鼠模型建立
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作者 郭亚茜 杜晓鹏 +2 位作者 刘凯慧 王昭华 朱华 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期87-93,共7页
目的使用剖宫产净化(cesarean section purification)方法建立无菌金黄地鼠模型。方法供胎母鼠选择SPF级金黄地鼠,雌雄按1∶1进行交配,见栓后与雄鼠分开饲养。代乳母鼠的合笼时间应早于供胎母鼠一周。怀孕的金黄地鼠临产时在超净工作台... 目的使用剖宫产净化(cesarean section purification)方法建立无菌金黄地鼠模型。方法供胎母鼠选择SPF级金黄地鼠,雌雄按1∶1进行交配,见栓后与雄鼠分开饲养。代乳母鼠的合笼时间应早于供胎母鼠一周。怀孕的金黄地鼠临产时在超净工作台内进行子宫摘除术,传入净化用隔离包内,剥离子宫获得待净化乳鼠,分别使用无菌级ICR小鼠和无菌级SD大鼠进行代乳,成功离乳后转入饲养用隔离包内。每月对饲养用隔离包进行无菌状态检测。结果共实施3次剖宫产手术,第1次和第2次代乳失败,第3次代乳成功,获得仔鼠18只,存活率88%,离乳存活率66%,依照GB/T 14926.41-2001进行无菌金黄地鼠状态检测均为合格。结论通过剖宫产净化技术,使用无菌级ICR小鼠和无菌级SD大鼠进行代乳,达到微生物净化目的,获得无菌化金黄地鼠模型。 展开更多
关键词 金黄地鼠 无菌动物 剖宫产净化 隔离器
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UBC9介导SUMO化修饰在同型半胱氨酸诱导巨噬细胞焦亡中的作用研究
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作者 马凌桔 迟宏扬 +9 位作者 吴昕雪 马福军 田彦成 赵彩齐 何天宇 彭红建 姜怡邓 杨力 黄晖 马胜超 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期11-17,共7页
目的探讨泛素结合酶9(ubiquitin conjugating enzyme 9,UBC9)介导SUMO化修饰在同型半胱氨酸诱导巨噬细胞焦亡中的作用。方法首先采用细胞计数试剂(cell counting kit-8,CCK-8)法和Western blot检测不同浓度(0μmol/L、50μmol/L、100μm... 目的探讨泛素结合酶9(ubiquitin conjugating enzyme 9,UBC9)介导SUMO化修饰在同型半胱氨酸诱导巨噬细胞焦亡中的作用。方法首先采用细胞计数试剂(cell counting kit-8,CCK-8)法和Western blot检测不同浓度(0μmol/L、50μmol/L、100μmol/L、150μmol/L和200μmol/L)同型半胱氨酸对小鼠巨噬细胞(RAW264.7)的活力及焦亡的影响;采用Western blot检测不同组细胞中UBC9、SUMO化修饰蛋白SUMO-1、炎症因子IL-1β的表达水平;qRT-PCR检测干扰前后UBC9的mRNA表达,同时检测干扰UBC9后,UBC9、焦亡相关蛋白、IL-1β及SUMO-1相关表达。结果当采用100μmol/L的Hcy刺激后,巨噬细胞的活力影响最小且焦亡蛋白NLRP3、Caspase-1表达最明显(P<0.001);与Control组相比,Hcy组IL-1β的表达水平升高(P<0.01),SUMO-1表达升高(P<0.01);与Control组相比,Hcy组中UBC9蛋白水平及mRNA水平表达均增高(P<0.05);转染si-UBC9后,与si-NC+Hcy组相比,si-UBC9+Hcy组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、UBC9、SUMO-1表达降低(P<0.01)。结论同型半胱氨酸诱导巨噬细胞焦亡的发生,其机制与上调泛素结合酶9发生SUMO化修饰有关。 展开更多
关键词 UBC9 SUMO化 巨噬细胞 同型半胱氨酸 细胞焦亡
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