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丹芍化纤胶囊对肝纤维化大鼠肝脏Smads分子表达的影响 被引量：13
1
作者 杨婷 谢汝佳 +1 位作者 罗新华 杨勤 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1807-1812,共6页
目的:探讨丹芍化纤胶囊对大鼠实验性肝纤维化Smad2/3、Smad4和Smad7表达的影响,从而评价Smad分子作为抗纤维化靶点的应用价值。方法:雄性Wistar大鼠48只分为正常组(n=16)、肝纤维化模型组(n=16)、丹芍化纤胶囊治疗组(n=16),除正常组外,... 目的:探讨丹芍化纤胶囊对大鼠实验性肝纤维化Smad2/3、Smad4和Smad7表达的影响,从而评价Smad分子作为抗纤维化靶点的应用价值。方法:雄性Wistar大鼠48只分为正常组(n=16)、肝纤维化模型组(n=16)、丹芍化纤胶囊治疗组(n=16),除正常组外,其余采用CCl4、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因刺激制备肝纤维化动物模型8周,然后治疗组予以丹芍化纤胶囊(1g/kg)灌胃治疗8周。实验结束后测定肝脏指数、血清透明质酸(HA)及谷丙转氨酶(ALT),光镜下观察肝组织纤维化程度,检测尿羟脯氨酸(Hyp)排出量,同时用免疫组化SABC法、免疫印迹(Westernblotting)和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测肝组织中Smad2/3、Smad4和Smad7的蛋白及mRNA的表达。结果:治疗组与肝纤维化模型组比较,肝脏指数、血清HA及ALT显著下降,肝纤维化程度显著减轻,尿Hyp排出明显增加。治疗组肝组织中Smad7的蛋白和mRNA的表达水平与肝纤维化模型组相比均显著增高,而Smad2/3、Smad4的蛋白表达与肝纤维化模型组相比则明显降低,但mRNA水平仅轻度下降,与肝纤维化模型组比较差异不显著。结论:中药丹芍化纤胶囊治疗大鼠肝纤维化可能主要是通过调节Smad7的基因转录和蛋白质翻译,从而发挥其反馈性抑制TGF-β/Smad促纤维化信号转导作用,这可能是丹芍化纤胶囊抗肝纤维化的作用机制之一;Smad7可能是丹芍化纤胶囊作用的一个药物靶点。 展开更多
关键词 丹芍化纤胶囊 四氯化碳 肝硬化 SMAD2/3 SMAD4 SMAD7
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丹芍化纤胶囊治疗大鼠肝纤维化后肝星状细胞凋亡及细胞周期的变化 被引量：10
2
作者 杨勤 罗新华 +4 位作者 耿晓霞 谢汝佳 韩冰 李诚秀 程明亮 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期975-979,共5页
目的观察复方制剂丹芍化纤胶囊治疗大鼠CCl4中毒性肝纤维化对HSC细胞凋亡及细胞周期的影响,以探讨丹芍化纤胶囊可能的作用机理。方法雄性Wistar大鼠采用CCl4、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因刺激制备肝纤维化动物模型8周,然后给予丹芍... 目的观察复方制剂丹芍化纤胶囊治疗大鼠CCl4中毒性肝纤维化对HSC细胞凋亡及细胞周期的影响,以探讨丹芍化纤胶囊可能的作用机理。方法雄性Wistar大鼠采用CCl4、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因刺激制备肝纤维化动物模型8周,然后给予丹芍化纤胶囊(1g/kg)灌胃治疗8周。实验结束时测定肝脏指数、血清透明质酸(HA)及谷丙转氨酶(ALT)含量,光镜下观察肝组织纤维化程度,检测尿羟脯氨酸(Hyp)排出量,同时用流式细胞仪检测治疗前后肝星状细胞(HSC)凋亡并分析细胞周期各期细胞比例。结果治疗组大鼠的肝脏指数、血清HA、ALT含量明显低于肝纤维化模型组;肝纤维化程度明显轻于肝纤维化模型组;尿Hyp排出量显著高于肝纤维化模型组及自然恢复组;HSC细胞凋亡、G0-G1期细胞比例明显高于肝纤维化模型组(分别为7.81±0.47/0.28±0.05,94.30±1.33/68.40±6.47,P<0.05),S期细胞比例显著低于肝纤维化模型组及自然恢复组(分别为3.11±1.27,9.83±1.81,11.87±1.92,P<0.05)。结论丹芍化纤胶囊对大鼠CCl4中毒性肝纤维化有一定的治疗作用,这种治疗作用可能部分是通过抑制HSC细胞增殖及促进HSC细胞凋亡而致。 展开更多
关键词 丹芍化纤胶囊 四氯化碳 肝硬化 细胞凋亡 细胞周期
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miR-200s在中药丹芍化纤干预大鼠肝纤维化过程中的表达变化 被引量：4
3
作者 韩冰 谢汝佳 +3 位作者 洪琴 张成俊 杨勤 程明亮 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1950-1954,共5页
目的:观察肝组织中微小RNA-200家族成员(miR-200s)在肝纤维化形成及中药丹芍化纤胶囊干预过程中的表达变化并探讨其机制。方法:雄性Wistar大鼠皮下注射四氯化碳(CCl4)制备肝纤维化模型,干预组在给予CCl4造模同时给予丹芍化纤胶囊(0.5 g/... 目的:观察肝组织中微小RNA-200家族成员(miR-200s)在肝纤维化形成及中药丹芍化纤胶囊干预过程中的表达变化并探讨其机制。方法:雄性Wistar大鼠皮下注射四氯化碳(CCl4)制备肝纤维化模型,干预组在给予CCl4造模同时给予丹芍化纤胶囊(0.5 g/kg)灌胃,分别在4周和8周处死大鼠,测定肝脏指数和血清谷丙/谷草转氨酶(ALT和AST)活性,观察肝组织病理改变,real-time PCR方法分别检测肝组织miR-200a、-200b、-200c、-141和-429表达变化。结果:模型组及干预4周组大鼠肝脏指数、血清ALT和AST活性显著高于正常对照组(P<0.01),8周模型组肝纤维化明显,并且肝组织中miR-200a、-200b、-200c、-141和-429表达较正常组显著增加(P<0.05)。丹芍化纤胶囊干预8周组肝功能生化指标及病理学改变与对照组无明显差异,且肝组织中miR-200a、-200b、-200c、-141和-429表达均低于8周模型组。结论:miR-200s在肝纤维化形成及中药丹芍化纤胶囊干预过程中的表达变化,提示其参与肝纤维化的发生发展并可能是潜在的中药作用靶点。 展开更多
关键词 肝纤维化 丹芍化纤胶囊 微小RNA200
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丹芍化纤胶囊对实验性肝纤维化大鼠肝脏Smad-7表达的影响 被引量：5
4
作者 韩冰 谢汝佳 +4 位作者 罗新华 杨婷 方丽 程明亮 杨勤 《贵州医药》 CAS 2005年第5期401-403,共3页
目的探讨Smad7在大鼠肝纤维化肝脏中的表达及丹芍化纤胶囊抗大鼠肝纤维化对其表达的影响。方法雄性Wistar大鼠80只分为正常组、肝纤维化模型组、自然恢复组、低剂量治疗组、高剂量治疗组,除正常组外,其余采用CCl4、饮酒、高脂低蛋白饮... 目的探讨Smad7在大鼠肝纤维化肝脏中的表达及丹芍化纤胶囊抗大鼠肝纤维化对其表达的影响。方法雄性Wistar大鼠80只分为正常组、肝纤维化模型组、自然恢复组、低剂量治疗组、高剂量治疗组,除正常组外,其余采用CCl4、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因刺激制备肝纤维化动物模型8周,然后两治疗组分别予以低剂量(0.5g/kg)、高剂量(1.0g/kg)丹芍化纤胶囊灌胃治疗8周。实验结束后测定肝脏指数,光镜下观察肝组织纤维化程度,同时免疫组化SABC法检测肝组织中Smad7的表达。结果Smad7在肝纤维化大鼠肝脏中表达明显减少(0.98±0.20/12.80±2.32),治疗8周后,治疗组与肝纤维化模型组、自然恢复组比较,肝脏指数、肝纤维化程度显著减轻;肝脏Smad7表达显著增加(10.42±2.74/1.74±0.29)。结论丹芍化纤胶囊能显著增加肝纤维化大鼠肝组织中Smad7的表达,可能是其发挥抗纤维化作用的机制之一。 展开更多
关键词 丹芍化纤胶囊 大鼠肝脏 实验性肝纤维化 免疫组化SABC法 Wistar大鼠 肝纤维化动物模型 肝纤维化模型 肝纤维化程度 肝纤维化大鼠 抗纤维化作用 自然恢复 肝脏指数 纤维化肝脏 低蛋白饮食 治疗组 肝组织 CCl4 镜下观察 正常组
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肝纤维化大鼠肝组织TGF-β_1表达和细胞外胶原沉积及中药抗肝纤维化治疗影响 被引量：2
5
作者 万昌武 谢汝佳 +2 位作者 韩冰 罗新华 杨勤 《贵州医药》 CAS 2005年第9期771-774,共4页
目的探索中药丹芍化纤胶囊治疗CCI4肝纤维化大鼠对肝组织转化生长因子β1 (transforrning growing factor TGF-β1)、间质胶原蛋白(COL)Ⅰ、Ⅲ表迭的影响。方法以CCl4复合因子刺激8周刺备Wistar大鼠肝纤维化模型后,予丹芍化纤胶囊治疗8... 目的探索中药丹芍化纤胶囊治疗CCI4肝纤维化大鼠对肝组织转化生长因子β1 (transforrning growing factor TGF-β1)、间质胶原蛋白(COL)Ⅰ、Ⅲ表迭的影响。方法以CCl4复合因子刺激8周刺备Wistar大鼠肝纤维化模型后,予丹芍化纤胶囊治疗8周,收集血、尿及肝组织标本, 测定血尿羟脯氨酸(Hyp)、血清谷丙转氨酶(ALT)及透明质酸(HA);观察肝组织纤维化程度、TGF- β1及COL Ⅰ、Ⅲ的表达水平。结果模型组、自然恢复组及治疗组动物肝组织出现不同程度肝纤维化病变,TGF-β1和COL Ⅰ、Ⅲ表达水平升高,其中模型组各指标升高最明显。丹芍化纤胶囊治疗组各项指标虽高于正常对照组,但与模型组比较有明显改善。结论丹芍化纤胶囊可能通过降低肝组织TGF-β1的表达水平,减少细胞外基质中COLⅠ、Ⅲ的沉积,同时通过促进其降解而起到治疗肝纤维化的作用。 展开更多
关键词 肝纤维化 四氯化碳 转化生长因子-β1 丹芍化纤胶囊
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丹芍化纤胶囊对大鼠肺纤维化内质网应激相关蛋白GRP78及NF-κB表达的影响 被引量：5
6
作者 韩冰 谢汝佳 +3 位作者 张成俊 何小飞 杨婷 杨勤 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期2551-2554,共4页
目的:观察内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及核因子-κB(NF-κB)在盐酸博来霉素诱导的肺纤维化中的变化及中药丹芍化纤胶囊对其表达的影响。方法:选取SD大鼠30只,随机分为正常组、肺纤维化模型组和丹芍化纤胶囊治疗组,每组... 目的:观察内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及核因子-κB(NF-κB)在盐酸博来霉素诱导的肺纤维化中的变化及中药丹芍化纤胶囊对其表达的影响。方法:选取SD大鼠30只,随机分为正常组、肺纤维化模型组和丹芍化纤胶囊治疗组,每组各10只。正常组气管内滴注生理盐水,模型组和丹芍组气管内一次性灌注盐酸博来霉素5mg/kg诱导肺纤维化,丹芍组于造模第2天给予丹芍化纤胶囊混悬液灌胃(0.8g.kg-1.d-1)治疗,正常组及模型组则给予等量生理盐水灌胃。实验第28天称大鼠体质量,处死各组大鼠,称肺湿重并收集肺组织,行HE和Masson染色观察肺组织病理变化;采用免疫组织化学的方法检测肺组织中GRP78及NF-κB蛋白的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织中GRP78及NF-κB表达明显升高(P<0.01);经丹芍化纤治疗后,大鼠肺组织中GRP78及NF-κB蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:GRP78及NF-κB可能参与了盐酸博来霉素诱导的肺纤维化过程。丹芍化纤胶囊对肺纤维化的干预机制可能与抑制肺组织中GRP78及NF-κB的表达,减轻内质网应激所引起的损伤有关。 展开更多
关键词 肺纤维化 丹芍化纤胶囊 内质网应激 葡萄糖调节蛋白78 核因子-κB
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