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阿片受体激动剂DPDPE对大鼠神经元缺氧无糖损伤的保护作用
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作者 周国斌 吉锦泉 +1 位作者 徐金东 孙柯 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第15期2206-2209,共4页
目的研究δ阿片受体激动剂DPDPE对原代培养的大鼠皮层神经元缺氧无糖损伤(OGD)的保护作用并探讨其机制。方法将大鼠皮层神经元分为4组,共24孔、每组6孔:正常氧浓度组;缺氧组;缺氧+DP-DPE(终浓度为100nmol/L)预处理组;缺氧+DPDPE+Naltrin... 目的研究δ阿片受体激动剂DPDPE对原代培养的大鼠皮层神经元缺氧无糖损伤(OGD)的保护作用并探讨其机制。方法将大鼠皮层神经元分为4组,共24孔、每组6孔:正常氧浓度组;缺氧组;缺氧+DP-DPE(终浓度为100nmol/L)预处理组;缺氧+DPDPE+Naltrindole(δ阿片受体拮抗剂,终浓度为1μmol/L)预处理组。通过采用LDH观察DPDPE对于神经元缺氧无糖损伤的保护作用;用Western检测大鼠皮层神经元中pERK、pp38、Bcl-2和Bax等蛋白表达的变化。结果 (1)与正常对照组相比,缺氧无糖损伤4h细胞上清液中LDH水平明显升高(P<0.01),加不同浓度DPDPE预处理后LDH水平明显降低(P<0.01);与缺氧无糖组相比,DPDPE预处理显著增加pERK的蛋白表达(P<0.05)且同时降低pp38的蛋白表达(P<0.05),该作用可部分的被Nal-trindole所阻断;与缺氧无糖组相比,DPDPE预处理显著增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达(P<0.05)且同时降低凋亡蛋白Bax的表达(P<0.05)。结论 DPDPE对于大鼠原代皮层神经元缺氧无糖(OGD)损伤具有明显的保护效果,其作用机制与增加pERK,降低pp38的蛋白表达,以及调节Bcl-2/Bax的表达有关。 展开更多
关键词 dpdpe 皮层神经元 神经保护 ERK PP38
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MODULATION OF A δ-AND C-FIBER EVOKED RESPONSES OF NOCICEPTIVE NEURONS IN THE SUPERFICIAL AND THE DEEPER DORSAL HORN OF THE MEDULLA:ROLE OF OPIOID RECEPTORS(μ, δ_1, δ_2)
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作者 王小民 《Journal of Pharmaceutical Analysis》 CAS 1995年第2期202-203,共2页
The present study was designed to investigate the effects of intravenously administered agonists and antagonists at μ(DAMGO, naloxone,)δ1 (DPDPE,BNTX)andδ2(DELT, NTB)opioid receptors on the Aδ-and C-fiber evoked r... The present study was designed to investigate the effects of intravenously administered agonists and antagonists at μ(DAMGO, naloxone,)δ1 (DPDPE,BNTX)andδ2(DELT, NTB)opioid receptors on the Aδ-and C-fiber evoked responses of nociceptive neurons in the superficial and the deeper dorsal horn of the rat medulla.Extracellular single unit recording were made from 70 nociceptive neurons(28 NS,42 WDR) in the superficial dorsal horn and 37 nociceptive neurons(4 NS,33 WDR)in the deeper dorsal horn.All these neurons had an ipsilateral orofacial mechanoreceptive field and majority of these neurons had no spontaneous activity. The latencies for the C fiber evoked responses ranged from 34~105 msec whereas for Aδfiber-evoked responses it ranged from 3~22msec. A clear separation was observed between early and late responses of evoked by Cand Aδ-fiber.Application of DPDPE,DELT and DAMGO produced inhibitory effects on the Aδ-and C-fiber evoked responses of nociceptive neurons in the superficial and thedeeper dorsal horn.By comparison,the inhibition was more pronounced on the C-fiber evoked response than on the Aδ-fiber evoked response,and DAMGO produced a stronger inhibitory action than both DELT and DPDPE. Additionally,DPDPE produced facilitation, or inhibition followed by facilitation on the Aδ-and C-response and the effect had longer latency and longer time course.DPDPE also induced completely oppsite effects on the Aδ-and C-fiber evoked responses.Although the facilitation was observed,the effect was not dose-dependent. Application of BNTX (0.4~1mg/kg),a δ1 receptor antagonist,produced antagonism of DPDPE in 88%(7/8) neurons. Application of the doses (0.7~1mg/kg) of BTB,δ2-receptor antagonist,resulted in antagonism of both DELT and DPDPE. The inhibition of DELT on Aδ-response was antagonized by doses (0.3~1mg/kg)of NTB in 100% (14/14)neurons while the antagonism on C-response was in 79%(11/14) neurons.The effect produced by DPDPE was antagonized by the doses (0.7~1mg/kg) of NTB in 100%(4/4) neurons. 展开更多
关键词 pain trigeminal dorsal horn opioid receptor dpdpe DELT DAMGO NTB BNTX NALOXONE
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[D-Pen^2,D-Pen^5]enkephalin在NG108-15细胞株对Bt_2cAMP和佛波醇酯促进的钙内流的影响
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作者 孙秀君 王峻峰 +1 位作者 杨惠芬 任民峰 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1993年第3期168-171,共4页
在NG108-15细胞株上,用荧光探针fura-2/AM测定细胞内游离钙([Ca^(2+)]1)浓度。结果表明:丁二酰cAMP(Bt_2cAMP)、腺苷酸环化酶激动剂forskolin和蛋白激酶C激动剂十四碳酰佛波醇酯(TPA)均能使([Ca^(2+)]i)升高。钙通道拮抗剂异搏定(verapa... 在NG108-15细胞株上,用荧光探针fura-2/AM测定细胞内游离钙([Ca^(2+)]1)浓度。结果表明:丁二酰cAMP(Bt_2cAMP)、腺苷酸环化酶激动剂forskolin和蛋白激酶C激动剂十四碳酰佛波醇酯(TPA)均能使([Ca^(2+)]i)升高。钙通道拮抗剂异搏定(verapamil)可以抑制forskolin、Bt_2cAMP和TPA引起的[Ca^(2+)]i增加。δ阿片受体激动剂[D-Pen^2,D-Pen^5)enkephalin(DPDPE)能抑制Bt_2cAMP和forskolin引起的[Ca^(2+)]i增加,但不影响TPA引起的[Ca^(2+)]i增加。提示DPDPE可抑制cAMP依赖的蛋白激酶引起的钙内流,而与蛋白激酶C(PKC)引起的钙内流无关。 展开更多
关键词 NG108-15 蛋白激酶 激动剂 dpdpe
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d-Penicillamine2,5-enkephalin作为底物考察三明治大鼠原代肝细胞的转运体功能研究
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作者 郭岑 赫蕾 +2 位作者 姚丹 潘国宇 王广基 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第5期506-512,共7页
目的:通过液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS)法测定d-Penicillamine2,5-enkephalin(DP-DPE)在肝细胞和Hank's缓冲液中的浓度,研究DPDPE作为底物用于"三明治"培养大鼠原代肝细胞(SCRH)的转运体功能。方法:将SCRH与溶于Hank'... 目的:通过液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS)法测定d-Penicillamine2,5-enkephalin(DP-DPE)在肝细胞和Hank's缓冲液中的浓度,研究DPDPE作为底物用于"三明治"培养大鼠原代肝细胞(SCRH)的转运体功能。方法:将SCRH与溶于Hank's缓冲液的DPDPE共温孵,采用LC/MS/MS法测定细胞内蓄积的和外排到缓冲液中的DPDPE浓度,用于评价模型药物α-萘异硫氰酸酯(ANIT)对参与DPDPE摄取的Oatp和负责DPDPE外排的Mrp2的转运功能的影响。结果:建立的样品处理和测定方法能够满足体外转运实验需要的灵敏度和线性范围,在Hank's缓冲液中线性范围为0.5~50ng/mL(r2=0.9995),在细胞基质中线性范围为0.1~5ng/well(r2=0.9997),样品处理操作简便。日内日间精密度(RSD)均小于15%;提取回收率大于65%。ANIT可抑制DPDPE在SCRH胆管侧的外排及基底侧的摄取,对基底侧外排无显著影响。结论:该分析方法选择性好,灵敏度高,操作简便,并成功地用于将DPDPE作为探针底物研究SCRH模型上转运体的功能。 展开更多
关键词 转运体 “三明治”培养大鼠原代肝细胞 LC MS MS dpdpe
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激活δ-阿片受体同时促进ACTH、β-内啡肽和催乳素的平行释放
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作者 许荣焜 黄曼影 +3 位作者 全镭 杨穗津 时占祥 黄醒亚 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1992年第2期105-109,共5页
给大鼠第三脑室微量注射δ-阿片受体激动剂DPDPE(1μg或3μg/3μl),用放射免疫法测定血浆ACTH.β-内啡肽和催乳素的含量。观察到DPDPE可显著升高大鼠血浆中上述激素水平。实验结果表明,激活δ-阿片受体可同时兴奋上述垂体前叶激素的释放... 给大鼠第三脑室微量注射δ-阿片受体激动剂DPDPE(1μg或3μg/3μl),用放射免疫法测定血浆ACTH.β-内啡肽和催乳素的含量。观察到DPDPE可显著升高大鼠血浆中上述激素水平。实验结果表明,激活δ-阿片受体可同时兴奋上述垂体前叶激素的释放;提示应激或某种病理状态下,ACTH、β-内啡肽和催乳素的相伴释放机制可能与δ-阿片受体的激活有关。 展开更多
关键词 ACTH Β-内啡肽 Δ-阿片受体
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Ca^(2+)/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ信息通路在DPDPE长时程作用的NG108-15细胞中的作用 被引量:5
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作者 郭庆民 刘景生 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期23-28,共6页
目的 观察阿片类依赖时Ca2 + /钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ (CaMKⅡ )信息通路的变化 ,以及Ca2 + /CaMKⅡ信息通路与cAMP水平之间的关系。方法 以NG10 8 15细胞作为体外的细胞模型 ,分别采用竞争性蛋白结合法及放射免疫法、PDE法、γ 3 ... 目的 观察阿片类依赖时Ca2 + /钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ (CaMKⅡ )信息通路的变化 ,以及Ca2 + /CaMKⅡ信息通路与cAMP水平之间的关系。方法 以NG10 8 15细胞作为体外的细胞模型 ,分别采用竞争性蛋白结合法及放射免疫法、PDE法、γ 3 2 P参入法以及RT PCR测定cAMP水平、钙调蛋白 (CaM)活性、CaMKⅡ活性和mDOR的mRNA表达水平的变化。结果 DPDPE长时程作用NG10 8 15细胞 ,cAMP水平升高 ,形成阿片依赖 ;细胞CaM活性和CaMKⅡ活性也升高 ,该升高可被CaM拮抗剂W 7所抑制 ,而CaMKⅡ活性的升高可被CaMKⅡ特异性抑制剂KN 6 2所抑制。W 7或KN 6 2可抑制阿片依赖导致的细胞cAMP水平的升高。阿片依赖时 ,加入纳洛酮诱发戒断 ,CaM活性、CaMKⅡ活性进一步增高。而在阿片依赖时 ,δ阿片受体的mRNA表达水平无明显变化。结论 Ca2 + /钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ信息通路可通过调节cAMP水平参与阿片依赖的机制。 展开更多
关键词 阿片类药物 NG108-15细胞 钙调蛋白 蛋白激酶Ⅱ dpdpe长时程作用 信息通路 CAMP
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大鼠尾壳核内注射μ或δ型阿片受体激动剂对操作式条件反射的影响 被引量:7
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作者 张世仪 张敏磊 +2 位作者 付建军 张艳萍 王玢 《基础医学与临床》 CSCD 1993年第5期28-31,共4页
通过微计算机,训练大鼠建立巩固的操作式防御性条件反射。尾壳核(CPU)内埋置套管后,进行微量注射阿片受体激动剂和条件反射测验。吗啡、亮氨酸脑啡肽或DAGO分别注于CPU后30min或2h,均引起条件反应率(CR)显著下降或伴有潜伏期(L)延长。... 通过微计算机,训练大鼠建立巩固的操作式防御性条件反射。尾壳核(CPU)内埋置套管后,进行微量注射阿片受体激动剂和条件反射测验。吗啡、亮氨酸脑啡肽或DAGO分别注于CPU后30min或2h,均引起条件反应率(CR)显著下降或伴有潜伏期(L)延长。稍大剂量的DPDPE亦导致CR下降,L无明显变化。以上药物对动物自发活动无影响。结果提示,尾壳核内注射μ或δ型阿片受体激动剂都抑制已巩固的条件反射的再现。 展开更多
关键词 阿片 受体 尾壳核
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