散发性结直肠癌组织病理学特征及微卫星不稳定状态分析400例 被引量：13

1

作者 李新霞 胡晓杰 +4 位作者 吴涛 胡昌明 徐炜 李洪波 赵彤 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2013年第12期1080-1089,共10页

目的:探讨高度微卫星不稳定性(high level of micro satellite instability,MSI-H)结直肠癌临床病理学特征.应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中DNA错配修复蛋白缺失表达,判断肿瘤MSI状态,建立筛选与遗传相关结直肠癌常规诊断流程.方法... 目的:探讨高度微卫星不稳定性(high level of micro satellite instability,MSI-H)结直肠癌临床病理学特征.应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中DNA错配修复蛋白缺失表达,判断肿瘤MSI状态,建立筛选与遗传相关结直肠癌常规诊断流程.方法:分析临床特点,光镜下观察肿瘤组织形态学特征,免疫组织化学SP法分析肿瘤DNA错配修复蛋白表达缺失情况,判断肿瘤MSI状态,荧光定量PCR法进一步证实肿瘤MSI状态.结果:400例散发性结直肠癌,以男性左半结肠多见,免疫组织化学方法检测到MSI-H18例,MSI-L98例,MSS284例,MSI-H肿瘤以老年女性左半结肠多见.MSI-H结直肠癌形态学多见绒毛乳头状结构,高、低分化,黏液腺癌、印戒细胞癌或伴有黏液分化,肿瘤上皮内淋巴细胞浸润、肿瘤间质内见Crohn样淋巴细胞反应及瘤周淋巴浆细胞浸润明显,多数缺乏坏死.荧光定量PCR法进一步对18例MSI-H肿瘤进行分析,证实MSI-H7例,MSI-L1例,MSS6例,同时发现4例肿瘤存在等位基因杂合性缺失.结论:散发性MSI-H结直肠癌与病理形态学具有明显相关性,与患者年龄、性别、部位无显著相关.结合形态学及免疫组织化学检测错配修复蛋白可作为判断MSI-H肿瘤的常规筛查方法,对患者进行临床监控、个体化治疗及筛选与遗传相关结直肠癌具有重要临床意义,但对MSI-H肿瘤最终确诊及是否与遗传相关仍需进行分子生物学方法检测进一步证实. 展开更多

关键词 散发性 结直肠癌 免疫组织化学 dna错配修复蛋白 PCR法 微卫星不稳定

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癌组织及外周血中CD44、PLCEl、甲基化Sept9基因及DNA错配修复蛋白表达水平与结直肠癌病理分期及预后的相关性分析 被引量：9

2

作者 程世芳 毛永芸 唐生业 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2020年第2期183-188,共6页

目的探讨癌组织及外周血中白细胞分化抗原分化簇第44号(CD44)、磷酯酶Cεl(PLCEl)、甲基化Sept9基因及DNA错配修复蛋白表达水平与结直肠癌病理分期及预后的相关性。方法将2013年3月至2015年5月在西宁市第二人民医院确诊为结直肠癌的56... 目的探讨癌组织及外周血中白细胞分化抗原分化簇第44号(CD44)、磷酯酶Cεl(PLCEl)、甲基化Sept9基因及DNA错配修复蛋白表达水平与结直肠癌病理分期及预后的相关性。方法将2013年3月至2015年5月在西宁市第二人民医院确诊为结直肠癌的56例患者设为观察组,将同期于我院体检的55名健康成年人设为对照组。比较两组甲基化Sept9基因、CD44、PLCEl及DNA错配修复蛋白表达情况,分析以上指标在结直肠癌患者中的临床分布特点并进行相关性检验,比较不同甲基化Sept9基因、CD44、PLCEl及DNA错配修复蛋白表达情况并分析其与结直肠癌患者的预后相关性。结果观察组甲基化Sept9基因及CD44表达阳性率、PLCEl表达阴性率、DNA错配修复蛋白表达缺失率高于对照组(P<0.05)。甲基化Sept9基因、PLCEl及DNA错配修复蛋白在不同肿瘤浸润深度、肿瘤大小、病理分期及有无淋巴结转移结直肠癌患者中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。CD44在不同肿瘤浸润深度、病理分期及有无淋巴结转移结直肠癌患者中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。PLCEl与结直肠癌的浸润深度、病理分期呈负相关(r=-0.367,P=0.045;r=-0.522,P=0.008);甲基化Sept9基因与浸润深度、病理分期、淋巴结转移呈正相关(r=0.715,P=0.026;r=0.471,P=0.032;r=0.453,P=0.010),CD44与浸润深度、病理分期、淋巴结转移呈正相关(r=0.349,P=0.007;r=0.591,P=0.022;r=0.452,P=0.027),DNA错配修复蛋白与病理分期﹑淋巴结转移呈负相关(r=-0.487,P=0.041;r=-0.551,P=0.030)。不同CD44、甲基化Sept9基因、PLCEl及DNA错配修复蛋白表达情况的结直肠癌患者3年生存率差异有统计学意义(P<0.05)。PLCEl、DNA错配修复蛋白与结直肠癌患者3年生存率呈正相关(r=0.574,P=0.041;r=0.478,P=0.037),甲基化Sept9基因与结直肠癌患者3年生存率呈负相关(r=-0.515,P=0.034)。结论CD44、PLCEl、甲基化Sept9基因及DNA错配修复蛋白均与结直肠 展开更多

关键词 结直肠癌 病理分期 预后 甲基化Sept9基因 dna错配修复蛋白

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DNA错配修复蛋白缺失与Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后复发转移及预后的关系 被引量：9

3

作者 覃军 王耀明 +1 位作者 郑广才 马鑫 《新疆医科大学学报》 CAS 2020年第5期607-610,614,共5页

目的探讨DNA错配修复蛋白(MMR)缺失与Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后复发转移及预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测294例结肠癌患者手术标本的MMR表达,回顾性分析其表达对结肠癌患者临床病理参数及生存率的影响。结果多因素分析结果显示,... 目的探讨DNA错配修复蛋白(MMR)缺失与Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后复发转移及预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测294例结肠癌患者手术标本的MMR表达,回顾性分析其表达对结肠癌患者临床病理参数及生存率的影响。结果多因素分析结果显示,肿瘤部位、分化程度和分期是影响MMR表达状态的独立性危险因素(P<0.05);单因素结果显示,年龄、分化程度、T和N分期是影响患者复发转移率、总体生存率的危险因素;仅有N分期是影响患者复发转移率的独立性危险因素;仅有肿瘤分化程度、N分期和MMR缺失是影响患者总体生存率的独立性危险因素。220例DNA错配修复缺陷蛋白完整(pMMR)患者中,69例出现复发转移(31.4%),48例死亡(21.8%);74例DNA错配修复蛋白缺失(dMMR)患者中,13例出现复发转移(17.6%),9例死亡(12.2%)。两组患者的无病生存率(P=0.034)、总体生存率(P=0.047)差异均具有统计学意义。结论肿瘤部位、分化程度和分期与MMR表达状态密切相关;MMR表达缺失患者预后明显较差,可作为判断患者预后的一个潜在标志物。 展开更多

关键词 dna错配修复蛋白 结肠癌 无病生存率 总体生存率

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子宫内膜癌中MMR、p53、ER和PR表达与病理特征的关系及预后分析 被引量：3

4

作者 张喆琳 廖予妹 《实用肿瘤杂志》 CAS 2023年第6期543-549,共7页

目的探讨DNA错配修复(mismatch repair,MMR)、p53、雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)蛋白的表达与子宫内膜癌病理特征及预后的关系。方法回顾性收集2017年1月至2020年12月就诊于郑州大学第二附... 目的探讨DNA错配修复(mismatch repair,MMR)、p53、雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)蛋白的表达与子宫内膜癌病理特征及预后的关系。方法回顾性收集2017年1月至2020年12月就诊于郑州大学第二附属医院的178例子宫内膜癌患者的临床资料及MMR[包括mutL同源蛋白1(mutL homolog 1,MLH1)、mutS同源蛋白2(mutS homolog 2,MSH2)、MSH6和减数分裂后分离蛋白2(postmeiotic segregation increased 2,PMS2)]、p53、ER和PR的免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)结果。根据IHC结果,将患者分为错配修复蛋白缺失(deficient mismatch repair,dMMR)组、p53突变组、ER和PR阳性组以及ER或PR阴性组。对所有患者复发情况进行随访。比较各组病理特征及预后的差异。采用Kaplan-Meier法绘制无瘤生存(disease-free survival,DFS)曲线。单因素分析采用log-rank检验。多因素分析采用Cox比例风险模型。结果四组在绝经状态、是否合并子宫肌瘤或腺肌症、病理类型、肿瘤直径、盆腹腔淋巴结转移情况、腹腔冲洗液、组织学分化程度及国际妇产科联合会(Federation International of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期方面比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。dMMR组、p53突变组、ER和PR阳性组和ER或PR阴性组5年DFS率分别为94.1%、56.1%、92.6%和78.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,子宫内膜癌患者DFS在病理类型、肌层浸润深度、脉管癌栓、盆腹腔淋巴结转移、组织学分化程度和FIGO分期方面比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。多因素Cox比例风险模型发现,组织学分化程度及FIGO分期均是子宫内膜癌患者DFS的独立危险因素(均P<0.05)。结论MMR、p53、ER和PR的IHC结果可用于观测子宫内膜癌患者的复发情况,对评估子宫内膜癌病理特征及观察预后有一定指导意义。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 dna错配修复蛋白 P53 雌激素受体 孕激素受体 无瘤生存期

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miR-23a通过调控DNA错配修复蛋白MLH1、MSH2对子宫内膜样癌进展的影响及机制研究 被引量：2

5

作者 韩雯 王琲 +4 位作者 张怡 邵明昱 杨宇星 刘浩楠 王春 《中国优生与遗传杂志》 2023年第5期895-900,共6页

目的 探讨微小RNA-23a(miR-23a)在子宫内膜样癌细胞进展中的作用及其可能的分子机制。方法 RT-qPCR实验和免疫组织化学染色分别检测子宫内膜样癌组和癌旁组织中miR-23a、Mut L同源物1(MLH1)和MutS蛋白同系物2(MSH2)的mRNA和蛋白表达。... 目的 探讨微小RNA-23a(miR-23a)在子宫内膜样癌细胞进展中的作用及其可能的分子机制。方法 RT-qPCR实验和免疫组织化学染色分别检测子宫内膜样癌组和癌旁组织中miR-23a、Mut L同源物1(MLH1)和MutS蛋白同系物2(MSH2)的mRNA和蛋白表达。体外培养人子宫内膜样癌细胞株Ishikawa细胞,将细胞分为正常组、miR-23a inhibitor转染组以及miR-23a mimic转染组,RT-qPCR实验检测Ishikawa细胞中miR-23a、MLH1和MSH2的mRNA水平,CCK-8法检测细胞增殖能力,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,Western blot检测细胞中MLH1、MSH2蛋白的表达。结果 子宫内膜样癌组织中miR-23a相对表达水平较癌旁组织显著升高,MLH1和MSH2 mRNA和蛋白表达水平较癌旁组织显著降低(P<0.05)。miR-23 ainhibitor转染组Ishikawa细胞中miR-23a的表达、细胞增殖、迁移和侵袭能力较正常组均显著降低(P<0.05),miR-23a inhibitor转染组Ishikawa细胞中MLH1、MSH2的mRNA与蛋白水平较正常组均显著升高(P<0.05)。miR-23 amimic转染组Ishikawa细胞中miR-23a的表达、细胞增殖、迁移和侵袭能力较正常组均显著升高(P<0.05),miR-23a mimic转染组Ishikawa细胞中MLH1、MSH2的mRNA和蛋白水平较正常组均显著降低(P<0.05)。结论 miR-23a可能通过调控MLH1、MSH2的表达促进子宫内膜样癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。 展开更多

关键词 miR-23a 子宫内膜样癌 侵袭 迁移 dna错配修复蛋白

原文传递

老年子宫内膜癌患者HER2、P53及DNA错配修复蛋白表达特点和临床意义 被引量：1

6

作者 李会敏 井水 +1 位作者 李媛媛 吴玲玲 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第17期4117-4121,共5页

目的探讨老年子宫内膜癌患者人表皮生长因子受体(HER)2、P53及DNA错配修复蛋白表达特点和临床意义。方法选取老年子宫内膜癌患者50例,术中收集子宫内膜癌组织标本;并收集同期行刮宫术的22例患者正常增生期子宫内膜标本。免疫组化检测HER... 目的探讨老年子宫内膜癌患者人表皮生长因子受体(HER)2、P53及DNA错配修复蛋白表达特点和临床意义。方法选取老年子宫内膜癌患者50例,术中收集子宫内膜癌组织标本;并收集同期行刮宫术的22例患者正常增生期子宫内膜标本。免疫组化检测HER2、P53及DNA错配修复蛋白(MSH2、MLH1、PMS2)表达水平。收集子宫内膜癌患者年龄、国际妇产科联盟(FIGO)分期、分化程度、肌层浸润、淋巴结转移;术后对患者进行2年的随访,记录生存情况。结果子宫内膜癌组织中HER2阳性表达率明显高于子宫内膜正常组织,P53、MSH2、MLH1、PMS2阳性表达率明显低于子宫内膜正常组织(P<0.01)。随着FIGO分期、肌层浸润程度的增加、分化程度降低,HER2阳性表达率逐渐升高,P53、MSH2、MLH1、PMS2阳性表达率逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移患者HER2阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者,P53、MSH2、MLH1、PMS2阳性表达率明显低于无淋巴结转移患者(P<0.05)。HER2阳性表达的老年子宫内膜癌患者生存率明显低于HER2阴性表达患者(P<0.01);P53、MSH2、MLH1、PMS2阴性表达的老年子宫内膜癌患者生存率明显低于P53、MSH2、MLH1、PMS2阳性表达的患者(P<0.01)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,HER2、P53、MSH2、MLH1、PMS2单独和联合检测对老年子宫内膜癌患者生存情况均具有较高的预测价值(P<0.05);其中联合检测的预测价值最高(曲线下面积=0.934),特异度和阳性预测值明显高于各指标单独检测(P<0.05)。结论老年子宫内膜癌患者HER2高表达,P53、MSH2、MLH1、PMS2低表达,且与病理特征、生存时间密切相关,联合检测可用于预测患者的生存情况。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 人表皮生长因子受体2 P53 dna错配修复蛋白

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DNA错配修复蛋白hMLH1在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌分化的关系 被引量：1

7

作者 王小英 翁阳 +3 位作者 蔡望伟 孟津 吴文川 姚志仁 《海南医学院学报》 CAS 2003年第4期205-207,共3页

目的:了解错配修复蛋白hMLH1在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌分化的关系。方法:应用SP免疫组织化学法对65例大肠癌组织病理切片进行免疫组化分析。结果:大肠癌旁正常组织hMLH1的表达阳性率为80%,明显高于癌组织hMLH1的表达阳性率46.2%... 目的:了解错配修复蛋白hMLH1在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌分化的关系。方法:应用SP免疫组织化学法对65例大肠癌组织病理切片进行免疫组化分析。结果:大肠癌旁正常组织hMLH1的表达阳性率为80%,明显高于癌组织hMLH1的表达阳性率46.2%(P<0.01);高分化、中分化和低分化大肠癌组织中hMLH1的表达率分别为68.2%、44.1%和22.2%,高分化大肠癌与低分化大肠癌之间hMLH1的表达存在显著性差异(0.01<P<0.05),但高分化大肠癌与中分化大肠癌、中分化大肠癌与低分化大肠癌之间hMLH1的表达无显著性差异(P>0.05)。结论:hMLH1表达水平与大肠癌的发生及分化相关,大肠癌分化程度越低,hMLH1表达水平越低。 展开更多

关键词 dna错配修复蛋白 HMLH1 大肠癌 表达 免疫组织化学

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结直肠锯齿状病变的形态学与免疫表型特征及其癌变风险研究 被引量：2

8

作者 黄文亭 郭蕾 +2 位作者 郑波 吕宁 石素胜 《中国肿瘤临床与康复》 2013年第6期549-553,F0003,共6页

目的观察结直肠锯齿状病变的形态学特点并分析其免疫表型特征,为诊断、鉴别诊断及其癌变风险评估提供依据。方法观察95例结直肠息肉状病变的形态学特征,并对其进行DNA错配修复蛋白(MLH1、MSH2和MSH6)、DNA修复酶(MGMT)、p53蛋白和BRAF... 目的观察结直肠锯齿状病变的形态学特点并分析其免疫表型特征,为诊断、鉴别诊断及其癌变风险评估提供依据。方法观察95例结直肠息肉状病变的形态学特征,并对其进行DNA错配修复蛋白(MLH1、MSH2和MSH6)、DNA修复酶(MGMT)、p53蛋白和BRAF蛋白的免疫组化染色,与传统腺瘤(包括管状腺瘤、绒毛状腺瘤和绒毛状管状腺瘤)进行比较。结果 MLH1在非结直肠腺癌组增生性息肉中均呈阳性,而在结直肠腺癌组的增生性息肉中23.1%为阴性。MSH2、MSH6和MGMT在增生性息肉中的阴性率均明显高于传统腺瘤。BRAF蛋白在结直肠腺癌组增生性息肉的阳性率为46.2%,而在非结直肠腺癌的增生性息肉仅为11.8%。MLH1、MSH2和MSH6的表达具有显著相关性。各抗体在各组各型息肉和(或)腺瘤中的表达情况,与患者年龄、病变部位无关。结论 MLH1、MSH2、MSH6、MGMT和BRAF基因主要参与了结直肠锯齿状病变的癌变过程。MLH1阴性、BRAF蛋白阳性的锯齿状病变可能具有较高的癌变风险。 展开更多

关键词 锯齿状病变 dna错配修复蛋白 MGMT BRAF蛋白 免疫组织化学

原文传递

结直肠癌组织MSI状态及其与临床病理参数之间的相关性 被引量：2

9

作者 郑超 王玻玮 +2 位作者 才层 穆艾太尔·麦提努日 马方婧 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第17期3053-3056,共4页

目的:分析结直肠癌组织微卫星不稳定(MSI)状态及其与临床病理参数之间的相关性。方法:利用免疫组化法检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2错配修复蛋白的表达,分析441例结直肠癌组织的MSI状态。结果:免疫组化检测发现,441例结直肠癌中,微卫星稳... 目的:分析结直肠癌组织微卫星不稳定(MSI)状态及其与临床病理参数之间的相关性。方法:利用免疫组化法检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2错配修复蛋白的表达,分析441例结直肠癌组织的MSI状态。结果:免疫组化检测发现,441例结直肠癌中,微卫星稳定(MSS)为375例,MLH1、MSH2、MSH6、PMS2错配修复蛋白任一表达缺失共66例,占14.97%(66/441);其中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2单一表达缺失率分别为1.4%(6/441)、0.2%(1/441)、0.7%(3/441)、2.3%(10/441);MLH1和PMS2同时表达缺失率9.1%(40/441),MSH2和MSH6同时表达缺失率1.1%(5/441),MSH6和PMS2同时表达缺失率0.2%(1/441)。结直肠癌患者MSI与MSS在民族、肿瘤部位、分化程度、T分期、N分期、肿瘤大小等临床病理特征方面存在差异,而在性别、年龄、大体类型、病理类型、M分期、临床分期、神经和脉管侵犯方面均无明显差异。结论:新疆少数民族、右半结肠、低分化、T_(4)、N_(0)、肿瘤>5 cm的结直肠癌患者更易发生MSI。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 dna错配修复蛋白 微卫星不稳定 免疫组织化学

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DNA错配修复蛋白表达缺失与胃癌临床病理特征相关性的meta分析 被引量：1

10

作者 叶川 梁鹏 +2 位作者 何正乐 张薇珊 刘智 《中国当代医药》 CAS 2022年第17期13-17,共5页

目的利用meta分析综合评价DNA错配修复蛋白表达缺失(dMMR)与胃癌临床病理特征的相关性。方法使用关键词系统检索PubMed、Web of Science、Embase数据库、知网、万方以及维普数据库中关于DNA错配修复(MMR)蛋白表达与胃癌临床病理特征的... 目的利用meta分析综合评价DNA错配修复蛋白表达缺失(dMMR)与胃癌临床病理特征的相关性。方法使用关键词系统检索PubMed、Web of Science、Embase数据库、知网、万方以及维普数据库中关于DNA错配修复(MMR)蛋白表达与胃癌临床病理特征的相关研究,检索从建库开始至2021年6月。依据Cochrane筛选文献及提取数据,根据纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评价纳入文献的质量,最后利用Review Manager 5.4.1进行meta分析。结果共纳入13项研究,5075例胃癌患者,其中dMMR患者530例,占比为10.44%。meta分析结果显示,肿瘤位置与dMMR有显著相关性(OR=0.60,95%CI=0.47~0.76,P<0.0001);劳伦分型与dMMR有显著相关性(OR=2.56,95%CI=1.49~4.39,P=0.0007);dMMR与无淋巴结转移胃癌有显著相关性(OR=1.40,95%CI=1.12~1.75,P=0.003);TNM分期与dMMR无显著相关性(OR=1.47,95%CI=0.88~2.44,P=0.14);伴有淋巴管浸润的胃癌与dMMR有显著相关性(OR=1.70,95%CI=1.23~2.36,P=0.001)。所有亚组纳入文献均不存在发表偏倚(P>0.05)。结论dMMR的胃癌患者具有显著的临床病理特征,对诊断及临床治疗具有重要的价值。 展开更多

关键词 胃癌 dna错配修复蛋白 表达缺失 META分析

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MHL1及HER-2在散发性结直肠癌中的表达及相关性分析 被引量：1

11

作者 陈应智 储兵 +1 位作者 曾玉梅 杜娟 《新疆医学》 2015年第5期577-579,589,共4页

目的探讨DNA错配修复蛋白MLH1及原癌基因HER-2在散发性结直肠癌中的表达及相关性研究。方法对150例散发性结直肠癌分别进行免疫组化MHL1及原位杂交HER-2检测,观察两种基因的阳性率、与临床特征的相关性。结果免疫组化显示MHL1有47例阳性... 目的探讨DNA错配修复蛋白MLH1及原癌基因HER-2在散发性结直肠癌中的表达及相关性研究。方法对150例散发性结直肠癌分别进行免疫组化MHL1及原位杂交HER-2检测,观察两种基因的阳性率、与临床特征的相关性。结果免疫组化显示MHL1有47例阳性,阳性率为31.3%,与患者的年龄、肿瘤分化程度及脉管侵犯之间有统计学差异(P<0.05),原位杂交显示HER-2有38例阳性,阳性率为25.3%,并且与肿瘤大小、分化程度及脉管侵犯之间有统计学差异(P<0.05)。MHL1与HER-2在结直肠癌中的表达无显著性相关(P>0.05)。结论 MHL1与HER-2分别独立作用于结直肠癌形成机制,联合检测MHL1及HER-2,可以作为肿瘤预后及靶向治疗的参考指标。 展开更多

关键词 dna错配修复蛋白 HER-2 结直肠癌 相关性

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DNA错配修复蛋白缺失与Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后复发转移、预后的关系研究 被引量：1

12

作者 蔡郁辉 刘金波 +2 位作者 曹阳 张廷涛 晁宏伟 《实用癌症杂志》 2021年第4期578-582,共5页

目的探讨DNA错配修复蛋白(MMR)缺失与Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后复发转移及预后的关系。方法收集294例行结肠癌根治术的患者临床资料。采用免疫组织化学法检测患者手术切除标本MMR表达情况,统计分析MMR表达与患者临床病理参数的关系及对患... 目的探讨DNA错配修复蛋白(MMR)缺失与Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后复发转移及预后的关系。方法收集294例行结肠癌根治术的患者临床资料。采用免疫组织化学法检测患者手术切除标本MMR表达情况,统计分析MMR表达与患者临床病理参数的关系及对患者预后的影响。结果MMR表达状态与患者肿瘤部位、分化程度、分期相关(P<0.05)。但与患者性别、年龄、手术切除淋巴结数量、治疗模式、化疗周期无关(P>0.05)。多因素分析结果发现,肿瘤部位、分化程度、分期是影响MMR表达状态的独立性危险因素(P<0.05)。单因素分析结果显示:年龄、分化程度、T分期、N分期是影响患者复发转移率、总体生存率的危险因素。MMR状态与患者总体生存率相关,但与复发转移率无关。多因素分析结果显示,仅有N分期是影响患者复发转移率的独立性危险因素。仅有肿瘤分化程度、N分期、MMR状态是影响患者总体生存率的独立性危险因素。至随访截止日期,220例pMMR患者中,69例出现复发转移(31.4%),48例死亡(21.8%)。74例dMMR患者中,13例出现复发转移(17.6%),9例死亡(12.2%)。两组患者的无病生存率(χ^(2)=2.986,P=0.084)、总体生存率差(χ^(2)=3.934,P=0.047),差异均显著统计学意义。结论肿瘤部位、分化程度、分期与MMR表达状态密切相关。MMR表达缺失患者预后明显较差,可作为判断患者预后的一个潜在标志物。 展开更多

关键词 dna错配修复蛋白 结肠癌 无病生存率 总体生存率

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658例结直肠癌错配修复蛋白的表达及其与临床病理特征的关系 被引量：26

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作者 胡晓儒 徐灿 +3 位作者 亢野 王涛 张莹 杨向红 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期827-833,共7页

目的探讨错配修复（mismatch repair，MMR）蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2在结直肠癌中的表达情况及其与患者临床病理特征之间的关系。方法收集中国医科大学附属盛京医院2016年1月至2017年1月间658例连续的结直肠癌病例，患者中男性409例... 目的探讨错配修复（mismatch repair，MMR）蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2在结直肠癌中的表达情况及其与患者临床病理特征之间的关系。方法收集中国医科大学附属盛京医院2016年1月至2017年1月间658例连续的结直肠癌病例，患者中男性409例，女性249例；年龄20-92岁，平均年龄（63±5）岁。采用免疫组织化学EnVision法检测结直肠癌组织中MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达缺失的情况，和MLH1蛋白表达缺失的结肠癌病例中的BRAF突变，分析MMR蛋白表达缺失与结直肠癌患者临床病理特征之间的关系。结果658例结直肠癌有44例（6．7％）发生MMR蛋白表达缺失，MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白表达缺失率分别为4．1％（27／658）、2．3％（15／658）、2．4％（16／658）、4．3％（28／658）。MMR蛋白表达缺失以MLH1与PMS2表达联合缺失（61．4％，27／44）、MSH2与MSH6表达联合缺失（34．1％，15／44）为主；PMS2和MSH6蛋白表达单独缺失的各有1例（2．3％，1／44）。进行BRAF V600E检测的27例MLH1蛋白缺失的病例中有7例（25．9％）为BRAF阳性，提示该7例患者可能存在因BRAF基因突变导致的MLH1蛋白表达缺失，属于散发型结直肠癌。结直肠癌组织中MMR蛋白表达缺失与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、脉管癌栓、临床分期以及肿瘤血行转移无关（P〉0．05），与更低程度的肿瘤组织分化、组织学类型和发病部位以及肿瘤浸润淋巴细胞数目增加显著相关（P〈0．01）：其中MLH1、PMS2蛋白表达缺失与组织学类型相关（P=0．049，P=0．013），常伴黏液腺癌分化；MLH1、PMS2蛋白表达缺失多发生于右半结肠（P=0．006，P=0．002）；MSH2与MSH6蛋白表达缺失的患者发病年龄相对较小（P=0．014，P=0．023）；MSH2与PMS2蛋白表达缺失与性别相关，MSH2蛋白缺失多发生于女性（P=0．048），PMS2蛋白表达缺失多发生于男性（P=0．031）。结论MMR蛋� 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 结直肠肿瘤 遗传性非息肉性 dna错配修复蛋白MutS

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噬菌体展示技术筛选DNA错配修复蛋白MutS高亲和性抗体

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作者 刘俊 全智勇 刘建华 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期544-546,共3页

目的制备MutS的高亲和抗体,以有利于MutS的检测及应用。方法利用IPTG的诱导作用,在E.coli中诱导表达目标蛋白MutS。利用亲和层析方法获得目标蛋白,并利用凝胶阻滞实验分析其活性。将MutS作为抗原,在Tomlinson抗体库中利用噬菌体展示技... 目的制备MutS的高亲和抗体,以有利于MutS的检测及应用。方法利用IPTG的诱导作用,在E.coli中诱导表达目标蛋白MutS。利用亲和层析方法获得目标蛋白,并利用凝胶阻滞实验分析其活性。将MutS作为抗原,在Tomlinson抗体库中利用噬菌体展示技术来筛选MutS的高亲和力噬菌粒。将其转化到大肠杆菌后,诱导表达并通过亲和层析的方法来获得可溶性的抗体片段,并检测其亲和力。结果纯化后的MutS具有识别、结合错配DNA双链的活性。ELISA分析表明,利用噬菌体展示技术可获得MutS高亲和力的噬菌粒。将其转化到大肠杆菌HB2151后,诱导表达并纯化到抗体片段,其亲和力为0.9×108L/mol。结论利用噬菌体展示技术筛选到MutS高亲和力的抗体。 展开更多

关键词 噬菌体展示 dna错配修复蛋白MutS 可溶性抗体片段

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错配修复蛋白1、错配修复蛋白2及细胞黏附分子变异体在卵巢上皮性癌中的表达及意义

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作者 王丽娟 王允山 +2 位作者 彭俊华 王浩 顾磊 《中国基层医药》 CAS 2015年第20期3152-3155,共4页

目的探讨人类错配修复蛋白1（MLH1）、错配修复蛋白2（MSH2）及细胞黏附分子变异体（C044v6）在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测MLH1、MSH2及CD44v6在60例卵巢上皮性癌、35例卵巢交界性肿瘤和35例卵巢... 目的探讨人类错配修复蛋白1（MLH1）、错配修复蛋白2（MSH2）及细胞黏附分子变异体（C044v6）在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测MLH1、MSH2及CD44v6在60例卵巢上皮性癌、35例卵巢交界性肿瘤和35例卵巢良性肿瘤组织中的表达。结果MLH1在卵巢上皮性癌和交界性肿瘤中的阳性表达率分别为43．33％（26／60）、48．57％（17／35），均明显低于于良性肿瘤阳性表达率的91．43％（32／35），差异有统计学意义（x2=20．16、15．31，均P〈0．05）。卵巢上皮性癌和交界性肿瘤MSH2的阳性表达率分别为38．33％（23／60）、51．43％（18／35），均明显低于良性肿瘤阳性表达率的88．57％（31／35），差异有统计学意义（x2=22．74、11．49，均P〈0．05）。MLH1的表达率在卵巢上皮性癌有无淋巴结转移组、高级别与低级别组比较有差异，但差异无统计学意义（X2：2．24、1．19，均P〉0．05）。MSH2的表达下调与卵巢上皮性癌的分化程度、有无淋巴结转移及临床分期密切相关（X2=5．22、7．86、4．38，均P〈0．05）。CD44v6在卵巢上皮性癌、交界性肿瘤和良性肿瘤中阳性表达率分别为78．33％（47／60）、54．29％（19／35）、17．14％（6／35），差异有统计学意义（0=33．55、10．52，均P〈0．05）。CD44v6与卵巢上皮性癌有无淋巴结转移及临床分期密切相关（X2=6．10、5．88，均P〈0．05）。结论MLH1、MSH2和CD44v6在卵巢上皮性癌的发生、进展、侵袭中起到重要调控作用，并是判断其预后的重要参考指标。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 上皮 dna错配修复蛋白Muts 细胞黏附分子变异体 卵巢上皮性癌 免疫化学

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MMR蛋白表达缺失检测对散发性微卫星不稳定性结直肠癌和林奇综合征患者预后的影响 被引量：4

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作者 侯宫宇 张美琳 《国际消化病杂志》 CAS 2017年第5期325-329,共5页

目的探讨错配修复基因(MMR)缺失的检测对散发性微卫星不稳定性结直肠癌和林奇综合征患者的临床病理特征及预后意义。方法收集甘肃省天水市第一人民医院334例散发性微卫星不稳定性结直肠癌和林奇综合征患者病例资料并进行随访,并对MMR蛋... 目的探讨错配修复基因(MMR)缺失的检测对散发性微卫星不稳定性结直肠癌和林奇综合征患者的临床病理特征及预后意义。方法收集甘肃省天水市第一人民医院334例散发性微卫星不稳定性结直肠癌和林奇综合征患者病例资料并进行随访,并对MMR蛋白表达缺失与患者临床病理参数之间的相关性以及预后意义进行分析。结果 MMR缺失组患者年龄显著低于MMR未缺失组患者,差异具有统计学意义(P<0.05);两组在性别、体质量、吸烟史及饮酒史等指标上的差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者在肿瘤部位、大体分型、大小、分化程度以及组织学分型上的差异存在统计学意义(P<0.05)。与MMR未缺失组相比,MMR缺失组的总生存时间和无病生存时间较短,APACHEⅢ评分和SF-36表得分较高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 MMR蛋白表达缺失患者的临床病理特征显著,MMR蛋白表达缺失的检测对散发性微卫星不稳定性结直肠癌和林奇综合征患者的预后影响显著。 展开更多

关键词 dna错配修复基因蛋白 微卫星不稳定性 散发性结直肠癌 林奇综合征

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