TAR DNA结合蛋白43(TAR DNA-binding domain protein 43,TDP-43)是一种高度保守、广泛表达的核蛋白。如今发现TDP-43在大多数神经退行性疾病如阿尔茨海默症患者中表达,为神经退行性疾病相关的标记蛋白。本文从目前国内外的研究现状出发...TAR DNA结合蛋白43(TAR DNA-binding domain protein 43,TDP-43)是一种高度保守、广泛表达的核蛋白。如今发现TDP-43在大多数神经退行性疾病如阿尔茨海默症患者中表达,为神经退行性疾病相关的标记蛋白。本文从目前国内外的研究现状出发,围绕TDP-43的表达与脑损伤的相关性,在对TDP-43生物学特性认识的基础上,着重探讨TDP-43在急、慢性颅脑损伤中的特殊表达与作用,从而探索TDP-43在法医病理学中确定死亡原因、判定致伤致残情况的可行性。展开更多
目的探究鸢尾素靶向反式激活DNA结合蛋白43(Transactive response DNA binding protein 43,TDP-43)调节p38MAPK信号通路对骨关节炎(Osteoarthritis,OA)大鼠软骨细胞的干预机制。方法60只大鼠随机均分为Sham组、OA组、OA+鸢尾素组和OA+...目的探究鸢尾素靶向反式激活DNA结合蛋白43(Transactive response DNA binding protein 43,TDP-43)调节p38MAPK信号通路对骨关节炎(Osteoarthritis,OA)大鼠软骨细胞的干预机制。方法60只大鼠随机均分为Sham组、OA组、OA+鸢尾素组和OA+鸢尾素+SB203580组(n=15)。左侧膝关节腔内注射碘乙酸钠(30μl,10 d)构建OA模型,局部注射鸢尾素(0.5 mg/mL)和p38MAPK抑制剂SB203580(1 mg/kg)。比较各组大鼠膝关节水肿和承重情况,通过番红O染色检测软骨损伤。检测各组白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平以及软骨组织中TDP-43 mRNA、蛋白以及p38蛋白磷酸化水平。结果4组大鼠各指标比较差异有统计学意义(P<0.05)。OA组的膝盖水肿、膝关节承重不对称性、IL-1β、IL-6、p-p38/p38显著高于Sham组(P<0.05),TDP-43mRNA和蛋白显著低于Sham组(P<0.05)。OA+鸢尾素组的膝盖水肿、膝关节承重不对称性、IL-1β、IL-6、p-p38/p38显著低于OA组(P<0.05),TDP-43 mRNA和蛋白显著高于OA组(P<0.05)。OA+鸢尾素+SB203580组的膝盖水肿、膝关节承重不对称性、IL-1β、IL-6、p-p38/p38显著低于OA+鸢尾素组(P<0.05)。OA+鸢尾素+SB203580组的TDP-43 m RNA和蛋白与OA+鸢尾素组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论鸢尾素可以通过调控TDP-43/p38MAPK抑制炎性反应,从而缓解软骨损伤。展开更多
肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是目前无有效治疗的一种神经退行性疾病,其发病机制不清。近期研究发现反式激活应答DNA结合蛋白43(transactive response element DNA binding protein-43,TDP-43)在包括ALS、额颞...肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是目前无有效治疗的一种神经退行性疾病,其发病机制不清。近期研究发现反式激活应答DNA结合蛋白43(transactive response element DNA binding protein-43,TDP-43)在包括ALS、额颞叶痴呆等神经退行性疾病中起重要作用。本文总结了近10年来对TDP-43结构的最新认识及其在神经退行性疾病发病机制的作用与潜在的治疗靶点,以期为中西医结合诊治ALS提供一定的基础研究依据。展开更多
TAR DNA/RNA结合蛋白43(TDP-43)是阿尔茨海默病(AD)等神经系统退行性疾病的致病因素之一,清除异常聚集的TDP-43可能是AD潜在的治疗靶点。泛素-蛋白酶体系统(UPS)是TDP-43蛋白的主要清除方式之一,UPS功能障碍在AD的发病机制和进程中起重...TAR DNA/RNA结合蛋白43(TDP-43)是阿尔茨海默病(AD)等神经系统退行性疾病的致病因素之一,清除异常聚集的TDP-43可能是AD潜在的治疗靶点。泛素-蛋白酶体系统(UPS)是TDP-43蛋白的主要清除方式之一,UPS功能障碍在AD的发病机制和进程中起重要作用。故本文围绕TDP-43、UPS在AD发病进程中的作用,以及UPS介导清除TDP-43在AD治疗中的研究进展综述如下。展开更多
文摘目的探究鸢尾素靶向反式激活DNA结合蛋白43(Transactive response DNA binding protein 43,TDP-43)调节p38MAPK信号通路对骨关节炎(Osteoarthritis,OA)大鼠软骨细胞的干预机制。方法60只大鼠随机均分为Sham组、OA组、OA+鸢尾素组和OA+鸢尾素+SB203580组(n=15)。左侧膝关节腔内注射碘乙酸钠(30μl,10 d)构建OA模型,局部注射鸢尾素(0.5 mg/mL)和p38MAPK抑制剂SB203580(1 mg/kg)。比较各组大鼠膝关节水肿和承重情况,通过番红O染色检测软骨损伤。检测各组白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平以及软骨组织中TDP-43 mRNA、蛋白以及p38蛋白磷酸化水平。结果4组大鼠各指标比较差异有统计学意义(P<0.05)。OA组的膝盖水肿、膝关节承重不对称性、IL-1β、IL-6、p-p38/p38显著高于Sham组(P<0.05),TDP-43mRNA和蛋白显著低于Sham组(P<0.05)。OA+鸢尾素组的膝盖水肿、膝关节承重不对称性、IL-1β、IL-6、p-p38/p38显著低于OA组(P<0.05),TDP-43 mRNA和蛋白显著高于OA组(P<0.05)。OA+鸢尾素+SB203580组的膝盖水肿、膝关节承重不对称性、IL-1β、IL-6、p-p38/p38显著低于OA+鸢尾素组(P<0.05)。OA+鸢尾素+SB203580组的TDP-43 m RNA和蛋白与OA+鸢尾素组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论鸢尾素可以通过调控TDP-43/p38MAPK抑制炎性反应,从而缓解软骨损伤。
文摘肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是目前无有效治疗的一种神经退行性疾病,其发病机制不清。近期研究发现反式激活应答DNA结合蛋白43(transactive response element DNA binding protein-43,TDP-43)在包括ALS、额颞叶痴呆等神经退行性疾病中起重要作用。本文总结了近10年来对TDP-43结构的最新认识及其在神经退行性疾病发病机制的作用与潜在的治疗靶点,以期为中西医结合诊治ALS提供一定的基础研究依据。
