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膀胱癌DNA甲基转移酶1、3a、3b基因的表达 被引量：9
1
作者 曾宇 孔垂泽 +2 位作者 朱育焱 高红 付成 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1071-1072,共2页
目的 探讨DNA甲基转移酶(DNMT)1、3a、3b mRNA在膀胱癌组织中的表达及其意义。方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测 DNMT1、3a、3b mRNA在40例人膀胱癌组织及31例人正常膀胱粘膜组织中的表达。结果 膀胱癌组织中DNMT1、3b表... 目的 探讨DNA甲基转移酶(DNMT)1、3a、3b mRNA在膀胱癌组织中的表达及其意义。方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测 DNMT1、3a、3b mRNA在40例人膀胱癌组织及31例人正常膀胱粘膜组织中的表达。结果 膀胱癌组织中DNMT1、3b表达的阳性率、表达值均高于正常对照组(P<0.05);DNMT3a的表达与对照组相比,差异无显著性(P>0.05);3种基因的表达率与表达值在不同肿瘤分级、分期、生长方式及原发肿瘤与复发肿瘤之间差异无显著性(P>0.05);DNMT1与DNMT3b表达值明显相关(P<0.01)。结论 DNMT1、3b表达升高是膀胱癌形成、发展中的早期、普通事件,可作为早期诊断和复发监测的有效指标,DNMT1与DNMT3b的表达可能存在共同调节机制。 展开更多
关键词 膀胱癌 dna甲基转移酶1 dna甲基转移酶3a dna甲基转移酶3B 基因表达
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血清DNA甲基转移酶1、DNA甲基转移酶3a在宫颈癌及癌前病变中的表达及与人乳头瘤病毒感染的相关性 被引量：10
2
作者 杨海荣 丰树菊 杜鹏琳 《安徽医药》 CAS 2022年第5期986-990,共5页
目的检测宫颈癌及癌前病变病人血清中DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNA甲基转移酶3a(DNMT3a)表达水平,探讨二者与人乳头瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法选取2017年9月至2019年9月于焦煤集团中央医院收治住院的宫颈癌病人58例及癌前病变病人70... 目的检测宫颈癌及癌前病变病人血清中DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNA甲基转移酶3a(DNMT3a)表达水平,探讨二者与人乳头瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法选取2017年9月至2019年9月于焦煤集团中央医院收治住院的宫颈癌病人58例及癌前病变病人70例作为观察组。选取同期入院体检的正常女性志愿者50例作为对照组。采用酶联免疫吸附(ELI⁃SA)法检测血清中DNMT1、DNMT3a表达水平,检测各组HPV感染情况,将观察组根据是否感染HPV分为HPV感染组和HPV未感染组,比较两组间血清DNMT1、DNMT3a表达水平。分析血清DNMT1、DNMT3a水平与宫颈癌及癌前病变组病人病情严重程度及HPV感染类型的关系。结果宫颈癌及癌前病变病人血清DNMT1[(44.72±9.36)μg/L、(26.78±5.84)μg/L比(13.03±2.65)μg/L]、DNMT3a[(607.48±125.19)μg/L、(415.03±82.56)μg/L比(346.12±67.34)μg/L]表达显著高于对照组(P<0.05),宫颈癌病人血清DNMT1、DNMT3a表达显著高于癌前病变组(P<0.05)。血清DNMT1、DNMT3a水平与宫颈癌病人FIGO分期、CIN分级、HPV危险程度均相关(P<0.05)。血清DNMT1、DNMT3a诊断宫颈癌的AUC分别为0.918、0.875,截断值分别为36.049μg/L、563.431μg/L,特异性分别为92.9%、94.3%,敏感度分别为82.8%、70.7%;二者联合诊断宫颈癌的AUC为0.960,特异性为94.3%,敏感度为91.4%。各组HPV感染情况结果显示,宫颈癌组病人HPV阳性率最高为100.00%,宫颈癌前病变组HPV阳性率为61.43%,对照组HPV阳性率为6.00%,三组HPV感染情况差异有统计学意义(P<0.05)。HPV感染组病人及健康女性血清DNMT1、DNMT3a表达水平高于HPV未感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈癌及癌前病变病人血清DNMT1、DN⁃MT3a呈高表达,宫颈癌病人HPV感染率显著高于癌前病变病人,HPV感染病人血清DNMT1、DNMT3a表达水平升高,且高表达DNMT1、DNMT3a水平与宫颈癌及癌前病变病人病情严重、HPV感染高危相关。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 癌前状态 dna甲基转移酶1 dna甲基转移酶3a 人乳头瘤病毒
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风湿性心脏瓣膜病合并心房颤动患者的DNMT3A表达与Hcy水平 被引量：10
3
作者 倪世豪 代晨 +2 位作者 秦润禾 陶辉 石开虎 《中国临床研究》 CAS 2019年第5期593-596,共4页
目的探讨风湿性心脏瓣膜病(风心病)合并心房颤动(AF)患者心肌组织中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)的表达与血清同型半胱氨酸(Hcy)水平。方法以2016年9月至2017年10月22例风心病接受心脏瓣膜置换手术患者作为研究对象,按照是否合并AF分为AF组(... 目的探讨风湿性心脏瓣膜病(风心病)合并心房颤动(AF)患者心肌组织中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)的表达与血清同型半胱氨酸(Hcy)水平。方法以2016年9月至2017年10月22例风心病接受心脏瓣膜置换手术患者作为研究对象,按照是否合并AF分为AF组(n=11)和窦性心律(SR)组(n=11)。分析比较两组患者心功能各项指标;分别应用Westernblot法和免疫组化法检测患者术中切取的右心耳心肌组织中DNMT3A蛋白表达水平;ELISA法检测患者血清中Hcy的含量。结果Westernblot结果显示,AF组DNMT3A在心肌组织中的表达明显高于SR组(P<0.01)。AF组中Hcy含量显著高于SR组,差异有统计学意义(P<0.01)。AF与SR免疫组化结果比较,AF患者心肌重构明显,DNMT3A在AF组中的阳性表达为9例,在SR组中的阳性表达为3例,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。DNMT3A蛋白与Hcy在风心病合并AF患者体内的表达呈正相关(r=0.573,P<0.01)。结论心肌组织中DNMT3A表达与血清Hcy水平在风心病合并AF患者中均增加,可能共同参与风心病合并AF的发生发展。 展开更多
关键词 风湿性心脏瓣膜病 心房颤动 dna甲基转移酶3A 同型半胱氨酸
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宫颈癌组织中DNA甲基转移酶1、3A和3B mRNA的表达 被引量：5
4
作者 姜树原 张颜波 +3 位作者 随鑫 黄丽华 赵志英 邵国 《泰山医学院学报》 CAS 2011年第5期321-323,共3页
目的探讨DNA甲基转移酶1、3A和3B在宫颈癌发生发展中的作用。方法应用real-time PCR技术检测10例宫颈癌、10例宫颈上皮内瘤变和10例正常宫颈组织DNMT1、3A和3BmRNA的表达。结果宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈中DNMT 1mRNA对GAPDH... 目的探讨DNA甲基转移酶1、3A和3B在宫颈癌发生发展中的作用。方法应用real-time PCR技术检测10例宫颈癌、10例宫颈上皮内瘤变和10例正常宫颈组织DNMT1、3A和3BmRNA的表达。结果宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈中DNMT 1mRNA对GAPDH mRNA的相对丰度值分别是0.30±0.1、0.26±0.12和0.10±0.04,宫颈癌组织组织中与正常宫颈中DNMT 1表达有显著差异(P<0.05);宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈中DNMT3A mRNA对GAPDH mRNA的相对丰度值分别是0.94±0.27、0.51±0.24和0.13±0.04,三组相比较有显著性差异(P<0.05);宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈中DNMT 3B mRNA对GAPDH mR-NA的相对丰度值分别是0.30±0.09、0.28±0.11和0.11±0.04,宫颈癌组织组织中与正常宫颈中DNMT 3B表达有显著差异(P<0.05)。结论 DNMT1、3A和3B参与了宫颈癌的发生,并在宫颈上皮内瘤变时就已经起了一定作用。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 宫颈上皮内瘤变 dna甲基转移酶1 dna甲基转移酶3A dna甲基转移酶3B
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藏猪睾丸DNA甲基化与HIF2α基因mRNA表达水平的相关性 被引量：6
5
作者 赵彦玲 张博 +2 位作者 王志秀 张红亮 张浩 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期2222-2226,共5页
对藏猪睾丸组织基因组DNA甲基化水平与Dnmt3a、HIF2α基因mRNA表达水平的相关性进行研究。以大约克猪为对照,采用荧光法测定藏猪睾丸组织基因组DNA甲基化水平,采用实时荧光定量PCR技术测定DNA甲基化转移酶3a(Dnmt3a)与低氧诱导因子2α(H... 对藏猪睾丸组织基因组DNA甲基化水平与Dnmt3a、HIF2α基因mRNA表达水平的相关性进行研究。以大约克猪为对照,采用荧光法测定藏猪睾丸组织基因组DNA甲基化水平,采用实时荧光定量PCR技术测定DNA甲基化转移酶3a(Dnmt3a)与低氧诱导因子2α(HIF2α)的基因在藏猪睾丸组织中mRNA表达水平。结果显示:藏猪睾丸基因组DNA甲基化水平(0.392 9±0.099 2)%显著低于大约克猪睾丸基因组DNA甲基化水平(0.901 7±0.146 7)%(P<0.05);藏猪睾丸组织中Dnmt3a基因mRNA相对表达量(0.071 6±0.036 6)%显著低于大约克猪睾丸组织中Dnmt3a基因mRNA相对表达量(0.987 8±0.137 0)%(P<0.05);藏猪HIF2α基因mRNA相对表达量(0.158 8±0.066 1)%也显著低于大约克猪HIF2α基因mRNA相对表达量(1.2930±0.0756)%(P<0.05)。通过对藏猪睾丸基因组DNA甲基化水平与该组织中Dnmt3a和HIF2α基因mRNA表达量进行相关性分析,发现存在线性正相关,R2值分别达到0.846 3和0.917 4,这将为藏猪睾丸低氧适应性的DNA甲基化机制及藏猪的分子育种等相关研究奠定基础。 展开更多
关键词 藏猪 睾丸 dna甲基转移酶3α 低氧诱导因子2α dna甲基化 MRNA表达
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DNMT1、DNMT3A、DNMT3B基因表达与小儿热性惊厥的相关性分析 被引量：4
6
作者 曹舒洁 《中国妇幼保健》 CAS 2019年第20期4802-4804,共3页
目的探讨DNA甲基转移酶1 (DNMT1)、DNA甲基转移酶3A (DNMT3A)、DNA甲基转移酶3B (DNMT3B)基因表达与小儿热性惊厥的相关性。方法选取2016年4月-2018年5月收治的72例热性惊厥患儿为热性惊厥组,其中包括35例单纯型热性惊厥患儿与37例复杂... 目的探讨DNA甲基转移酶1 (DNMT1)、DNA甲基转移酶3A (DNMT3A)、DNA甲基转移酶3B (DNMT3B)基因表达与小儿热性惊厥的相关性。方法选取2016年4月-2018年5月收治的72例热性惊厥患儿为热性惊厥组,其中包括35例单纯型热性惊厥患儿与37例复杂型热性惊厥患儿,另收集同期进行体检的健康儿童45例为健康对照组。收集两组儿童的血液样本,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测DNMT1、DNMT3A、DNMT3B的基因表达水平,分析患儿DNMT1、DNMT3A、DNMT3B基因表达水平与热性惊厥的相关性。结果热性惊厥组患儿的DNMT1、DNMT3A、DNMT3B基因表达水平均高于健康对照组(P<0. 05)。单纯型热性惊厥与复杂型热性惊厥患儿的DNMT1、DNMT3A、DNMT3B基因表达水平比较差异无统计学意义(P>0. 05);对热性惊厥组、健康对照组进行Logistic回归分析,DNMT1、DNMT3A、DNMT3B的最大似然估计值和OR值均>0,且P<0. 05。结论热性惊厥患儿血液中DNMT1、DNMT3A、DNMT3B等基因呈高表达,在单纯型与复杂型热性惊厥患儿间无差异,且小儿热性惊厥与DNMT1、DNMT3A、DNMT3B的基因表达水平呈正相关,说明表观遗传修饰在热性惊厥的进程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 热性惊厥 dna甲基转移酶1 dna甲基转移酶3A dna甲基转移酶3B
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DNA甲基转移酶在结直肠癌发生发展中的作用研究
7
作者 刘国芳 郑连生 +1 位作者 汤泊夫 邵国 《内蒙古医科大学学报》 2024年第2期184-187,共4页
目的 探讨DNA甲基转移酶在结直肠癌发生发展过程中发挥的作用。方法 选取2021年9月至2022年6月包头医学院第二附属医院结直肠癌患者的结直肠癌组织及癌旁组织。通过Real-time PCR和Western Blot对癌组织及癌旁组织中DNMT1、DNMT3A及DNM... 目的 探讨DNA甲基转移酶在结直肠癌发生发展过程中发挥的作用。方法 选取2021年9月至2022年6月包头医学院第二附属医院结直肠癌患者的结直肠癌组织及癌旁组织。通过Real-time PCR和Western Blot对癌组织及癌旁组织中DNMT1、DNMT3A及DNMT3B的m RNA和蛋白水平表达进行检测。结果 与癌旁组织相比,DNMT1、DNMT3A、DNMT3B在结直肠癌中m RNA表达水平及蛋白表达水平均显著上升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DNA甲基转移酶的过表达促进了结直肠癌发生发展。 展开更多
关键词 结直肠癌 dna甲基转移酶1 dna甲基转移酶3A dna甲基转移酶酶3B
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儿童免疫性血小板减少症DNA甲基转移酶mRNA的表达 被引量：5
8
作者 肖爱菊 王团结 +4 位作者 曹利佳 石太新 赵东菊 李培岭 任瑞娟 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期147-150,共4页
目的通过检测免疫性血小板减少症(ITP)患儿外周血淋巴细胞中DNA甲基转移酶1(Dnmt1)、DNA甲基转移酶3a(Dnmt3a)m RNA的表达,探讨DNA甲基化与儿童ITP发病机制之间的联系。方法采用RT-PCR方法检测36例新诊断ITP患儿与26例健康体检儿童外周... 目的通过检测免疫性血小板减少症(ITP)患儿外周血淋巴细胞中DNA甲基转移酶1(Dnmt1)、DNA甲基转移酶3a(Dnmt3a)m RNA的表达,探讨DNA甲基化与儿童ITP发病机制之间的联系。方法采用RT-PCR方法检测36例新诊断ITP患儿与26例健康体检儿童外周血淋巴细胞中Dnmt1、Dnmt3a m RNA的表达水平;并进行分析比较。结果新诊断ITP患儿外周血淋巴细胞中Dnmt1的m RNA表达为(3.02±0.49),较对照组(4.58±0.52)明显降低,差异有统计学意义(t=11.95,P<0.01);ITP患儿Dnmt3a m RNA的表达为(1.49±0.44),较对照组(2.41±0.32)明显降低,差异有统计学意义(t=9.12,P<0.01)。结论新诊断ITP患儿可能存在DNA低甲基化,这种DNA低甲基化与儿童ITP发病机制关系密切。 展开更多
关键词 免疫性血小板减少症 dna甲基转移酶1 dna甲基转移酶3a 儿童
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苹果多酚通过UHRF1抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移 被引量：4
9
作者 宋春丽 杨欢欢 +2 位作者 宋晓超 李德明 李新莉 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期960-964,共5页
目的探讨苹果多酚体外对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、迁移的影响及可能的作用机制。方法对数生长期乳腺癌细胞用0、50、100、200、400和800μg/m L苹果多酚处理24、48和72 h,台盼蓝染色测细胞活力;CCK8试剂盒测细胞生长和增殖;划痕实验... 目的探讨苹果多酚体外对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、迁移的影响及可能的作用机制。方法对数生长期乳腺癌细胞用0、50、100、200、400和800μg/m L苹果多酚处理24、48和72 h,台盼蓝染色测细胞活力;CCK8试剂盒测细胞生长和增殖;划痕实验观察细胞迁移能力的变化;Western blot检测蛋白质表达水平。结果0~800μg/m L范围内,苹果多酚可浓度依赖性地抑制细胞活力和细胞增殖,下调泛素样含PHD和环指域1(ubiquitinlike with PHD and ring finger domain 1,UHRF1)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP2)的表达,以及UHRF1的调控靶分子DNA甲基转移酶3a(DNA methyltransferases 3a,DNMT3a)和3b(DNMT3b)的表达水平;而苹果多酚抑制细胞迁移的作用在400~800μg/m L浓度范围则比较显著。结论苹果多酚通过下调UHRF1和MMP2的表达,抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231的活力、增殖和迁移。 展开更多
关键词 苹果多酚 乳腺癌细胞MDA-MB-231 增殖 迁移 泛素样含PHD和环指域1 基质金属蛋白酶-2 dna甲基转移酶3a dna甲基转移酶3B
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乙型肝炎病毒X蛋白通过DNMT3A诱导肝癌细胞RUNX3基因高甲基化 被引量：5
10
作者 林万松 林洁 +3 位作者 林巧燕 周智锋 李洁羽 叶韵斌 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期717-721,727,共6页
目的研究肝癌细胞中乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)对抑癌基因Runt相关转录因子3(RUNX3)表达的影响及相关作用机制,探讨乙肝病毒促肝癌发生的表观遗传调控。方法HBx重组表达载体转染5-aza-CdR处理或未处理的Huh7、HepG2肝癌细胞,Western Blot及... 目的研究肝癌细胞中乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)对抑癌基因Runt相关转录因子3(RUNX3)表达的影响及相关作用机制,探讨乙肝病毒促肝癌发生的表观遗传调控。方法HBx重组表达载体转染5-aza-CdR处理或未处理的Huh7、HepG2肝癌细胞,Western Blot及RT-qPCR检测RUNX3的表达,分析RUNX3基因启动子CpG岛甲基化水平。合成DNA甲基转移酶3A的小干扰RNA(siRNA_3A)单独转染或与HBx共转染,检测RUNX3的表达。PCR检测21例手术切除的肝细胞癌新鲜组织标本HBx表达情况,比较HBx阴性与HBx阳性组织样本间RUNX3的表达差异以及启动子甲基化程度。结果过表达HBx可导致肝癌细胞内RUNX3表达下调,且甲基转移酶抑制剂5-aza-CdR可完全阻断HBx对RUNX3的抑制作用。HBx诱导RUNX3基因启动子CpG岛发生高甲基化,但不影响DNA甲基转移酶的表达。siRNA_3A转染肝癌细胞后,RUNX3 mRNA与蛋白表达均显著上调;其与HBx共转染后,逆转了单独HBx对RUNX3的抑制作用。HBx阳性的肝癌组织中RUNX3mRNA表达水平较HBx阴性组低,且RUNX3启动子甲基化程度也相对较高。结论 HBx通过促进RUNX3启动子区域发生高甲基化而抑制其表达,且这一过程是由DNMT3A所介导的。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒X蛋白 肝细胞癌 RUNT相关转录因子3 dna甲基转移酶3A 甲基化
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MiR-29a及其靶向基因在宫颈癌中的表达和临床意义 被引量：3
11
作者 徐启英 郭桂兰 《转化医学杂志》 2019年第5期287-291,共5页
目的探讨microRNA-29a(miR-29a)及其靶向DNA甲基转移酶3A(DNA-methyltransferase 3 A,DNMT3A)基因、DNMT3B基因在宫颈鳞癌和癌旁组织以及在宫颈癌细胞系Hela和人正常宫颈细胞株ECT-1中的表达差异;探讨Hela细胞株过表达miR29a后DNMT3A、D... 目的探讨microRNA-29a(miR-29a)及其靶向DNA甲基转移酶3A(DNA-methyltransferase 3 A,DNMT3A)基因、DNMT3B基因在宫颈鳞癌和癌旁组织以及在宫颈癌细胞系Hela和人正常宫颈细胞株ECT-1中的表达差异;探讨Hela细胞株过表达miR29a后DNMT3A、DNMT3B的表达差异,为宫颈癌靶向治疗提供基础。方法选取青海大学附属医院2015年6月—2017年6月收治的20例宫颈鳞癌患者的癌组织及癌旁组织;培养宫颈癌细胞系Hela和人正常宫颈细胞株ECT-1,qRT-PCR法检测组织和细胞中miR-29a的表达,分析miR-29a的表达差异。Western Blot法检测癌组织及癌旁组织中DNMT3A、DNMT3B的表达水平,并分析其差异。采用分子生物学方法,转染Hela细胞株过表达miR29a,测定DNMT3A、DNMT3B表达水平,并分析其差异。qRT-PCR法、Western Blot法和ELISA法检测细胞中DNMT3A、DNMT3B的表达水平,并分析其差异。结果MiR-29a在宫颈鳞癌组织中的表达量明显低于癌旁组织;miR-29a在人宫颈癌细胞系Hela中表达量明显低于人正常宫颈细胞株ECT-1。宫颈鳞癌组织中DNMT3A、DNMT3B的表达明显高于癌旁组织。Hela细胞过表达miR29a后,DNMT3A、DNMT3B的表达均明显下降。结论MiR-29a可能是宫颈癌的抑癌基因,它可能通过降低DNMT3A、DNMT3B的表达水平来达到抑癌作用,有望成为宫颈癌靶向治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 MicroRNA-29a dna甲基转移酶3A dna甲基转移酶3B 宫颈鳞癌
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DNMT3A与CTGF在AAC致大鼠心肌纤维化中的表达及相关性研究 被引量：5
12
作者 杨健康 石开虎 +3 位作者 陶辉 代晨 秦润禾 占红英 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第9期1302-1305,共4页
目的探讨经腹主动脉缩窄(AAC)导致大鼠心肌纤维化中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)与结缔组织生长因子(CTGF)的表达及相关性。方法将60只8周龄雄性SD大鼠随机分为模型组及对照组。模型组行AAC术,对照组行假手术,术后2周处死大鼠获取血液标本,... 目的探讨经腹主动脉缩窄(AAC)导致大鼠心肌纤维化中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)与结缔组织生长因子(CTGF)的表达及相关性。方法将60只8周龄雄性SD大鼠随机分为模型组及对照组。模型组行AAC术,对照组行假手术,术后2周处死大鼠获取血液标本,并取心脏。同时测定心重指数,采用ELISA法测量Ⅰ型胶原和CTGF在心肌组织匀浆中的含量,HE和Masson染色法观察心肌组织病理学改变;Western blot法测定DNMT3A和CTGF的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠的心重指数显著上升,且心肌组织中Ⅰ型胶原和CTGF的含量明显增加;HE和Masson染色显示,模型组心肌组织呈现明显的胶原沉积;Western blot检测表明模型组DNMT3A、CTGF的含量水平明显高于对照组;DNMT3A和CTGF在大鼠心肌纤维化组织中的表达呈正相关性(r=0.64,P<0.01)。结论 DNMT3A参与心肌纤维化的形成过程,并在其中起到一定的促进作用,可能与CTGF的升高有一定的相关性。 展开更多
关键词 心肌纤维化 腹主动脉缩窄术 dna甲基转移酶3A 结缔组织生长因子
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地西他滨对伴有DNMT3A、TET2基因突变的老年骨髓增生异常综合征患者甲基化水平的影响 被引量：5
13
作者 杨宇娟 王倩 +2 位作者 张慈现 付杰 李晓林 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第3期548-551,共4页
目的观察地西他滨在伴有DNA甲基转移酶(DNMT)3A基因、TET2基因突变的老年骨髓增生异常综合征(MDS)患者去甲基化治疗中的作用。方法回顾性分析2014年1月至2019年10月使用地西他滨治疗的100例老年MDS患者临床资料,将其中无基因突变的68例... 目的观察地西他滨在伴有DNA甲基转移酶(DNMT)3A基因、TET2基因突变的老年骨髓增生异常综合征(MDS)患者去甲基化治疗中的作用。方法回顾性分析2014年1月至2019年10月使用地西他滨治疗的100例老年MDS患者临床资料,将其中无基因突变的68例MDS患者纳入对照组,将伴有DNMT3A基因突变的10例MDS患者纳入DNMT3A突变组,将伴有TET2基因突变的22例MDS患者纳入TET2突变组。患者均采用地西他滨治疗,每4 w为1个疗程,治疗4个疗程。治疗4个疗程后,比较3组治疗效果、DNMT3A、TET2基因表达水平及不良反应发生率。结果3组临床疗效差异有统计学意义(P<0.05),其中TET2突变组总缓解率(ORR)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而DNMT3A突变组与对照组、TET2突变组ORR比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4个疗程后,DNMT3A突变组DNMT3A基因表达水平低于治疗前,但DNMT3A突变组治疗前、治疗4个疗程后DNMT3A基因表达水平均高于对照组、TET2突变组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗4个疗程后,TET2突变组TET2基因表达水平低于治疗前,但TET2突变组治疗前、治疗4个疗程后TET2基因表达水平高于对照组、DNMT3A突变组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论地西他滨治疗伴有DNMT3A、TET2基因突变的老年MDS疗效显著,且较无基因突变患者更佳,药物使用后可有效抑制DNMT3A、TET2基因表达,在老年MDS患者去甲基化治疗中发挥重要作用,安全性较高。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 dna甲基转移酶3A TET2基因 地西他滨 甲基化
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SOCS1的表观遗传学修饰与急性髓系白血病的关系 被引量：3
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作者 张晓慧 罗建民 +4 位作者 索晓慧 孙国锋 刘洪峰 李静 牛广旭 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期577-585,共9页
背景与目的:细胞因子信号转导抑制因子1(suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1)是公认的抑癌基因,研究SOCS1基因的表观遗传学修饰与急性髓系白血病发生、发展的关系。方法:采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymeras... 背景与目的:细胞因子信号转导抑制因子1(suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1)是公认的抑癌基因,研究SOCS1基因的表观遗传学修饰与急性髓系白血病发生、发展的关系。方法:采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)、甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MS-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)、体外细胞培养、药物干预、细胞增殖检测、基因敲除等技术,分析2016年2月—2018年12月邯郸市中心医院血液内科和河北省医科大学第二医院血液内科收治的110例急性髓系白血病患者及白血病细胞系U937和THP-1中SOCS1基因的表达、甲基化状态和疾病发生、发展的关系。同时分析SOCS1表观遗传学改变相关基因DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)和DNMT3a及组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylase 1,HDAC1)基因的变化。结果:在急性髓系白血病初治组和复发难治组中SOCS1基因甲基化率显著高于缓解组和正常对照组(48%和80%vs 0%和0%),其mRNA表达、蛋白水平显著低于其他两组,而DNMT1、DNMT3a和HDAC1表达却与SOCS1基因表达呈负相关。SOCS1的甲基化与治疗后完全缓解(complete remission,CR)率呈负相关。药物干预白血病细胞系后,随DNMT1、DNMT3a和HDAC1表达下降和SOCS1基因表达恢复,肿瘤细胞的生长受到抑制。结论:SOCS1基因的甲基化、组蛋白去乙酰化导致基因表达沉默,最终促进急性髓系白血病细胞的生长增殖。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 细胞因子信号转导抑制因子1 甲基化 dna甲基转移酶1 dna甲基转移酶3a 组蛋白去乙酰化酶1
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DNMT3A与TET2双突变对急性髓系白血病患者预后的影响
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作者 苏杰 周雪 李莎燕 《临床和实验医学杂志》 2024年第18期1943-1946,共4页
目的 探讨DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)与甲基胞嘧啶双加氧酶-2(TET2)双突变对急性髓系白血病(AML)患者预后的影响。方法 回顾性选取2021年1月至2023年12月在南京江北医院治疗的DNMT3A与TET2双突变AML患者86例设为DNMT3A与TET2双突变组,同... 目的 探讨DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)与甲基胞嘧啶双加氧酶-2(TET2)双突变对急性髓系白血病(AML)患者预后的影响。方法 回顾性选取2021年1月至2023年12月在南京江北医院治疗的DNMT3A与TET2双突变AML患者86例设为DNMT3A与TET2双突变组,同时选取DNMT3A单突变AML患者50例、TET2单突变AML患者80例作为对照,分别设为DNMT3A单突变组、TET2单突变组。比较各突变患者临床一般资料、红细胞计数(WBC)、血红蛋白、血小板计数(PLT)、初次诱导疗效及无进展生存时间差异。结果 DNMT3A与TET2双突变组患者年龄<60岁比例为93.02%,高于TET2单突变组(70.00%)、DNMT3A单突变组患者(62.00%),差异有统计学意义(P<0.05);各突变组患者WBC、血红蛋白及PLT比较,差异无统计学意义(P>0.05)。DNMT3A与TET2双突变组患者初次诱导完全缓解率为31.40%,明显低于TET2单突变组患者(71.25%),差异有统计学意义(P<0.05),与DNMT3A单突变组患者比较,差异无统计学意义(P<0.05);DNMT3A与TET2双突变组患者中位无进展生存时间为11个月(95%CI:10.48~11.52),明显少于TET2单突变组患者的22个月(95%CI:20.99~23.01),差异有统计学意义(P<0.05),与DNMT3A单突变组患者的12月(95%CI:10.70~13.30)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 相比较TET2单突变患者,DNMT3A与TET2双突变AML患者初次诱导疗效及预后较差。 展开更多
关键词 dna甲基转移酶3A 甲基胞嘧啶双加氧酶-2 突变 急性髓系白血病 预后
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地西他滨对人肝癌细胞P53基因甲基化影响 被引量：1
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作者 王远鹤 马作红 傅熙博 《临床军医杂志》 CAS 2019年第6期578-581,共4页
目的探讨地西他滨对人肝癌细胞(HepG2)细胞株DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)、DNA甲基转移酶3B(DNMT3B)、P53基因的表达水平的影响及其临床意义。方法采用不同浓度地西他滨(0、3、6μmol/L)培养HepG2细胞株48 h,采用... 目的探讨地西他滨对人肝癌细胞(HepG2)细胞株DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)、DNA甲基转移酶3B(DNMT3B)、P53基因的表达水平的影响及其临床意义。方法采用不同浓度地西他滨(0、3、6μmol/L)培养HepG2细胞株48 h,采用流式细胞学方法检测细胞凋亡情况,甲基化特异性聚合酶链反应(MA-PCR)检测P53基因甲基化状态,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)方法检测甲基转移酶DNMT1、DNMT3A、DNMT3B、P53基因在3种不同浓度地西他滨中的表达水平。结果处理后DNMT1、DNMT3A、DNMT3B mRNA与P53甲基化水平均呈地西他滨剂量依赖性的活性下调,两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而P53表达水平与地西他滨浓度呈依赖性的活性上调(P<0.05)。结论地西他滨可以通过抑制DNA甲基转移酶表达,下调P53甲基化水平,维持P53抑癌基因活性,从而抑制肝癌细胞HepG2的增值过程。 展开更多
关键词 甲基转移酶 dna甲基转移酶1 dna甲基转移酶3A dna甲基转移酶3B P53 地西他滨 肝癌细胞
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原发性痛风患者外周血单个核细胞DNA甲基转移酶表达的研究 被引量：1
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作者 彭元洪 钟晓武 +7 位作者 青玉凤 谢文光 姚亚希 张梦云 姚承佼 徐阳洋 杨虹 周京国 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期552-556,共5页
目的了解原发性痛风患者DNA甲基转移酶1（DNMT1）、DNA甲基转移酶3A（DNMT3A）、DNA甲基转移酶3B（DNMT3B）的表达水平及作用。方法采用实时荧光定量PCR方法检测50例急性期痛风患者（AG组）、47例间隙期痛风患者（IG组）、44名健康对照... 目的了解原发性痛风患者DNA甲基转移酶1（DNMT1）、DNA甲基转移酶3A（DNMT3A）、DNA甲基转移酶3B（DNMT3B）的表达水平及作用。方法采用实时荧光定量PCR方法检测50例急性期痛风患者（AG组）、47例间隙期痛风患者（IG组）、44名健康对照组PBMCs中DNMTI、DNMT3A、DNMT3BmRNA的表达水平；采用SPSS19．0统计软件进行分析，计量资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验、单因素方差分析，变量间的相关关系采用Spearman相关分析。结果DNMT1在AG组、IG组的PBMCs中表达为[0．0008（0．0004，0．0051）]，[0．0011（0．0004，0．0084）]，较健康对照组表达[0．0017（0．0010，0．0083）]显著降低，差异有统计学意义（F=3．696，P均〈0．05）、DNMT1在AG组和IG组中的mRNA的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。DNMT3A在AG组、IG组的PBMCs中的表达为[0．0058（0．0015，0．0179）、0．0128（0．0032，0．0435）]，较健康对照组表达[0．0151（0．0076，0．0727）]降低，差异有统计学意义（F=10．145，P均〈0．05），DNMT3A在AG组的表达较IG组的表达显著降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。DNMT3B在AG组、IG组、健康对照组之间表达差异无统计学意义（F=1．826，t9〉0．05）。DNMT1在痛风患者PBMCS中的表达与血肌酐呈正相关（r=0．394，P〈0．05），DNMT3A在痛风患者PBMCs中的表达与红细胞体积（MCV）呈正相关（r=0．588，P〈0．05）。结论原发性痛风患者DNMT1、DNMT3A、DNMT3B基因mRNA的异常表达，提示可能参与了原发性痛风的发生发展、遗传及炎症调节。 展开更多
关键词 痛风 dna甲基转移酶1 dna甲基转移酶3A dna甲基转移酶3B
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寻常性银屑病患者表皮中DNA甲基化转移酶2和3amRNA的表达 被引量：2
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作者 毛旭华 栾超 +3 位作者 胡煜 董卉妍 蒋明军 陈敏 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期607-608,共2页
目的 检测寻常性银屑病患者表皮中DNA甲基化转移酶（DNMT2和DNMT3a）mRNA表达。方法 利用实时定量PCR技术检测2009年3月至2010年12月来自中国医学科学院皮肤病医院皮肤科及宜兴市人民医院皮肤科门诊的46例寻常性银屑病患者皮损和非皮损... 目的 检测寻常性银屑病患者表皮中DNA甲基化转移酶（DNMT2和DNMT3a）mRNA表达。方法 利用实时定量PCR技术检测2009年3月至2010年12月来自中国医学科学院皮肤病医院皮肤科及宜兴市人民医院皮肤科门诊的46例寻常性银屑病患者皮损和非皮损表皮以及来自中国医学科学院皮肤病医院皮肤外科的28例健康对照表皮中DNMT2和DNMT3a mRNA的表达。结果 在银屑病患者皮损、非皮损和对照组表皮DNMT2 mRNA表达水平（2-ΔΔCt值）分别是0.62 ± 0.02、0.36 ± 0.05和0.15 ± 0.11，皮损组明显高于非皮损组（t = 6.23，P 〈 0.01），非皮损组明显高于对照组（t = 7.33，P 〈 0.01）；DNMT3a mRNA表达水平（2-ΔΔCt值）分别是0.85 ± 0.03、0.43 ± 0.04和0.18 ± 0.09，皮损组明显高于非皮损组（t = 5.66，P 〈 0.01），非皮损组明显高于对照组（t = 8.62，P 〈 0.01）。结论 寻常性银屑病患者表皮DNMT2和DNMT3a mRNA均异常高表达。 展开更多
关键词 银屑病 dna修饰甲基酶类 dna甲基转移酶2 dna甲基转移酶3a
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5-氮杂-2’-脱氧胞苷对高糖培养的NRK-52E细胞中分泌型卷曲相关蛋白1表达的影响 被引量：1
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作者 田平平 宁洁 +3 位作者 邹琴 卢雨微 郭兵 石明隽 《基础医学与临床》 2022年第8期1194-1199,共6页
目的检测DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)干预肾小管上皮细胞(NRK-52E)后对分泌型卷曲相关蛋白1(Sfrp1)表达变化的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组(NC组)和糖尿病肾病组(DN组),DN组建模10周后检测相关生化指标、... 目的检测DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)干预肾小管上皮细胞(NRK-52E)后对分泌型卷曲相关蛋白1(Sfrp1)表达变化的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组(NC组)和糖尿病肾病组(DN组),DN组建模10周后检测相关生化指标、计算肾脏指数(KI);免疫组化法检测肾组织中Sfrp1的表达;将NRK-52E细胞分为正常糖组(NG,葡萄糖5.5 mmol/L)、高糖组(HG,葡萄糖30 mmol/L)和高糖加5-Aza-CdR组(5-Aza-CdR组,80μmol/L),用Western blot检测Sfrp1、DNA甲基转移酶(Dnmt)3a、Dnmt3b、col-Ⅲ和col-Ⅳ蛋白的表达;RT-qPCR检测Sfrp1 mRNA的表达;Pearson检验分析Sfrp1与Dnmt3a、Dnmt3b、col-Ⅲ及col-Ⅳ的相关性。结果DN组大鼠KI、血糖(BG)、24 h尿蛋白(24 h UP)、肌酐水平均高于NC组。与NC组比,DN组肾组织中Sfrp1表达明显降低。与NG组比,HG组Sfrp1 mRNA和蛋白表达减少(P<0.05),Dnmt3a、Dnmt3b、col-Ⅲ和col-Ⅳ蛋白表达增加(P<0.05);与HG组相比,5-Aza-CdR组Sfrp1 mRNA和蛋白表达增多(P<0.05);Dnmt3a、Dnmt3b、col-Ⅲ和col-Ⅳ蛋白表达减少(P<0.05);Sfrp1与Dnmt3a(r=-0.937,P<0.05)、Dnmt3b(r=-0.965,P<0.05)、col-Ⅲ(r=-0.694,P<0.05)和col-Ⅳ(r=-0.888,P<0.05)均呈负相关。结论5-氮杂-2’-脱氧胞苷可能通过降低Dnmt3a和Dnmt3b表达,进而使Sfrp1表达升高。 展开更多
关键词 5-氮杂-2’-脱氧胞苷 dna甲基转移酶3a dna甲基转移酶3B 分泌型卷曲相关蛋白1 肾脏纤维化
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犏牛雄性不育的DNA甲基化 被引量：3
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作者 赵彦玲 任子利 +3 位作者 李瑜鑫 王建洲 商鹏 强巴央宗 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期752-756,共5页
采用Western blot法检测犏牛、牦牛睾丸组织中DNA甲基转移酶3a(Dnmt3a)蛋白的相对表达量,用甲基化定量试剂盒(荧光法,Epigentek公司)检测其全基因组DNA甲基化的水平,分析犏牛与牦牛在这2个表达量上的差异。结果显示:犏牛、牦牛睾丸组织... 采用Western blot法检测犏牛、牦牛睾丸组织中DNA甲基转移酶3a(Dnmt3a)蛋白的相对表达量,用甲基化定量试剂盒(荧光法,Epigentek公司)检测其全基因组DNA甲基化的水平,分析犏牛与牦牛在这2个表达量上的差异。结果显示:犏牛、牦牛睾丸组织中Dnmt3a蛋白的相对表达量分别为(0.853±0.015)和(0.651±0.016),犏牛的显著高于牦牛(P<0.05);犏牛、牦牛睾丸组织的全基因组DNA甲基化水平分别为(0.950±0.013)%和(0.808±0.016)%,犏牛的显著高于牦牛(P<0.05)。可见,犏牛睾丸组织中Dnmt3a蛋白表达水平与其全基因组DNA甲基化水平均显著高于牦牛,这可能是犏牛雄性不育的DNA甲基化机制之一,也将为犏牛雄性不育的表观遗传学研究奠定基础。 展开更多
关键词 犏牛 牦牛 dna甲基转移酶3a 全基因组dna甲基化
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