期刊文献+
共找到64篇文章
< 1 2 4 >
每页显示 20 50 100
急性髓系白血病的表观遗传学治疗研究进展 被引量:2
1
作者 李琪 李英花 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第23期4467-4471,共5页
随着二代测序等技术的发展,急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中发现了越来越多与表观遗传调控相关的基因存在突变、易位或缺失。这些事件的发生经常与AML发病、耐药和预后不良有关。表观遗传调控主要通过DNA甲基化、组蛋白... 随着二代测序等技术的发展,急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中发现了越来越多与表观遗传调控相关的基因存在突变、易位或缺失。这些事件的发生经常与AML发病、耐药和预后不良有关。表观遗传调控主要通过DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等机制调节,而这些调控方式在AML发生、发展中发挥重要作用。临床上,相较于传统化疗,调控表观遗传的药物联合化疗治疗AML取得显著疗效,明显提高了患者的缓解率。因此,为了更好地理解并应用调控表观遗传学的药物治疗AML,本文就AML表观遗传学治疗的研究进展予以综述。 展开更多
关键词 表观遗传药物 急性髓系白血病 靶向治疗 dna甲基化转移酶 组蛋白去乙酰化转移酶
下载PDF
miR-26a-5p下调DNMT3A表达抑制心肌成纤维细胞活化增殖的机制研究 被引量:5
2
作者 何涛 丁安 +1 位作者 周文杰 杨仁杰 《中国循证心血管医学杂志》 2020年第10期1179-1184,共6页
目的研究miR-26a-5p在SD大鼠心肌纤维化心脏组织中的表达及通过下调DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)对心肌成纤维细胞活化增殖的影响。方法构建SD大鼠心肌纤维化模型,HE和Masson法观察病理学改变,qRT-PCR检测miR-26a-5p的表达,Western blot... 目的研究miR-26a-5p在SD大鼠心肌纤维化心脏组织中的表达及通过下调DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)对心肌成纤维细胞活化增殖的影响。方法构建SD大鼠心肌纤维化模型,HE和Masson法观察病理学改变,qRT-PCR检测miR-26a-5p的表达,Western blot法测定Col1A1、α-SMA、DNMT3A表达。TargetScan预测miR-26a-5p与DNMT3A间靶向结合关系,双荧光素酶报告基因实验进行验证;提取SD乳鼠心肌成纤维细胞,将miR-NC、miR-26a-5p、miR-26a-5p和pcDNA 3.1及miR-26a-5p和pcDNA 3.1-DNMT3A转染至细胞中,分别记为miR-NC组、miR-26a-5p组、miR-26a-5p+Vector组和miR-26a-5p+DNMT3A组。qRT-PCR检测miR-26a-5p、DNMT3A、Col1A1和α-SMA mRNA水平,Western blot测定DNMT3A、Col1A1和α-SMA蛋白表达,MTT法检测心肌成纤维细胞增殖能力。结果ISO组SD大鼠心肌细胞排列紊乱,组织胶原沉积明显增多,Col1A1、α-SMA、DNMT3A蛋白表达升高,miR-26a-5p表达降低。TargetScan预测DNMT3A是miR-26a-5p的潜在靶基因。双荧光素酶报告基因实验检测结果显示,miR-26a-5p组心肌成纤维细胞中DNMT3A-Wt荧光素酶活性[(0.38±0.05)vs.(1.03±0.11),P<0.05]较miR-NC组显著降低,而miR-26a-5p组DNMT3A-Mut荧光素酶活性[(0.97±0.09)vs.(0.99±0.10),P>0.05]与miR-NC组比较无明显差异,提示DNMT3A是miR-26a-5p的一个靶基因。与miR-NC组比较,miR-26a-5p组心肌成纤维细胞中Col1A1[(0.42±0.04)vs.(1.04±0.09),(0.33±0.03)vs.(0.77±0.08),P<0.05]、α-SMA[(0.53±0.06)vs.(1.02±0.10),(0.36±0.04)vs.(0.86±0.09),P<0.05]和DNMT3A[(0.25±0.03)vs.(0.97±0.09),(0.32±0.03)vs.(0.75±0.08),P<0.05]的mRNA和蛋白表达及细胞增殖能力均显著降低,而外源回补DNMT3A可逆转miR-26a-5p对心肌成纤维细胞活化增殖的抑制作用。结论miR-26a-5p在SD大鼠心肌纤维化心脏组织中低表达,miR-26a-5p可能通过下调DNMT3A来抑制心肌成纤维细胞的活化增殖,从而改善心肌纤维化。 展开更多
关键词 miR-26a-5p dna甲基化转移酶3A 心肌成纤维细胞 心肌纤维化
下载PDF
miR-200b靶向DNMT3A抑制非小细胞肺癌细胞增殖与诱导凋亡 被引量:5
3
作者 罗卫民 罗湘玉 +2 位作者 郭家龙 林称意 张军 《天津医药》 CAS 2016年第8期984-988,共5页
目的探讨miR-200b是否通过靶向调控DNMT3A抑制人非小细胞肺癌A549细胞增殖与诱导凋亡。方法运用qRT-PCR检测miR-200b在不同非小细胞肺癌细胞株中的表达;将miR-200b mimics、scramble、DNMT3A-si RNA、control-siRNA分别转染于A549细胞,... 目的探讨miR-200b是否通过靶向调控DNMT3A抑制人非小细胞肺癌A549细胞增殖与诱导凋亡。方法运用qRT-PCR检测miR-200b在不同非小细胞肺癌细胞株中的表达;将miR-200b mimics、scramble、DNMT3A-si RNA、control-siRNA分别转染于A549细胞,其中scramble与control-siRNA分别作为miR-200b mimics与DNMT3A-siRNA的阴性对照组。采用Western blot检测A549细胞中DNMT3A蛋白表达;采用MTT与AnnexinV-FITC/PI染色法分别检测A549细胞的增殖与凋亡,比较mi R-200b mimics与DNMT3A-si RNA对A549细胞增殖与凋亡的影响。结果qRT-PCR结果显示,miR-200b在非小细胞肺癌A549、H1299、L78、H460细胞中的表达均明显低于正常人支气管上皮16HBE细胞,其中以A549细胞下调最为明显(P<0.05)。Western blot结果显示,外源过表达mi R-200b或沉默DNMT3A能明显下调A549细胞中DNMT3A蛋白的水平。MTT结果显示,转染mi R-200b mimics或沉默DN-MT3A 48h、72h、96h后,反映细胞增殖的光密度(OD)值与各自阴性对照组比较明显减小(P<0.05)。AnnexinV-FITC/PI染色结果显示,转染miR-200b mimics或沉默DNMT3A后,A549细胞的凋亡率分别为(23.33%±0.90%、20.41%±0.70%)均高于各自阴性对照组(5.28%±0.55%、5.68%±0.47%,P<0.05)。结论miR-200b通过下调DNMT3A抑制人非小细胞肺癌细胞增殖与诱导凋亡。 展开更多
关键词 微RNAS 非小细胞肺 细胞增殖 细胞凋亡 miR-200b dna甲基化转移酶3A
下载PDF
DNMT3单核苷酸多态性与乳腺癌临床病理特征的相关性研究
4
作者 王蓉 潘小平 +5 位作者 杜利军 方萍 赖金国 杨园 韩秀娟 殷朋林 《微循环学杂志》 2023年第2期43-48,共6页
目的:探讨DNA甲基化转移酶3(DNMT3)基因多态性位点与乳腺癌临床病理特征的相关性。方法:采用SNaPshot技术检测68例乳腺癌患者(乳腺癌组)和80例健康体检者(对照组)外周血中DNMT3基因rs13420827、rs11887120、rs1550117、rs2424908、rs242... 目的:探讨DNA甲基化转移酶3(DNMT3)基因多态性位点与乳腺癌临床病理特征的相关性。方法:采用SNaPshot技术检测68例乳腺癌患者(乳腺癌组)和80例健康体检者(对照组)外周血中DNMT3基因rs13420827、rs11887120、rs1550117、rs2424908、rs2424913和rs6087990多态性位点的基因分型。Hardy-Weinberg检验分析六个位点基因型的遗传平衡性,比较两组间各个位点基因型的分布差异,以及不同临床病理特征的乳腺癌患者各基因差异。结果:Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验结果显示,除rs2424913和rs6087990,两组对象中其余四个位点均符合遗传平衡,所选对象具有衡定性及群体代表性。DNMT3基因位点rs1550117在病例组和对照组基因型差异比较有统计学意义(P<0.05)。进一步分析发现基因型AA在乳腺癌组和对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),提示位点rs1550117基因型AA能降低患乳腺癌的风险;两组间其余各位点基因型比较差异无统计学意义(P>0.05)。乳腺癌组中不同位点临床病理例特征比较无统计学意义(P>0.05)。结论:DNMT3基因位点rs1550117能降低患乳腺癌的风险,而rs13420827、rs11887120和rs2424908位点单核苷酸多态性与患乳腺癌的风险无明显相关,以上各位点单核苷酸多态性与乳腺癌的临床病理特征无明显相关性。 展开更多
关键词 dna甲基化转移酶3 乳腺癌 单核苷酸多态性
下载PDF
DNA甲基化与肝癌关系研究进展 被引量:2
5
作者 熊兰 曾斌 《社区医学杂志》 2013年第19期24-26,共3页
DNA甲基化是哺乳动物最常见的表观遗传学修饰方法之一,它能调控正常基因的表达、维持染色体的完整性,是调节DNA重组的关键环节,具有重要的生物学意义。DNA甲基化是肿瘤抑癌基因的沉默机制之一,普遍存在于所有基因类型,当正常甲基化过程... DNA甲基化是哺乳动物最常见的表观遗传学修饰方法之一,它能调控正常基因的表达、维持染色体的完整性,是调节DNA重组的关键环节,具有重要的生物学意义。DNA甲基化是肿瘤抑癌基因的沉默机制之一,普遍存在于所有基因类型,当正常甲基化过程发生异常变化时,会引起机体的一系列分子改变导致肿瘤的发生。DNA甲基化异常在肝癌的发生中发挥了重要作用,且与肝癌的进展与转移也存在相关性,但是其具体机制仍有待进一步研究阐明。本文就DNA甲基化与肝癌关系的研究进展及其可能的作用机制进行了总结,并对DNA甲基化抑制剂作为潜在抗癌药物的可能性进行了探讨,同时为肝癌的早期诊断与治疗提供新的研究思路。 展开更多
关键词 dna甲基化 肝癌 dna甲基化抑制剂 dna甲基化转移酶
原文传递
哺乳动物DNA甲基化研究进展 被引量:2
6
作者 杨春 邢秀梅 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2012年第8期145-148,共4页
在真核生物基因组中DNA甲基化是一种重要的修饰方式,也是一种重要的表观遗传学机制。通常甲基化发生在胞嘧啶第5个碳原子上,由DNA甲基化转移酶(DNMTs)家族催化形成的。DNA甲基化是一种可逆的过程,并且直接影响到基因的活性。DNA甲基化... 在真核生物基因组中DNA甲基化是一种重要的修饰方式,也是一种重要的表观遗传学机制。通常甲基化发生在胞嘧啶第5个碳原子上,由DNA甲基化转移酶(DNMTs)家族催化形成的。DNA甲基化是一种可逆的过程,并且直接影响到基因的活性。DNA甲基化对于哺乳动物的正常发育起着非常重要的作用,并在很大程度上影响着哺乳动物重要的生物学进程,主要包括转录成分的沉默、基因失活、染色体的完整性和大部分基因的转录调控作用。 展开更多
关键词 dna甲基化 dna甲基化转移酶 表观遗传 沉默
下载PDF
TGF-β1刺激心肌成纤维细胞活化过程中DNMT3A的表达变化 被引量:4
7
作者 陈泽文 石开虎 +6 位作者 陶辉 吴君旭 徐盛松 宣海洋 曹炜 沙纪名 占红英 《安徽医药》 CAS 2014年第10期1841-1843,共3页
目的探讨转化生长因-β1(TGF-β1)刺激大鼠心肌成纤维细胞活化过程中DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)的表达变化情况。方法将30只雄性SD大鼠处死,取大鼠心肌组织,以组织块酶消化法分离细胞,通过差速贴壁离心法收集、培养大鼠心肌成纤维细胞... 目的探讨转化生长因-β1(TGF-β1)刺激大鼠心肌成纤维细胞活化过程中DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)的表达变化情况。方法将30只雄性SD大鼠处死,取大鼠心肌组织,以组织块酶消化法分离细胞,通过差速贴壁离心法收集、培养大鼠心肌成纤维细胞。模型组的心肌成纤维细胞分别给予TGF-β1 1、5、10μg·L-1,建立体外心肌成纤维细胞活化模型。MTT法检测细胞增殖活性,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液胶原含量,Western blot法检测DNMT3A和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达。结果与正常对照组相比较,模型组TGF-β1刺激细胞12、24、48 h后,血清中I型胶原和III型胶原的含量明显增高,细胞增殖活性明显增强,Western blot检测显示模型组DNMT3A和α-SMA的表达明显高于正常对照组。结论心肌纤维化的形成可能与DNMT3A表达上调有关,潜在的分子作用机制有待于进一步研究。 展开更多
关键词 心肌纤维化 转化生长因-β1 Α平滑肌肌动蛋白 dna甲基化转移酶3A
下载PDF
microRNA-29c在雷公藤内酯醇抗克唑替尼耐药H3122肺癌细胞增殖的作用及机制研究 被引量:2
8
作者 周小芸 龚柳 +1 位作者 潘虹 方勇 《全科医学临床与教育》 2019年第5期393-396,共4页
目的探讨microRNA-29c在雷公藤内酯醇(TP)抗克唑替尼耐药肺癌细胞增殖的作用及机制研究。方法将克唑替尼耐药H3122分为miRNA-29c inhibitor+TP组、阴性对照miRNA(miRNA-NC)+TP组、TP组和对照组。采用MTT检测细胞存活率,AnnexinV-FITC试... 目的探讨microRNA-29c在雷公藤内酯醇(TP)抗克唑替尼耐药肺癌细胞增殖的作用及机制研究。方法将克唑替尼耐药H3122分为miRNA-29c inhibitor+TP组、阴性对照miRNA(miRNA-NC)+TP组、TP组和对照组。采用MTT检测细胞存活率,AnnexinV-FITC试剂盒检测细胞凋亡,Western blot法检测Bax、Bcl-2、cleaved-caspase3、DNMT3a表达,RT-qPCR检测DNA甲基转移酶3(DNMT3)mRNA、miRNA-29c表达,定量甲基化特异性PCR(QM‐SP)法检测视黄酸受体(RARb)、RAS域家族蛋白1(RASSF1)、死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)和p16 mRNA表达和甲基化状态。结果与对照组比较,TP组中,TP浓度为10 nmol/L、25 nmol/L和50 nmol/L时,miRNA-29c表达增加(t分别=43.12、61.65、83.50,P均<0.05),DNMT3a表达下降(t分别=146.56、628.05、653.16,P均<0.05)。与对照组比较,TP组细胞存活率、p16、RASSF1、DAPK1、RARb甲基化降低(t分别=14.76、94.52、103.08、67.15、72.22,P均<0.05)、细胞凋亡率增加(t=-9.32,P<0.05),Western blot结果显示DNMT3a、Bcl-2表达明显降低,Bax、cleaved-ca‐spase3表达明显增高。与miRNA-NC+TP组比较,miRNA-29c inhibitor+TP组细胞存活率、p16、RASSF1、DAPK1、RARb甲基化明显增加(t分别=-4.08、-7.77、-67.84、-59.66、-46.79,P均<0.05),细胞凋亡率明显下降(t=5.40,P<0.05)。Western blot结果显示DNMT3a、Bcl-2表达明显增加,Bax、cleaved-caspase3表达明显降低。结论 TP能够增加miRNA-29c表达,下调DNMT3表达和活性,降低抑癌基因的甲基化水平,抑制H3122CR细胞增殖,发挥抗肺癌作用。 展开更多
关键词 雷公藤内酯醇 microRNA-29c dna甲基化转移酶3a 甲基化 细胞增殖
下载PDF
DNA甲基化转移酶及DNA甲基化转移酶抑制剂在肿瘤研究中的新视角 被引量:1
9
作者 李明 宋永胜 +1 位作者 吴斌 卜仁戈 《癌症进展》 2012年第6期563-568,575,共7页
表观遗传改变例如DNA甲基化涉及多种癌症的发生和进展。DNA甲基化包括可逆的甲基基团添加至CpG二核苷酸中5’位胞嘧啶上。而DNA甲基化转移酶(DNA methyltransferases,DNMT)是负责甲基基团添加至CpG二核苷酸的酶,与组蛋白修饰一起,... 表观遗传改变例如DNA甲基化涉及多种癌症的发生和进展。DNA甲基化包括可逆的甲基基团添加至CpG二核苷酸中5’位胞嘧啶上。而DNA甲基化转移酶(DNA methyltransferases,DNMT)是负责甲基基团添加至CpG二核苷酸的酶,与组蛋白修饰一起,是发生于转录抑制所必须的起始事件。 展开更多
关键词 表观遗传学 dna甲基化转移酶 dna甲基化转移酶抑制剂 肿瘤
下载PDF
针对DNMT3多靶点siRNA的构建及对肾细胞癌786-0细胞的影响 被引量:1
10
作者 梁亮 闫召峰 +4 位作者 高杨 赵华才 申俊龙 孙羿 程永毅 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第24期3891-3896,共6页
目的:设计、验证针对DNA甲基化转移酶3家族同源保守区域的多靶点siRNA,体内、外评价同时沉默DNMT3对肾细胞癌增殖、侵袭能力的影响。方法:基于DNMT3A/3B的同源保守区域,设计制作针对二者同源区域的2对siRNA序列(si DNMT3A/B-1及si DNMT3... 目的:设计、验证针对DNA甲基化转移酶3家族同源保守区域的多靶点siRNA,体内、外评价同时沉默DNMT3对肾细胞癌增殖、侵袭能力的影响。方法:基于DNMT3A/3B的同源保守区域,设计制作针对二者同源区域的2对siRNA序列(si DNMT3A/B-1及si DNMT3A/B-2),以Western印迹法验证沉默效率。转染肾细胞癌786-0细胞系后,分别以体外、体内实验验证其对于肾细胞癌增殖、侵袭能力的影响。结果:针对DNMT3A/B同源保守区siRNA序列,能够显著降低DNMT3A及3B的蛋白表达,并可以显著降低786-0细胞划痕迁移、增殖、侵袭能力,其侵袭、增殖关键基因(Ki-67、Vimentin、VEGF、CD31、MMP2)表达显著下调。体内研究证实,敲除组小鼠皮下瘤生长速度显著降低伴总体生存率显著延长(P<0.05),且皮下瘤内侵袭、增殖关键基因表达显著下调(P<0.05)。结论:基于DNMT3同源保守区域可获得多靶点有效siRNA;靶向下调肾细胞癌786-0细胞系DNMT3A及3B表达能够显著降低细胞增殖、侵袭能力;靶向DNMT3是肾细胞癌治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 dna甲基化 肾细胞癌 dna甲基化转移酶3 多靶点siRNA
下载PDF
胃癌中DNA甲基化转移酶3A的表达与幽门螺杆菌感染的关系 被引量:1
11
作者 杨梦迪 王学红 +6 位作者 潘世锐 马雪芹 郜茜 绽永华 李源化 李春霞 安琪 《癌症进展》 2021年第4期360-363,406,共5页
目的探讨胃癌患者胃黏膜上皮组织中DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)表达与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法选取胃癌(GC)、腺瘤性息肉(GA)、慢性萎缩性胃炎(CAG)、慢性非萎缩性胃炎(CNAG)患者各30例,比较不同患者胃黏膜组织中DNMT3A mRNA的表... 目的探讨胃癌患者胃黏膜上皮组织中DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)表达与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法选取胃癌(GC)、腺瘤性息肉(GA)、慢性萎缩性胃炎(CAG)、慢性非萎缩性胃炎(CNAG)患者各30例,比较不同患者胃黏膜组织中DNMT3A mRNA的表达水平及Hp的感染情况。结果4种胃部疾病患者胃黏膜组织中DNMT3A mRNA的相对表达量比较,差异有统计学意义(P﹤0.01)。随着病情的发展,DNMT3A mRNA的相对表达量呈逐渐升高趋势。GC患者胃黏膜组织中DNMT3A mRNA的相对表达量高于CAG和CNAG患者,GA患者胃黏膜组织中DNMT3A mRNA的相对表达量高于CNAG患者(P﹤0.05)。在同种疾病的胃黏膜组织中,Hp感染胃部疾病患者胃黏膜组织中DNMT3A mRNA的相对表达量高于非Hp感染的胃部疾病患者(P﹤0.05)。低分化、伴有淋巴结转移GC患者GC组织中DNMT3A mRNA的相对表达量分别高于高中分化、不伴淋巴结转移的GC患者(P﹤0.05)。结论Hp感染可诱导胃黏膜中DNMT3A高表达,DNMT3A表达的上调可能促进GA、GC的发生发展,Hp感染和DNMT3A可协同作用参与从慢性炎症向GC发展的过程。 展开更多
关键词 胃癌 dna甲基化 dna甲基化转移酶3A 幽门螺杆菌
下载PDF
DNMT3A R882突变在成人急性髓系白血病中的研究进展 被引量:2
12
作者 王蕾 杨艳丽 《海南医学》 CAS 2017年第5期787-790,共4页
DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)是重要的DNA甲基化转移酶之一,与血液系统恶性肿瘤的发生发展密切相关。近几年研究发现DNMT3A R882在成人急性髓系白血病(AML)中高频突变,并且成为研究热点。DNMT3A R882突变通过改变DNMT3A结构,使DNMT3A酶活... DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)是重要的DNA甲基化转移酶之一,与血液系统恶性肿瘤的发生发展密切相关。近几年研究发现DNMT3A R882在成人急性髓系白血病(AML)中高频突变,并且成为研究热点。DNMT3A R882突变通过改变DNMT3A结构,使DNMT3A酶活性下降、全基因组DNA低甲基化,促进成人AML发生发展。DNMT3A R882突变在成人AML患者完全缓解(CR)时的长期存在,是预后不良的主要生物分子学标志,同时也意味着常规的微小残留病灶监测(MRD)不能作为R882突变的分子标志。现就近几年对成人AML患者中DNMT3A R882突变的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 dna甲基化转移酶3A 突变
下载PDF
DNMT3A R882突变在急性髓系白血病中的临床意义 被引量:2
13
作者 王蕾 杨艳丽 +3 位作者 张凤 李佳佳 耿英华 李骏 《蚌埠医学院学报》 CAS 2020年第3期327-330,334,共5页
目的:研究初发急性髓系白血病(AML)病人中DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)R882位点突变情况,并分析其相关临床资料特征。方法:运用DNA基因测序法检测116例AML病人与30例缺铁性贫血病人骨髓样本中DNMT3A R882突变情况。结果:116例初发AML病人... 目的:研究初发急性髓系白血病(AML)病人中DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)R882位点突变情况,并分析其相关临床资料特征。方法:运用DNA基因测序法检测116例AML病人与30例缺铁性贫血病人骨髓样本中DNMT3A R882突变情况。结果:116例初发AML病人中,DNMT3A R882突变共16例,包括R882H突变9例,R882C突变7例,且均为杂合突变,而良性对照组中无突变;DNMT3A R882突变型AML(Mut-DNMT3A)组病人核型正常的AML(NK-AML)人数及M4、M5人数多于DNMT3A野生型AML组(Wild-DNMT3A组)(P<0.05)。Mut-DNMT3A组病人年龄、外周血白细胞数及血小板数高于Wild-DNMT3A组(P<0.05)。Mut-DNMT3A组病人总生存率、无病生存率均低于Wild-DNMT3A组(P<0.05)。结论:DNMT3A R882突变易发生于AML病人,特别是NK-AML及M4、M5病人,且常合并高龄、高白细胞危险因素;DNMT3A R882突变是AML病人预后不良的生物学标志。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 dna甲基化转移酶3A 突变
下载PDF
miRNA-143通过DNMT3a介导血管平滑肌细胞增殖作用的研究 被引量:2
14
作者 杨晓玲 郭凤英 +7 位作者 朱光荣 马胜超 杨安宁 贾月霞 徐华 张鸣号 李桂忠 姜怡邓 《广东医学》 CAS 北大核心 2016年第21期3181-3184,共4页
目的探讨miRNA-143(miR-143)和DNMT3a在血管平滑肌细胞增殖中的作用及机制。方法分别用miR-143的前体和抑制物干预血管平滑肌细胞(VSMCs),MTT法检测VSMCs增殖情况,qRT-PCR法检测miR-143和DNMT3a的表达,Western blot法检测DNMT3a的蛋白表... 目的探讨miRNA-143(miR-143)和DNMT3a在血管平滑肌细胞增殖中的作用及机制。方法分别用miR-143的前体和抑制物干预血管平滑肌细胞(VSMCs),MTT法检测VSMCs增殖情况,qRT-PCR法检测miR-143和DNMT3a的表达,Western blot法检测DNMT3a的蛋白表达,巢式降落式特异性甲基化PCR法分析miR-143启动子区的甲基化状态,双荧光素酶报告基因检测系统分析荧光素酶活性。结果 miR-143的前体干预VSMCs后,细胞的增殖活性显著下降,DNMT3a mRNA和蛋白表达均降低,而miR-143的抑制物作用后细胞增殖活性明显增强,DNMT3a表达增加;转染miR-143前体后,荧光素酶活性减弱,而用miR-143抑制物作用细胞后,荧光素酶活性明显增强(P<0.01);干扰DNMT3a后,miR-143的表达增加,但miR-143启动子区甲基化程度降低。结论 miR-143和DNMT3a相互调控可能是VSMCs增殖的重要机制。 展开更多
关键词 MIR-143 dna甲基化转移酶3a 血管平滑肌细胞 增殖
下载PDF
DNA甲基化在肿瘤发生中的作用 被引量:1
15
作者 陈莉 《河北医药》 CAS 2014年第21期3320-3322,共3页
在肿瘤形成过程中,表观遗传学机制越来越受到重视。即DNA突变时核苷酸序列不变,通过碱基修饰的改变导致基因表达水平的变化。其中,一个重要机制就是DNA甲基化。 DNA甲基化就是在DNA复制后,DNA在甲基转移酶催化下将 S-腺苷甲硫氨酸(... 在肿瘤形成过程中,表观遗传学机制越来越受到重视。即DNA突变时核苷酸序列不变,通过碱基修饰的改变导致基因表达水平的变化。其中,一个重要机制就是DNA甲基化。 DNA甲基化就是在DNA复制后,DNA在甲基转移酶催化下将 S-腺苷甲硫氨酸( SAM)上的甲基连接到DNA分子的腺嘌呤碱基或胞嘧啶碱基上,进行DNA修复的过程。负责DNA甲基化作用的酶称为 DNA 甲基化转移酶( DNA Methyl-transferases, DNMTs )。 DNA 甲基化主要发生在 CpG二核苷酸中的胞嘧啶[1],它对于维持染色体结构的稳定性,保障基因组表观遗传信息在亲代细胞间的正确传递起着重要作用。除此之外,DNMTs还直接参与基因的转录抑制和DNA复制的正确起始等。人类DNA甲基化系统的功能异常将会导致胚胎发育异常,亦可诱发恶性疾病甚至肿瘤的发生。近年来,国内外开展了许多有关DNA甲基化的分子生物学及其作用机制的研究,本文就相关研究现状予以综述。 展开更多
关键词 dna甲基化转移酶 组蛋白去乙酰化 甲基化结合蛋白 肿瘤
下载PDF
DNMT1和MeCP2 mRNA在寻常性银屑病患者表皮中的表达 被引量:1
16
作者 陈敏 蒋明军 +4 位作者 姚煦 沈丹培 顾宁琰 李惠 林麟 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2012年第1期6-8,共3页
目的探讨寻常性银屑病患者表皮DNA甲基化转移酶(DNMT1)和甲基CpG结合蛋白(MeCP2)的mRNA表达作用。方法应用Real-time PCR技术检测46例寻常性银屑病患者皮损和非皮损表皮中DNMT1和MeCP2 mRNA的表达水平,并与28例正常人的表皮进行对照。... 目的探讨寻常性银屑病患者表皮DNA甲基化转移酶(DNMT1)和甲基CpG结合蛋白(MeCP2)的mRNA表达作用。方法应用Real-time PCR技术检测46例寻常性银屑病患者皮损和非皮损表皮中DNMT1和MeCP2 mRNA的表达水平,并与28例正常人的表皮进行对照。结果银屑病患者皮损和正常人皮肤表皮中的DNMT1 mRNA的表达分别是(0.0006±0.00056)和(0.0054±0.00287),皮损组明显低于正常对照组;MeCP2 mRNA的表达分别是(0.0033±0.0018)和(0.0008±0.00088),皮损组明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论寻常性银屑病患者表皮中DNMTI和MeCP2 mRNA异常表达,这可能在该病的发病机制中起作用。 展开更多
关键词 银屑病 寻常性 dna甲基化转移酶 甲基CpG结合蛋白 Real-time PCR
下载PDF
沉默DNMT3a表达对银屑病样细胞周期进展和细胞增殖的抑制作用及其机制
17
作者 潘延斌 苏家光 +9 位作者 谭美乐 杨猛 覃文飞 黄榆秀 蒙世豪 黄耀辉 梁坚强 苏雪芳 黄姿婵 李建民 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期773-782,共10页
目的:探讨沉默DNA甲基化转移酶3a(DNMT3a)表达对银屑病样HaCaT细胞周期进展和细胞增殖的抑制作用,阐明其可能机制。方法:收集15例寻常性银屑病患者皮损组织(银屑病组)与15名健康者皮肤组织(对照组)。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测2组... 目的:探讨沉默DNA甲基化转移酶3a(DNMT3a)表达对银屑病样HaCaT细胞周期进展和细胞增殖的抑制作用,阐明其可能机制。方法:收集15例寻常性银屑病患者皮损组织(银屑病组)与15名健康者皮肤组织(对照组)。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测2组研究对象皮肤组织中DNMT3a mRNA表达水平。siRNA转染技术将沉默DNMT3a表达的si-DNMT3a转染至HaCaT细胞中,RT-qPCR和Western blotting法检测si-DNMT3a的转染效率。采用M5方法诱导HaCaT细胞并建立银屑病样细胞模型,将细胞分为对照组、si-DNMT3a组、si-NC组和HaCaT组。CCK-8法检测各组细胞增殖率,流式细胞术检测不同细胞周期各组细胞百分率,AnnexinⅤ-FITC实验检测各组细胞凋亡率。MSP实验检测银屑病组和对照组研究对象皮肤组织中LATS1基因启动子区甲基化水平。Western blotting法检测各组细胞中大肿瘤抑制基因1(LATS1)、Yes-相关蛋白1(YAP1)、Cyclin D1、CDK6和cleaved caspase-3蛋白表达水平。结果:与对照组比较,银屑病组患者皮肤组织中DNMT3a mRNA表达水平明显升高(P<0.01)。与HaCaT组比较,si-NC组HaCaT细胞中DNMT3a mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与HaCaT组比较,对照组、si-NC组和si-DNMT3a组HaCaT细胞增殖率和S期HaCaT细胞百分率均升高(P<0.05),G1期细胞百分率和细胞凋亡率均降低(P<0.05);与对照组和si-NC组比较,si-DNMT3a组HaCaT细胞增殖率和S期HaCaT细胞百分率均降低(P<0.05),细胞凋亡率和G1期HaCaT细胞百分率升高(P<0.05)。MSP检测,银屑病组患者皮肤组织中LATS1启动子甲基化水平较对照组升高(P<0.01)。Western blotting检测,与HaCaT组比较,对照组、si-NC组和si-DNMT3a组HaCaT细胞中YAP1、Cyclin D1及CDK6蛋白表达水平明显升高(P<0.05),LATS1和cleaved caspase-3蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与对照组和si-NC组比较,si-DNMT3a组HaCaT细胞中YAP1、Cyclin D1和CDK6蛋白表达水平降低(P<0.05),LATS1和cleaved caspase-3蛋白表达水平升高( 展开更多
关键词 银屑病 dna甲基化转移酶3a 大肿瘤抑制基因1 Yes-相关蛋白
下载PDF
DNMT3a单核苷酸多态性与噪声性听力损失易感性的关联研究 被引量:1
18
作者 郭浩然 程剑 +5 位作者 盛荣建 蔡文妍 信义亮 丁恩民 张恒东 朱宝立 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期638-643,共6页
目的探讨DNA甲基化转移酶3a基因(DNMT3a)的单核苷酸多态性与中国汉族噪声暴露工人的噪声性听力损失(NIHL)易感性之间的关联。方法采用病例-对照的研究方法,以江苏省某化纤工厂和某能源公司2015年参加职业健康体检的噪声暴露的998名作业... 目的探讨DNA甲基化转移酶3a基因(DNMT3a)的单核苷酸多态性与中国汉族噪声暴露工人的噪声性听力损失(NIHL)易感性之间的关联。方法采用病例-对照的研究方法,以江苏省某化纤工厂和某能源公司2015年参加职业健康体检的噪声暴露的998名作业工人(男性908人,女性90人)为研究对象。通过问卷调查和现场噪声检测(GBZ/T 189.8—2007)获取研究对象的一般信息和噪声暴露情况,按照纯音气导听阈测试(GBZ 49—2014)的结果将其分为病例组(n=498,双耳高频平均听阈>25 dB)和人为匹配的对照组(n=500,双耳高频平均听阈≤25 dB)。采用TaqMan探针法对DNMT3a的单核苷酸多态性位点rs7590760进行基因分型。结果显性模型中,rs7590760各基因型在病例组和对照组之间的分布差异具有统计学意义(P=0.001),运用Logistics回归模型对性别、年龄、吸烟和饮酒情况进行调整后,CC/CG基因型噪声性听力损失发病风险是GG基因型发病风险的1.56倍,调整OR=1.56(95%CI 1.22~2.01)。对接噪工龄和噪声暴露水平进行分层分析后发现,当噪声作业工龄≤16年和>16年时,调整OR分别为1.67(95%CI 1.17~2.38)和1.52(95%CI 1.06~2.17);在≤85 dB、86~92 dB和>92 dB 3种噪声暴露强度下,对应的调整OR分别为1.56(95%CI 1.06~2.30)、1.67(95%CI 0.94~2.99)和1.51(95%CI 1.01~2.26)。结论 DNMT3a基因rs7590760位点的CC/CG基因型可能是中国汉族噪声暴露作业工人发生噪声性听力损失的危险因素。 展开更多
关键词 dna甲基化转移酶3a 单核苷酸多态性 噪声性听力损失 易感性 职业性疾病
原文传递
胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤组织DNMT1和HDAC1的表达及意义
19
作者 王伟 满晓华 +3 位作者 高军 高丽 龚燕芳 李兆申 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1303-1306,共4页
目的:观察胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMNs)组织DNA甲基化转移酶1(DNMT1)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC1)的表达,探讨其可能的临床意义。方法:免疫组织化学SP法检测DNMT1、HDAC1蛋白在48例IPMNs和54例胰腺导管腺癌(PDAC)组织中的表达并进... 目的:观察胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMNs)组织DNA甲基化转移酶1(DNMT1)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC1)的表达,探讨其可能的临床意义。方法:免疫组织化学SP法检测DNMT1、HDAC1蛋白在48例IPMNs和54例胰腺导管腺癌(PDAC)组织中的表达并进行统计学分析。结果:DNMT和HDAC1阳性表达率在由正常胰腺导管→IPMA,IPMB→IPMC→PDAC的逐级进展过程中均逐渐升高,二者在IPMNs不同亚型中均有阳性表达。结论:DNMT1和HDAC1高表达是胰腺癌的早期事件,二者的表达水平能够反映IPMNs的恶性进展,但不能作为IPMNs的组织分型标志。 展开更多
关键词 胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤 dna甲基化转移酶 组蛋白去乙酰化 免疫组织化学
下载PDF
成人急性髓系白血病中DNMT3A的表达及其意义
20
作者 王小蕊 杨一宁 秦尤文 《检验医学》 CAS 2016年第2期87-90,共4页
目的比较DNA甲基化转移酶(DNMT)3A在初发成人急性髓系白血病(AML)与正常对照者间的差异,探讨DNMT3A表达与法美英(FAB)分型、核磷酸化蛋白1(NPM1)、FMS样的酪氨酸激酶3(FLT3)以及c-KIT之间的关系。方法运用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检... 目的比较DNA甲基化转移酶(DNMT)3A在初发成人急性髓系白血病(AML)与正常对照者间的差异,探讨DNMT3A表达与法美英(FAB)分型、核磷酸化蛋白1(NPM1)、FMS样的酪氨酸激酶3(FLT3)以及c-KIT之间的关系。方法运用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测78例初发成人AML患者和10例对照者的DNMT3A表达水平。结果初发成人AML患者DNMT3A表达低于对照组(P=0.002)。FAB分型与DNMT3A表达量具有相关性(r=0.342,P=0.002)。M3与M5患者间DNMT3A表达具有明显差异(P=0.001)。NPM1突变阳性患者DNMT3A表达高于野生型患者(P=0.001)。NPM1+/FLT3-内部串联重复(ITD)-患者DNMT3A表达高于其他类型患者(NPM1+/FLT3-ITD+、NPM1-/FLT3-ITD+、NPM1-/FLT3-ITD-)(P=0.007)。c-KIT突变阳性患者DNMT3A表达显著低于野生型患者(P=0.007)。DNMT3A表达量与骨髓涂片中原始细胞比例无相关(r=0.208,P=0.078)。DNMT3A表达在核型正常与异常患者(P=0.214),FLT3突变阳性患者与野生型患者间(P=0.397)差异无统计学意义。结论 DNMT3A在初发成人AML中表达降低,且在FAB各型间存在差异。DNMT3A低表达与NPM1野生型、c-KIT基因突变的协同作用可能在AML发病中起重要作用。 展开更多
关键词 dna甲基化转移酶3A 急性髓系白血病 荧光定量聚合链反应 基因突变
下载PDF
上一页 1 2 4 下一页 到第
使用帮助 返回顶部