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DNA甲基化与肝癌关系研究进展 被引量:2
1
作者 熊兰 曾斌 《社区医学杂志》 2013年第19期24-26,共3页
DNA甲基化是哺乳动物最常见的表观遗传学修饰方法之一,它能调控正常基因的表达、维持染色体的完整性,是调节DNA重组的关键环节,具有重要的生物学意义。DNA甲基化是肿瘤抑癌基因的沉默机制之一,普遍存在于所有基因类型,当正常甲基化过程... DNA甲基化是哺乳动物最常见的表观遗传学修饰方法之一,它能调控正常基因的表达、维持染色体的完整性,是调节DNA重组的关键环节,具有重要的生物学意义。DNA甲基化是肿瘤抑癌基因的沉默机制之一,普遍存在于所有基因类型,当正常甲基化过程发生异常变化时,会引起机体的一系列分子改变导致肿瘤的发生。DNA甲基化异常在肝癌的发生中发挥了重要作用,且与肝癌的进展与转移也存在相关性,但是其具体机制仍有待进一步研究阐明。本文就DNA甲基化与肝癌关系的研究进展及其可能的作用机制进行了总结,并对DNA甲基化抑制剂作为潜在抗癌药物的可能性进行了探讨,同时为肝癌的早期诊断与治疗提供新的研究思路。 展开更多
关键词 dna甲基化 肝癌 dna甲基化抑制剂 dna甲基化转移酶
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哺乳动物DNA甲基化研究进展 被引量:2
2
作者 杨春 邢秀梅 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2012年第8期145-148,共4页
在真核生物基因组中DNA甲基化是一种重要的修饰方式,也是一种重要的表观遗传学机制。通常甲基化发生在胞嘧啶第5个碳原子上,由DNA甲基化转移酶(DNMTs)家族催化形成的。DNA甲基化是一种可逆的过程,并且直接影响到基因的活性。DNA甲基化... 在真核生物基因组中DNA甲基化是一种重要的修饰方式,也是一种重要的表观遗传学机制。通常甲基化发生在胞嘧啶第5个碳原子上,由DNA甲基化转移酶(DNMTs)家族催化形成的。DNA甲基化是一种可逆的过程,并且直接影响到基因的活性。DNA甲基化对于哺乳动物的正常发育起着非常重要的作用,并在很大程度上影响着哺乳动物重要的生物学进程,主要包括转录成分的沉默、基因失活、染色体的完整性和大部分基因的转录调控作用。 展开更多
关键词 dna甲基化 dna甲基化转移酶 表观遗传 沉默
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急性髓系白血病的表观遗传学治疗研究进展 被引量:2
3
作者 李琪 李英花 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第23期4467-4471,共5页
随着二代测序等技术的发展,急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中发现了越来越多与表观遗传调控相关的基因存在突变、易位或缺失。这些事件的发生经常与AML发病、耐药和预后不良有关。表观遗传调控主要通过DNA甲基化、组蛋白... 随着二代测序等技术的发展,急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中发现了越来越多与表观遗传调控相关的基因存在突变、易位或缺失。这些事件的发生经常与AML发病、耐药和预后不良有关。表观遗传调控主要通过DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等机制调节,而这些调控方式在AML发生、发展中发挥重要作用。临床上,相较于传统化疗,调控表观遗传的药物联合化疗治疗AML取得显著疗效,明显提高了患者的缓解率。因此,为了更好地理解并应用调控表观遗传学的药物治疗AML,本文就AML表观遗传学治疗的研究进展予以综述。 展开更多
关键词 表观遗传药物 急性髓系白血病 靶向治疗 dna甲基化转移酶 组蛋白去乙酰化转移酶
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DNA甲基化转移酶及DNA甲基化转移酶抑制剂在肿瘤研究中的新视角 被引量:1
4
作者 李明 宋永胜 +1 位作者 吴斌 卜仁戈 《癌症进展》 2012年第6期563-568,575,共7页
表观遗传改变例如DNA甲基化涉及多种癌症的发生和进展。DNA甲基化包括可逆的甲基基团添加至CpG二核苷酸中5’位胞嘧啶上。而DNA甲基化转移酶(DNA methyltransferases,DNMT)是负责甲基基团添加至CpG二核苷酸的酶,与组蛋白修饰一起,... 表观遗传改变例如DNA甲基化涉及多种癌症的发生和进展。DNA甲基化包括可逆的甲基基团添加至CpG二核苷酸中5’位胞嘧啶上。而DNA甲基化转移酶(DNA methyltransferases,DNMT)是负责甲基基团添加至CpG二核苷酸的酶,与组蛋白修饰一起,是发生于转录抑制所必须的起始事件。 展开更多
关键词 表观遗传学 dna甲基化转移酶 dna甲基化转移酶抑制剂 肿瘤
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乳腺癌患者血清NR3C2和DNMT3A表达水平及其诊断价值研究 被引量:1
5
作者 张凌捷 葛睿 +1 位作者 程爱群 胡天华 《现代检验医学杂志》 CAS 2023年第6期120-124,共5页
目的 探讨乳腺癌患者血清核受体亚家族C组成员2(nuclear receptor subfamily 3, group C, member 2,NR3C2),DNA甲基化转移酶-3A[DNA(cytosine-5)-methyltransferase 3A,DNMT3A]水平及其临床诊断价值。方法收集复旦大学附属华东医院2017... 目的 探讨乳腺癌患者血清核受体亚家族C组成员2(nuclear receptor subfamily 3, group C, member 2,NR3C2),DNA甲基化转移酶-3A[DNA(cytosine-5)-methyltransferase 3A,DNMT3A]水平及其临床诊断价值。方法收集复旦大学附属华东医院2017年5月~2020年12月期间住院的94例乳腺癌患者为乳腺癌组,另选取同期健康体检者86例作为对照组。酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测两组血清NR3C2和DNMT3A水平,Pearson法分析乳腺癌患者血清NR3C2和DNMT3A表达水平相关性,多因素Logistic回归分析乳腺癌发生的影响因素,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估NR3C2和DNMT3A对乳腺癌的诊断价值。结果 乳腺癌组患者血清NR3C2水平为317.84±33.47 ng/L,低于对照组(374.25±47.72ng/L),DNMT3A的表达水平为451.63±75.47μg/L,高于对照组(349.85±63.72μg/L),差异有统计学意义(t=9.243,9.729,均P<0.05)。Pearson分析结果显示,乳腺癌患者血清NR3C2与DNMT3A表达水平存在明显负相关(r=-0.501,P=0.000)。Logistic回归分析结果显示,NR3C2高水平为乳腺癌发生的保护因素(OR=0.563,95%CI:0.372~0.851,P=0.006),DNMT3A高水平是乳腺癌发生的危险因素(OR=1.834,95%CI:1.249~2.693,P=0.002)。ROC曲线结果发现,血清NR3C2与DNMT3A诊断乳腺癌的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.853(0.791~0.915),0.930(0.896~0.965),当两者联合时其AUC为0.969(0.949~0.990),高于两者单独检测(Z=3.460,1.894,P=0.000,0.034)。结论 乳腺癌患者血清NR3C2表达水平降低,DNMT3A表达水平升高,两者联合检测能够提高乳腺癌的诊断价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 核受体亚家族C组成员2 dna甲基化转移酶-3A
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DNA甲基化在肿瘤发生中的作用 被引量:1
6
作者 陈莉 《河北医药》 CAS 2014年第21期3320-3322,共3页
在肿瘤形成过程中,表观遗传学机制越来越受到重视。即DNA突变时核苷酸序列不变,通过碱基修饰的改变导致基因表达水平的变化。其中,一个重要机制就是DNA甲基化。 DNA甲基化就是在DNA复制后,DNA在甲基转移酶催化下将 S-腺苷甲硫氨酸(... 在肿瘤形成过程中,表观遗传学机制越来越受到重视。即DNA突变时核苷酸序列不变,通过碱基修饰的改变导致基因表达水平的变化。其中,一个重要机制就是DNA甲基化。 DNA甲基化就是在DNA复制后,DNA在甲基转移酶催化下将 S-腺苷甲硫氨酸( SAM)上的甲基连接到DNA分子的腺嘌呤碱基或胞嘧啶碱基上,进行DNA修复的过程。负责DNA甲基化作用的酶称为 DNA 甲基化转移酶( DNA Methyl-transferases, DNMTs )。 DNA 甲基化主要发生在 CpG二核苷酸中的胞嘧啶[1],它对于维持染色体结构的稳定性,保障基因组表观遗传信息在亲代细胞间的正确传递起着重要作用。除此之外,DNMTs还直接参与基因的转录抑制和DNA复制的正确起始等。人类DNA甲基化系统的功能异常将会导致胚胎发育异常,亦可诱发恶性疾病甚至肿瘤的发生。近年来,国内外开展了许多有关DNA甲基化的分子生物学及其作用机制的研究,本文就相关研究现状予以综述。 展开更多
关键词 dna甲基化转移酶 组蛋白去乙酰化 甲基化结合蛋白 肿瘤
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DNMT1和MeCP2 mRNA在寻常性银屑病患者表皮中的表达 被引量:1
7
作者 陈敏 蒋明军 +4 位作者 姚煦 沈丹培 顾宁琰 李惠 林麟 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2012年第1期6-8,共3页
目的探讨寻常性银屑病患者表皮DNA甲基化转移酶(DNMT1)和甲基CpG结合蛋白(MeCP2)的mRNA表达作用。方法应用Real-time PCR技术检测46例寻常性银屑病患者皮损和非皮损表皮中DNMT1和MeCP2 mRNA的表达水平,并与28例正常人的表皮进行对照。... 目的探讨寻常性银屑病患者表皮DNA甲基化转移酶(DNMT1)和甲基CpG结合蛋白(MeCP2)的mRNA表达作用。方法应用Real-time PCR技术检测46例寻常性银屑病患者皮损和非皮损表皮中DNMT1和MeCP2 mRNA的表达水平,并与28例正常人的表皮进行对照。结果银屑病患者皮损和正常人皮肤表皮中的DNMT1 mRNA的表达分别是(0.0006±0.00056)和(0.0054±0.00287),皮损组明显低于正常对照组;MeCP2 mRNA的表达分别是(0.0033±0.0018)和(0.0008±0.00088),皮损组明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论寻常性银屑病患者表皮中DNMTI和MeCP2 mRNA异常表达,这可能在该病的发病机制中起作用。 展开更多
关键词 银屑病 寻常性 dna甲基化转移酶 甲基CpG结合蛋白 Real-time PCR
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胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤组织DNMT1和HDAC1的表达及意义
8
作者 王伟 满晓华 +3 位作者 高军 高丽 龚燕芳 李兆申 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1303-1306,共4页
目的:观察胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMNs)组织DNA甲基化转移酶1(DNMT1)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC1)的表达,探讨其可能的临床意义。方法:免疫组织化学SP法检测DNMT1、HDAC1蛋白在48例IPMNs和54例胰腺导管腺癌(PDAC)组织中的表达并进... 目的:观察胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMNs)组织DNA甲基化转移酶1(DNMT1)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC1)的表达,探讨其可能的临床意义。方法:免疫组织化学SP法检测DNMT1、HDAC1蛋白在48例IPMNs和54例胰腺导管腺癌(PDAC)组织中的表达并进行统计学分析。结果:DNMT和HDAC1阳性表达率在由正常胰腺导管→IPMA,IPMB→IPMC→PDAC的逐级进展过程中均逐渐升高,二者在IPMNs不同亚型中均有阳性表达。结论:DNMT1和HDAC1高表达是胰腺癌的早期事件,二者的表达水平能够反映IPMNs的恶性进展,但不能作为IPMNs的组织分型标志。 展开更多
关键词 胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤 dna甲基化转移酶 组蛋白去乙酰化 免疫组织化学
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T1临床毒理学与中毒救治
9
《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第S01期11-26,共16页
T1.1苯并[a]芘诱导的恶性转化对DNA甲基化转移酶表达水平及活性影响邓雯文,杨沫,张遵真,吴媚(四川大学华西公共卫生学院,四川成都610041)摘要:目的研究苯并[a]芘(BaP)诱导的小鼠胚胎成纤维细胞恶性转化过程对DNA甲基化转移酶(DNMT)表达... T1.1苯并[a]芘诱导的恶性转化对DNA甲基化转移酶表达水平及活性影响邓雯文,杨沫,张遵真,吴媚(四川大学华西公共卫生学院,四川成都610041)摘要:目的研究苯并[a]芘(BaP)诱导的小鼠胚胎成纤维细胞恶性转化过程对DNA甲基化转移酶(DNMT)表达水平及活性的影响,为进一步阐明BaP致癌的分子机制提供实验依据。 展开更多
关键词 dna甲基化转移酶 小鼠胚胎成纤维细胞 中毒救治 临床毒理学 苯并[A]芘 恶性转化 四川成都 活性影响
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DNA甲基化与细胞分化 被引量:8
10
作者 付晓兰 李雪峰 《广西农业生物科学》 CAS CSCD 2006年第B09期135-139,共5页
DNA甲基化与DNA遗传信息的传递及组织特异性基因的正确表达存在着十分密切的关系。DNA甲基化受组蛋白H 3和DNA甲基化转移酶的调控;甲基化的DNA与许多的蛋白质共同相互作用,调控基因转录,从而导致基因印迹和基因沉默,使细胞向特定方向分... DNA甲基化与DNA遗传信息的传递及组织特异性基因的正确表达存在着十分密切的关系。DNA甲基化受组蛋白H 3和DNA甲基化转移酶的调控;甲基化的DNA与许多的蛋白质共同相互作用,调控基因转录,从而导致基因印迹和基因沉默,使细胞向特定方向分化。本文重点综述了DNA甲基化位点、甲基化转移酶及DNA甲基化相关的蛋白质;DNA甲基化与基因印记、基因沉默的关系及其对细胞分化的影响。 展开更多
关键词 dna甲基化 CPG岛 dna甲基化转移酶 组蛋白H3 基因印迹
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表观遗传修饰与肿瘤 被引量:7
11
作者 程焕臣 马军 《内科理论与实践》 2009年第1期72-75,共4页
表观遗传学是指基因表达或蛋白表达的改变不涉及DNA序列变化,但又可以通过细胞分裂和增殖而稳定遗传的现象,主要包括基因组印记、DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等。近年来,随着人们对表观遗传学认识的深入.尤其是去甲基化药物... 表观遗传学是指基因表达或蛋白表达的改变不涉及DNA序列变化,但又可以通过细胞分裂和增殖而稳定遗传的现象,主要包括基因组印记、DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等。近年来,随着人们对表观遗传学认识的深入.尤其是去甲基化药物阿扎胞苷(azacitidine)及其脱氧衍生物5-氮杂2’-脱氧胞苷(5-Aza-dC)在治疗肿瘤患者的成功临床应用,表观遗传学逐渐成为肿瘤研究热点,本文就DNA甲基化和组蛋白修饰在肿瘤诊断及治疗等方面的研究作简要介绍。 展开更多
关键词 dna甲基化 组蛋白乙酰化 肿瘤 基因 表观遗传学 表观遗传修饰 dna甲基化转移酶抑制剂 组蛋白乙酰化抑制剂
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DNMT1、PDCD4在肝癌组织中的表达及临床意义 被引量:8
12
作者 戴兵 薛建锋 +2 位作者 李仁锋 郭广成 赵龙栓 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第41期36-37,共2页
采用免疫组化法观察DNMT1、PDCD4在肝癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织中的表达,并探讨其临床病理学意义。结果:DNMT1在癌、癌旁、正常肝组织中阳性表达率分别为77.78%、68.06%、32.26%,PDCD4阳性表达率分别为34.72%、45.83%、70.97%;PD... 采用免疫组化法观察DNMT1、PDCD4在肝癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织中的表达,并探讨其临床病理学意义。结果:DNMT1在癌、癌旁、正常肝组织中阳性表达率分别为77.78%、68.06%、32.26%,PDCD4阳性表达率分别为34.72%、45.83%、70.97%;PDCD4表达与肿瘤分期、分化程度相关。在用5-aza-CdR抑制DNMT1表达后,PDCD4 mRNA、蛋白在肝癌细胞株中的表达水平明显提高。认为DNMT1在肝癌组织中高表达,而PDCD4在肝癌组织中低表达;DNMT1可能通过甲基化机制负调控PDCD4的表达。 展开更多
关键词 dna甲基化转移酶1 程序性细胞死亡因子4 肝肿瘤
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5-Aza-CdR对人结肠癌Caco-2细胞系P16基因甲基化状态及其生物学表型的影响 被引量:6
13
作者 刘丽乔 罗达亚 +2 位作者 付晶晶 龚慧 万福生 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2011年第2期161-165,共5页
目的观察人结肠癌Caco-2细胞系P16基因启动子区甲基化状态,并探讨去甲基化制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)诱导高甲基化失活的P16基因重新表达的可能性及其对细胞生长的影响。方法用不同浓度的5-Aza-CdR处理Caco-2细胞系,MSP法检测用... 目的观察人结肠癌Caco-2细胞系P16基因启动子区甲基化状态,并探讨去甲基化制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)诱导高甲基化失活的P16基因重新表达的可能性及其对细胞生长的影响。方法用不同浓度的5-Aza-CdR处理Caco-2细胞系,MSP法检测用药前后P16基因的甲基化状态,RT-PCR方法检测P16基因mRNA表达。MTT法观察细胞生长速度,流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡率。结果 P16基因在人结肠癌细胞系Caco-2中启动子区呈甲基化状态,经过5-Aza-CdR处理后,P16基因启动子区呈去甲基化状态,其mRNA重新表达。CpG岛去甲基化后能明显地抑制细胞的生长,诱导细胞凋亡,影响细胞周期分布,并具有良好的量效依赖关系。结论 5-Aza-CdR能够逆转P16基因甲基化状态,调控P16基因表达并有效地抑制肠癌细胞增殖。 展开更多
关键词 5-氮杂-2-脱氧胞苷 P16基因 dna甲基化转移酶抑制剂
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子宫颈鳞状细胞癌组织中DNMT1 mRNA表达和E-cad甲基化检测 被引量:6
14
作者 赵先兰 张会利 饶燕玲 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2009年第3期558-561,共4页
目的:探讨宫颈鳞状细胞癌组织中DNA甲基化转移酶(DNMT1)mRNA的表达和上皮钙粘附素(E-cadherin)的甲基化状况,分析其与宫颈鳞状细胞癌发生发展的关系。方法:应用原位杂交技术检测20例正常宫颈、60例CIN(CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ各20例)和40... 目的:探讨宫颈鳞状细胞癌组织中DNA甲基化转移酶(DNMT1)mRNA的表达和上皮钙粘附素(E-cadherin)的甲基化状况,分析其与宫颈鳞状细胞癌发生发展的关系。方法:应用原位杂交技术检测20例正常宫颈、60例CIN(CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ各20例)和40例宫颈鳞状细胞癌组织中DNMT1 mRNA的表达情况;利用甲基化特异性PCR(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)方法检测E-cad基因启动子区甲基化状况,分析宫颈鳞状细胞癌中DNMT1 mRNA的表达与E-cad启动子区甲基化状况及2者之间的相关性。结果:DNMT1 mRNA在正常宫颈、CIN和宫颈鳞状细胞癌组织中表达逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05);DNMT1 mRNA在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组织中表达的差异有统计学意义(P<0.05)。E-cad启动子甲基化率在正常宫颈、CIN、宫颈鳞状细胞癌组织中依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。E-cad启动子甲基化与DNMT1 mRNA的表达呈正相关(r=0.401,P<0.05)。结论:DNMT1 mRNA过表达和E-cad启动子异常甲基化与子宫颈鳞状细胞癌的发生发展关系密切;E-cad启动子甲基化过程可能是在DNMT1的催化作用下完成的。 展开更多
关键词 宫颈鳞状细胞癌 dna甲基化转移酶1 上皮钙粘附素 甲基化 甲基化特异性PCR
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DNMT1抑制剂DC517对胶质瘤细胞增殖和侵袭的影响 被引量:7
15
作者 徐雅娣 赵兵 +4 位作者 卞尔保 纪兴虎 杨志豪 汤锋 万经海 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第11期1692-1697,共6页
目的:研究DNA甲基转移酶1(DNMT1)抑制剂DC_517对人胶质瘤LN18细胞增殖和侵袭能力的影响。方法:用不同浓度的DC_517对胶质瘤细胞系处理不同时间,采用CCK8法检测胶质瘤细胞增殖;Transwell实验检测胶质瘤细胞迁移和侵袭;采用Western blot... 目的:研究DNA甲基转移酶1(DNMT1)抑制剂DC_517对人胶质瘤LN18细胞增殖和侵袭能力的影响。方法:用不同浓度的DC_517对胶质瘤细胞系处理不同时间,采用CCK8法检测胶质瘤细胞增殖;Transwell实验检测胶质瘤细胞迁移和侵袭;采用Western blot法检测肿瘤细胞增殖、侵袭相关蛋白表达。结果:结果显示,与对照组比较,1μmol/L的DC_517处理LN18细胞48 h后显著抑制细胞增殖、迁移侵袭(P<0.05);用不同浓度DC_517处理LN18细胞48 h后,与对照组比较,DC_517对细胞增殖、迁移侵袭能力的抑制呈现浓度依赖性(P<0.01);此外,与对照组比较,1μmol/L的DC_517处理LN18细胞48 h后显著抑制增殖相关蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)和G1/S-特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)及迁移侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶-9(MMP9)的表达水平,差异具有统计学意义(P<0.05);用不同浓度DC_517处理LN18细胞48 h后,与对照组比较,DC_517对PCNA、Cyclin D1和MMP9蛋白表达的抑制呈现浓度依赖性(P<0.01)。结论:DC_517通过调控增殖及侵袭相关蛋白的表达抑制胶质瘤细胞系LN18细胞的增殖和侵袭。 展开更多
关键词 DC_517 胶质瘤 dna甲基化转移酶1 增殖 侵袭
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miR-214-5p通过DNMT1介导的AXIN2基因DNA甲基化修饰在皮肤基底细胞癌中的作用机制 被引量:1
16
作者 熊斯颖 邵蕾 +2 位作者 杨艳 高爱莉 揭丽云 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第1期27-32,共6页
目的探讨皮肤基底细胞癌中轴抑制蛋白2(Axis inhibition protein 2,AXIN2)基因启动子甲基化对基因转录的影响及miR-214-5p通过靶向DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase1,DNMT1)对AXIN2甲基化率的调控机制。方法收集2022年1月-2023年6... 目的探讨皮肤基底细胞癌中轴抑制蛋白2(Axis inhibition protein 2,AXIN2)基因启动子甲基化对基因转录的影响及miR-214-5p通过靶向DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase1,DNMT1)对AXIN2甲基化率的调控机制。方法收集2022年1月-2023年6月在广州市皮肤病防治所就诊治疗的102例皮肤基底细胞癌(Cutaneous basal cell carcinoma,BCC)患者作为研究对象,提取癌组织和癌旁正常组织标本及基线资料。焦磷酸测序法检测AXIN2基因启动子区甲基化率。实时荧光定量PCR检测AXIN2、DNMT1基因mRNA和miR-214-5p的表达水平。将miR-214-5p模拟物(mimic)、抑制物(inhibitor)及其阴性对照(mimic NC和inhibitor NC)分别对基底细胞癌A431细胞进行转染,48 h后检测DNMT1基因mRNA表达水平和AXIN2基因甲基化率。结果BCC癌组织的AXIN2基因甲基化率显著高于癌旁正常组织(t=5.128,P<0.001),AXIN2基因mRNA相对表达水平显著低于癌旁正常组织(t=7.826,P<0.001),DNMT1基因mRNA表达水平显著高于癌旁正常组织(t=4.838,P<0.001),miR-214-5p表达水平显著低于癌旁正常组织(t=5.426,P<0.001)。BCC癌组织的AXIN2基因甲基化率与其mRNA表达水平呈负相关(r=-0.793,P<0.001),DNMT1基因mRNA水平与AXIN2基因甲基化率呈正相关(r=0.814,P<0.001),miR-214-5p表达水平与DNMT1基因mRNA水平呈负相关(r=-0.747,P<0.001)。双荧光素酶报告基因实验结果证实,DNMT1是miR-214-5p的靶基因。细胞转染后,与mimic NC、inhibitor和inhibitor NC比较,mimic的DNMT1基因mRNA水平、AXIN2基因甲基化率显著降低(P<0.001);而inhibitor的DNMT1基因mRNA水平和AXIN2基因甲基化率相较于其他三组明显上升(P<0.001)。结论miR-214-5p可通过调控下游靶蛋白DNMT1表达,影响AXIN2基因的DNA甲基化率,调控AXIN2基因的表达水平,参与皮肤基底细胞癌的发生机制。 展开更多
关键词 基底细胞癌 miR-214-5p dna甲基化转移酶1 轴抑制蛋白2 启动子区甲基化
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DNMT1、PDCD4在肺癌组织中表达的研究 被引量:5
17
作者 刘启明 滕琳 张雪梅 《现代医药卫生》 2010年第8期1152-1153,共2页
目的:观察甲基化转移酶1(DNMT1)、程序性细胞死亡因子(PDCD4)在肺癌组织、癌旁组织及正常肺组织中的表达,并探讨其之间的相关性及与TNM分期的关系。方法:选取手术切除的肺癌标本,分别取癌组织54例,癌旁组织48例及周边正常组织24例作为... 目的:观察甲基化转移酶1(DNMT1)、程序性细胞死亡因子(PDCD4)在肺癌组织、癌旁组织及正常肺组织中的表达,并探讨其之间的相关性及与TNM分期的关系。方法:选取手术切除的肺癌标本,分别取癌组织54例,癌旁组织48例及周边正常组织24例作为对照组,行免疫组化检查,分别计数阳性染色切片。PDCD4和DNMT1在非小细胞肺癌(NSCLC)、癌旁、正常肺组织中的表达及与NSCLC患者的TNM分期的关系,采用χ2检验;PDCD4和DNMT1蛋白表达相关性采用Searman相关性分析。结果:PDCD4在肺癌、癌旁、正常肺组织中阳性表达率分别为18/54(33.3%)、23/25(47.9%)、(18/24)75.0%,DNMT1阳性表达率分别为39/54(72.2%)、30/48(62.5%)、9/15(37.5%);DNMT1、PDCD4阳性表达率与肿瘤TNM分期相关;Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期相比差异有统计学意义(P<0.05),Ⅰ期和Ⅱ期相比差异无统计学意义;DNMT1与PDCD4的表达的相关系数r=-0.57。结论:PDCD4在肺癌组织、癌旁出现低表达和缺失,与肺癌的分期有一定关系,分期越高,表达缺失率越高;PDCD4在肺癌组织中表达与DNMT1呈负相关,DNMT1可能通过甲基化机制负调控PDCD4的表达。 展开更多
关键词 dna甲基化转移酶1 程序性细胞死亡因子4 肺肿瘤
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n-3多不饱和脂肪酸对肥胖小鼠瘦素基因启动子区DNA甲基化的影响 被引量:3
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作者 王翠 申文雯 +4 位作者 樊超男 夏露露 董华 路媛媛 齐可民 《中国儿童保健杂志》 CAS 北大核心 2014年第4期375-378,共4页
目的从基因启动子区DNA甲基化环节,探讨n-3多不饱和脂肪酸(n-3polyunsaturated fatty acids,n-3PUFAs)对肥胖状态下瘦素表达的表观遗传调控机制。方法 3-4周龄C57BL/6J雄性小鼠30只,随机被分为3组(每组10只),分别给予高脂饲料、鱼油... 目的从基因启动子区DNA甲基化环节,探讨n-3多不饱和脂肪酸(n-3polyunsaturated fatty acids,n-3PUFAs)对肥胖状态下瘦素表达的表观遗传调控机制。方法 3-4周龄C57BL/6J雄性小鼠30只,随机被分为3组(每组10只),分别给予高脂饲料、鱼油n-3PUFAs高脂饲料(脂肪含量均为34.9%,供能比为40%)以及正常脂饲料(脂肪含量为4.3%,供能比为10%)喂养4个月以诱导肥胖。喂养结束时取性腺周围脂肪组织,应用RT-PCR检测脂肪组织瘦素mRNA水平;应用亚硫酸盐修饰直接测序(bisulfite sequencing-PCR,BSP)法检测瘦素基因启动子区CpG甲基化程度;应用染色质免疫共沉淀-荧光定量PCR(CHIP-RT-PCR)技术测定瘦素基因启动子区结合的DNA甲基化转移酶(DNMTs)、甲基化CpG结合蛋白2(MECP-2)以及RNA聚合酶2(Poly II)的变化。结果与正常脂饲料组小鼠相比,脂肪组织中瘦素mRNA表达在高脂饲料诱导肥胖小鼠明显增加,而在鱼油高脂饲料组肥胖小鼠无变化。基因启动子区甲基化结果显示,高脂肥胖小鼠瘦素基因启动子区CpG位点甲基化程度、DNMT1、DNMT3a、DNMT3b和MECP-2含量均较正常饲料组显著升高,并伴随Poly II含量减少;而鱼油高脂饲料组瘦素基因启动子区结合DNMT3a、DNMT3band MeCP-2增加,但启动子区MECP-2含量与高脂饲料组比缺有显著降低,DNMT1和Poly II以及CpG位点甲基化程度无改变。结论肥胖状态下瘦素表达变化可能与基因启动子区DNA甲基化以及结合的相关调控蛋白、RNA聚合酶等有关;n-3PUFAs对瘦素基因表达的调节也可能是通过对这些蛋白的影响而实现的。 展开更多
关键词 N-3多不饱和脂肪酸 肥胖 dna甲基化 dna甲基化转移酶 甲基化CpG结合蛋白
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LncRNA GAS5通过TIMP-3启动子甲基化促进软骨胶原蛋白降解的实验研究 被引量:5
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作者 何小文 丁徐 +3 位作者 张东华 陈羿丞 宋登新 王健 《实用骨科杂志》 2021年第11期999-1004,共6页
目的骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的关节疾病,可由内源性和表观遗传因素引起。软骨退变可恶化为OA。本研究旨在探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)GAS5在OA中的基本机制。方法14例正常膝关节软骨组织取自2018年7... 目的骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的关节疾病,可由内源性和表观遗传因素引起。软骨退变可恶化为OA。本研究旨在探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)GAS5在OA中的基本机制。方法14例正常膝关节软骨组织取自2018年7月至2020年7月因胫骨平台骨折在复旦大学附属中山医院吴淞医院行骨折内固定的患者,男8例,女6例;年龄19~40岁,平均(31±5)岁。35例OA膝关节软骨组织取自2018年7月至2020年7月在复旦大学附属中山医院吴淞医院就诊,诊断为OA且有膝关节置换手术指征的患者,男17例,女18例;年龄62~86岁,平均年龄(70±4)岁。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real time-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)-3 mRNA的表达情况。使用白细胞介素(interleukin,IL)-1β(10 ng/mL)建立OA细胞模型,分析OA基因芯片GSE16464。RT-qPCR和western-blot检测软骨分解代谢抑制因子TIMP-3的表达。用芯片定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测TIMP-3启动子区富集的CpG岛情况。用生物信息学方法预测GAS5与TIMP-3的靶向关系,并用双荧光素酶报告基因检测法进行验证。结果在OA患者组织中TIMP-3 mRNA表达显著低于正常软骨组织,OA患者组与正常软骨组织软骨细胞TIMP-3启动子区甲基化阳性率分别为72.1%和35.7%。LncRNAGAS5在OA中高表达,LncRNAGAS5在OA中表达较正常软骨组织中表达明显上调(P<0.05)。Blast序列比对GAS5序列与TIMP-3启动子序列具有结合位点。沉默LncRNA GAS5促进TIMP-3表达,抑制OA软骨细胞胶原降解。双荧光素酶报告基因实验验证GAS5与TIMP-3具有靶向调控关系。结论OA软骨组织中TIMP-3低表达,而LncRNA GAS5表达上调;LncRNA GAS5可富集DNA甲基化转移酶,抑制TIMP-3的表达,促进软骨细胞胶原蛋白降解。 展开更多
关键词 长链非编码RNA GAS5 骨关节炎 dna甲基化转移酶 金属蛋白抑制剂-3
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NSCLC患者血清HDAC1和DNMT1含量对临床病理分期、恶性分子表达的评估价值 被引量:5
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作者 闫伟 汤小山 王瑞东 《海南医学院学报》 CAS 2016年第19期2251-2254,共4页
目的:研究非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者血清组蛋白去乙酰化酶1(histonedeacetylases1,HDAC1)和DNA甲基化转移酶1(DNAmethyltransferase1,DNMTl)含量与肿瘤临床病理分期、恶性分子表达的相关性。方法:选... 目的:研究非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者血清组蛋白去乙酰化酶1(histonedeacetylases1,HDAC1)和DNA甲基化转移酶1(DNAmethyltransferase1,DNMTl)含量与肿瘤临床病理分期、恶性分子表达的相关性。方法:选择2012年4月~2015年10月在我院确诊为NSCLC的89例患者作为恶性组,并收集血清样本、肺癌组织,64例肺部良性病变患者作为良性组并收集血清标本,测定血清中HDAC1、DNMT1含量以及肺癌组织中p53、p21、PTEN、C-myc、MKi-67的表达量。结果:恶性组血清中DNMT1和HDAC1的含量显著高于对照组(P〈0.05),且TNM分期越高、血清中DNMT1和HDAC1的含量越高,而不同组织类型NSCLC患者血清中DNMT1和HDAC1的含量无显著性差异(P〉0.05);恶性组TNM分期越高,肿瘤组织中p21、p53、PTEN的表达量越低,且与血清DNMT1、HDAC1含量呈负相关,C-myc、MKi-67的表达量越高且与血清DNMT1、HDAC1含量呈正相关。结论:NSCLC血清中DNMT1和HDAC1的含量显著升高并且能够降低抑癌基因表达、促进原癌基因表达并参与肿瘤的发生发展。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 dna甲基化转移酶1 组蛋白去乙酰化1 原癌基因 抑癌基因
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