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骨髓增殖性肿瘤患者DNA甲基化基因突变及临床特征分析 被引量:3
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作者 王子卿 李芋锦 +7 位作者 王德好 杨二鹏 李雨蒙 牛继聪 孙明谦 陈卓 刘为易 胡晓梅 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期522-528,共7页
目的:分析骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者DNA甲基化基因突变情况,初步探讨其临床特征。方法:采用二代测序技术检测105例MPN患者[真性红细胞增多症(PV)40例,原发性血小板增多症(ET)65例]的31种MPN相关基因,分析患者DNA甲基化基因突变与临床特... 目的:分析骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者DNA甲基化基因突变情况,初步探讨其临床特征。方法:采用二代测序技术检测105例MPN患者[真性红细胞增多症(PV)40例,原发性血小板增多症(ET)65例]的31种MPN相关基因,分析患者DNA甲基化基因突变与临床特征的关系。结果:105例患者中检出15种突变共88个突变,总突变检出率为87.6%(92/105)。22例患者检出4种DNA甲基化基因(TET2、DNMT3A、IDH1、IDH2)共23个突变。DNA甲基化基因突变率为21.0%,主要以双突变形式共存,包括JAK2 V617F和TET2(n=10)、JAK2 V617F和DNMT3A(n=4)、CALR和TET2(n=2)、JAK2 V617F和IDH1(n=1)。与无DNA甲基化基因突变的MPN患者相比,DNA甲基化基因突变的女性患者比例及白细胞数(WBC)显著升高(P<0.05)。与驱动基因三阴性的MPN患者相比,DNA甲基化基因突变的女性患者比例、年龄、WBC、血小板数(PLT)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)均显著升高(P<0.05)。其余比较差异均无统计学意义(P>0.05)。DNA甲基化基因突变患者的MPN10评分、血栓事件发生率、中高危患者比例显著高于无DNA甲基化基因突变的MPN患者(P<0.05)。结论:DNA甲基化基因突变率为21.0%,主要以双突变形式共存。DNA甲基化基因突变的MPN患者女性比例及WBC高,症状负荷重,血栓发生率高,中高危患者比例高,提示其预后可能较差。 展开更多
关键词 骨髓增殖性肿瘤 二代测序 dna甲基化基因 临床特征
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DNA甲基化基因DNMT3A在急性髓系白血病M_4和M_5发病机制的研究进展 被引量:2
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作者 马娟 沈立松 《诊断学理论与实践》 2017年第4期446-448,共3页
急性髓系白血病(acute myeloid leukaemia,AML)是一组发生在造血干祖细胞水平的恶性克隆性疾病,其特征为获得性的染色体易位和体细胞突变,有单个或多个分子遗传学事件参与发病,导致造血细胞异常增殖和分化阻滞,具有明显的疾病异质性。
关键词 急性髓系白血病 dna甲基化基因 DNMT3A基因 机制
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基于DNA甲基化鉴定口腔鳞状细胞癌预后生物标志物
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作者 王婷婷 温凌杜 +3 位作者 王子弘 李孔亮 古妍琪 杨宏宇 《医学信息》 2022年第13期28-33,共6页
目的通过生物信息学方法鉴定口腔鳞状细胞癌(OSCC)差异甲基化区域(DMR)中的基因和其生物学特性,并进一步探讨DMRs中的关键基因在预后中的潜在临床应用价值。方法DNA甲基化分析数据集GSE87053下载自GEO数据库。应用R软件对GSE87053行数... 目的通过生物信息学方法鉴定口腔鳞状细胞癌(OSCC)差异甲基化区域(DMR)中的基因和其生物学特性,并进一步探讨DMRs中的关键基因在预后中的潜在临床应用价值。方法DNA甲基化分析数据集GSE87053下载自GEO数据库。应用R软件对GSE87053行数据归一化和质控后筛选出差异甲基化位点(DMP),并将其聚类以得出DMRs。应用wANNOVAR工具对DMRs行基因注释。通过DAVID数据库行基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,以明确基因的生物学特性。通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,同时应用Cytoscape软件的MCODE模块鉴定出PPI中的关键基因。最后,通过GEPIA数据库对关键基因行Kaplan-Meier分析,明确关键基因与OSCC患者总生存期(OS)的相关性。结果DNA甲基化分析数据集GSE87053中包含10例正常样本和11例OSCC样本,共筛选出93650个DMPs(qvalue<0.05),并聚类得出168个DMRs(fwer<0.05)。DMRs中注释得出的194个异常甲基化基因于GO分析中在转录和转录因子活性等条目显着富集(pvalue<0.05),于KEGG通路分析中在癌症通路和Notch信号通路等条目显着富集(pvalue<0.05);PPI网络与Cytoscape软件的MCODE模块分析鉴定出CTBP1、RUNX1、NCOR2、CTBP2和HDAC4可作为基于DMRs分析中的OSCC关键基因。进一步Kaplan-Meier分析显示,CTBP1和HDAC4与OSCC患者的OS相关(P<0.05)。结论基于DMRs分析的OSCC关键基因CTBP1和HDAC4可作为潜在的预后生物标志物或临床靶标,但仍需进一步研究来验证和阐明这些基因在OSCC中的生物学功能。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 dna甲基化基因 生物信息学
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基于TCGA数据库的HCC甲基化驱动基因筛选及预后风险分析
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作者 祝小荐 宋涛 +1 位作者 万绍贵 郭添福 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期3283-3295,共13页
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,具有发病率高、预后差、死亡率高等特点。其中,DNA甲基化在HCC的发生发展中起重要作用。本研究从肿瘤基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中获取... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,具有发病率高、预后差、死亡率高等特点。其中,DNA甲基化在HCC的发生发展中起重要作用。本研究从肿瘤基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中获取HCC甲基化数据、RNA-seq数据和临床预后信息。用MethylMix R包分析肿瘤组织和正常组织的差异甲基化状态,获得338个与疾病相关的甲基化驱动基因。利用DAVID和ConsensusPathDB工具对上述基因进行功能和通路富集分析。通过单因素和多因素Cox回归分析构建了基于5个甲基化驱动基因表达谱的预后风险模型。同时,通过甲基化和基因表达联合生存分析进一步探讨这5个基因及其甲基化位点的预后价值。本研究将对HCC的早期诊断和预后评估提供新的标志物和新思路。 展开更多
关键词 肝细胞癌 预后风险模型 dna甲基化驱动基因
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重金属镉胁迫对果蝇dDnmt2、dMBD2/3表达量的影响 被引量:1
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作者 管德龙 梁露 张敏 《应用昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期460-468,共9页
【目的】探明重金属镉(Cadmium,Cd)对黑腹果蝇Drosophila melanogaster DNA甲基化修饰相关基因表达的影响,初步分析镉胁迫可能导致果蝇的表观遗传变异及其可遗传性。【方法】收集8 h内羽化未交配的雌、雄果蝇,在添加不同质量浓度(0、0.9... 【目的】探明重金属镉(Cadmium,Cd)对黑腹果蝇Drosophila melanogaster DNA甲基化修饰相关基因表达的影响,初步分析镉胁迫可能导致果蝇的表观遗传变异及其可遗传性。【方法】收集8 h内羽化未交配的雌、雄果蝇,在添加不同质量浓度(0、0.9375、1.875、3.75、7.5、15.0、30.0、60.0 mg/kg)Cd的培养基中培养,以Real-time PCR定量检测亲代(F0)果蝇生殖系统、去生殖系统体细胞、整体表达量变化趋势及解除胁迫的子代(F1)果蝇DNA甲基化修饰系统相关基因(dDnmt2、dMBD2/3)在mRNA水平的表达变化。【结果】重金属镉胁迫诱导了果蝇卵巢、精巢、去卵巢雌果蝇、去精巢雄果蝇、完整雌果蝇、完整雄果蝇的dDnmt2、dMBD2/3在mRNA水平的表达上调,呈现一定剂量依赖性及雌、雄组织差异性,且这种表达变化持续至子一代。【结论】研究结果揭示了重金属镉胁迫可诱导果蝇dDnmt2、dMBD2/3表达量上调,其可能与果蝇的DNA甲基化修饰过程相关联,导致表观遗传变异并可能向子代传递。 展开更多
关键词 黑腹果蝇 dna甲基化修饰系统基因 可遗传性
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17α-甲基睾酮对稀有鮈鲫精巢DNA甲基转移酶基因表达的影响
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作者 周俊亮 王贤珍 +7 位作者 侯晓蕾 杨琼 陈越 荣伟雅 刘青 王伟伟 宋晶 刘少贞 《畜牧与饲料科学》 2022年第2期1-6,22,共7页
[目的]以稀有鮈鲫雄鱼为研究对象,探讨17α-甲基睾酮(17α-methyltestosterone,MT)对稀有鮈鲫精巢甲基转移酶(DNMT)基因相对表达量的影响。[方法]采用不同浓度MT(25、50和100 ng/L)处理稀有鮈鲫雄鱼7、14和21 d,处理结束时,每组随机解... [目的]以稀有鮈鲫雄鱼为研究对象,探讨17α-甲基睾酮(17α-methyltestosterone,MT)对稀有鮈鲫精巢甲基转移酶(DNMT)基因相对表达量的影响。[方法]采用不同浓度MT(25、50和100 ng/L)处理稀有鮈鲫雄鱼7、14和21 d,处理结束时,每组随机解剖10条鱼,取精巢组织,Trizol一步法提取总RNA,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测DNA甲基转移酶基因(dnmts)相对表达量。[结果]MT处理稀有鮈鲫雄鱼7 d,25 ng/L MT处理组(P<0.05)、50 ng/L MT处理组(P<0.01)和100 ng/L MT处理组(P<0.05)精巢dnmt3基因相对表达量显著(或极显著)降低;25 ng/L MT处理组和50 ng/L MT处理组精巢dnmt5基因相对表达量显著(P<0.05)降低;50 ng/L MT处理组精巢dnmt7基因相对表达量显著(P<0.05)降低。MT处理稀有鮈鲫雄鱼14 d,100 ng/L的MT处理组dnmt3、dnmt5、dnmt6、dnmt7基因相对表达量显著(P<0.05)升高;50 ng/L的MT处理组dnmt1基因相对表达量极显著(P<0.01)升高。MT处理稀有鮈鲫雄鱼21 d,50 ng/L MT处理组和100 ng/L MT处理组dnmt1基因相对表达量显著(P<0.05)升高;100 ng/L MT处理组dnmt8基因相对表达量极显著(P<0.01)升高。[结论]MT可以干扰稀有鮈鲫精巢DNA甲基转移酶基因dmmts的mRNA表达。MT对DNMTs酶活性的影响以及是否可以通过改变DNA甲基化水平对稀有鮈鲫精子的发生产生影响有待研究。 展开更多
关键词 17α-甲基睾酮 稀有鮈鲫 精巢 dna甲基化转移酶基因
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