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DNA甲基转移酶在肿瘤形成中的研究进展 被引量：1
1
作者 左石（综述） 邹声泉（审校） 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2007年第2期87-89,共3页
DNA甲基化是基因表达调控中重要的调节方式之一，可通过影响癌基因和抑癌基因的表达以及基因组的稳定性而参与肿瘤形成。DNA甲基化是由DNA甲基转移酶（DNMT）催化发生并维持的，并认为DNMT活性增高是肿瘤细胞具有特征的早期分子改变，... DNA甲基化是基因表达调控中重要的调节方式之一，可通过影响癌基因和抑癌基因的表达以及基因组的稳定性而参与肿瘤形成。DNA甲基化是由DNA甲基转移酶（DNMT）催化发生并维持的，并认为DNMT活性增高是肿瘤细胞具有特征的早期分子改变，因而受到越来越多的学者关注。 展开更多
关键词 dna(胞嘧啶-5-)-甲基转移酶 dna甲基化 基因 肿瘤形成过程
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DNA甲基化修饰与微小RNA的相互调控
2
作者 程蕾(综述) 凌志强(审校) 毛伟敏(审校) 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2010年第10期728-731,共4页
DNA甲基化修饰与微小RNA（miRNA）在人类肿瘤的发生发展中均起重要作用。目前发现在肿瘤形成过程中miRNA启动子区可发生甲基化，也可通过调控DNA甲基化转移酶（DNMT）来调节DNA甲基化。通过对二者之间相互调控机制的研究，能为肿瘤的诊... DNA甲基化修饰与微小RNA（miRNA）在人类肿瘤的发生发展中均起重要作用。目前发现在肿瘤形成过程中miRNA启动子区可发生甲基化，也可通过调控DNA甲基化转移酶（DNMT）来调节DNA甲基化。通过对二者之间相互调控机制的研究，能为肿瘤的诊断治疗提供新的思路和方法。 展开更多
关键词 dna甲基化 微RNAS dna(胞嘧啶-5-)-甲基转移酶 表观遗传学
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DNA甲基转移酶在肿瘤发生预后治疗中的作用
3
作者 程帝(综述) 陈汝福(审校) 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2010年第10期731-734,共4页
DNA甲基转移酶（DNMT）在多种肿瘤细胞中呈表达上调，异常表达的DNMT通过催化肿瘤抑制基因启动子区域CpG岛甲基化，引起抑癌基因甲基化失活，从而促进正常细胞向肿瘤细胞转化。研究表明，DNMT在消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌等肿瘤细胞中呈... DNA甲基转移酶（DNMT）在多种肿瘤细胞中呈表达上调，异常表达的DNMT通过催化肿瘤抑制基因启动子区域CpG岛甲基化，引起抑癌基因甲基化失活，从而促进正常细胞向肿瘤细胞转化。研究表明，DNMT在消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌等肿瘤细胞中呈表达丰度异常，且与肿瘤的发生呈明显相关性，并影响肿瘤预后。药物及靶向干扰可抑制DNMT的活性，可使甲基化的基因去甲基化复活，进而抑制肿瘤细胞生长，促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 dna(胞嘧啶-5-)-甲基转移酶 dna甲基化 肿瘤
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新型DNA甲基转移酶抑制剂
4
作者 赵红岩（综述） 刘建利（综述） +1 位作者 沈小莉（审校） 刘竹兰（审校） 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2007年第11期803-805,共3页
DNA甲基化对肿瘤相关基因的表达起重要的调控作用，肿瘤细胞内甲基化模式的混乱是其发生的重要原因。研究表明DNA甲基转移酶抑制剂可以显著抑制肿瘤生长，有很好的治疗效果。现常见的甲基转移酶抑制剂为氮胞苷类，但因其缺乏特异性，毒... DNA甲基化对肿瘤相关基因的表达起重要的调控作用，肿瘤细胞内甲基化模式的混乱是其发生的重要原因。研究表明DNA甲基转移酶抑制剂可以显著抑制肿瘤生长，有很好的治疗效果。现常见的甲基转移酶抑制剂为氮胞苷类，但因其缺乏特异性，毒副作用大，临床应用有限。新型甲基化酶抑制剂为小分子化合物，作用机制独特，性能良好，有很好药用开发前景。 展开更多
关键词 dna(胞嘧啶-5-)-甲基转移酶 肿瘤
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汉防己甲素对HL-60细胞DNA甲基转移酶表达的影响
5
作者 郭雅芳 马梁明 +1 位作者 鹿育晋 白波 《中国医师杂志》 CAS 2015年第4期541-544,共4页
目的 探讨汉防己甲素（Tet）对HL-60细胞DNA甲基转移酶（DNMT）表达的影响.方法 以地西他滨（DAC）为对照,用不同浓度的Tet作用于HL-60细胞,用四甲基偶氮唑蓝法、流式细胞术检测细胞毒性;用实时荧光定量聚合酶链反应法、Western Blot检... 目的 探讨汉防己甲素（Tet）对HL-60细胞DNA甲基转移酶（DNMT）表达的影响.方法 以地西他滨（DAC）为对照,用不同浓度的Tet作用于HL-60细胞,用四甲基偶氮唑蓝法、流式细胞术检测细胞毒性;用实时荧光定量聚合酶链反应法、Western Blot检测DNMT mRNA及蛋白的表达.结果 Tet对HL-60细胞的生长增殖均有抑制作用,呈时间-剂量依赖性（P＜0.01）;2、4μmol/LTet单药作用48 h后DNMT mRNA表达水平与对照组相比均降低,且有剂量依赖性,2μmol/L Tet与4 μnol/L DAC联合后DNMT mRNA表达下降均明显大于各单药组,差异有统计学意义（P均＜0.05）;Tet单药作用48 h后DNMT蛋白表达均降低,与DAC联合后下降更明显.结论 Tet可有效抑制HL-60细胞生长增殖,下调DNMT mRNA及蛋白的表达,与DAC联合后作用更强. 展开更多
关键词 粉防己碱/投药和剂量 HL-60细胞/药物作用/代谢 dna(胞嘧啶-5-)-甲基转移酶/代谢
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沉默DNMT1对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖侵袭影响
6
作者 张羽森 张瑱 韩兆峰 《青岛大学学报（医学版）》 2021年第6期908-911,共4页
目的探讨沉默DNMT1基因表达对瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFB)增殖侵袭的影响及机制。方法培养原代KFB,将DNMT1的特异性siRNA(实验组)及阴性对照siRNA(阴性组)转染生长状态良好的第4代细胞,并设空白组。Western blotting检测转染siRNA 48 h后β... 目的探讨沉默DNMT1基因表达对瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFB)增殖侵袭的影响及机制。方法培养原代KFB,将DNMT1的特异性siRNA(实验组)及阴性对照siRNA(阴性组)转染生长状态良好的第4代细胞,并设空白组。Western blotting检测转染siRNA 48 h后β-连环蛋白(β-catenin)、c-myc、增殖细胞核抗原(PCNA)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的蛋白表达,Transwell小室检测细胞的侵袭能力。CCK8法检测转染siRNA后24~96 h的细胞活力。结果转染DNMT1特异性siRNA的KFB的DNMT1蛋白表达显著低于空白组、阴性组(F=139.156,P<0.05)。与空白组比较,实验组细胞活力和细胞侵袭能力均明显降低,β-catenin、c-myc、PCNA和MMP-2蛋白表达均明显降低(F=15.037~117.810,P<0.05)。结论沉默DNMT1基因表达可抑制KFB增殖和侵袭能力,其机制与下调Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 瘢痕疙瘩 成纤维细胞 dna(胞嘧啶-5-)-甲基转移酶1 基因沉默 细胞增殖 WNT信号通路
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双氢青蒿素对前列腺癌PC-3细胞中UCHL1基因表达的调控机制研究 被引量：5
7
作者 唐溧 罗子国 +1 位作者 朱庆茂 邹文琴 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1082-1089,共8页
目的 :研究双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对人前列腺癌PC-3细胞株中抑癌基因泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1,UCHL1)表达的影响,并探讨其可能的调节机制。方法 :PC-3细胞株经不同浓度(25、50和100... 目的 :研究双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对人前列腺癌PC-3细胞株中抑癌基因泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1,UCHL1)表达的影响,并探讨其可能的调节机制。方法 :PC-3细胞株经不同浓度(25、50和100μmol/L)的DHA处理48 h,并设空白对照组。采用FCM法检测各组细胞凋亡率和细胞周期的变化。采用免疫荧光染色法检测UCHL1和DNA甲基化转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)在细胞内的蛋白定位及表达量。蛋白质印迹法检测UCHL1、DNMT1、磷酸化Akt(phospho-Akt,p-Akt)和Akt蛋白的表达;并且以1μmol/L磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)家族抑制剂Wortmanin作为阳性对照,比较分析DHA处理组p-Akt蛋白的表达量。结果 :DHA能明显诱导PC-3细胞凋亡,并使细胞停滞在G2/M期,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。DHA处理组中DNMT1蛋白由细胞核转移到细胞质,与空白对照组比较,DNMT1蛋白在细胞核与细胞质中总的表达水平明显下调(P<0.05);而UCHL1蛋白表达在细胞质内明显上调(P<0.05)。与空白对照组比较,DHA处理组与阳性对照组的UCHL1蛋白表达均上调(P<0.05),DNMT1表达水平均下调(P<0.05),p-Akt蛋白表达水平下调(P<0.05),而Akt蛋白表达量无明显变化(P>0.05);其中,高浓度DHA处理组的p-Akt蛋白表达下调更为显著,更接近于阳性对照组。结论 :DHA能够抑制DNMT1的表达,恢复抑癌基因UCHL1的表达,从而诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡,阻滞细胞周期进程;推测其作用机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路的活性有关。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 青蒿素类 基因表达 dna(胞嘧啶-5-)-甲基转移酶 癌基因蛋白质akt 泛素羧基末端水解酶L1 双氢青蒿素
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散发性乳腺癌中DNA甲基转移酶1与乳腺癌易感基因1基因甲基化和蛋白表达的相关性 被引量：3
8
作者 陈文捷 王晓东 +3 位作者 于兆进 孙明立 赵琳 魏敏杰 《山西医药杂志》 CAS 2014年第22期2607-2610,共4页
目的本研究通过检测DNA甲基转移酶(DNMT)1在散发性乳腺癌中的表达,分析DNMT1与乳腺癌易感基因(BRCA)1蛋白表达及基因启动子甲基化状态的相关性,以探讨DNMT1在散发性乳腺癌中的临床意义。方法应用免疫组织化学法检测182例散发性乳腺癌与3... 目的本研究通过检测DNA甲基转移酶(DNMT)1在散发性乳腺癌中的表达,分析DNMT1与乳腺癌易感基因(BRCA)1蛋白表达及基因启动子甲基化状态的相关性,以探讨DNMT1在散发性乳腺癌中的临床意义。方法应用免疫组织化学法检测182例散发性乳腺癌与30例乳腺纤维腺瘤组织中DNMT1蛋白的表达水平,应用甲基特异化聚合酶链反应(PCR)检测97例散发性乳腺癌组织中BRCA1基因启动子区甲基化状态,采用χ2检验、Fisher确切概率法、Spearman等级相关进行统计学分析。结果与乳腺纤维腺瘤相比,乳腺癌组织中DNMT1蛋白表达水平均显著增高(P=0.013);在发生淋巴结转移的组织中DNMT1蛋白表达量增多(P=0.014);用甲基特异化PCR法检测97例乳腺癌标本中BRCA1蛋白基因启动子区甲基化率为19.6%;DNMT1蛋白的表达与BRCA1基因启动子区甲基化呈正相关(r=0.349,P<0.01);BRCA1和DNMT1阳性表达有降低患者总体生存期(OS)(P=0.059,P=0.041)和无病生存期(DFS)(P=0.054,P=0.026)的趋势。结论乳腺癌中DNMT1蛋白高表达与肿瘤侵袭转移相关,并且可能存在DNMT1催化BRCA1基因甲基化,从而下调BRCA1蛋白表达,进而导致乳腺癌患者预后不良的机制,提示抑制DNMT1可能利于乳腺癌的治疗。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 基因 BRCA1 免疫组织化学 dna(胞嘧啶-5-)-甲基转移酶
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