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NR4A1介导黄芩苷对人胶质瘤U251细胞的作用机制 被引量：1
1
作者 龚杰 周明华 《锦州医科大学学报》 CAS 2023年第5期26-32,共7页
目的 探讨NR4A1介导黄芩苷对人胶质瘤U251细胞增殖与凋亡的作用。方法 采用不同浓度的黄芩苷(50、100、150μM)干预U251细胞24、48、72 h,利用CCK8法检测黄芩苷对U251细胞生长的抑制作用。不同浓度的黄芩苷(50、100、150μM)干预U251细... 目的 探讨NR4A1介导黄芩苷对人胶质瘤U251细胞增殖与凋亡的作用。方法 采用不同浓度的黄芩苷(50、100、150μM)干预U251细胞24、48、72 h,利用CCK8法检测黄芩苷对U251细胞生长的抑制作用。不同浓度的黄芩苷(50、100、150μM)干预U251细胞24 h,流式细胞术法检测U251细胞的凋亡情况,qRT-PCR法检测NR4A1、PRDX1、BCL2、BAX、KI67和PCNA相关基因的表达情况。选用浓度为150μM黄芩苷和10μmol/L DIM-C-pPhOH(NR4A1拮抗剂)分别干预U251细胞24 h,利用流式细胞术检测U251细胞凋亡情况,qRT-PCR法检测NR4A1、PRDX1、BCL2、BAX、KI67和PCNA相关基因的表达情况。结果 黄芩苷对人胶质瘤U251细胞的增殖具有抑制作用,且呈时间、浓度依赖性(P<0.05)。不同浓度的黄芩苷作用于人胶质瘤U251细胞24 h后,U251细胞凋亡率显著增高(P<0.01);黄芩苷剂量依赖性抑制NR4A1、PRDX1、BCL2、KI67和PCNA的表达,然而剂量依赖性上调BAX的表达。150μM黄芩苷和DIM-C-pPhOH分别抑制NR4A1、PRDX1、BCL2、KI67和PCNA的表达,然而上调BAX的表达(P<0.05)。结论 黄芩苷抑制人胶质瘤U251细胞的生长,并诱导其凋亡。其机制可能是通过抑制NR4A1基因的表达进而抑制PRDX1、BCL2、KI67、PCNA基因和上调BAX基因的表达有关。 展开更多
关键词 黄芩苷 U251细胞 dim-c-pphoh NR4A1
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初步探索DIM-C-pPhOH(NR4A1拮抗剂)对胶质瘤细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用及作用机制 被引量：1
2
作者 徐杨熙 黄海韬 +5 位作者 马逸 王斌 王全才 李岩峰 周建波 董经宇 《中华脑科疾病与康复杂志（电子版）》 2020年第6期339-345,共7页
目的探索DIM-C-pPhOH(NR4A1拮抗剂)对胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用及其作用机制,以及对于胶质瘤小鼠模型生存期及肿瘤生长的影响。方法不同浓度DIM-C-pPhOH处理胶质瘤细胞系(GL261、U251、U118)48 h后,用CellTiter法检测细胞... 目的探索DIM-C-pPhOH(NR4A1拮抗剂)对胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用及其作用机制,以及对于胶质瘤小鼠模型生存期及肿瘤生长的影响。方法不同浓度DIM-C-pPhOH处理胶质瘤细胞系(GL261、U251、U118)48 h后,用CellTiter法检测细胞活性及IC50;采用划痕实验和3D-invasion实验检测DIM-C-pPhOH对U251细胞系侵袭迁移作用的影响;通过腹腔注射该化合物治疗小鼠胶质瘤模型,观察DIM-C-pPhOH对于小鼠胶质瘤生长以及生存期的影响。结果U251、GL261和U118胶质瘤细胞系经DIM-C-pPhOH处理48 h后,细胞活性随药物浓度增加显著降低,IC50分别为5.76、6.87、9.93μmol/L;U251细胞系经10μmol/L DIM-C-pPhOH处理后其迁移和侵袭能力显著下降;同时DIM-C-pPhOH可以抑制由TGF-β诱导的NR4A1出核表达;小鼠胶质瘤模型中DIM-C-pPhOH治疗组生存期延长,肿瘤生长受到抑制。蛋白免疫印迹显示DIM-C-pPhOH可以明显抑制Akt、P70S6K蛋白表达,通过抑制PI3K/Akt/mTOR/p70s6k信号通路,诱导细胞自噬发生。结论DIM-C-pPhOH可以抑制胶质瘤的迁移及侵袭能力,延长小鼠胶质瘤模型的生存期并抑制肿瘤生长,作用机制可能与DIM-C-pPhOH诱导细胞发生自噬有关。 展开更多
关键词 NR4A1基因 胶质瘤 自噬 NR4A1拮抗剂 dim-c-pphoh
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