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DHDK肝微粒体代谢动力学研究
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作者 井继雪 宫宁宁 +1 位作者 于治国 赵云丽 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第2期188-194,共7页
目的研究抗肿瘤候选药物DHDK在人和大鼠肝微粒体的代谢动力学特征,比较种属差异,为临床前研究提供依据。方法建立HPLC法测定DHDK在肝微粒体孵育体系中的含量,用于考察DHDK体外代谢稳定性和酶动力学,进而推算其在体内的肝清除率(CLh)与... 目的研究抗肿瘤候选药物DHDK在人和大鼠肝微粒体的代谢动力学特征,比较种属差异,为临床前研究提供依据。方法建立HPLC法测定DHDK在肝微粒体孵育体系中的含量,用于考察DHDK体外代谢稳定性和酶动力学,进而推算其在体内的肝清除率(CLh)与肝提取率(ER)。结果肝微粒体孵育试验表明DHDK在两个种属之间的体外代谢稳定性和酶动力学行为无显著性差异(P>0.05),但在人体内的肝清除率显著低于大鼠(P<0.05)。结论DHDK体外代谢主要依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸和肝微粒体酶,属于中等程度代谢消除。 展开更多
关键词 dhdk 代谢稳定性 酶动力学 肝微粒体
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DHDK原料药有关物质的检查 被引量:1
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作者 孟琳 洪静 +1 位作者 于治国 赵云丽 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1016-1020,共6页
目的建立1,7-二-(4-羟基苯基)-庚烷-1,4-二烯-3-酮(DHDK)原料药有关物质检查方法并对其进行质量评价。方法采用Phenomenex Synergi 4u Fusion-RP 80A色谱柱(250 mm×4. 6 mm,4μm),以体积分数0. 1%磷酸水溶液(A)、甲醇(B)为流动相... 目的建立1,7-二-(4-羟基苯基)-庚烷-1,4-二烯-3-酮(DHDK)原料药有关物质检查方法并对其进行质量评价。方法采用Phenomenex Synergi 4u Fusion-RP 80A色谱柱(250 mm×4. 6 mm,4μm),以体积分数0. 1%磷酸水溶液(A)、甲醇(B)为流动相进行梯度洗脱,流速为1. 0 mL·min-1,检测波长为220 nm,进样量为20μL,柱温为30℃。结果 DHDK与有关物质A~F及未知杂质均能良好分离;各有关物质的质量浓度在1~4 mg·L-1内线性关系良好,r≥0. 9990(n=6);回收率在90%~108%(RSD≤7,n=9)之间。结论所用方法操作简便、灵敏度高、专属性强,可用于DHDK原料药中有关物质的检查。 展开更多
关键词 dhdk 有关物质 高效液相色谱法
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RP-HPLC法测定DHDK原料药中11种有关物质的含量
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作者 周层 王少芸 +2 位作者 吴启婷 于治国 赵云丽 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1159-1164,共6页
目的建立RP-HPLC法同时测定DHDK原料药中11种有关物质的含量。方法采用Diamonsil C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-体积分数0.1%磷酸水为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为220 nm,柱温30℃,进样... 目的建立RP-HPLC法同时测定DHDK原料药中11种有关物质的含量。方法采用Diamonsil C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-体积分数0.1%磷酸水为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为220 nm,柱温30℃,进样量20μL。结果DHDK与有关物质A~K及未知杂质均能达到良好分离;杂质A在质量浓度0.180~2.000 mg·L^(-1)、杂质B、C和J在质量浓度0.096~2.000 mg·L^(-1)、杂质D、F和H在质量浓度0.144~2.000 mg·L^(-1)、杂质E和G在质量浓度0.060~2.000 mg·L^(-1)、杂质I在质量浓度0.216~4.000 mg·L^(-1)、杂质K在质量浓度0.312~10.000 mg·L^(-1)内与峰面积呈良好的线性关系(r≥0.9990);回收率在92%~108%(RSD≤5.0,n=9)内。结论该方法操作简便、专属性强,能够准确测定DHDK原料药中11种有关物质的含量。 展开更多
关键词 dhdk 有关物质 反相高效液相色谱法
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A validated reversed phase HPLC method for determination of process-related impurities in DHDK-loaded mPEG-PLA micelles
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作者 Peipei Yu Jing Hong +4 位作者 Ceng Zhou Jingtao Zhao Lin Meng Zhiguo Yu Yunli Zhao 《Asian Journal of Traditional Medicines》 2019年第2期82-91,共10页
A new compound named DHDK was isolated from Viscum coloratum and identified as (1E,4E)-1,7-bis(4-hydroxyphenyl)hepta -1,4-dien-3-one. DHDK, a new potential anti-tumor drug, was synthesized and prepared poly(ethylene g... A new compound named DHDK was isolated from Viscum coloratum and identified as (1E,4E)-1,7-bis(4-hydroxyphenyl)hepta -1,4-dien-3-one. DHDK, a new potential anti-tumor drug, was synthesized and prepared poly(ethylene glycol)-poly(D.L-lactic acid)(mPEG-PLA) micelles due to cytotoxic effects on a range of cancer cells. A revered phase liquid chromatographyic method has been developed and validated for the determination of potential related impurities in DHDK-loaded mPEG-PLA micelles. The micelles was subjected to the stress conditions of acid, base, oxidation, thermal and photolysis. The determination was achieved on Phenomenex SynergiTM 4 μm Fusion-RP 80?(250 mm × 4.6 mm, 4 μm) with a gradient elution and the detection wavelength was set at 220 nm. Regression analysis shows as r value (correlation coefficient) of greater than 0.999 for DHDK and six potential impurities. Recoveries of impurities were found between 90.0% and 108.0%. The developed RP-LC method was validated with respect to linearity, accuracy, precision and robustness, which can be used for determination of related impurities in DHDK-loaded mPEG-PLA micelles. 展开更多
关键词 dhdk mPEG-PLA RP-LC process-related IMPURITIES validation
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