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异甘草酸镁对D-氨基半乳糖急性肝损伤模型小鼠的保护作用研究 被引量：93
1
作者 董丽萍 于锋 +1 位作者 柳静 穆先敏 《中国药房》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期902-904,共3页
目的研究异甘草酸镁对D-氨基半乳糖急性肝损伤模型小鼠的保护作用。方法以D-氨基半乳糖建立小鼠急性肝损伤模型,分别设正常对照组、病理模型组、异甘草酸镁高、低剂量组以及美能组、易善复组、凯西莱组,测定各组小鼠血清中丙氨酸氨基转... 目的研究异甘草酸镁对D-氨基半乳糖急性肝损伤模型小鼠的保护作用。方法以D-氨基半乳糖建立小鼠急性肝损伤模型,分别设正常对照组、病理模型组、异甘草酸镁高、低剂量组以及美能组、易善复组、凯西莱组,测定各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)活性及肝组织中丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、总抗氧化能力(T-AOC)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)含量。另以HE染色,采用光镜对各组小鼠肝脏作病理检查。结果异甘草酸镁可明显降低ALT、AST的活性(P<0.01)及肝组织中MDA、XOD、NO、NOS、iNOS的含量;升高肝组织中SOD、GSH-PX、T-AOC的含量。光镜下可观察到异甘草酸镁能减轻小鼠肝脏坏死性病理改变。结论异甘草酸镁对D-氨基半乳糖诱导的小鼠急性肝损伤具有良好的保护作用。 展开更多
关键词 异甘草酸镁 D-氨基半乳糖 小鼠 急性肝损伤 保护作用
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硫普罗宁对D-氨基半乳糖所致肝损害保护作用 被引量：73
2
作者 唐望先 杜荔菁 +1 位作者 张文英 李绍白 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 1997年第1期52-53,共2页
目的与方法实验采用 D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导的大鼠急性肝损伤模型,观察大鼠肝脏酶组织化学的变化,探讨硫普罗宁对急性肝损伤的保护作用.结果与结论硫普罗宁可显著改善因D-氨基半乳糖所致肝损害的 SDH 活性、及 CCO、chE 的功能。对... 目的与方法实验采用 D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导的大鼠急性肝损伤模型,观察大鼠肝脏酶组织化学的变化,探讨硫普罗宁对急性肝损伤的保护作用.结果与结论硫普罗宁可显著改善因D-氨基半乳糖所致肝损害的 SDH 活性、及 CCO、chE 的功能。对肝细胞膜系统也有一定的保护作用,其对肝损伤的保护作用与肝得健一致. 展开更多
关键词 D-氨基半乳糖 肝损害 硫普罗宁 肝炎 治疗
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半乳糖制备亚急性衰老动物模型的可行性(综述) 被引量：36
3
作者 赵鹏 杨玉英 《中国食品卫生杂志》 1999年第1期57-58,共2页
近年来各国学者在抗衰老的研究中，相继提出了２００余种衰老学说，其中著名的学说有遗传学说、自由基学说、神经内分泌学说、交联学说、代谢学说、中医脾肾学说等。在进行衰老研究时，通常需要依据某一公认的衰老学说，造成最接近临床... 近年来各国学者在抗衰老的研究中，相继提出了２００余种衰老学说，其中著名的学说有遗传学说、自由基学说、神经内分泌学说、交联学说、代谢学说、中医脾肾学说等。在进行衰老研究时，通常需要依据某一公认的衰老学说，造成最接近临床衰老症状的动物模型，以用于抗衰老药... 展开更多
关键词 动物模型 衰老模型 氨基半乳糖 亚急性衰老 半乳糖性白内障 抗衰老作用 实验动物 实验模型 衰老学说 小鼠
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蛇葡萄根的保肝降酶及抗自由基损伤作用 被引量：39
4
作者 张秀明 陈科力 +2 位作者 李翰明 张赤志 姚明全 《中国药师》 CAS 1999年第5期225-226,共2页
用D-氨基半乳糖(D-GalN)制备大鼠急性肝损伤模型,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,观察肝组织病理变化,以探讨中药蛇葡萄根对急性肝损害的保护作用。结果显示:蛇葡萄很能显著降... 用D-氨基半乳糖(D-GalN)制备大鼠急性肝损伤模型,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,观察肝组织病理变化,以探讨中药蛇葡萄根对急性肝损害的保护作用。结果显示:蛇葡萄很能显著降低血清ALT、AST含量,提高SOD含量,降低MDA含量,高剂量组还能减轻肝细胞受损程度。提示蛇葡萄根具有保肝降酶及抗自由基损伤作用。 展开更多
关键词 蛇葡萄 D-氨基半乳糖 肝损伤 大肠 中药
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复方甘草酸苷对小鼠暴发性肝功能衰竭的保护作用 被引量：39
5
作者 陈立艳 杨宝山 +2 位作者 马英骥 毕蔓茹 高峰 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期209-212,共4页
目的 探讨复方甘草酸苷(SNMC)对小鼠暴发性肝功能衰竭(FLF)的保护作用。 方法 用D-氨基半乳糖和脂多糖腹腔注射构建FLF小鼠模型。观察SNMC对实验性FLF小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、肿瘤坏死因子α(TNF... 目的 探讨复方甘草酸苷(SNMC)对小鼠暴发性肝功能衰竭(FLF)的保护作用。 方法 用D-氨基半乳糖和脂多糖腹腔注射构建FLF小鼠模型。观察SNMC对实验性FLF小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肝脏病理情况及存活率的影响。 结果 D-氨基半乳糖和脂多糖可以构建FLF小鼠模型,SNMC大、中、小剂量组及不同给药时间组在降低酶学指标及血清TNF α(F=52.84,P<0.01)、NO(F=15.81,P<0.01)、ET-1(F=15.68,P<0.01)、IL-6(F=15.32,P<0.01)水平,以及改善肝组织的衰竭程度方面(F=4.51,P<0.01)与模型组比较,差异均有统计学意义。SNMC大、中、小剂量以小剂量较好,不同给药时间以同时给药较好,但不同剂量和不同给药时间之间差异无统计学意义。模型组和保护组之间存活率的差异有统计学意义(P<0.01)。 结论 结果表明SNMC对FLF小鼠有明显保护作用,可改善D-氨基半乳糖和脂多糖所致的肝细胞病理性凋亡及坏死程度,并抑制各种因子所介导的炎症反应,从而降低FLF的病死率。 展开更多
关键词 小鼠 保护作用 D-氨基半乳糖 暴发性肝功能衰竭 给药时间 脂多糖 复方甘草酸苷 构建 结论 意义
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D-氨基半乳糖研究的回顾和展望 被引量：29
6
作者 李宏涛 陈国民 《肝脏》 2004年第3期209-210,共2页
关键词 D-氨基半乳糖 肝细胞膜 半乳糖胺 首次发现 细胞毒作用 软骨 肝损伤 肿瘤坏死因子 糖胺聚糖 谷胱甘肽
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新疆紫草提取物对D-氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤的保护作用 被引量：26
7
作者 买尔旦.马合木提 刘燕 尼加提.热合木 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第19期1646-1649,共4页
关键词 紫草提取物 新疆紫草 D-氨基半乳糖 急性肝损伤 保护作用 多年生草本植物 小鼠 《中国药典》
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急性肝损伤模型的研究进展 被引量：26
8
作者 刘彦双 朱淑霞 王永利 《河北医药》 CAS 2007年第6期613-614,共2页
关键词 肝损伤模型 实验动物模型 急性 氨基半乳糖 硫代乙酰胺 实验条件 免疫方法 抗肝损伤
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肿瘤坏死因子α及caspase-3表达与暴发性肝衰竭细胞凋亡 被引量：28
9
作者 王玉梅 冯国和 +2 位作者 黄芬 李颖 赵桂珍 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第8期566-570,共5页
目的　研究肿瘤坏死因子α(TNFα)与caspase 3表达在实验性暴发性肝衰竭 (FHF)中对肝细胞凋亡的作用。方法　用脂多糖和D 氨基半乳糖制备FHF小鼠模型 ;ELISA和逆转录PCR法检测血清TNFα水平及肝组织TNFαmRNA表达 ;原位杂交法检测肝组织... 目的　研究肿瘤坏死因子α(TNFα)与caspase 3表达在实验性暴发性肝衰竭 (FHF)中对肝细胞凋亡的作用。方法　用脂多糖和D 氨基半乳糖制备FHF小鼠模型 ;ELISA和逆转录PCR法检测血清TNFα水平及肝组织TNFαmRNA表达 ;原位杂交法检测肝组织内caspase 3表达 ;DNA琼脂糖凝胶电泳和末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记 (TUNEL)检测肝细胞凋亡。结果　用药后 2h开始 ,TNFαmRNA表达增加 ( 0 91± 0 75 ,正常值 0 32± 0 10 ) ,血清TNFα水平升高 [( 32 0 5 0± 86 5 7)ng/L ,正常值 ( 16 6 6± 7 0 1)ng/L],caspase 3少量表达 ;8h后 ,血清ALT和总胆红素 (TBil)水平显著增加 [分别为 ( 5 6 0 6 6± 6 0 2 0 )U/L和 ( 16 3 6 6± 34 5 1) μmol/L ,正常值为 ( 2 3 5 6± 8 0 3)U/L和 ( 14 90± 4 80 ) μmol/L],caspase 3表达至最高峰 ,并出现典型的肝细胞凋亡改变 ;12h后 ,血清ALT和TBil水平达最高峰 ,caspase 3表达较 8h减少 ,肝细胞坏死和凋亡同时存在。抗TNFα单抗阻断试验后 ,肝细胞凋亡和坏死明显减轻 ,TUNEL和caspase 3表达显著减少。 结论　TNFα有促进肝细胞凋亡与坏死作用 ,肝细胞凋亡与caspase 3的激活有关 ,在时间上肝细胞凋亡先于坏死。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子Α caspase-3 暴发性肝衰竭 细胞凋亡 脂多糖 D-氨基半乳糖 脱噬作用
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沙苑子黄酮对CCl_4及D-氨基半乳糖致急性肝损伤的保护作用 被引量：29
10
作者 刘春宇 顾振纶 +3 位作者 韩蓉 朱路佳 周文轩 郭次仪 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期1838-1841,共4页
目的探讨沙苑子黄酮(FAC)对肝损伤的保护作用。方法采用0.1%CCl4(10mL/kg)、D-氨基半乳糖(D-Gal,700mg/kg)分别ip造成小鼠急性肝损伤模型,并ig不同剂量的FAC,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,观察肝组织病理改变;用CCl4... 目的探讨沙苑子黄酮(FAC)对肝损伤的保护作用。方法采用0.1%CCl4(10mL/kg)、D-氨基半乳糖(D-Gal,700mg/kg)分别ip造成小鼠急性肝损伤模型,并ig不同剂量的FAC,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,观察肝组织病理改变;用CCl4损伤原代培养大鼠肝细胞,测定细胞培养液ALT、AST活性,MTT法测定肝细胞增殖活性。结果FAC能显著降低小鼠CCl4和D-Gal损伤原代培养大鼠肝细胞模型ALT和AST活性(P<0.01),病理学观察显示,FAC明显减轻肝组织损伤程度(P<0.01)。FAC显著提高肝细胞活性,促进肝细胞增殖。结论FAC具有显著的保肝作用。 展开更多
关键词 沙苑子 黄酮 CCL4 D-氨基半乳糖 肝损伤
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丹皮总苷对化学性肝损伤保护作用机制 被引量：23
11
作者 梅俏 魏伟 +3 位作者 许建明 丁长海 能祖应 徐叔云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期176-178,共3页
目的研究丹皮总苷（ｔｏｔａｌｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓｏｆｍｕｏｌｔａｎｃｏｒｔｅｓ，ＴＧＭ）对ＣＣｌ４和ＤＧａｌＮ致小鼠化学性肝损伤的保护作用机制。方法采用ＣＣｌ４和ＤＧａｌＮ所致小鼠化学性肝损伤模型进行研究，用... 目的研究丹皮总苷（ｔｏｔａｌｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓｏｆｍｕｏｌｔａｎｃｏｒｔｅｓ，ＴＧＭ）对ＣＣｌ４和ＤＧａｌＮ致小鼠化学性肝损伤的保护作用机制。方法采用ＣＣｌ４和ＤＧａｌＮ所致小鼠化学性肝损伤模型进行研究，用ＴＢＡ法和ＤＴＮＢ法测定ＭＤＡ和ＧＳＨＰｘ。结果ＴＧＭ具有促进肝脏糖原合成和提高血清蛋白含量的作用（Ｐ＜００１），可明显降低肝匀浆脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量（Ｐ＜００１）及提高血清和肝脏谷胱甘肽过氧化物酶活力（Ｐ＜００１），且可缩短ＣＣｌ４中毒小鼠ｉｐ戊巴比妥钠后的睡眠时间（Ｐ＜００１）。结论ＴＧＭ可能通过影响肝脏代谢机能，增强抗氧化作用，加强解毒能力机制发挥抗损伤作用。 展开更多
关键词 丹皮总苷 四氧化碳 氨基半乳糖 化学性 肝损伤
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D-氨基半乳糖致小鼠、大鼠肝损伤模型的实验性研究 被引量：26
12
作者 李梅 谷淑玲 马腾飞 《徐州医学院学报》 CAS 2007年第2期86-88,共3页
目的筛选D-氨基半乳糖(D-Gal)造模的最佳剂量,比较D-Gal造成的大、小鼠急性肝损伤模型的稳定性,为保肝新药的筛选提供合适的实验动物模型和理论依据。方法采用60只昆明种小鼠、70只SD大鼠,以D-Gal作为肝损伤试剂,建成急性肝损伤动物模型... 目的筛选D-氨基半乳糖(D-Gal)造模的最佳剂量,比较D-Gal造成的大、小鼠急性肝损伤模型的稳定性,为保肝新药的筛选提供合适的实验动物模型和理论依据。方法采用60只昆明种小鼠、70只SD大鼠,以D-Gal作为肝损伤试剂,建成急性肝损伤动物模型,以血液生化、肝功能、肝组织学的改变为观察指标,筛选大、小鼠最佳用药剂量,并观察D-Gal所致大鼠肝损伤的动态变化。结果本实验条件下,D-Gal 500 mg/kg为大鼠的最适剂量,此剂量建立的肝损伤模型肝组织形态变化显著且死亡率低。结论与小鼠动物模型相比较,D-Gal 500 mg/kg大鼠急性肝损伤模型更适用于保肝新药的筛选与评价。 展开更多
关键词 肝损伤 模型 D-氨基半乳糖 小鼠 大鼠
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山奈酚干预对D-氨基半乳糖/脂多糖诱导小鼠急性肝衰竭的保护作用 被引量：29
13
作者 宋金玥 任锋 +4 位作者 张向颖 时红波 陈德喜 段钟平 张桓虎 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期569-574,共6页
目的探讨山奈酚对D-氨基半乳糖(D-Ga IN)/脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肝衰竭(acute hepatic failure,AHF)的干预作用。方法 37只C57 BL/6小鼠按完全随机分组法分为正常对照组(10只)、AHF模型组(13只)、山奈酚干预组(14只)。AHF模型组小鼠... 目的探讨山奈酚对D-氨基半乳糖(D-Ga IN)/脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肝衰竭(acute hepatic failure,AHF)的干预作用。方法 37只C57 BL/6小鼠按完全随机分组法分为正常对照组(10只)、AHF模型组(13只)、山奈酚干预组(14只)。AHF模型组小鼠腹腔注射D-Ga IN(700 mg/kg)/LPS(10μg/kg),作用6 h,建立AHF模型;山奈酚干预组小鼠于建模前2 h尾静脉注射5 mg/kg的山奈酚,后腹腔注射D-Ga IN(700 mg/kg)/LPS(10μg/kg),作用6 h,建立AHF模型。正常对照组腹腔注射等量生理盐水。检测血清ALT、AST水平,观察肝脏组织病理学变化,检测肝脏组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达,检测NF-κB通路相关分子表达及肝细胞凋亡情况。结果与AHF模型组比较,山奈酚干预组小鼠的生存率提高(P<0.05)。与正常对照组比较,AHF模型组血清ALT和AST水平升高(P<0.05),炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达升高(P<0.05),肝脏组织中NF-κB信号通路相关分子IκB-α表达降低(P<0.05),p-NF-κBp65表达升高(P<0.05),肝脏病理损伤严重,细胞凋亡增多;与AHF模型组比较,山奈酚干预组血清ALT和AST水平降低(P<0.05),炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达降低(P<0.05),肝脏组织中NF-κB信号通路相关分子IκB-α升高(P<0.05),p-NF-κBp65表达降低(P<0.05),肝脏病理损伤减轻,细胞凋亡减少。结论山奈酚干预通过抑制炎症反应对D-Ga IN糖/LPS诱导的小鼠AHF发挥保护作用。 展开更多
关键词 山奈酚 急性肝衰竭 D-氨基半乳糖 脂多糖 炎症反应
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狗肝菜多糖减轻D-氨基半乳糖与脂多糖诱导的大鼠急性肝损伤 被引量：24
14
作者 张小玲 肖胜军 +4 位作者 容明智 沈洁 张可锋 高雅 朱华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期952-955,共4页
目的:观察壮药狗肝菜多糖对D-氨基半乳糖(D-GalN)及脂多糖(LPS)所致大鼠急性重症肝炎的影响。方法:将48只雄性Wistar大鼠随机分成模型、狗肝菜多糖高、低剂量和对照组;狗肝菜多糖高剂量组(300mg·kg-1)、低剂量组(150mg·kg-1)... 目的:观察壮药狗肝菜多糖对D-氨基半乳糖(D-GalN)及脂多糖(LPS)所致大鼠急性重症肝炎的影响。方法:将48只雄性Wistar大鼠随机分成模型、狗肝菜多糖高、低剂量和对照组;狗肝菜多糖高剂量组(300mg·kg-1)、低剂量组(150mg·kg-1)在造模前灌胃给药6d,其它各组用生理盐水对照;末次给药后1h除对照组外均在腹腔内注射D-GalN(500mg.kg-1)和LPS(20μg/kg)建立大鼠急性重症肝炎模型,对照组用生理盐水对照。于6h、12h分别观察并计算各组动物死亡率;存活动物于6h行眶后静脉窦采血用于检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β);12h摘除眼球采血用于检测血清ALT、AST、TNF-α、IL-1β和一氧化氮(NO);分光光度法检测血清ALT、AST、NO含量,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β水平。12h后全部处死存活动物,肝组织切片观察肝脏病理形态学变化。结果:6h各组动物均存活;与模型组相比,狗肝菜处理组12h死亡率明显低于模型组。模型组血清ALT、AST活力和TNF-α、IL-1β、NO水平均升高,狗肝菜多糖高、低剂量组血清指标均明显低于模型组。模型肝组织大片坏死、淤血,狗肝菜多糖高、低剂量组组织损伤程度明显降低,以高剂量组效果最佳。结论:狗肝菜多糖能减轻D-GalN/LPS诱导的肝损伤,可能通过降低炎性介质TNF-α、IL-1β和NO的水平发挥作用。 展开更多
关键词 D-氨基半乳糖 脂多糖类 狗肝菜多糖 肝炎
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复方甘草酸苷对小鼠暴发性肝功能衰竭保护作用及机制研究 被引量：24
15
作者 杨宝山 马英骥 +4 位作者 陈立艳 毕蔓茹 王岩 高峰 王福祥 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期19-23,共5页
　目的　探讨复方甘草酸苷(SNMC)对小鼠暴发性肝功能衰竭(FLF)的保护作用及可能机制。方法　用D- 氨基半乳糖和脂多糖腹腔注射构建肝功能衰竭的小鼠模型,同时用SNMC对治疗组小鼠进行保护,观察各组小鼠存活率、肝功能、各种炎症因子及肝... 　目的　探讨复方甘草酸苷(SNMC)对小鼠暴发性肝功能衰竭(FLF)的保护作用及可能机制。方法　用D- 氨基半乳糖和脂多糖腹腔注射构建肝功能衰竭的小鼠模型,同时用SNMC对治疗组小鼠进行保护,观察各组小鼠存活率、肝功能、各种炎症因子及肝脏病理变化;电镜下观察线粒体结构的改变;应用末端转移酶标记技术(TUNEL)检测肝细胞原位凋亡的情况;应用免疫组化法分别检测肝组织中细胞色素C和天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3(caspase 3)的表达。结果　D 氨基半乳糖和脂多糖可以构建FLF模型,SNMC不同剂量组及不同给药时间组在降低酶学指标及血浆肿瘤坏死因子(TNF)- α、NO、内皮素(ET) -1、白细胞介素(IL) 6 水平,改善肝组织的损伤程度方面与模型组比较(多组间方差分析)差异均有统计学意义(P<0.01)。不同剂量和不同给药时间之间差异无统计学意义(P>0.05)。模型组和保护组之间的存活率差异有统计学意义(P<0.01)。同时给药小剂量组随着SNMC治疗时间的延长,凋亡指数逐渐降低,由6- h的32.3%降至7 d的5%(P<0.05);细胞色素C和caspase 3随治疗时间延长表达逐渐减少;电镜可见典型的肝细胞凋亡随治疗时间的延长明显改善。结论　SNMC对小鼠FLF有明显的保护作用。 展开更多
关键词 小鼠 保护作用 治疗时间 复方甘草酸苷 暴发性肝功能衰竭 CASPASE-3 D-氨基半乳糖 差异 意义 情况
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甘草酸差向异构体对大鼠肝损害的治疗作用 被引量：24
16
作者 吴锡铭 吕坚 《中国药理学报》 CSCD 1992年第4期370-374,共5页
关键词 甘草酸 氨基半乳糖 腐胺 肝病
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Toll样受体4在D-氨基半乳糖/内毒素介导的急性肝损伤中的表达 被引量：21
17
作者 晏春根 谢青 +3 位作者 周霞秋 徐玉敏 俞红 郭清 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期189-192,共4页
目的　研究D 氨基半乳糖 (D Gal) /内毒素介导的急性肝损伤模型中肝组织细胞Toll样受体 4 (TLR4 )的表达变化 ,探讨TLR4在识别内毒素、启动炎性肝损伤中的作用。方法　BALB/C小鼠腹内注射D Gal90 0mg/kg与内毒素 (即脂多糖 ,LPS) 10 μg... 目的　研究D 氨基半乳糖 (D Gal) /内毒素介导的急性肝损伤模型中肝组织细胞Toll样受体 4 (TLR4 )的表达变化 ,探讨TLR4在识别内毒素、启动炎性肝损伤中的作用。方法　BALB/C小鼠腹内注射D Gal90 0mg/kg与内毒素 (即脂多糖 ,LPS) 10 μg/kg后 0～ 7h分别检测血清丙氨酸转氨酶 (ALT)及天门冬氨酸转氨酶 (AST)与血浆肿瘤坏死因子 (TNF α)含量以评价肝功能 ;另随机取10只小鼠给药后观察致死率。用半定量逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)和TanonGis 2 .0软件分析不同时间点肝组织中TLR4mRNA表达 ,并与血浆TNF α含量进行相关分析 ;免疫组织化学观察肝组织TLR4蛋白的表达。实验数据用SAS软件分析。结果　给药后 4h ,血清转氨酶明显升高 (与 0h比较 ,P <0 .0 5 ) ;血浆TNF α含量逐步上升 ,在 2h、5h有两个分泌高峰 ;7h小鼠开始死亡 ,10h致死率达 80 %。正常小鼠肝组织少量表达TLR4mRNA ,给药后表达明显增强 (与 0h比较 ,P <0 .0 5 ) ;免疫组织化学也显示TLR4蛋白有类似的变化 ,尤其肝窦内皮细胞、库普弗细胞表达更为显著。血浆TNF α含量与肝组织TLR4mRNA表达呈正相关。结论　肝内细胞膜上表达的TLR4可能通过启动下游的炎性应答基因表达及细胞因子释放而诱导出肝组织对LPS的炎性应答。因此 ,调控TLR4表达可能? 展开更多
关键词 TOLL样受体 D-氨基半乳糖 内毒素 急性肝损伤 表达
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疏风解毒胶囊对-氨基半乳糖/脂多糖诱导大鼠急性肝损伤保护作用 被引量：23
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作者 薛明明 高静琰 +6 位作者 陈东旭 陶振钢 徐云洁 杜施霖 宋振举 蔡映云 袁颖 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1348-1353,共6页
目的探讨疏风解毒胶囊对D-氨基半乳糖/脂多糖致大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法 SD大鼠80只,随机分为对照组、模型组、疏风解毒胶囊组、地塞米松组,每组20只。对照组大鼠ip生理盐水0.5 mL,其他各组ip D-氨基半乳糖(D-Ga1N)700 m... 目的探讨疏风解毒胶囊对D-氨基半乳糖/脂多糖致大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法 SD大鼠80只,随机分为对照组、模型组、疏风解毒胶囊组、地塞米松组,每组20只。对照组大鼠ip生理盐水0.5 mL,其他各组ip D-氨基半乳糖(D-Ga1N)700 mg/kg和脂多糖(LPS)10μg/kg制备急性肝损伤模型。地塞米松组每天ip地塞米松5 mg/kg、疏风解毒胶囊组每天ig疏风解毒胶囊100 mg/kg,每天1次,连续给药7 d。取各组大鼠肝组织进行HE染色观察病理学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清相关指标:丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)、高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)、谷胱甘肽转移酶(GST)水平。结果与模型组比较,疏风解毒胶囊组大鼠肝组织的病变程度较轻,大鼠血清ALT、AST、IL-1B、TNF-α、OCT、HMGB-1及GST水平明显下降(P<0.05),疏风解毒胶囊组与地塞米松组比较,各项指标差异不显著(P>0.05)。结论疏风解毒胶囊可通过降低IL-1β及TNF-α水平抑制D-Ga1N/LPS诱导大鼠急性肝脏炎症反应,起到减轻D-GalN/LPS导致的急性肝损伤作用。 展开更多
关键词 疏风解毒胶囊 急性肝损伤 D-氨基半乳糖 脂多糖 炎症因子
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灵芝肽对小鼠半乳糖胺致肝损伤的保护作用 被引量：20
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作者 石燕玲 何慧 +3 位作者 梁润生 张胜 郭辉 黄迪惠 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2008年第5期416-419,共4页
目的:研究灵芝肽(GLP)对D-半乳糖胺(D-Gal)诱导的小鼠化学性肝损伤的保护作用。方法:将小鼠随机分成正常组、模型组、GLP低、中、高剂量组,每天灌胃一次,GLP组分别灌胃GLP60、120、180mg/kgbw,正常组、模型组灌胃等量生理盐水,2周后模... 目的:研究灵芝肽(GLP)对D-半乳糖胺(D-Gal)诱导的小鼠化学性肝损伤的保护作用。方法:将小鼠随机分成正常组、模型组、GLP低、中、高剂量组,每天灌胃一次,GLP组分别灌胃GLP60、120、180mg/kgbw,正常组、模型组灌胃等量生理盐水,2周后模型组和GLP组腹腔内注射D-Gal(750mg/kgbw),诱导小鼠肝损伤。通过试剂盒的方法分别检测各组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活力,肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力;并进行肝组织病理学镜检。结果:与模型组比,以180mg/kgbw给予GLP,可显著降低小鼠血清ALT、AST的活性和肝组织中MDA含量,提高肝组织中SOD的活力与GSH的含量(p<0.05～0.01),肝组织病理学镜检结果显示已接近正常组。结论:GLP对D-Gal诱导的小鼠肝损伤有很好的保护作用。 展开更多
关键词 灵芝肽 D-氨基半乳糖 肝损伤 保肝
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山茱萸环烯醚萜苷对D-GalN/TNF-α损伤肝细胞的保护作用研究 被引量：20
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作者 马艳霞 吴勉华 +5 位作者 姜泽群 赵凤鸣 李黎 李沐涵 陆兔林 杭爱武 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期118-122,共5页
目的研究山茱萸环烯醚萜苷(CIG)对D-Gal N联合TNF-α造成的肝细胞损伤模型的保护作用。方法提取并分离、制备CIG;体外培养人源性肝细胞L-02,建立D-Gal N/TNF-α致L-02细胞损伤模型,以总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(... 目的研究山茱萸环烯醚萜苷(CIG)对D-Gal N联合TNF-α造成的肝细胞损伤模型的保护作用。方法提取并分离、制备CIG;体外培养人源性肝细胞L-02,建立D-Gal N/TNF-α致L-02细胞损伤模型,以总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、细胞内钙离子浓度为指标,观察CIG对损伤肝细胞的保护作用;Western blot检测p-PERK、p-e IF-2α、caspase-3蛋白的表达,进行机制研究。结果44 mg·L^(-1)D-Gal N联合100μg·L^(-1)TNF-α可作为细胞损伤模型的剂量。CIG高、中、低剂量预保护组可明显提高损伤细胞的活性,明显提高损伤细胞的SOD活性、T-AOC能力,与模型组比较差异具有显著性(P<0.05),降低MDA活性,但低浓度组对MDA活性的降低不明显;Western blot结果显示,CIG不同浓度组可以明显降低内质网应激关联蛋白p-PERK、p-e IF-2α、凋亡关联蛋白caspase-3表达。结论山茱萸环烯醚萜苷对D-Gal N/TNF-α造成的肝细胞损伤具有保护作用,其作用机制可能与增强细胞的抗氧化能力,降低内质网应激造成的损伤,降低凋亡相关蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 山茱萸环烯醚萜苷 D-氨基半乳糖 肿瘤坏死因子Α 肝损伤 抗氧化 内质网应激 肝保护
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