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高迁移率族蛋白B1对烫伤大鼠脾脏调节性T细胞免疫功能的影响 被引量：23
1
作者 黄立锋 姚咏明 +3 位作者 张立天 董宁 于燕 盛志勇 《中华创伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期936-940,共5页
目的观察严重烫伤延迟复苏大鼠体内高迁移率族蛋白B1（HMGBI）的变化及其对调节性T细胞（Treg）免疫功能的影响。方法采用30％体表面积Ⅲ度烫伤延迟复苏模型，将136只大鼠按随机数字表法分为正常对照组（8只）、假烫伤组（32只）、烫伤... 目的观察严重烫伤延迟复苏大鼠体内高迁移率族蛋白B1（HMGBI）的变化及其对调节性T细胞（Treg）免疫功能的影响。方法采用30％体表面积Ⅲ度烫伤延迟复苏模型，将136只大鼠按随机数字表法分为正常对照组（8只）、假烫伤组（32只）、烫伤组（32只）、丙酮酸乙酯（EP）干预组（32只）及晚期糖基化终末产物受体（RAGE）抗体干预组（32只）。后4组实验动物再分为4个亚组，分别于烫伤后1，3，5，7d无菌取血和脾脏，免疫磁珠法分离大鼠脾脏CD4^＋ CD25^＋Treg。采用ELISA检测血清HMGB1水平，应用流式细胞术检测Treg表面晚期糖基化终末产物受体（RAGE）、细胞毒性T淋巴相关抗原4（CTLA-4）及又头翼状螺旋转录因子P3（Foxp3）表达。结果（1）烫伤延迟复苏导致大鼠血清HMGB1水平在伤后1—7d显著升高，于第3天达峰值（P〈0．01）。EP干预后烫伤大鼠血清HMGB1水平1～7d均明显降低。RAGE抗体干预对烫伤大鼠血清HMGB1水平无明显影响（P〉0．05）。（2）与假烫伤组比较，严重烫伤后1～7d脾脏Treg表面RAGE、CTLA-4及Foxp3表达均不同程度增强。EP干预组及RAGE抗体干预组上述三项指标较烫伤组明显降低（P〈0．05或0．01）。结论严重烫伤后HMGB1可通过RAGE受体对Treg免疫抑制活性产生影响，进而参与烫伤后脓毒症的发病过程。 展开更多
关键词 创伤和损伤 高迁移率族蛋白质类 T淋巴细胞 调节性 翼螺旋转录因子 类 细胞毒性T淋巴相关抗原4
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不同细胞刺激剂对小鼠调节性T细胞功能活化的影响 被引量：14
2
作者 张莹 姚咏明 +1 位作者 常青 董宁 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期142-145,共4页
目的研究体外实验中不同细胞刺激剂对小鼠调节性T细胞（Treg）表面T淋巴细胞毒性相关抗原-4（CTLA-4）及叉头翼状螺旋转录因子（Foxp3）表达的影响，并对不同细胞刺激剂在Treg抑制活性发挥中的作用进行比较。方法免疫磁珠法分离健康清洁... 目的研究体外实验中不同细胞刺激剂对小鼠调节性T细胞（Treg）表面T淋巴细胞毒性相关抗原-4（CTLA-4）及叉头翼状螺旋转录因子（Foxp3）表达的影响，并对不同细胞刺激剂在Treg抑制活性发挥中的作用进行比较。方法免疫磁珠法分离健康清洁级BALB／c小鼠脾脏CD4＋CD25＋Treg。采用植物凝集素（PHA，20mg／L）、刀豆蛋白A（ConA,5g／L）及固相包被抗CD3（1mg／L）刺激Treg，观察刺激后24、48和72hCTLA-4及Foxp3表达的时间一效应关系。结果PHA刺激对小鼠Treg细胞表面CTLA-4及Foxp3表达均无显著影响（P均〉0．05）；而ConA表现出一过性的Treg活化作用，24hCTLA-4表达明显上调（P〈0.01），但随刺激时间延长作用减弱，48h和72h后其表达已接近未刺激前的范围，同时ConA未能明显诱导Foxp3表达（P〉0．05）；抗CD3可有效刺激Treg活化，在24、48和72hCTLA-4及Foxp3表达均明显上调（P〈0．05或P〈0．01），其中以作用24h和48h表达上调尤为显著（P均〈0.01）。结论抗CD3在体外实验中能明显刺激Treg活化并诱导其抑制性相关分子CTLA-4及Foxp3的表达，为进一步探讨CD4＋CD25＋Treg的免疫调节效应提供了可能。 展开更多
关键词 调节性T细胞 T淋巴细胞毒性相关抗原4 叉头翼状螺旋转录因子 抗CD3
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中国人自身免疫性肝病相关性CTLA-4基因多态性研究 被引量：8
3
作者 范列英 朱烨 +5 位作者 仲人前 屠小卿 陈曲波 周琳 刘海英 孔宪涛 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2004年第5期440-443,共4页
目的　探讨细胞毒性 T细胞相关抗原 - 4 (cytotoxic T lymphocyte- associated antigen- 4 ,CTL A- 4 )基因启动子 - 318和第 1外显子区第 4 9位基因多态性与中国人自身免疫性肝炎 (autoimmunehepatitis,AIH)、原发性胆汁性肝硬化 (prim... 目的　探讨细胞毒性 T细胞相关抗原 - 4 (cytotoxic T lymphocyte- associated antigen- 4 ,CTL A- 4 )基因启动子 - 318和第 1外显子区第 4 9位基因多态性与中国人自身免疫性肝炎 (autoimmunehepatitis,AIH)、原发性胆汁性肝硬化 (primary biliary cirrhosis,PBC)发病的相关性。方法　应用限制性片段长度多态性方法分析 6 2例 AIH和 77例 PBC患者外周血单核细胞基因组 DNA CTL A- 4启动子 -318T/ C、第 1外显子区第 4 9位基因 A/ G多态性 ,并与 16 0名正常对照比较。结果　 AIH组 CTL A- 4启动子 - 318位 T/ C基因型分布与对照组比较差异无显著性 ,但 C等位基因频率明显高于正常对照组 (P=0 .0 2 ,OR=2 .4 3)。 PBC患者 CTL A- 4第 1外显子区第 4 9等位基因分布与正常对照组比较差异非常显著(P=0 .0 0 6 ) ,PBC患者 G等位基因频率明显高于正常组 (P=0 .0 0 4 6 ,OR=1.8)。联合分析 CTL A- 4启动子与第 1外显子的基因多态性分布 ,虽然 AIH组和 PBC组 GG- CC型携带率均比正常人高 (AIH组 :32 .3% ,PBC组 :37.7% ,对照组 :2 2 .5 % ) ,但是统计学分析结果均显示两组患者与正常人差异无显著性。结论　 CTL A- 4启动子 - 318和第 1外显子区第 4 9位基因多态性可能与中国人 AIH、PBC易感性相关。 展开更多
关键词 中国人 自身免疫性肝病 CTLA-4 基因多态性 原发性胆汁性肝硬化
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中国人CTLA-4基因-1722位点多态性与系统性红斑狼疮的相关性 被引量：7
4
作者 徐安平 尹培达 苏晓燕 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2004年第10期1107-1112,共6页
目的研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4, CTLA-4)基因启动子区-1722位点(T/C)多态性在中国南方地区汉族人群中的分布及其与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法103例患者诊断均符合1982年美... 目的研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4, CTLA-4)基因启动子区-1722位点(T/C)多态性在中国南方地区汉族人群中的分布及其与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法103例患者诊断均符合1982年美国风湿病学会修订的SLE分类标准,其中男13例,女90例。正常对照组110例,其中男21例,女89例。全部研究对象均为无血缘关系的中国南方汉族人群。采用微量全血提取法,从EDTA抗凝血中提取DNA。应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法,对所有SLE患者和正常对照者进行CTLA-4基因-1722位点多态性检测。结果CTLA-4基因-1722位点多态性在中国南方地区人群中普遍存在,与正常对照组比较,SLE患者CTLA-4基因-1722位点TC基因型频率明显升高(42% vs58%,P<0.05), CC基因型频率明显降低(25% vs15%,P<0.05),TT基因型频率虽有降低趋势,但差异无显著性(33% vs27%,P>0.05);而SLE患者等位基因频率和携带者频率分布均无显著性差异(P>0.05)。在不同人种CTLA-4基因-1722位点基因型频率和等位基因频率分布存在差异。结论CTLA-4基因-1722位点多态性与SLE明显相关,CTLA-4基因可能是SLE的易感基因。 展开更多
关键词 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因 多态性 红斑狼疮 系统性
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重组人血小板生成素可能通过调节免疫负调控因子水平治疗免疫性血小板减少性紫癜 被引量：8
5
作者 陶媛 吴秉毅 +6 位作者 杜庆锋 孙璨 林遐 黄宇贤 涂三芳 宋朝阳 陈土珍 《血栓与止血学》 2014年第6期315-318,共4页
目的观察使用重组人血小板生成素(rh TPO,特比澳)前后免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者血浆IL-10,CTLA-4,TGF-β1变化情况,并与肾上腺皮质激素治疗前后ITP患者以及正常人血浆IL-10,CTLA-4,TGF-β1含量的比较。方法采用酶联免疫吸附试验(... 目的观察使用重组人血小板生成素(rh TPO,特比澳)前后免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者血浆IL-10,CTLA-4,TGF-β1变化情况,并与肾上腺皮质激素治疗前后ITP患者以及正常人血浆IL-10,CTLA-4,TGF-β1含量的比较。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定21例ITP患者(其中11例使用rh TPO治疗,10例使用肾上腺皮质激素治疗)治疗前、后及15名正常对照者血浆IL-10,CTLA-4,TGF-β1水平,并对检测结果进行分析。结果 ITP患者血浆中IL-10、CTLA-4、TGF-β1水平明显低于正常人;经rh TPO或肾上腺皮质激素治疗后IL-10,CTLA-4,TGF-β1水平均有明显升高,并恢复至正常人水平;rh TPO及肾上腺皮质激素升高ITP患者血浆中IL-10,CTLA-4,TGF-β1水平的程度无差别。结论 ITP患者IL-10,CTLA-4,TGF-β1水平低于正常人,经治疗后水平可恢复正常;单用rh TPO后三种细胞因子水平显著升高,提示rh TPO可能有免疫调节的作用。 展开更多
关键词 免疫性血小板减少性紫癜 重组人血小板生成素 白细胞介素10 细胞毒T淋巴细胞相关抗原4 转化生长因子Β1
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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4编码区49位点的基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关系 被引量：8
6
作者 李华 周翊峰 +3 位作者 郭红燕 孙瞳 章文华 林东昕 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期681-684,共4页
目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）编码区49位点的基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关系。方法收集314例宫颈癌患者和320例正常对照者的外周静脉血标本，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法，检测CTLA-4＋49A／G多态... 目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）编码区49位点的基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关系。方法收集314例宫颈癌患者和320例正常对照者的外周静脉血标本，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法，检测CTLA-4＋49A／G多态位点的基因型。采用多因素Logistic回归法，分析基因多态性与宫颈癌发病风险的相关性以及与宫颈癌临床病理特征的关系。结果病例组中CTLA-4＋49A等位基因和AA基因型的频率分别为32．5％和9．6％，对照组中分别为25．8％和5．6％。携带CTLA-4＋49AA基因型者患宫颈癌的风险是GG基因型的2．06倍（95％CI为1．10—3．85，P=0．024）。CTLA-4＋49基因多态与宫颈癌临床分期、病理类型、分化程度、肿瘤大小和血清鳞状上皮细胞癌抗原水平等临床病理因素均无关（均P〉0．05）。结论CTLA-4基因有可能是宫颈癌的遗传易感基因。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 基因多态
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肿瘤免疫检查点抑制剂的临床不良反应及处理策略 被引量：7
7
作者 汪婷婷 罗琴 +1 位作者 袁向亮 沈立松 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期164-172,共9页
以细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)和免疫检查点程序性死亡分子1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡分子配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抗体为代表的免疫检查点抑制剂(imm... 以细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)和免疫检查点程序性死亡分子1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡分子配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抗体为代表的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint blockade,ICB)作为一种新型恶性肿瘤治疗药物,在临床上对多种肿瘤都具有良好的治疗效果。然而,这些药物也可产生广泛的免疫相关性不良反应,迫使患者中止治疗,甚至影响患者生存。因此,随着ICB在临床上的广泛应用,临床医生需要充分认识肿瘤ICB治疗可能产生的不良反应以及适当的治疗策略,以提高ICB治疗患者的生存率和治疗效果。 展开更多
关键词 肿瘤 肿瘤治疗方案 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 程序性死亡分子1 药物相关性副作用及不良反应
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益气养阴解毒方及其联合抗CTLA-4单抗对肺癌原位模型小鼠生存期及瘤体组织Foxp3、CTLA-4蛋白表达的影响 被引量：7
8
作者 姜怡 张朋 +7 位作者 蔡雨晴 阙祖俊 钱芳芳 姚望 沈丽萍 田建辉 刘苓霜 刘嘉湘 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2021年第10期908-913,共6页
目的探讨益气养阴解毒方治疗肺癌的可能作用机制。方法将对数生长期的LLC-luc细胞于左肺注射建立C57BL/6小鼠肺癌原位模型。将造模成功的48只小鼠随机分为模型组,益气养阴解毒方低、中、高剂量组,单抗组,联合组,每组8只。模型组小鼠予... 目的探讨益气养阴解毒方治疗肺癌的可能作用机制。方法将对数生长期的LLC-luc细胞于左肺注射建立C57BL/6小鼠肺癌原位模型。将造模成功的48只小鼠随机分为模型组,益气养阴解毒方低、中、高剂量组,单抗组,联合组,每组8只。模型组小鼠予生理盐水0.4ml灌胃及生理盐水0.3ml腹腔注射;益气养阴解毒方低、中、高剂量组分别给予益气养阴解毒方47、94、188g/(kg·d)灌胃及生理盐水0.3ml腹腔注射;单抗组予抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)单抗0.3ml腹腔注射及0.4ml生理盐水灌胃,共3次;联合组予益气养阴解毒方中剂量灌胃和抗CTLA-4单抗腹腔注射,用药剂量同上。各组均干预21天。活体成像动态监测小鼠的肿瘤生长并检测瘤体组织荧光强度,观察小鼠生存期。HE染色观察肿瘤细胞的形态,免疫组化法检测瘤体组织中叉头翼状螺旋转录因子P3(Foxp3)及CTLA-4蛋白表达。结果与模型组比较,益气养阴解毒方中、高剂量组及单抗组、联合组瘤体组织平均荧光强度均降低(P<0.05);联合组小鼠瘤体组织平均荧光强度低于益气养阴解毒方中、高剂量组和单抗组(P<0.05)。HE染色结果显示,模型组、益气养阴解毒方低剂量组小鼠瘤体组织见密集分布的低分化腺癌细胞,病理性核分裂象较多,益气养阴解毒方中、高剂量组和单抗组见病理性核分裂象减少,联合组见病理性核分裂象进一步减少。模型组,益气养阴解毒方低、中、高剂量组,单抗组和联合组小鼠的中位生存期分别为21、24、31、32、96、130天。与模型组比较,益气养阴解毒方中、高剂量组和单抗组、联合组均延长小鼠生存期,瘤体组织中Foxp3和CTLA-4蛋白表达均明显减少(P<0.05),且联合组较益气养阴解毒方中剂量组更能延长小鼠生存期(P<0.01),联合组小鼠瘤体组织Foxp3、CTLA-4蛋白表达较益气养阴解毒方高剂量组明显减少(P<0.05)。结论益气养阴 展开更多
关键词 肺癌 益气养阴解毒方 免疫逃逸 细胞毒T淋巴细胞相关抗原4 叉头翼状螺旋转录因子P3
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烫伤大鼠脾脏高迁移率族蛋白B1表达对调节性T淋巴细胞免疫功能的影响 被引量：7
9
作者 黄立锋 姚凤华 +3 位作者 姚咏明 张立天 董宁 盛志勇 《中华烧伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期104-108,共5页
目的 探讨严重烫伤大鼠延迟复苏后脾脏高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达对调节性T淋巴细胞（Treg）表型及其介导T淋巴细胞免疫功能的影响.方法 将104只Wistar大鼠按随机对照表法分为正常对照组8只、假烫组32只、烫伤组32只、丙酮酸乙酯（E... 目的 探讨严重烫伤大鼠延迟复苏后脾脏高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达对调节性T淋巴细胞（Treg）表型及其介导T淋巴细胞免疫功能的影响.方法 将104只Wistar大鼠按随机对照表法分为正常对照组8只、假烫组32只、烫伤组32只、丙酮酸乙酯（EP）治疗组32只.后2组大鼠造成30%TBSAⅢ度烫伤,伤后6 h腹腔注射林格液或EP液延迟抗休克,伤后12 h起每隔12 h给予4 mL林格液或EP液至伤后48 h;假烫组除于37℃模拟烫伤外其余处理同烫伤组.于伤后1、3、5、7 d处死各致伤组大鼠,另处死正常对照组大鼠,免疫磁珠法分离大鼠脾脏CD4~＋CD25~＋Treg,ELISA法检测脾脏HMGBI含量及T淋巴细胞上清液中IL-2水平,采用流式细胞仪检测Treg表面分子细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）表达,同时检测T淋巴细胞增殖活性（数据以吸光度值表示）.对数据进行多组间方差分析和2组独立样本间的t检验.结果 （1）烫伤组大鼠脾脏HMGBI含量伤后1～7 d显著高于假烫组,其中第1天达峰值[（46.7±8.3）ng/mg蛋白];EP治疗组大鼠脾脏HMGBI含量伤后1～7 d明显低于烫伤组.（2）与假烫组比较,烫伤组大鼠伤后1～5 d CTLA-4表达明显增强（t值分别为10.459、12.051、4.029,P〈0.05或P〈0.01）;EP治疗组伤后1～7 d CTLA-4表达较烫伤组显著降低（t值分别为2.796、9.913、9.581、10.022,P〈0.05或P〈0.01）.（3）与假烫组比较,烫伤组大鼠伤后1～7 d脾脏T淋巴细胞增殖活性明显受抑,其中伤后1 d达低谷（0.167±0.059）;IL-2水平伤后1～7 d显著下降,其中伤后5 d达低谷（44±24）pg/mL.与烫伤组比较,EP治疗组伤后各时相点脾脏T淋巴细胞增殖受抑状态明显缓解,且IL-2水平明显上升.结论 严重烫伤后HMGB1产生可诱导Treg向成熟发展,从而介导T淋巴细胞增殖反应低下,免疫功能抑制.EP通过抑制HMGB1的合成与释放,改善烫伤延迟复苏大鼠的细胞免疫功能紊乱. 展开更多
关键词 烧伤 T淋巴细胞 调节性 白细胞介素2 免疫 高迁移率族蛋白B1 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4
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恶性肿瘤中免疫检查点抑制剂与甲状腺功能异常风险的Meta分析
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作者 明慧 余辉 +1 位作者 陈启超 陈援浩 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2024年第1期111-121,共11页
目的 Meta分析免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗引起恶性肿瘤患者发生甲状腺功能异常的风险。方法 检索从建库至2022年10月15日Pub Med、Embase、Cochrane Library、中国知网及万方医学网中关于恶性肿瘤ICIs治... 目的 Meta分析免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗引起恶性肿瘤患者发生甲状腺功能异常的风险。方法 检索从建库至2022年10月15日Pub Med、Embase、Cochrane Library、中国知网及万方医学网中关于恶性肿瘤ICIs治疗的相关不良反应研究。根据纳入与排除标准筛选文献,提取研究数据,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果 共纳入32项随机对照试验,其中使用程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein-1,PD-1)、程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂单药治疗分别为17篇、6篇、3篇,两种ICIs联合使用为8篇。Meta分析显示,ICIs单药治疗引起恶性肿瘤患者发生甲状腺功能减退(RR=9.04,95%CI为7.21~11.33)、甲状腺功能亢进(RR=10.83,95%CI为6.96~16.90)、甲状腺炎(RR=7.61,95%CI为2.99~19.37)的风险明显高于对照组。PD-1(RR=8.61,95%CI为6.47~11.46)、PD-L1(RR=6.75,95%CI为4.33~10.52)、CTLA-4(RR=7.12,95%CI为3.16~16.08)和联合应用(RR=52.56,95%CI为13.15~210.12)引起的甲状腺功能减退的风险比对照组均升高。与单一ICIs比较,ICIs联合使用引起甲状腺功能减退(RR=1.77,95%CI为1.41~2.22)及甲状腺功能亢进(RR=3.79,95%CI为2.42~5.96)的风险进一步升高。结论 ICIs治疗引起恶性肿瘤患者甲状腺功能异常的风险明显升高,以发生甲状腺功能减退的风险最高,其次是甲状腺功能亢进和甲状腺炎。与ICIs单药比较,ICIs联合使用可进一步升高风险。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 程序性细胞死亡蛋白1 程序性细胞死亡配体1 细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 甲状腺功能异常 恶性肿瘤
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CTLA-4基因多态性与膀胱尿路上皮癌遗传易感性及预后的相关性分析
11
作者 李俊朋 张琳 +2 位作者 谢海峰 葛玉坤 王磊 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2024年第8期988-993,共6页
目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因的多态性与膀胱尿路上皮癌(BUC)患者预后之间的相关性。方法选取新乡市中心医院2019年2月至2020年10月收治的256例BUC患者作为研究组,另选同期250例健康体检者作为对照组,采用PCR-限制... 目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因的多态性与膀胱尿路上皮癌(BUC)患者预后之间的相关性。方法选取新乡市中心医院2019年2月至2020年10月收治的256例BUC患者作为研究组,另选同期250例健康体检者作为对照组,采用PCR-限制性片段长度多态法对rs5742909(-318C/T)、rs231775(+49A/G)、rs4553808(-1661A/G)位点进行基因分型,比较两组的一般资料、CTLA-4基因型、等位基因的分布情况。所有患者均接受手术治疗,术后随访3年,根据结果将患者分为预后良好组(n=166)和预后不良组(n=86),比较两组的等位基因以及基因型的分布,用Kaplan-Meier法分析CTLA-4基因多态性与患者预后的相关性。结果两组在性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史方面的差异无统计学意义(P>0.05);研究组rs231775(+49A/G)和rs4553808(-1661A/G)位点GG基因型与G等位基因的频率均显著高于对照组(P<0.05),rs5742909位点的基因型和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。在252例完成随访者中,预后不良86例,良好166例,预后良好组CTLA-4基因rs231775(+49A/G)位点和rs4553808(-1661A/G)位点GG基因型以及G等位基因的频率显著低于预后不良组(P<0.05),Kaplan-Meier生存曲线分析显示rs231775(+49A/G)位点和rs4553808(-1661A/G)位点GG基因型患者生存期显著短于AA+AG基因型(Log Rank 2=13.654、9.974,P<0.001)。结论CTLA-4基因rs231775位点、rs4553808位点的多态性均与BUC的遗传易感性及不良预后相关,其GG基因型可能增加感染以及不良预后的风险。 展开更多
关键词 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 膀胱尿路上皮癌 基因多态性 预后
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宁夏地区Graves′病与CTLA-4基因多态性相关性研究 被引量：5
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作者 康毓芝 杨宝珍 +2 位作者 王立斌 吴若芬 师志云 《检验医学》 CAS 北大核心 2010年第4期292-295,共4页
目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CLTA-4)基因多态性与宁夏人群Graves′病(GD)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析61例GD患者和60名对照者的CTLA-4基因第一外显子(49)A/G位点和启动子(318)C/T... 目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CLTA-4)基因多态性与宁夏人群Graves′病(GD)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析61例GD患者和60名对照者的CTLA-4基因第一外显子(49)A/G位点和启动子(318)C/T位点多态性。结果GD患者组与对照组之间CTLA-4基因SNP(49)A/G的基因型分布(χ2=9.277,P<0.05)及等位基因频率(χ2=10.831,P<0.05)差异有统计学意义;SNP(318)C/T的基因型分布(χ2=0.446,P>0.05)及等位基因频率(χ2=0.489,P>0.05)差异无统计学意义。结论CTLA-4基因第一外显子的(49)A/G位点的多态性与宁夏地区GD的发生可能相关。 展开更多
关键词 CTLA-4基因 基因多态性 Graves′病
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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与肝癌的易感性研究 被引量：5
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作者 崔伟丽 李娜 +2 位作者 于君 亓玉琴 崔京远 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第2期24-28,共5页
目的本研究旨在探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)外显子49位点、启动子1661位点及1722位点单核苷酸多态性(SNP)与青岛地区人群乙肝肝癌的易感性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测来自青岛地区人群肝癌患... 目的本研究旨在探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)外显子49位点、启动子1661位点及1722位点单核苷酸多态性(SNP)与青岛地区人群乙肝肝癌的易感性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测来自青岛地区人群肝癌患者98例、非肝癌乙肝病毒感染组185例、健康对照组205例CTLA4基因型分布。结果 1以健康人群为对照组CTLA4外显子49位点及启动子1661位点基因型频率分布差异有统计学意义(P<0.05),启动子1722位点基因型分布频率差异无统计学意义(P>0.05),CTLA4+49位点AG、GG基因型携带者、CTLA4-1661位点AG+GG基因型携带者肝癌发病风险明显增高(O■值分别为2.48、5.22及2.51)。2以非肝癌乙肝感染者为对照组,49位点AG、GG基因型、1661位点AG+GG基因型显著增加肝癌的发生风险(O■值分别为2.48、4.60和2.13)。3以所有非肝癌者对照,49位点AG、GG基因型、1661位点AG+GG基因型显著增加肝癌的发生风险(O■值分别为2.48、4.91及2.32)。结论CTLA4外显子49位点、启动子1661位点基因多态性与肝癌易感性相关。 展开更多
关键词 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 单核苷酸多态性 肝癌 HBV感染
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PD-1合CTLA-4双免疫疗法对改善晚期乳腺癌近期疗效及远期预后的影响 被引量：1
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作者 王秋莹 刘庆玲 +1 位作者 范春香 李阁 《广州医药》 2023年第12期66-71,共6页
目的观察程序性死亡受体1(PD-1)联合细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)双免疫疗法对改善晚期乳腺癌近期疗效及远期预后的影响。方法选择2020年5月—2022年5月商丘市第一人民医院收治的124例晚期乳腺癌患者为研究对象,经随机数字表法... 目的观察程序性死亡受体1(PD-1)联合细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)双免疫疗法对改善晚期乳腺癌近期疗效及远期预后的影响。方法选择2020年5月—2022年5月商丘市第一人民医院收治的124例晚期乳腺癌患者为研究对象,经随机数字表法将其分为对照组(60例)和观察组(64例),对照组予以常规PD-1单抗免疫疗法治疗,观察组采用PD-1联合CTLA-4双免疫疗法治疗,比较2组患者治疗前后肿瘤标志物水平、治疗后病灶缓解情况,对所有患者开展为期1年随访,统计并对比2组的不良反应发生情况及远期生存情况。结果治疗前,2组患者的肿瘤标志物水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,观察组的癌胚抗原为(3.36±0.17)ng/mL,糖类抗原15-3为(25.33±5.28)U/mL,糖类抗原19-9为(38.77±5.62)U/mL,均低于对照组[(5.27±1.36)ng/mL、(28.44±5.18)U/mL、(41.25±5.46)U/mL,均P<0.05]。治疗后,观察组的完全缓解率为21.88%(14/64),部分缓解率为31.25%(20/64),病情稳定率为37.50%(24/64),均高于对照组[8.33%(5/60)、13.33%(8/60)、23.33%(14/60)],肿瘤生长率为(30.27±5.18)%,肿瘤超进展率为6.25%(4/64),均低于对照组[(33.49±5.32)%、18.33%(11/60),均P<0.05]。治疗后,观察组的不良反应发生率为34.38%(22/64),略高于对照组33.33%(20/60),组间比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组的中位无进展生存期为(9.33±2.25)月,中位总生存期为(10.76±3.32)月,均高于对照组[(7.25±2.31)月、(7.41±1.62)月,均P<0.05]。结论PD-1联合CTLA-4双免疫疗法能有效改善晚期乳腺癌的近期疗效及远期预后,此疗法未明显增加不良反应发生风险,安全性高。 展开更多
关键词 晚期乳腺癌 程序性死亡受体1 细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 双免疫疗法
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免疫检测点治疗在肺癌中的研究进展 被引量：4
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作者 崔月倩 胡毅 《解放军医学院学报》 CAS 2016年第8期908-911,共4页
肿瘤免疫检测点治疗是以T细胞的调节通路为靶点来提高抗肿瘤效应的治疗方法,已取得重要临床进展并成为一种新的抗癌武器。这种治疗方法可以获得持久的临床效应,使一部分病人获得长期缓解。这类治疗的关键在于探究肿瘤微环境的抗肿瘤免... 肿瘤免疫检测点治疗是以T细胞的调节通路为靶点来提高抗肿瘤效应的治疗方法,已取得重要临床进展并成为一种新的抗癌武器。这种治疗方法可以获得持久的临床效应,使一部分病人获得长期缓解。这类治疗的关键在于探究肿瘤微环境的抗肿瘤免疫效应机制。本文简要综述了肿瘤微环境、T细胞反应在免疫治疗中的相关作用机制及肺癌治疗免疫监测点在临床应用方面的研究进展。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 细胞毒性T淋巴细胞抗原-4 免疫检测点治疗 免疫治疗
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Th1/Th2平衡、分化簇抗原28、可诱导共刺激分子、程序性死亡受体-1和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4在急性冠脉综合征患者外周血中的表达
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作者 许云耀 陈友莲 +1 位作者 吴方辉 许云俊 《中国当代医药》 CAS 2023年第30期64-69,共6页
目的研究Th1/Th2及相关细胞因子、共信号分子分化簇抗原28(CD28)、可诱导共刺激分子(ICOS)、程序性死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)在急性冠脉综合征(ACS)患者外周血中的表达,并探讨其是否参与ACS的发病机制。方... 目的研究Th1/Th2及相关细胞因子、共信号分子分化簇抗原28(CD28)、可诱导共刺激分子(ICOS)、程序性死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)在急性冠脉综合征(ACS)患者外周血中的表达,并探讨其是否参与ACS的发病机制。方法前瞻性选取2021年7月至2022年4月经中山大学附属第三医院粤东医院心血管内科诊断为ACS的120例患者作为研究对象,采用ACS不同亚型的诊断标准将其分为不稳定型心绞痛(UA)组、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)组、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)组,每组各40例。选取同时间段行冠状动脉造影检查正常的40例住院患者作为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中的干扰素(IFN)-γ、白介素(IL)-2、IL-4和IL-10表达水平,采用流式细胞仪检测外周血互助性T细胞(Th)1、Th2细胞占CD4^(+)T细胞的比例以及共信号分子CD28、ICOS、PD-1、CTLA-4在CD4^(+)T细胞表面的表达水平,通过冠脉造影手术采用SYNTAX评分法评估ACS患者冠脉病变严重程度,比较四组上述各指标之间的差异并进行各指标之间的相关性分析。结果ACS患者外周血中Th1/Th2比值、Th1数量及相关细胞因子IFN-γ和IL-2的血清表达量高于对照组,其外周血CD3^(+)CD4^(+)T细胞的CD28、ICOS和PD-1表达量也高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);另外,STEMI组和NSTEMI组的这些指标也均高于UA组,差异有统计学意义(P<0.05);SYNTAX评分与外周血Th1数量、Th1/Th2比值、血清IFN-γ及IL-2水平和外周血CD3^(+)CD4^(+)T细胞的CD28及ICOS表达量呈明显正相关(P<0.05);外周血CD3^(+)CD4^(+)T细胞的CD28及ICOS表达量均与Th1数量、Th1/Th2比值、血清IFN-γ及IL-2表达水平呈明显正相关(P<0.05)。结论ACS患者外周血中的Th1、相关细胞因子IFN-γ和IL-2以及其CD3^(+)CD4^(+)T细胞的CD28、ICOS和PD-1表达较健康体检者均明显上调,其均可能在ACS的发病机制中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 急性冠脉综合征 分化簇抗原28 可诱导共刺激分子 程序性死亡受体-1 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4
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白癜风外周血中MBL和Treg细胞及其因子水平变化的相关性分析
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作者 李一雷 杨荞榕 +6 位作者 高露娟 陈美卿 邱洋洋 隗祎 朱鹭冰 李明 杨骥 《国际免疫学杂志》 CAS 2023年第3期240-245,共6页
目的探讨白癜风患者不同分期分型中血清甘露糖结合凝结素(mannose/mannan-binding lectin,MBL)、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)和其细胞因子的变化及与其活动度的相关性。方法选择2020年10月至2021年6月复旦大学附属中山医院确诊... 目的探讨白癜风患者不同分期分型中血清甘露糖结合凝结素(mannose/mannan-binding lectin,MBL)、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)和其细胞因子的变化及与其活动度的相关性。方法选择2020年10月至2021年6月复旦大学附属中山医院确诊的50例白癜风患者为研究对象,根据白癜风临床分期标准分为稳定期(25例)和进展期(25例);根据白癜风临床分型原则分为节段型(14例)和非节段型(36例)。另选择25例健康体检者为对照组。比较不同分期、分型与对照组的外周血MBL、CD4^(+)CD25^(+)CD127-Treg细胞及细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)、白细胞介素(interleukin,IL)-10,转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的变化,并分析白癜风患者病情活动程度(vitiligo disease activity score,VIDA)与MBL等指标的相关性。结果与对照组相比,稳定期及进展期白癜风患者血清MBL、外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中CD4^(+)CD25^(+)CD127-Treg细胞及相关因子CD4^(+)CD25^(+)CD152^(+)(CTLA-4)水平明显降低,TGF-β水平明显升高,组间差异具有统计学意义[ng/mL:(4.76±0.56)比(4.32±0.56)比(3.80±0.43),%:(7.51±3.28)比(6.21±1.52)比(4.02±0.68),%:(4.04±1.84)比(4.00±2.04)比(2.36±1.08),ng/mL:(32.17±14.49)比(50.79±22.40)比(66.40±27.04),F=20.78、17.12、7.88、15.27,P值均<0.05],而IL-10表达的组间差异无统计学意义(P>0.05)。与稳定期相比,进展期MBL、Treg细胞及相关因子CTLA-4水平明显降低,TGF-β水平明显升高,组间差异具有统计学意义(P=0.001、0.001、0.003)。与对照组相比,节段型与非节段型白癜风患者血清MBL及CD4^(+)CD25^(+)CD127-Treg细胞水平明显降低,TGF-β表达明显升高,差异具有统计学意义[ng/mL:(4.76±0.56)比(3.95±0.61)比(4.14±0.55),%:(7.51±3.28)比(5.49±1.48)比(4.97±1.65),ng/mL:(30.89±17.88)比(58.08±30.14)比(59.32±23.99),F=12.26、9.19、11.96,P值均<0.05],而 展开更多
关键词 白癜风 甘露糖结合凝结素 调节性T细胞 细胞毒T淋巴细胞相关抗原4 转化生长因子-β
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肿瘤免疫治疗的进展——靶向阻断负性免疫调节分子 被引量：4
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作者 郑芳 李慧玉 《国际免疫学杂志》 CAS 2014年第4期276-279,共4页
肿瘤免疫治疗具有靶向抗肿瘤作用而成为人们研究的热点.然而,肿瘤细胞通过多种途径诱导“免疫豁免”效应,削弱免疫治疗的疗效.大量研究表明,在T细胞活化中,一些关键性负性免疫调节分子是肿瘤诱导免疫耐受的重要机制.因此,靶向阻断这些... 肿瘤免疫治疗具有靶向抗肿瘤作用而成为人们研究的热点.然而,肿瘤细胞通过多种途径诱导“免疫豁免”效应,削弱免疫治疗的疗效.大量研究表明,在T细胞活化中,一些关键性负性免疫调节分子是肿瘤诱导免疫耐受的重要机制.因此,靶向阻断这些负性免疫调节分子在增强抗肿瘤免疫应答中具有重要意义. 展开更多
关键词 肿瘤 免疫治疗 分子靶向治疗 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 程序性死亡因子1
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免疫检查点在特发性肺纤维化中的研究进展
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作者 周锦涛 梁佳龙 +2 位作者 郑明峰 刘峰 纪勇 《医学综述》 CAS 2023年第4期711-716,共6页
特发性肺纤维化(IPF)是一种罕见的、进行性、致命的肺部疾病。尽管吡非尼酮和尼达尼布的应用能在一定程度上延缓疾病进展,但患者预后仍不容乐观。由于IPF与癌症有部分共同的致病途径,而尼达尼布被用于治疗肺纤维化的同时也是一种抗肿瘤... 特发性肺纤维化(IPF)是一种罕见的、进行性、致命的肺部疾病。尽管吡非尼酮和尼达尼布的应用能在一定程度上延缓疾病进展,但患者预后仍不容乐观。由于IPF与癌症有部分共同的致病途径,而尼达尼布被用于治疗肺纤维化的同时也是一种抗肿瘤药物,因此免疫检查点有望成为IPF治疗的新靶点。尽管近年对于免疫检查点在IPF中作用的研究结果之间存在矛盾,但抑制程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4和T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3等免疫检查点显示出抑制肺纤维化发展的潜力。未来,需要进行更多实验明确不同免疫检查点在IPF中的作用机制及其是否对IPF有益。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 免疫检查点 程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3
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胃癌易感性与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因＋49A／G多态性的关系 被引量：4
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作者 厚瑞萍 刘英超 +2 位作者 陈自平 张传臻 徐昌青 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期747-749,共3页
目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）基因外显子1区＋49A／G位点多态性在中国人群中的分布及其与胃癌易感性的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测205例胃癌患者和262例正常对照者CTLA-4... 目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）基因外显子1区＋49A／G位点多态性在中国人群中的分布及其与胃癌易感性的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测205例胃癌患者和262例正常对照者CTLA-4基因＋49A／G多态位点基因型频率，进行多态性与胃癌易感性的关系分析并进行分层分析。结果CTLA-4基因外显子1区＋49位点A／G、G／G基因型在胃癌组患者中的分布频率明显高于对照组（P〈0．01，OR=2．146；P〈0．01，OR=3．215）；分层分析示：男性患者、年龄在40～55岁之间、不吸烟、不饮酒患者组等组别的胃癌患者携带G／G基因型的频率较正常对照组显著增加。结论CTLA-4基因外显子1区＋49A／G多态性与胃癌易感性有明显相关，携带A／G、G／G基因型的个体胃癌发病风险增加，分层因素也影响这一结果。 展开更多
关键词 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 基因多态性 胃癌 易感性
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