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B-ALL患者接受CAR-T免疫治疗后外周血炎症因子水平与细胞因子释放综合征的相关性分析 被引量：6
1
作者 徐鸣潞 齐昆明 +2 位作者 曹江 李振宇 徐开林 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2019年第2期121-126,共6页
目的探讨急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗后,患者外周血炎症因子水平与细胞因子释放综合征(CRS)的相关性。方法选择2016年4月1日至2018年9月30日于徐州医科大学附属医院血液科接受CAR-T免疫治疗,... 目的探讨急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗后,患者外周血炎症因子水平与细胞因子释放综合征(CRS)的相关性。方法选择2016年4月1日至2018年9月30日于徐州医科大学附属医院血液科接受CAR-T免疫治疗,并且相关临床资料完整的38例B-ALL患者为研究对象。其中,男性患者为21例,女性为17例;中位年龄为16岁(8~35岁)。所有患者于CAR-T静脉输注前,接受FC(氟达拉滨联合环磷酰胺)预处理方案。患者均接受人源化CD19 CAR-T(hCART19s)治疗,并且静脉输注的CAR-T数量均为1×106/kg。采用回顾性分析方法收集患者的相关临床资料、实验室及辅助检查结果。记录患者CAR-T静脉输注后d0~30的外周血铁蛋白、C反应蛋白(CRP)及白细胞介素(IL)-6检测结果的峰值。根据患者CAR-T静脉输注后d0~30的临床表现及相关检查结果,对患者的CRS进行诊断、分级。患者CRS分级与外周血铁蛋白、CRP及IL-6峰值的相关性分析,采用Spearman秩相关性分析。发生1~2级与3~5级CRS患者的外周血铁蛋白、CRP及IL-6水平比较,采用Mann-Whitney U检验。本研究遵循的程序符合徐州医科大学附属医院伦理委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准(批准文号:XYFY2016-KL002-01),并且与所有受试者或其监护人签署临床研究知情同意书。结果①本研究纳入研究的38例B-ALL患者中,34例患者接受CAR-T免疫治疗后发生CRS,CRS发生率为89.5%(34/38)。其中,发生1~2级CRS的B-ALL患者为24例(63.2%),3~5级CRS为10例(26.3%)。发生CRS的B-ALL患者的临床表现主要为发热,低血压,肝、肾功能损害,凝血功能异常,中枢神经系统不良反应等。② 34例发生CRS的B-ALL患者的CRS严重程度分级与其外周血铁蛋白、CRP及IL-6峰值呈正相关关系(rs=0.779,P<0.001;rs=0.673,P<0.001;rs=0.612,P<0.001)。③ 10例发生3~5级CRS患者的外周血铁蛋白、CRP及IL-6中位峰值分别为33 080 ng/mL(2 3 展开更多
关键词 白血病 B细胞 细胞因子类 铁蛋白质类 C反应蛋白质 白细胞介素6 嵌合抗原受体T细胞 细胞因子释放综合征
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血浆置换联合抗肿瘤坏死因子抗体治疗CAR-T细胞相关细胞因子释放综合征1例 被引量：1
2
作者 张鹭 刘晓敏 +2 位作者 庄远 张雷英 汪德清 《中国输血杂志》 CAS 2022年第6期664-667,共4页
目的通过对1例CAR-T输注后CRS的诊治过程进行回顾及分析,探究血浆置换对于管理此类毒性的作用。方法描述本例患CAR-T输注相关CRS的淋巴瘤患者的诊治经过,结合PubMed,Elsevier,Wiley,CNKI等数据库检索相关指南和临床实验或病例报告进行... 目的通过对1例CAR-T输注后CRS的诊治过程进行回顾及分析,探究血浆置换对于管理此类毒性的作用。方法描述本例患CAR-T输注相关CRS的淋巴瘤患者的诊治经过,结合PubMed,Elsevier,Wiley,CNKI等数据库检索相关指南和临床实验或病例报告进行病例分析。结果患者诊断为滤泡细胞淋巴瘤,经多线、多疗程治疗后,评估疾病进展(progressive disease,PD),给予抗CD19/20 CAR-T细胞治疗。患者于输注细胞当天夜间出现高热、寒战,继发呼吸困难和低血压,并有C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(Interleukin,IL-6)等炎症因子急剧升高,提示患者发生细胞因子释放综合征(Cytokines release syndrome,CRS)。给予患者对症退热、广谱抗感染、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)抗体及前后3次血浆置换治疗。CRS相关的临床表现逐渐缓解,出院后3个月原发病评估疗效为持续完全缓解(complete response,CR)。结论CAR-T细胞输注相关的CRS是细胞免疫治疗较为严重的毒性反应,可能导致患者多器官衰竭甚至致命。血浆置换可能成为一些严重的CRS患者的治疗选择之一。 展开更多
关键词 血浆置换 细胞因子释放综合征 嵌合抗原受体T细胞
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嵌合抗原受体T细胞治疗相关细胞因子释放综合征小鼠模型的建立
3
作者 单吉琦 南书锋 +2 位作者 李峰 申春一 张毅 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1248-1254,共7页
目的建立嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗相关细胞因子释放综合征(CRS)的小鼠模型。方法通过分子克隆及慢病毒转染技术,构建靶向人CD19分子的CAR-T细胞,采用流式细胞术检测CAR-T细胞转染效率,酶联免疫吸附试验(ELISA)法及流式细胞术检测CA... 目的建立嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗相关细胞因子释放综合征(CRS)的小鼠模型。方法通过分子克隆及慢病毒转染技术,构建靶向人CD19分子的CAR-T细胞,采用流式细胞术检测CAR-T细胞转染效率,酶联免疫吸附试验(ELISA)法及流式细胞术检测CAR-T细胞特异性杀伤靶细胞的能力。通过尾静脉注射CAR-T细胞至荷瘤重症联合免疫缺陷裸鼠体内,小鼠分为磷酸缓冲液组、低负荷组(注射1×105个人淋巴瘤细胞Raji-Luc2细胞)和高负荷组(注射5×105个Raji-Luc2细胞)。采用动物活体成像法检测肿瘤治疗效果,ELISA法检测小鼠血清中细胞因子人白细胞介素2(IL-2)、人γ-干扰素(IFN-γ)、鼠IL-6、鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的水平。结果经尾静脉注射人T细胞和T细胞+OKT-3抗体后,T细胞组和T细胞+OKT-3组小鼠的健康得分分别为(1.15±0.08)分和(2.90±0.15)分,差异有统计学意义(P<0.001)。T细胞+OKT-3组小鼠血清中人IL-2、人IFN-γ、人IL-15、鼠IL-6、鼠GM-CSF水平分别为(1064.00±50.14)、(1285.00±193.90)、(202.4±18.76)、(1478.00±289.20)和(350.70±42.27)pg/ml,均高于T细胞组[分别为(22.67±6.36)、(23.67±3.71)、(44.33±14.45)、(147.30±36.20)和(138.00±22.74)pg/ml,均P<0.05];OKT-3联合人T细胞引起小鼠血清中细胞因子人IL-2、人IFN-γ、鼠IL-6、鼠GM-CSF水平迅速升高,并伴有体温升高及体重下降。成功构建靶向CD19分子的CAR-T细胞,流式细胞术检测CAR-T细胞阳性率>30%。ELISA结果显示,在CD19抗原存在时,CAR-T19细胞与Raji、Nalm-6共孵育组细胞分泌IL-2和IFN-γ的水平分别为(561.00±37.07)、(680.30±71.27)、(369.00±25.71)和(523.00±26.31)pg/ml,均高于与K562共孵育组[分别为(55.00±20.53)和(64.00±7.55)pg/ml,均P<0.001]。小鼠成像实验显示,小鼠成瘤后第7天经尾静脉回输活化后的CAR-T19细胞,成瘤第13天,低负荷和高负荷组小鼠肿瘤荧光强度均低于接种肿瘤的第7天,高负荷组肿瘤荧光 展开更多
关键词 B细胞淋巴瘤 细胞因子释放综合征 CD19嵌合抗原受体T细胞 血清细胞因子水平 动物模型
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