辽宁地区CYP2D6 C188T和ERCC1 C8092A单核苷酸多态性与肺癌易感性的病例对照研究

1

作者 张姣姣 赵俊华 康辉 《中国卫生检验杂志》 CAS 2010年第11期2793-2795,2798,共4页

目的:探讨辽宁地区CYP2D6基因C188T和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究方法,选取肺癌患者和对照者各200例。应用KI法快速抽提人外周血基因组DNA,PCR-RFLP的方法检测CYP2D6基因C188T和ER... 目的:探讨辽宁地区CYP2D6基因C188T和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究方法,选取肺癌患者和对照者各200例。应用KI法快速抽提人外周血基因组DNA,PCR-RFLP的方法检测CYP2D6基因C188T和ERCC1基因C8092A的单核苷酸多态性。结果:C188/C、C188/T和T188/T这3种基因型在病例组和对照组的分布频率分别为21.00%、49.50%、29.50%和18.50%、39.00%、42.50%,非T188/T基因型的个体发生肺癌的风险是T188/T基因型个体的1.78倍(95%CI=1.10-3.04),尤其在鳞癌中OR=2.57(95%CI=1.13-5.46)。按吸烟情况进行分层分析后发现不吸烟者及轻度吸烟者中携带非T188/T基因型的个体患肺癌的风险显著增高,OR值是3.14(95%CI=1.24-9.93)。非A8092/A基因型的个体发生肺癌的风险是A8092/A基因型个体的0.98(95%CI=0.59-2.04)。结论:T188/T基因型在不吸烟者和轻度吸烟者中可能作为保护因素而降低肺癌的易感性,ERCC1 C8092A多态性与肺癌易感性无相关性。 展开更多

关键词 细胞色素p450CYp2D6 单核苷酸多态性 肺癌遗传易感性

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细胞色素P4502D6与药物代谢 被引量：10

2

作者 王娜 王娜 +1 位作者 刘会臣 侯艳宁 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期308-312,共5页

细胞色素Ｐ４５０２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）是一种重要的Ｐ４５０系氧化代谢酶，除参与代谢一些内源性物质和某些环境中毒性化合物外，主要是参与多种重要药物的代谢，如作用于心血管和中枢神经系统的药物。ＣＹＰ２Ｄ６参与代谢的药物占... 细胞色素Ｐ４５０２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）是一种重要的Ｐ４５０系氧化代谢酶，除参与代谢一些内源性物质和某些环境中毒性化合物外，主要是参与多种重要药物的代谢，如作用于心血管和中枢神经系统的药物。ＣＹＰ２Ｄ６参与代谢的药物占总Ｐ４５０代谢药物的３０％，同时对手性药物的代谢还呈现立体选择性。研究还发现ＣＹＰ２Ｄ６对药物的代谢呈现明显的个体和种族差异，引起这种差异的主要原因是ＣＹＰ２Ｄ６具有的基因多态性，此外还有一些非基因因素，如药物的影响等。目前，ＣＹＰ２Ｄ６的生物学特征已被基本确定，这将十分有助于对ＣＹＰ２Ｄ６的深入研究，从而为临床合理用药提供科学依据。 展开更多

关键词 CYp2D6 细胞色素p4502D6 药物代谢 立体选择性 基因多态性

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细胞色素P4502D6酶基因多态性与利培酮代谢的相关性研究 被引量：6

3

作者 向倩 赵侠 +4 位作者 周颖 孙培红 梁雁 段京莉 崔一民 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期18-21,共4页

目的研究利培酮(抗精神分裂症药)在人体代谢过程与CYP2D6*10基因多态性的关系。方法不同CYP2D6*1/*1(n=5)、*1/*10(n=12)及*10/*10(n=6)基因型的健康志愿者,单次口服利培酮2 mg后,用LC-MS/MS方法测定血浆中利培酮及其活性代谢产物9-羟... 目的研究利培酮(抗精神分裂症药)在人体代谢过程与CYP2D6*10基因多态性的关系。方法不同CYP2D6*1/*1(n=5)、*1/*10(n=12)及*10/*10(n=6)基因型的健康志愿者,单次口服利培酮2 mg后,用LC-MS/MS方法测定血浆中利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮浓度,研究利培酮药代动力学与CYP2D6*10基因型的相关性。结果CYP2D6*10/*10和CYP2D6*1/*10基因型与CYP2D6*1/*1基因型的受试者相比,利培酮的AUC0-∞分别增加811%和212%,2者比较差异非常显著(P<0.001);利培酮/9-羟基利培酮的AUC比值在各CYP2D6*10基因型间存在显著性差异(P<0.001)。结论CYP2D6*10 C188T突变使CYP2D6对利培酮的代谢活性降低,体内利培酮暴露量增加。 展开更多

关键词 细胞色素p4502D6 利培酮 基因多态性 代谢 液相色谱-串联质谱

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CYP2D6*10等位基因多态性对胃癌术后曲马多镇痛效果的影响 被引量：5

4

作者 汪国香 黄丽霞 +1 位作者 张相彩 陶凡 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2011年第5期465-468,共4页

目的:探讨中国人群CYP2D6*10等位基因对胃癌术后曲马多镇痛效果的影响。方法:70例胃癌根治术患者,手术结束前30min静脉注入负荷剂量曲马多100mg,随后采用持续背景剂量-PCA量的给药模式(曲马多10mg/mL、甲氧氯普胺0.3mg/mL)进行术后镇痛... 目的:探讨中国人群CYP2D6*10等位基因对胃癌术后曲马多镇痛效果的影响。方法:70例胃癌根治术患者,手术结束前30min静脉注入负荷剂量曲马多100mg,随后采用持续背景剂量-PCA量的给药模式(曲马多10mg/mL、甲氧氯普胺0.3mg/mL)进行术后镇痛。全麻诱导后抽取血样,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法分析患者CYP2D6*10基因多态性,根据不同CYP2D6基因型分为3组,比较不同基因组患者之间曲马多的用量。结果:CYP2D6*10等位基因频率为52.4%,不携带CYP2D6*10(I组)17例,CYP2D6*10杂合子(II组)26例,CYP2D6*10纯合子(III组)20例。48h曲马多用量,III组明显高于I组和II组,I组和II组之间差异无统计学意义。结论:在中国人群中,CYP2D6*10等位基因对曲马多镇痛效果有显著影响。 展开更多

关键词 细胞色素p4502D6 等位基因 曲马多 术后疼痛 中国人群

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盐酸托莫西汀胶囊在中国健康志愿者中的生物等效性研究 被引量：1

5

作者 孙华 王亚芹 +5 位作者 李相鸿 黄伟 沈杰 杨菁菁 贾元威 谢海棠 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1037-1042,共6页

目的:评价盐酸托莫西汀胶囊(25 mg)在中国健康成年志愿者体内的药动学特征及国产受试制剂与参比制剂的生物等效性。方法:空腹与餐后试验各入组24例健康志愿者,采用单剂量随机、开放、两周期交叉试验设计,志愿者两周期分别服用25 mg盐酸... 目的:评价盐酸托莫西汀胶囊(25 mg)在中国健康成年志愿者体内的药动学特征及国产受试制剂与参比制剂的生物等效性。方法:空腹与餐后试验各入组24例健康志愿者,采用单剂量随机、开放、两周期交叉试验设计,志愿者两周期分别服用25 mg盐酸托莫西汀受试制剂或参比制剂,清洗期为7 d,采集给药后36 h内的血样,通过高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测血浆中托莫西汀浓度,非房室模型计算药动学参数,根据C_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞)几何均值比值(GMR)90%置信区间判断两制剂生物等效性。结果:空腹试验受试制剂与参比制剂托莫西汀主要药动学参数C_(max)分别为(282.13±91.45)和(271.42±79.44)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(2009.91±1258.81)和(1942.78±1198.58)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(2051.51±1306.58)和(1982.65±1242.27)ng·h·mL^(-1)。餐后试验受试制剂与参比制剂托莫西汀的主要药动学参数C_(max)分别为(189.26±77.24)和(185.80±63.09)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1804.43±1107.08)和(1740.68±1003.93)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1847.90±1164.11)和(1779.44±1053.44)ng·h·mL^(-1)。空腹与餐后条件下C_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞)的GMR的90%置信区间均落在80.00%~125.00%等效范围内。试验中无严重不良事件发生。结论:在空腹和餐后状态下,国产受试制剂与参比制剂在中国健康志愿者中具有生物等效性,安全性良好。 展开更多

关键词 托莫西汀 生物等效性 注意缺陷障碍伴多动症 细胞色素p4502D6酶

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基于治疗药物监测的O-去甲基文拉法辛与文拉法辛浓度比值影响因素分析 被引量：1

6

作者 谢焕山 黄毅 +8 位作者 黄善情 肖桃 王占璋 倪晓佳 卢浩扬 邱萍英 张明 尚德为 温预关 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第20期2419-2422,共4页

目的 探讨O-去甲基文拉法辛与文拉法辛血药浓度比值(ratio of O-desmethylvenlafaxine to venlafaxine concentration,C_(ODV)/C_(VEN))的影响因素。方法 回顾性收集146例次文拉法辛和O-去甲基文拉法辛血药浓度监测的住院患者信息,包括... 目的 探讨O-去甲基文拉法辛与文拉法辛血药浓度比值(ratio of O-desmethylvenlafaxine to venlafaxine concentration,C_(ODV)/C_(VEN))的影响因素。方法 回顾性收集146例次文拉法辛和O-去甲基文拉法辛血药浓度监测的住院患者信息,包括年龄、细胞色素P450 2D6(cytochrome P450 2D6,CYP2D6)基因型、CYP2C19基因型、日剂量、文拉法辛及O-去甲基文拉法辛浓度等信息,用SPSS 16.0软件进行统计分析。结果 <60岁和≥60岁患者的C_(ODV)/C_(VEN)分别为2.09±1.75和3.15±1.99,差异有统计学意义(P<0.05)。CYP2D6慢代谢者(poor metabolizers, PM)、中间代谢者(intermediate metabolizers, IM)和广泛代谢者(extensive metabolizers, EM)的C_(ODV)/C_(VEN)分别为1.48±1.43,2.70±1.71和3.74±2.43,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CYP2C19 PM、IM和EM的C/C分别为1.41±1.59,2.47±1.76和2.59±2.33,PM的C_(ODV)/C_(VEN)和IM、EM比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 ≥60岁、CYP2D6 EM的患者可能更适合使用文拉法辛进行治疗。 展开更多

关键词 文拉法辛 O-去甲基文拉法辛 细胞色素p4502D6 细胞色素p4502C19

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中药有效成分、中药制剂和食物对CYP2D6的抑制作用研究进展

7

作者 王潇 杨长青 《广东化工》 CAS 2023年第6期85-88,99,共5页

人细胞色素P450(CYP)2D6酶是CYP450酶系中一种重要的氧化代谢酶,参与临床中抗心律失常药、抗高血压药、镇痛药、止咳药、抗精神病药等多种药物代谢。近年来,关于中药有效成分、中药制剂和食物对CYP2D6抑制作用的研究也日益增多。本文查... 人细胞色素P450(CYP)2D6酶是CYP450酶系中一种重要的氧化代谢酶,参与临床中抗心律失常药、抗高血压药、镇痛药、止咳药、抗精神病药等多种药物代谢。近年来,关于中药有效成分、中药制剂和食物对CYP2D6抑制作用的研究也日益增多。本文查阅、整理并归纳了近年来国内外文献报道的对人CYP2D6有抑制作用的中药有效成分、中药制剂和食物,通过预测潜在的药物相互作用,以避免因中药-药物相互作用和食物-药物相互作用而引发的不良反应,并为临床上中药和经CYP2D6代谢药物的联合应用提供参考依据。 展开更多

关键词 细胞色素p4502D6 中药有效成分 中药制剂 食物 中药-药物相互作用 食物-药物相互作用

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CYP2D6基因多态性对临床常用药物的作用 被引量：4

8

作者 李娟 裘福荣 《中国现代药物应用》 2019年第16期229-232,共4页

细胞色素P4502D6(CYP2D6)基因多态性具有显著的个体差异而影响底物药物的代谢、疗效及毒副作用。本文就其基因多态性对临床常用药物的影响作一概述。

关键词 细胞色素p4502D6 基因多态性 临床用药

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细胞色素P4502D6遗传多态性与帕罗西汀临床效应的相关性研究 被引量：3

9

作者 林建荣 侯静 +7 位作者 陆欣乔 陈国中 黄煜坤 何凤贞 郑东 谭静卿 李洁仪 庞振泰 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期22-25,共4页

目的：研究中国人细胞色素Ｐ４ ５０２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）Ａ、Ｂ及Ｃｈ进行基因突变分析与帕罗西汀临床效应之间的关系。方法：采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法对８５例抑郁症患者进行基因型分析，并分组用 ＨＡＭＤ和 ＴＥＳＳ评定患者治疗... 目的：研究中国人细胞色素Ｐ４ ５０２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）Ａ、Ｂ及Ｃｈ进行基因突变分析与帕罗西汀临床效应之间的关系。方法：采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法对８５例抑郁症患者进行基因型分析，并分组用 ＨＡＭＤ和 ＴＥＳＳ评定患者治疗前，治疗 ４周和 ８周后的抑郁状态及药物不良反应，比较各基因型组患者采用帕罗西汀治疗的疗效和药物不良反应。结果：（１）ＣＹＰ２Ｄ６等位基因频率分别为：Ｗｔ（４９．５％），Ｃｈ（５０．０％），Ｂ（０．５％）。未检出Ａ等位基因。（２）不同基因型组患者治疗后ＨＡＭＤ评分显著降低；不同基因型患者之间治疗前 ＨＡＭＤ评分、治疗４周和 ８周后ＨＡＭＤ评分及减分率，以及ＴＥＳＳ评分之间的差异均无显著性意义；患者治疗前ＨＡＭＤ评分、治疗后ＨＡＭＤ评分及减分率、ＴＥＳＳ评分等均与年龄、性别、病程、ＣＹＰ２Ｄ６基因型、突变等位基因数目之间的相关性无显著性意义。结论：本研究未发现抑郁症患者ＣＹＰＺＤ６基因多态性与帕罗西汀临床效应之间存在相关性。 展开更多

关键词 帕罗西汀 细胞色素p4502D6 遗传多态性

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细胞色素P4502D6 C188T基因多态性与难治性抑郁症的关联 被引量：3

10

作者 陈静 陆峥 +4 位作者 江三多 蔡军 钱伊萍 汪栋祥 李霞 《临床精神医学杂志》 2011年第4期226-229,共4页

目的:探讨细胞色素P450(CYP)2D6 C188T基因多态性与难治性抑郁症及氟西汀合并小剂量利培酮治疗的疗效、不良反应的关联。方法:应用聚合酶链反应(PCR)扩增技术及限制性片段长度多态性(RFLP)测定92例难治性抑郁症患者及107名正常对照的CYP... 目的:探讨细胞色素P450(CYP)2D6 C188T基因多态性与难治性抑郁症及氟西汀合并小剂量利培酮治疗的疗效、不良反应的关联。方法:应用聚合酶链反应(PCR)扩增技术及限制性片段长度多态性(RFLP)测定92例难治性抑郁症患者及107名正常对照的CYP2D6 C188T基因多态性。其中59例患者接受氟西汀合并小剂量利培酮治疗6周,进一步分析不同疗效或不良反应患者的CYP2D6 C188T基因多态性。结果:难治性抑郁症患者与健康对照组CYP2D6C188T基因型及等位基因分布差异无统计学意义。36例有效患者的T等位基因频率(n=40,55.6%)高于23例无效患者的(n=14,30.4%),(χ2=7.14,P=0.01);33例有不良反应患者的T等位基因频率(n=46,69.7%)高于26例无不良反应患者的(n=26,50.0%),(χ2=4.74,P=0.03)。结论:CYP2D6 C188T基因多态性与难治性抑郁症无显著关联,但可能是影响利培酮对氟西汀增效作用以及两药联用的不良反应。 展开更多

关键词 难治性抑郁症 多态性 细胞色素p4502D6

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一步法分析细胞色素P450 2D6酶活性缺陷等位基因CYP2D6A和CYP2D6B 被引量：1

11

作者 陈枢青 PETER J WEDLUND 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第10期614-616,共3页

目的：ＣＹＰ２Ｄ６Ａ和ＣＹＰ２Ｄ６Ｂ是引起细胞色素Ｐ４５０２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）酶活性缺陷的最主要的等位基因，对ＣＹＰ２Ｄ６Ａ和ＣＹＰ２Ｄ６Ｂ的检测可准确（＞９２％）预测ＣＹＰ２Ｄ６慢代谢者。本研究利用等位基因特异扩... 目的：ＣＹＰ２Ｄ６Ａ和ＣＹＰ２Ｄ６Ｂ是引起细胞色素Ｐ４５０２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）酶活性缺陷的最主要的等位基因，对ＣＹＰ２Ｄ６Ａ和ＣＹＰ２Ｄ６Ｂ的检测可准确（＞９２％）预测ＣＹＰ２Ｄ６慢代谢者。本研究利用等位基因特异扩增法，建立了一步ＰＣＲ法测定ＣＹＰ２Ｄ６Ａ和ＣＹＰ２Ｄ６Ｂ等位基因。方法：等位基因特异扩增法分析ＣＹＰ２Ｄ６Ａ和ＣＹＰ２Ｄ６Ｂ等位基因；右美沙芬作为探针药物测定表型。结果：经１３０例测定，说明本法更为快捷、更少污染。结论：本法的建立为该项测定应用于临床。 展开更多

关键词 细胞色素 p4502D6 基因分型 CYp2D6A 一步法

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细胞色素P4502D6*10/*15基因多态性指导曲马多临床用药的分析

12

作者 林美花 吴梅佳 +5 位作者 顾梦洁 开洁静 黄倩 刘雪玲 饶跃峰 赵青威 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期639-642,共4页

目的基于临床案例探讨细胞色素P4502D6(CYP2D6)*15等位基因突变对曲马多用药的指导意义。方法基于荧光聚合酶链反应-毛细管电泳法检测CYP2D6基因第1外显子区的单核苷酸多态性(SNP)情况。进一步地通过检索遗传药理学知识库(PharmGKB)中CY... 目的基于临床案例探讨细胞色素P4502D6(CYP2D6)*15等位基因突变对曲马多用药的指导意义。方法基于荧光聚合酶链反应-毛细管电泳法检测CYP2D6基因第1外显子区的单核苷酸多态性(SNP)情况。进一步地通过检索遗传药理学知识库(PharmGKB)中CYP2D6等位基因分布频率、酶活性及临床功能状态等信息确证该患者基因型和表型。结果患者CYP2D6基因携带有1个活性降低的*10拷贝,1个无功能活性的*15拷贝及功能尚未明确的*43拷贝。结论该患者携带有*10/*15二倍体多态性,属于中间代谢型,理论上认为常规剂量曲马多体内活性代谢产物转化效率较低,治疗可能达不到预期疗效。 展开更多

关键词 曲马多 细胞色素p4502D6 荧光聚合酶链反应-毛细管电泳法 二倍体

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细胞色素P450 2D6基因多态性与难治性精神分裂症关联研究 被引量：1

13

作者 刘铁榜 李凌江 +3 位作者 周云飞 吴怀安 杨孔军 杨海晨 《中国行为医学科学》 CSCD 2007年第5期425-427,共3页

目的 探讨难治性精神分裂症与细胞色素P450 2D6（CYP2D6）基因多态性的关系。方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析92例难治性精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性,并以92例非难治性精神分裂症患者作为对照。结... 目的 探讨难治性精神分裂症与细胞色素P450 2D6（CYP2D6）基因多态性的关系。方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析92例难治性精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性,并以92例非难治性精神分裂症患者作为对照。结果 难治性分裂症组CYP2D6基因型C/T（OR=0.47,P=0.043）和等位基因C（OR=0.50,P=0.002）频率显著性低于非难治分裂症组,而其基因型T/T（OR=1.94,P=0.032）和等位基因T（OR=2.00,P=0.002）则显著高于非难治性分裂症组。结论 本组样本中CYP2D6C188T基因多态性与难治性精神分裂症关联,CYP2D6C188T突变可能是难治性精神分裂症发病因素之一,本组中国汉族人中22号染色体长臂（22q13.1）可能存在难治性精神分裂症易感性基因。 展开更多

关键词 细胞色素p450 2D6酶 基因多态性 难治性精神分裂症

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地塞米松注射液对大鼠细胞色素P4502D6的影响

14

作者 尹永芹 崔红花 +1 位作者 袁继承 沈志滨 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期916-919,共4页

目的观察地塞米松(激素类药物)注射液对大鼠细胞色素P4502D6(CYP2D6)亚型的影响。方法 SD大鼠,雌雄各半,随机分成2组,地塞米松组按50mg·kg-1尾静脉给药,对照组按10mL.kg-1尾静脉给生理盐水,给药7d后,每组给予氢溴酸右美沙芬注射液5... 目的观察地塞米松(激素类药物)注射液对大鼠细胞色素P4502D6(CYP2D6)亚型的影响。方法 SD大鼠,雌雄各半,随机分成2组,地塞米松组按50mg·kg-1尾静脉给药,对照组按10mL.kg-1尾静脉给生理盐水,给药7d后,每组给予氢溴酸右美沙芬注射液5mg·kg-1;按时间从大鼠眼静脉取血10次,血样处理后,用HPLC法同时测定大鼠血浆CYP2D6R探针药物右美沙芬及其代谢产物去甲右美沙芬浓度,用DAS2.0软件进行分析,求出其主要药代动力学参数。结果地塞米松组与对照组比较,对右美沙芬t1/2无显著性差异;而AUC0-t右美沙芬为(63.43±7.71)mg·mL-1.min,与对照组(41.07±4.63)mg.L-1.min比较有显著性差异(P<0.05)。结论地塞米松注射液对右美沙芬有一定诱导作用,可以促进合用药物的消除,从而加速其代谢。 展开更多

关键词 地塞米松注射液 右美沙芬 去甲右美沙芬 细胞色素p4502D6酶

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应用大鼠肝微粒体筛选对细胞色素P4502D6有抑制作用的中药 被引量：20

15

作者 于卫江 黄丽军 朱大岭 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期397-401,共5页

目的从17种中药(单体、提取物和注射液)中快速筛选出对细胞色素P4502D6(CYP2D6)亚型有抑制作用的中药,建立高通量筛选对CYP2D6有抑制作用中药的技术平台。方法取大鼠空白肝微粒体,分别加入17种中药,HPLC法测定大鼠肝微粒体中CYP2D6的探... 目的从17种中药(单体、提取物和注射液)中快速筛选出对细胞色素P4502D6(CYP2D6)亚型有抑制作用的中药,建立高通量筛选对CYP2D6有抑制作用中药的技术平台。方法取大鼠空白肝微粒体,分别加入17种中药,HPLC法测定大鼠肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬(DM)的代谢率,通过代谢率降低的现象初步筛选出能抑制肝微粒体中CYP2D6代谢的药物。结果槲皮素、黄芩苷、厚朴提取物、清开灵注射液、盐酸川芎嗪注射液可明显降低DM的代谢率(P<0.01)。结论初步筛选出槲皮素、黄芩苷、厚朴提取物、清开灵注射液、盐酸川芎嗪注射液这5种中药可抑制肝微粒体CYP2D6酶活性。此方法可作为高通量筛选对CYP2D6活性有抑制作用中药的技术平台。 展开更多

关键词 细胞色素p4502D6(CYp2D6) 肝微粒体 右美沙芬

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丙泊酚注射液在中国成年人中的群体药代动力学研究 被引量：11

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作者 古安城 许重远 +5 位作者 曹婉雯 宿爱山 张建萍 王一丁 秦再生 陈滨 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期189-192,共4页

目的建立丙泊酚成人群体药代动力学模型,为临床制定个体化给药方案提供参考。方法按入排标准筛选纳入38例受试者,给予2.0 mg·kg^-1丙泊酚,以LC-MS/MS法测定血药浓度,用Sanger测序和焦磷酸测序法对细胞色素酶CYP2B6的G516T(rs37452... 目的建立丙泊酚成人群体药代动力学模型,为临床制定个体化给药方案提供参考。方法按入排标准筛选纳入38例受试者,给予2.0 mg·kg^-1丙泊酚,以LC-MS/MS法测定血药浓度,用Sanger测序和焦磷酸测序法对细胞色素酶CYP2B6的G516T(rs3745274)、A785G(rs2279343)位点进行分型,用MONOLIX R2软件建立丙泊酚的群体药代动力学模型。结果静脉给药的三室模型可以很好的描述丙泊酚的药代动力学特征,丙泊酚中央室清除率(CL)、中央室表观分布容积(V)、浅外周室清除率(Q2)、浅外周室表观分布容积(V2)、深外周室清除率(Q3)、深外周室表观分布容积(V3)的群体典型值分别为0.631 L·h^-1,4.08 L,0.885 L·h^-1,6.77 L,0.925 L·h^-1,77.6 L,体重(P<0.01)和性别(P<0.01)对中央室清除率有显著影响。结论本研究建立的丙泊酚群体药代动力学模型稳健有效、具有良好的预测性能,可为临床麻醉时合理用药提供参考。 展开更多

关键词 群体药代动力学 丙泊酚 细胞色素酶p2B6 个体化用药

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细胞色素P450基因修饰的脐带间充质干细胞联合环磷酰胺对急性B淋巴细胞白血病的治疗作用 被引量：1

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作者 王立华 李欣 +5 位作者 苗丽 米一 张晨亮 马静 刘拥军 刘广洋 《药物评价研究》 CAS 2020年第3期423-428,共6页

目的研究细胞色素P450(Cyt P450)基因修饰的脐带间充质干细胞(UC-MSCs)联合环磷酰胺(CPA)对急性B淋巴细胞白血病的治疗作用。方法通过基因工程方法设计Cyt P4502B6(CYP2B6)基因序列,采用慢病毒载体基因转染UC-MSCs,得到可高表达CYP2B6... 目的研究细胞色素P450(Cyt P450)基因修饰的脐带间充质干细胞(UC-MSCs)联合环磷酰胺(CPA)对急性B淋巴细胞白血病的治疗作用。方法通过基因工程方法设计Cyt P4502B6(CYP2B6)基因序列,采用慢病毒载体基因转染UC-MSCs,得到可高表达CYP2B6蛋白的CYP2B6-MSC种子细胞。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测CYP2B6基因的表达评估转染效果;采用流式细胞术检测CYP2B6细胞表面标志物表达;采用体外诱导分化检测CYP2B6细胞分化能力。将CYP2B6-MSC与Nalm-6共培养,CCK8法和Annexin-V FITC/PI试剂盒检测UC-MSCs/CYP2B6-MSC联合CPA对Nalm-6细胞的增殖和凋亡的影响。结果qRT-PCR检测结果显示,CYP2B6-MSC可高表达CYP2B6蛋白,而hUC-MSC(对照组细胞)不表达CYP2B6蛋白;流式细胞术及诱导分化检测发现,CYP2B6基因修饰后的MSC流式表型及分化能力均未有显著变化;肿瘤杀伤实验发现,CYP2B6-MSC与Nalm-6细胞共培养,同时加入CPA后,与UC-MSC及未加CPA组比较,CYP2B6-MSC+CPA对Nalm-6细胞具有显著的增殖抑制及促凋亡作用(P<0.01)。结论CYP2B6基因修饰后的MSC联合CPA对Nalm-6具有显著的生长抑制和促凋亡作用。 展开更多

关键词 基因介导的酶前药治疗 细胞色素p4502B6 脐带间充质干细胞 环磷酰胺 急性B淋巴细胞白血病 增殖抑制 凋亡

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肾功能不全患者细胞色素P4502D6酶的基因多态性分析

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作者 谢娟 温宁绥 +1 位作者 查艳 袁军 《贵州医药》 CAS 2010年第7期579-582,共4页

目的研究肾功能不全患者细胞色素P4502D6酶的CYP2D6*10等位基因的基因多态性。方法采用5引物单管聚合酶链反应扩增CYP2D6*10等位基因,对103例肾功能不全患者的细胞色素P4502D6酶基因型进行分析。结果 103例肾功能不全患者的CYP2D6*10等... 目的研究肾功能不全患者细胞色素P4502D6酶的CYP2D6*10等位基因的基因多态性。方法采用5引物单管聚合酶链反应扩增CYP2D6*10等位基因,对103例肾功能不全患者的细胞色素P4502D6酶基因型进行分析。结果 103例肾功能不全患者的CYP2D6*10等位基因频率为49.51%,其中33例(32.04%)为野生型(C/C),32例(31.07%)为突变型(T/T),其余38例(36.89%)为杂合子型(C/T),与健康汉族人群比较差异有显著意义(P<0.05)。C等位基因频率为50.5%,T等位基因频率为49.5%。结论 CYP2D6*10等位基因是影响肾功能不全的一个因素。 展开更多

关键词 细胞色素p4502D6 CYp2D6＊10 等位基因 基因型频率 5引物单管聚合酶链反应

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难治性精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性相关性研究

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作者 邓小敏 梅美先 +2 位作者 吴怀安 闫小华 刘铁榜 《神经疾病与精神卫生》 2007年第2期118-120,共3页

目的探测难治性精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析92例难治性精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性,并以92例正常人作为对照。结果在难治性精神分裂症组和对照组中,... 目的探测难治性精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析92例难治性精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性,并以92例正常人作为对照。结果在难治性精神分裂症组和对照组中,等位基因C、T及基因型T/T的差异具有非常显著性和显著性(P=0.002;P=0.002;P=0.014)。结论本组样本中CYP2D6C188T基因多态性与难治性精神分裂症关联。提示CYP2D6C188T突变可能是难治性精神分裂症发病因素之一,本组中国汉族人中22号染色体长臂(22q13.1)可能存在难治性精神分裂症易感性基因。 展开更多

关键词 难治性精神分裂症 CYp2D6基因 多态性 病例对照研究

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