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冠心病血瘀证患者细胞色素P4502C19*17基因型分布与氯吡格雷治疗后血小板聚集率及出血风险的关系(英文) 被引量:26
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作者 戴泽龙 陈慧 吴小盈 《中西医结合学报》 CAS 2012年第6期647-654,共8页
目的:探讨细胞色素P450(cytochrome,CYP)2C19*17等位基因变异对中国冠心病血瘀证患者经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)后应用氯吡格雷治疗的血小板聚集率及出血事件的影响。方法:以限制性片段长度多态性聚... 目的:探讨细胞色素P450(cytochrome,CYP)2C19*17等位基因变异对中国冠心病血瘀证患者经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)后应用氯吡格雷治疗的血小板聚集率及出血事件的影响。方法:以限制性片段长度多态性聚合酶链反应基因分析方法检测CYP2C19*17基因多态性,研究2009年7月至2011年4月福建省立医院心内科择期进行PCI成功的冠心病血瘀证患者520例。PCI术前常规服用阿司匹林300mg、氯吡格雷300mg。术前采血,制备富血小板血浆、贫血小板血浆及二磷酸腺苷(adenosine diphos phate,ADP)诱导剂,采用比浊法,以最终浓度为5μmol/LADP为诱导剂,在氯吡格雷治疗前及治疗后10d,检测血小板聚集率。分析最大血小板聚集率(maximalag gregation,Aggmax)和残余血小板聚集率(5-min aggregation,Agglate)。结果:试验发现有5.96%的患者发生心肌梗死血栓溶解术出血事件,而本试验中病人的CYP2C19*17等位基因频率为7.98%。对于CYP2C19*17等位基因携带者,其出血事件发生率远高于野生型(P<0.01);在基线水平,5μmol/LADP诱导的Aggmax和Agglate以及血小板聚集率在CYP2C19*17各基因型之间并没有显著区别;然而经氯吡格雷治疗10d后,CYP2C19*17等位基因携带者与野生型相比,上述3项指标均明显降低(P<0.01或P<0.05),血小板聚集抑制率显著高于野生型患者(P<0.01);携带有CYP2C19*17等位基因的患者与野生型相比,具有更高的出血风险(P<0.01)。结论:冠心病血瘀证患者CYP2C19*17等位基因携带者有着显著的氯吡格雷反应性且其出血风险明显增加。 展开更多
关键词 细胞色素p450酶系统 出血 血小板聚集抑制剂 血瘀
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细胞色素P450基因多态性与药物代谢研究进展 被引量:24
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作者 赵阳阳 许智慧 +2 位作者 刘妍 韩晋 徐东平 《临床药物治疗杂志》 2017年第4期1-6,共6页
细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)是参与人类药物代谢过程的重要酶,在肝细胞和小肠上皮细胞的光滑内质网中含量丰富,其主要功能是氧化还原各种内源性物质和外源性物质。CYP450酶参与80%目前应用药物的I相代谢,参与各种激素合成,... 细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)是参与人类药物代谢过程的重要酶,在肝细胞和小肠上皮细胞的光滑内质网中含量丰富,其主要功能是氧化还原各种内源性物质和外源性物质。CYP450酶参与80%目前应用药物的I相代谢,参与各种激素合成,影响与激素相关的肿瘤疾病发展。CYP450基因和表型存在高度多态性,体现在个体对于各种物质的代谢存在明显差异。本文综述了CYP450的基因多态性、与药物代谢相关的CYP450各亚型特点和临床意义,对发展以指导个体化用药为基础的精准医学具有重要意义。 展开更多
关键词 细胞色素酶p450 基因变异 单核苷酸多态性 药物代谢
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“cocktail”探针药物法及其在研究中药对细胞色素P450影响中的应用进展 被引量:20
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作者 候丛颂 杨志宏 孙晓波 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期445-450,共6页
"cocktail"(鸡尾酒)探针药物法作为一种快速、高通量的研究方法,目前已广泛应用于药物对细胞色素P450(CYP450)活性影响评估、药物代谢途径确认、药物-药物相互作用预测、药物代谢表型分析、临床用药方案优化等诸多研究方向。... "cocktail"(鸡尾酒)探针药物法作为一种快速、高通量的研究方法,目前已广泛应用于药物对细胞色素P450(CYP450)活性影响评估、药物代谢途径确认、药物-药物相互作用预测、药物代谢表型分析、临床用药方案优化等诸多研究方向。此方法具有独特的优势和广阔的应用前景。本文主要从CYP450同工酶的特性、"cocktail"探针药物法的特点、探针药物选择依据、"cocktail"探针药物法在中药对CYP450代谢酶影响中的应用进行综述。旨在较为系统地梳理相关研究进展,并为此方面的深入研究工作提供参考。 展开更多
关键词 “cocktail”混合探针药物法 中草药 细胞色素p450酶系统 代谢
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复方丹参滴丸对大鼠肝细胞色素P450酶的影响 被引量:19
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作者 胡东华 王宇光 +9 位作者 陈志武 马增春 梁乾德 肖成荣 谭洪玲 汤响林 李桦 沈国林 张伯礼 高月 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期678-684,共7页
目的观察复方丹参滴丸及其单味药对大鼠肝细胞色素P450酶(CYP)主要亚型的影响。方法 SD大鼠分别ig给予复方丹参滴丸0.3258 g.kg-1,丹参0.27 g.kg-1,三七0.0528 g.kg-1和冰片0.003 g.kg-1,每天1次,连续28 d,取大鼠肝微粒体,与CYP1A2,CYP2... 目的观察复方丹参滴丸及其单味药对大鼠肝细胞色素P450酶(CYP)主要亚型的影响。方法 SD大鼠分别ig给予复方丹参滴丸0.3258 g.kg-1,丹参0.27 g.kg-1,三七0.0528 g.kg-1和冰片0.003 g.kg-1,每天1次,连续28 d,取大鼠肝微粒体,与CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13,CYP2D2和CYP3A1特异性底物探针共孵育,用高效液相色谱-质谱联用仪(HPLC-MS/MS)测定底物的代谢产物,分析CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13,CYP2D2和CYP3A1酶活性,同时用PCR方法检测cyp1a2,cyp2b1/2,cyp2c11,cyp2e1和cyp3a1 mRNA表达的变化。结果与正常对照组相比,苯巴比妥(阳性对照)对CYP2D2和CYP3A1活性有明显抑制作用,对CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12和CYP2C13有明显诱导作用(P<0.05,P<0.01);复方丹参滴丸对CYP1A2和CYP2B6活性有明显抑制作用,对CYP2D2有诱导作用(P<0.05);丹参对CYP1A2和CYP2B6活性有明显抑制作用(P<0.05);三七对CYP1A2,CYP2B6,CYP2C13和CYP2D2活性有明显抑制作用(P<0.05);冰片明显抑制CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13和CYP2D2活性(P<0.01),且抑制强度高于复方丹参滴丸。与正常对照组相比,苯巴比妥对cyp1a2和cyp2b1/2 mRNA水平有明显诱导作用(P<0.05);复方丹参滴丸、丹参和三七对cyp1a2,cyp2b1/2,cyp2c11,cyp2e1和cyp3a1 mRNA水平无明显影响;冰片对cyp1a2,cyp2b1/2和cyp2c11 mRNA水平有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01)。结论复方丹参滴丸中各单味药对CYP酶的影响强于全方对CYP酶的影响,其中以冰片对药物代谢酶的影响最为显著。 展开更多
关键词 复方丹参滴丸 丹参 三七 冰片 细胞色素p450酶系统
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子宫内膜异位症的遗传学发病机制研究进展 被引量:16
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作者 曹现岭 孙振高 《国际生殖健康/计划生育杂志》 CAS 2019年第1期67-70,82,共5页
子宫内膜异位症(EMs)严重影响育龄期女性的健康和生活质量。EMs临床表现多样,大多数女性表现为慢性非周期性盆腔痛、痛经和不孕等,但是EMs的具体发病机制尚不完全清楚。研究发现,EMs在患者一级亲属和单卵双胞胎中发病率较高,EMs的发病... 子宫内膜异位症(EMs)严重影响育龄期女性的健康和生活质量。EMs临床表现多样,大多数女性表现为慢性非周期性盆腔痛、痛经和不孕等,但是EMs的具体发病机制尚不完全清楚。研究发现,EMs在患者一级亲属和单卵双胞胎中发病率较高,EMs的发病风险中高达51%是遗传导致的,提示遗传因素在EMs的发生中发挥重要作用。近年来通过全基因组关联分析(GWAS)和其他技术的应用,发现炎症相关基因、细胞色素家族相关基因和癌前病变相关基因等与EMs的发生、发展有着密切关系。为进一步了解EMs的遗传学发病机制,现就近年来该领域研究进展进行综述。 展开更多
关键词 基因组 多态性 单核苷酸 细胞色素p450酶系统 DNA甲基化 白细胞介素12
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药物代谢酶CYP2C19基因检测在冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗术后抗血小板治疗中的应用价值 被引量:13
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作者 高波 宋小英 《实用心脑肺血管病杂志》 2016年第3期52-55,共4页
目的探讨药物代谢酶CYP2C19基因检测在冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后抗血小板治疗中的应用价值。方法选取2011年7月—2015年4月在延安大学附属医院心内科行PCI的住院患者136例,根据药物代谢酶CYP2C19基因检测结果分为常规组3... 目的探讨药物代谢酶CYP2C19基因检测在冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后抗血小板治疗中的应用价值。方法选取2011年7月—2015年4月在延安大学附属医院心内科行PCI的住院患者136例,根据药物代谢酶CYP2C19基因检测结果分为常规组38例、对照组59例和观察组39例。常规组患者药物代谢处于较快水平,给予常规剂量氯吡格雷(75 mg/次,1次/d);对照组与观察组患者药物代谢处于中等、较慢水平,分别给予高维持剂量氯吡格雷(150 mg/次,1次/d)与替格瑞洛(90 mg/次,2次/d)治疗。比较3组患者治疗前、治疗2个月、治疗4个月血小板聚集率,治疗4个月后不良临床事件发生情况。结果 3组患者治疗前血小板聚集率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后2个月、治疗后4个月血小板聚集率均低于常规组、对照组(P<0.05)。除观察组与对照组患者支架内血栓形成发生率外,观察组患者治疗4个月后不良临床事件发生率均低于常规组、对照组(P<0.05)。结论药物代谢酶CYP2C19基因检测对冠心病患者PCI术后抗血小板治疗具有一定指导价值,药物代谢水平较慢的冠心病患者采用替格瑞洛进行抗血小板治疗安全有效。 展开更多
关键词 冠心病 支架 细胞色素p450酶系统 药物代谢酶CYp2C19基因 血小板聚集抑制剂
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细胞色素P450介导的补骨脂酚代谢减毒 被引量:13
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作者 李艾芳 沈国林 +2 位作者 焦士勇 李桦 王旗 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期431-436,共6页
目的:分析补骨脂酚代谢的细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)表型,并在体外研究人肝微粒体(hu-man liver microsomes,HLM)对补骨脂酚代谢减毒的机制。方法:用HLM与化学抑制剂合用法以及人源重组CYP酶法分析代谢补骨脂酚的CYP酶亚型。用H... 目的:分析补骨脂酚代谢的细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)表型,并在体外研究人肝微粒体(hu-man liver microsomes,HLM)对补骨脂酚代谢减毒的机制。方法:用HLM与化学抑制剂合用法以及人源重组CYP酶法分析代谢补骨脂酚的CYP酶亚型。用HPLC-MS法分析CYP亚型酶特异底物的代谢产物生成量,研究CYP酶广谱抑制剂1-氨基苯并三唑(1-aminobenzotriazole,ABT)对HLM中CYP亚型酶活性的抑制作用。用HPLC法分析补骨脂酚在HLM孵育液中的浓度,研究ABT对其代谢的影响。应用MTT法检测人肾近曲小管上皮细胞(human kid-ney-2,HK-2)的存活率来评价补骨脂酚对HK-2的毒性作用以及HLM中CYP酶和ABT对其毒性的影响。结果:HLM中的CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4参与了补骨脂酚的代谢,其中以CYP2C19的代谢转化率最高;2.5 mmol/L ABT能明显抑制0.5 g/L HLM中上述4种CYP同工酶活性,抑制率达到90%以上;2.5 mmol/L ABT对补骨脂酚在HLM的代谢抑制率为83.24%±2.13%。在HK-2细胞存活率实验中,ABT能显著降低HLM对30~90μmol/L补骨脂酚的代谢减毒作用(P<0.05)。结论:HLM减低补骨脂酚HK-2细胞毒性的作用与HLM中CYP酶将补骨脂酚代谢转化为无毒或毒性较小的代谢产物有关,应用CYP酶广谱抑制剂能逆转HLM对补骨脂酚的代谢解毒作用。 展开更多
关键词 补骨脂酚 细胞色素p450酶系统 微粒体
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药物性肝损伤的免疫学研究进展 被引量:11
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作者 周璐 王邦茂 《胃肠病学》 2014年第11期641-643,共3页
药物性肝损伤(DILI)的发病机制未明,近年来的研究发现,免疫因素在DILI的发病中起重要作用。本文阐述免疫因素参与DILI发病的最新研究成果,探讨免疫因素参与DILI发病的机制,并比较免疫介导的DILI与药物诱发的自身免疫性肝炎的异同。DILI... 药物性肝损伤(DILI)的发病机制未明,近年来的研究发现,免疫因素在DILI的发病中起重要作用。本文阐述免疫因素参与DILI发病的最新研究成果,探讨免疫因素参与DILI发病的机制,并比较免疫介导的DILI与药物诱发的自身免疫性肝炎的异同。DILI免疫学研究的开展对DILI和自身免疫性肝炎的防治均具有重要意义。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 自身免疫 细胞色素p450酶系统 肝炎 自身免疫性
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调整的抗血小板聚集治疗方案对老年未破裂颅内动脉瘤介入治疗围手术期缺血事件发生的影响分析 被引量:7
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作者 顾大群 汪洋 +4 位作者 张扬 晁迎九 高歌 陈昱 余舰 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期20-26,F0003,共8页
目的 探索应用细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因检测调整抗血小板聚集治疗方案对老年未破裂颅内动脉瘤支架辅助弹簧圈栓塞围手术期缺血事件的影响。方法 回顾性连续纳入2018年1月至2021年12月中国科学技术大学附属第一医院神经外科行介... 目的 探索应用细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因检测调整抗血小板聚集治疗方案对老年未破裂颅内动脉瘤支架辅助弹簧圈栓塞围手术期缺血事件的影响。方法 回顾性连续纳入2018年1月至2021年12月中国科学技术大学附属第一医院神经外科行介入治疗的老年(年龄≥60岁)未破裂颅内动脉瘤住院患者343例,依据中国科学技术大学附属第一医院开始开展CYP2C19基因检测技术的时间(2021年1月),将343例老年未破裂颅内动脉瘤患者分为非基因检测组(2018年1月至2020年12月)和基因检测组(2021年1—12月)。非基因检测组采用常规抗血小板聚集治疗方案(阿司匹林100 mg/次和氯吡格雷75 mg/次,1次/d),基因检测组根据CYP2C19基因检测结果调整抗血小板聚集治疗方案(对于超快代谢型及快代谢型患者,给予阿司匹林肠溶片100 mg/次和氯吡格雷75 mg/次,1次/d;对于中间代谢型及慢代谢型患者,给予阿司匹林肠溶片100 mg/次1次/d和替格瑞洛90 mg/次2次/d),比较两组术中及术后1个月内发生缺血事件的差异,同时对影响缺血事件的相关因素进行单因素分析和多因素Logistic回归分析。结果 343例老年未破裂颅内动脉瘤患者中,非基因检测组181例,基因检测组162例。(1)非基因检测组与基因检测组患者性别、年龄、高血压病、糖尿病、高脂血症、吸烟史、颅内动脉粥样硬化、动脉瘤大小、动脉瘤部位、支架类型、动脉瘤栓塞程度、出血事件的差异均无统计学意义(均P>0.05);基因检测组缺血事件发生率低于非基因检测组,组间差异有统计学意义[4.9%(8/162)比11.6%(21/181),χ^(2)=4.905,P=0.027]。(2)发生缺血事件组与未发生缺血事件组患者性别、年龄、高血压病、糖尿病、高脂血症、动脉瘤大小、动脉瘤部位、动脉瘤栓塞程度的差异均无统计学意义(均P>0.05);未发生缺血事件组患者吸烟、颅内动脉粥样硬化、使用编织型支架比例 展开更多
关键词 基因检测 细胞色素p450酶系统 双重抗血小板治疗 颅内动脉瘤 介入治疗 缺血事件
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CYP2C19*2和CYP2C19*17基因多态性与冠状动脉介入治疗后病人氯吡格雷反应性的关联分析 被引量:10
10
作者 吴晓峰 《安徽医药》 CAS 2019年第4期679-682,共4页
目的探究CYP2C19*2和CYP2C19*17基因多态性与冠状动脉介入治疗后病人氯吡格雷反应性的关系。方法青海省心脑血管病专科医院于2014年3月至2017年3月期间招募了347例经皮冠状动脉介入的支架植入病人。采集经氯吡格雷(75 mg/d)治疗至少7 d... 目的探究CYP2C19*2和CYP2C19*17基因多态性与冠状动脉介入治疗后病人氯吡格雷反应性的关系。方法青海省心脑血管病专科医院于2014年3月至2017年3月期间招募了347例经皮冠状动脉介入的支架植入病人。采集经氯吡格雷(75 mg/d)治疗至少7 d的病人血液样品,用VerifyNow P2Y_(12)测定法测量血小板活性(PRU)和(%)抑制性。应用聚合酶链式反应检测CYP2C19*2(rs4244285)和CYP2C19*17(rs12248560)基因多态性,比较氯吡格雷应答组和无应答组病人CYP2C19*2(rs4244285)和CYP2C19*17(rs12248560)基因型的分布频率差异以及等位基因频率差异。结果分组时,PRU>208的病人对氯吡格雷治疗无反应;104例(30%)病人为无应答者,243例(70%)病人为应答者。243例氯吡格雷应答组和104例无应答组CYP2C19*2(rs4244285)基因型分布频率野生型GG为80.7%/54.8%,杂合型GA为17.3%/38.5%,突变型AA为2.1%/6.7%,两组比较χ~2=7.04,P<0.001;等位基因频率野生型G为89.3%/74.0%,突变型A为10.7%/26.0%,两组比较χ~2=5.25,P<0.001。CYP2C19*17(rs12248560)基因型分布频率野生型CC为67.9%/75.0%,杂合型CT为30.5%/23.1%,突变型TT为1.6%/1.9%,两组比较χ~2=0.81,P=0.388;等位基因频率野生型C为83.1%/84.1%,突变型T为16.9%/13.1%,两组比较χ~2=0.68,P=0.416。结论 CYP2C19*2多态性与氯吡格雷治疗无反应相关,CYP2C19*17多态性增强了氯吡格雷的抗血小板活性。根据这两种多态性的单倍型,氯吡格雷治疗的病人可以被保护或不受支架血栓形成和缺血事件的威胁。 展开更多
关键词 细胞色素p450酶系统 多态现象 遗传 血管成形术 气囊 冠状动脉 氯吡格雷
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朱砂安神丸、朱砂、硫化汞和氯化汞对大鼠肝脏细胞色素P450酶的影响 被引量:10
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作者 杨虹 彭芳 +2 位作者 刘杰 吴芹 时京珍 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期231-236,共6页
目的探讨硫化汞(HgS)、氯化汞(HgCl2)、朱砂及其复方朱砂安神丸对肝细胞色素P450酶的影响。方法雄性SD大鼠ig给予朱砂安神丸1.4 g.kg-1、朱砂0.15 g.kg-1、HgS 0.15 g.kg-1和HgCl20.02 g.kg-1,每天1次,连续21 d,观察大鼠日常行为变化,... 目的探讨硫化汞(HgS)、氯化汞(HgCl2)、朱砂及其复方朱砂安神丸对肝细胞色素P450酶的影响。方法雄性SD大鼠ig给予朱砂安神丸1.4 g.kg-1、朱砂0.15 g.kg-1、HgS 0.15 g.kg-1和HgCl20.02 g.kg-1,每天1次,连续21 d,观察大鼠日常行为变化,记录体质量,末次给药后处死大鼠,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、肝指数和肝汞蓄积量;RT-PCR法检测肝金属硫蛋白-2(MT-2),CYP1A1,CYP1A2,CYP3A2,CYP4A10,CYP2B1和结构型雄烷受体(CAR)基因的表达。结果与正常对照组相比,HgCl2组大鼠饮食、活动减少,精神较差,体质量明显降低,肝有增大趋势,肝汞蓄积量明显升高(P<0.05),MT-2,CYP1A1,CYP1A2基因表达明显升高(P<0.05),CYP4A10有增高趋势,CAR基因表达明显降低。与正常对照组相比,朱砂、朱砂安神丸和HgS组的肝指数、ALT和汞蓄积量没有明显差异,同时朱砂安神丸、朱砂和HgS组的MT-2,CYP1A1,CYP1A2,CYP3A2,CYP4A10,CAR及CYP2B1基因表达没有明显变化,但朱砂可明显上调CYP3A2基因表达。结论朱砂安神丸、朱砂和HgS短期给药肝组织汞蓄积量远小于HgCl2,未改变MT-2、CYP酶、CAR基因的表达,但朱砂可上调CYP3A2基因表达,而HgCl2可明显影响MT-2、CYP酶、CAR的基因表达。 展开更多
关键词 朱砂 朱砂安神丸 金属硫蛋白 细胞色素p450酶系统 受体 胞质和核
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维吾尔族、汉族冠心病人群CYP2C19基因多态性分析 被引量:10
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作者 热依汗.依明 帕丽达.阿布来提 古丽扎尔.买买提明 《心血管康复医学杂志》 CAS 2014年第2期127-130,共4页
目的:探讨细胞色素P450 2C19(CYP2C19)在维吾尔族、汉族冠心病人群中的基因型及等位基因分布特征,并考察年龄对其基因多态性的影响。方法:选择355例(维族194例、汉族161例)无亲缘关系的冠心病患者,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态... 目的:探讨细胞色素P450 2C19(CYP2C19)在维吾尔族、汉族冠心病人群中的基因型及等位基因分布特征,并考察年龄对其基因多态性的影响。方法:选择355例(维族194例、汉族161例)无亲缘关系的冠心病患者,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析维、汉族CYP2C19基因特征,并比较两族不同年龄组(<60岁和≥60岁)基因多态性的差异。结果:与汉族患者比较,维族患者等位基因*1显著增加[(64.9%比75.2%),P<0.01],等位基因*2(29.5%比22.2%)和等位基因*3(5.6%比2.6%)频率显著降低(P均<0.05),;基因型*1/*1显著增加[(38.5%比57.7%),P<0.01],*1/*2显著降低[(44.7%比31.5%),P<0.05],其他4基因型两族无显著差异(P>0.05);快代谢型频率(38.5%比57.7%)显著增加,中代谢型(52.8%比31.5%)显著降低(P均<0.01);同一民族中,年龄对其基因型及等位基因分布差异无显著影响(P均>0.05)。结论:维、汉族冠心病患者细胞色素P450 2C19基因型及等位基因分布有显著不同,了解其特征对指导临床用药,改善患者预后具有重要意义。 展开更多
关键词 细胞色素p450酶系统 多态性 单核苷酸 冠状动脉疾病
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细胞色素P450家族在肝脏代谢相关疾病中的作用 被引量:9
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作者 陈玮钰 舒发明 +3 位作者 王涵 曹杨港 胡锦 毛德文 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期2182-2187,共6页
细胞色素P450(CYP)家族是体内最重要的药物代谢酶,负责内源性和外源性化合物的代谢。肝脏作为CYP家族表达的主要部位,是药物的代谢中心。近年来,CYP家族在肝脏中的作用受到国内外学者的广泛关注。本文就CYP家族在解剖学、遗传学、基因... 细胞色素P450(CYP)家族是体内最重要的药物代谢酶,负责内源性和外源性化合物的代谢。肝脏作为CYP家族表达的主要部位,是药物的代谢中心。近年来,CYP家族在肝脏中的作用受到国内外学者的广泛关注。本文就CYP家族在解剖学、遗传学、基因组学等方面的分布差异,以及在非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌等病理过程中的表达变化作一综述,深入探讨CYP家族介导的酶活性对肝脏代谢相关疾病药物治疗效果的影响,以期为寻找疾病中关键的药物干预靶点和增强临床疗效及安全性提供重要启示。 展开更多
关键词 肝疾病 细胞色素p450酶系统 药代动力学
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氟喹诺酮类药物对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响 被引量:10
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作者 张沂 于春令 +2 位作者 邸秀珍 赵猛 米媛媛 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1059-1063,共5页
目的比较4种氟喹诺酮类药物[左氧氟沙星(LVFX)、加替沙星(GTFX)、莫西沙星(MXFX)、帕珠沙星(PZFX)]对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系的影响。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、LVFX组(LV组)、GTFX组(GT组)、MXFX组(MX... 目的比较4种氟喹诺酮类药物[左氧氟沙星(LVFX)、加替沙星(GTFX)、莫西沙星(MXFX)、帕珠沙星(PZFX)]对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系的影响。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、LVFX组(LV组)、GTFX组(GT组)、MXFX组(MX组)、PZFX组(PZ组),每组6只,给药方案为120mg/(kg.d),尾静脉注射给药,连续7d。末次给药后24h处死动物,差速离心法制备肝微粒体混悬液,Lowry法测定肝微粒体蛋白浓度,分光光度法检测肝微粒体CYP450酶系的含量及活性,并采用单因素方差分析进行统计。结果与空白对照组比较,MX组和GT组大鼠肝重明显降低(P<0.01,P<0.05),LV组、GT组和MX组大鼠肝微粒体蛋白浓度明显增加(P<0.01),LV组和GT组CYP450含量增加(P<0.05,P<0.01),GT组细胞色素b5(Cytb5)含量增加(P<0.05)。肝微粒体NADPH-CytC还原酶活性测定结果显示,给药组与空白对照组差异无统计学意义(P>0.05)。氨基吡啉-N-脱甲基酶活性测定结果显示,LV组、GT组和MX组酶活性与空白对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。红霉素-N-脱甲基酶活性测定结果显示,与空白对照组比较,GT组酶活性降低,MX组酶活性升高,差异有统计学意义(P<0.01)。大鼠肝微粒体CYP450酶系亚家族活性检测结果显示,与空白对照组比较,LV组、MX组和PZ组7-苄基香豆素脱烃酶(BROD)活性升高(P<0.01),GT组7-甲氧基香豆素脱烃酶(MROD)活性降低(P<0.05)、7-苯基香豆素脱烃酶(PROD)活性增加,PZ组PROD活性降低(P<0.01),4种药物均可使乙氧基香豆素脱烃酶(EROD)活性增加(P<0.01)。结论 4种氟喹诺酮类药物对CYP450酶系均有肯定作用,对不同的酶其作用效果不同,从影响范围来看,GTFX、MXFX、LVFX和PZFX的作用依次减小。 展开更多
关键词 氧氟沙星 细胞色素p450酶系统 微粒体 代谢解毒 药物
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维生素D与肺癌 被引量:10
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作者 李榕 韩宝惠 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期443-446,共4页
肺癌是发病率和死亡率均较高的肿瘤之一,现有的预防和治疗方法均收效甚微。维生素D的生物学特性除了通过促进机体钙的吸收进而调节多种生理功能外,其在肿瘤的预防和治疗方面也有一定的作用。肺癌的发生、发展与维生素D或其代谢物25-一... 肺癌是发病率和死亡率均较高的肿瘤之一,现有的预防和治疗方法均收效甚微。维生素D的生物学特性除了通过促进机体钙的吸收进而调节多种生理功能外,其在肿瘤的预防和治疗方面也有一定的作用。肺癌的发生、发展与维生素D或其代谢物25-一羟维生素D[25(OH)D]或1,25-二羟维生素D[1,25(OH)2D]有密切的关系。在这一代谢通路中,25-羟维生素D 1-α-羟化酶和25-羟基维生素D3-24-羟化酶的活性决定了1,25(OH)2D的含量,而维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)的表达决定了1,25(OH)2D是否能有效发挥作用。本文就维生素D与肺癌的发生和预后之间的关系以及维生素D的代谢通路做一综述。 展开更多
关键词 肺肿瘤 维生素D 骨化三醇 25-羟维生素D1-α-羟化酶 细胞色素p450酶系统
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细胞色素P4502C19快代谢基因型缺血性卒中患者氯吡格雷抵抗的影响因素分析 被引量:8
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作者 尹书会 曹清禹 +1 位作者 张倩 王默力 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期109-115,共7页
目的探讨细胞色素P4502C19(CYP2C19)快代谢基因型缺血性卒中患者氯吡格雷抵抗的影响因素。方法回顾性连续纳入CYP2C19快代谢基因型(CYP2C19*1/*1)缺血性卒中住院患者204例,均于确诊后连续服用氯吡格雷75 mg/d,共7 d,第8天晨起空腹抽取... 目的探讨细胞色素P4502C19(CYP2C19)快代谢基因型缺血性卒中患者氯吡格雷抵抗的影响因素。方法回顾性连续纳入CYP2C19快代谢基因型(CYP2C19*1/*1)缺血性卒中住院患者204例,均于确诊后连续服用氯吡格雷75 mg/d,共7 d,第8天晨起空腹抽取静脉血,2 h内完成血栓弹力图血小板图的检测。由腺苷二磷酸(ADP)诱导的血小板抑制率<30%为氯吡格雷抵抗,血小板抑制率≥30%为氯吡格雷非抵抗,将所有患者分为氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷非抵抗组。比较两组患者基线资料[年龄、性别、既往史(高血压病、高脂血症、糖尿病、冠心病)]和实验室检测指标(血常规、糖化血红蛋白、肝肾功能、血脂、尿酸、同型半胱氨酸等)的差异。以氯吡格雷抵抗作为因变量,将单因素分析中P<0.05的参数作为自变量进行多因素Logistic回归分析。结果(1)204例CYP2C19快代谢基因型(CYP2C19*1/*1)缺血性卒中患者中氯吡格雷抵抗组65例,氯吡格雷非抵抗组139例,氯吡格雷抵抗发生率为31.9%。氯吡格雷抵抗组女性、高血压病比例及白细胞计数水平均高于氯吡格雷非抵抗组,组间差异均有统计学意义[33.8%(22/65)比20.9%(29/139),χ^(2)=3.981;70.8%(46/65)比55.4%(77/139),χ^(2)=4.372;(7.2±1.6)×109/L比(6.7±1.4)×109/L,t=2.220;均P<0.05]。两组患者年龄、高脂血症、糖尿病、冠心病、血小板计数、糖化血红蛋白、丙氨酸转氨酶、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸、同型半胱氨酸的组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。(2)二元Logistic回归分析结果显示,女性(OR=2.115,95%CI:1.066~4.196,P=0.032)、高血压病史(OR=2.196,95%CI:1.138~4.237,P=0.019)、高白细胞计数水平(OR=1.253,95%CI:1.016~1.545,P=0.035)均为氯吡格雷抵抗的独立危险因素。结论女性、高血压病、高白细胞计数水平可增加CYP2C19快代谢基因型缺血性卒中患者发生氯吡格 展开更多
关键词 细胞色素p450酶系统 缺血性卒中 氯吡格雷抵抗 细胞色素p4502C19 快代谢基因型 影响因素分析
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不同质子泵抑制剂对急性心肌梗死患者直接经皮冠状动脉介入治疗的影响 被引量:9
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作者 高海 严研 李南 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2012年第7期707-710,共4页
目的探讨不同机制的质子泵抑制剂对急性心肌梗死患者直接PCI术后临床效果的影响。方法选择在北京安贞医院抢救中心实施直接PCI、术前术后给予氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板治疗的患者354例。随机分为奥美拉唑组(116例)、泮托拉唑组(121... 目的探讨不同机制的质子泵抑制剂对急性心肌梗死患者直接PCI术后临床效果的影响。方法选择在北京安贞医院抢救中心实施直接PCI、术前术后给予氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板治疗的患者354例。随机分为奥美拉唑组(116例)、泮托拉唑组(121例),2组术前分别开始静脉滴注40 mg/d,7 d后持续口服1年(20 mg/d),对照组(117例)未用质子泵抑制剂。观察3组主要不良心血管事件发生率和出血并发症发生情况。结果 3组临床基本资料、冠状动脉造影及PCI比较差异无统计学意义,心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建、支架内血栓的发生率奥美拉唑组分别为1.7%、3.4%、9.5%、1.7%,泮托拉唑组分别为1.7%、5.0%、10.7%、2.5%,对照组分别为0.9%、3.4%、12.0%、1.7%。3组主要不良心血管事件发生率相近(P>0.05)。总出血事件发生率与对照组(9.4%)比较,奥美拉唑组(2.6%)和泮托拉唑组(3.3%)明显减少(P<0.01),但奥美拉唑组与泮托拉唑组比较,总出血事件发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论奥美拉唑和泮托拉唑的作用相近,不降低冠状动脉支架置入术后氯吡格雷联合阿司匹林治疗对心血管事件的效果,同时可显著降低出血事件的发生率。 展开更多
关键词 质子泵抑制剂 心肌梗死 血小板聚集抑制剂 胃肠出血 细胞色素p450酶系统
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Cocktail探针药物法评价灯盏乙素及其苷元对大鼠细胞色素P450酶的影响 被引量:9
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作者 王静娴 陆苑 +2 位作者 黄勇 董永喜 兰燕宇 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期261-264,共4页
通过cocktail探针药物法考察灯盏乙素及其苷元体外对大鼠细胞色素P450 (CYP450)酶的影响.采用UPLC-MS/MS法定量测定孵育体系中的灯盏乙素和灯盏乙素苷元;加入不同的辅助因子,考察灯盏乙素的代谢机制;以非那西丁、奥美拉唑、双氯芬酸... 通过cocktail探针药物法考察灯盏乙素及其苷元体外对大鼠细胞色素P450 (CYP450)酶的影响.采用UPLC-MS/MS法定量测定孵育体系中的灯盏乙素和灯盏乙素苷元;加入不同的辅助因子,考察灯盏乙素的代谢机制;以非那西丁、奥美拉唑、双氯芬酸、睾酮和右美沙芬为探针药,UPLC-MS/MS法测定混合探针药物的浓度,研究灯盏乙素及其苷元在体外孵育体系中对CYP1A2、CYP2C 19、CYP2C9、CYP3A4和CYP2D6酶活性的影响.灯盏乙素在体外肝微粒体中主要代谢为灯盏乙素苷元;NADPH和NADH对灯盏乙素的代谢基本无影响;灯盏乙素对5种主要亚型酶IC50值均大于50μmol/L,灯盏乙素苷元对CYP1A2、CYP2C 19、CYP2C9和CYP2D6酶的IC50值均为10~50 μmol/L.表明灯盏乙素苷元对这4种酶有弱抑制作用,在与经由上述酶代谢的药物合用时,可能会产生药物相互作用. 展开更多
关键词 灯盏乙素 灯盏乙素苷元 超高效液相色谱串联质谱法 细胞色素p450 COCKTAIL探针药物法
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芳香烃受体在特应性皮炎患者外周血及皮损组织中的表达及意义 被引量:9
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作者 胡宇晴 刘萍 +1 位作者 慕彰磊 张建中 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期196-200,共5页
目的检测特应性皮炎(AD)患者外周血单个核细胞(PBMC)及血清中芳香烃受体(AhR)及其下游分子的表达水平,并分析其表达与AD患者疾病严重程度与血清中细胞因子的相关性。方法采用实时PCR检测29例AD患者及17例健康对照PBMC中AhR、细胞色素P45... 目的检测特应性皮炎(AD)患者外周血单个核细胞(PBMC)及血清中芳香烃受体(AhR)及其下游分子的表达水平,并分析其表达与AD患者疾病严重程度与血清中细胞因子的相关性。方法采用实时PCR检测29例AD患者及17例健康对照PBMC中AhR、细胞色素P4501A(CYP1A1)、芳香烃受体抑制因子(AHRR)和芳香烃受体核转位蛋白(ARNT)mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测AD患者血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-4、IL-22和AhR的表达水平,免疫组化检测AD患者皮损和色素痣患者(21例)的正常皮肤中AhR的表达水平。计量资料比较采用非配对Student′s t检验,计数资料采用χ^2检验比较,Pearson检验分析各指标间的相关性。结果AD组血清AhR水平(41.26±4.52)pmol/L高于健康对照组[(33.73±2.49)pmol/L,t=6.507,P<0.001]。AD患者PBMC中AhR mRNA(1.572±0.392比1.000±0.173,t=6.819,P=0.007)、AHRR mRNA(2.402±1.716比1.000±0.788,t=3.722,P=0.039)、CYP1A1 mRNA(2.258±1.598比1.000±0.796,t=3.400,P=0.002)和ARNT mRNA(1.383±0.842比1.000±0.586,t=1.653,P=0.105)相对表达量均显著高于健康对照组。AD组皮损组织中AhR的表达量高于正常皮肤对照组(0.191±0.041比0.087±0.017,t=10.036,P<0.001)。AD组PBMC中AhR mRNA表达与湿疹面积及严重程度指数呈正相关(r=0.448,P=0.019),与血清IL-6水平呈正相关(r=0.377,P=0.046),AHRR mRNA与血清IL-1β水平呈正相关(r=0.467,P=0.021)。结论AD患者AhR及其下游分子的表达高于健康对照组,且AhR表达与血清IL-6水平和严重程度呈正相关,推测AhR信号通路在AD发病机制中发挥一定作用,AhR可作为评价疾病严重程度的有效指标。 展开更多
关键词 皮炎 特应性 烃类 芳香 细胞色素p450酶系统 白细胞介素6 芳香烃受体
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醒脑静注射液对人肝微粒体P450酶5种亚型体外抑制作用 被引量:9
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作者 叶林虎 朱丽 +3 位作者 贺梅 何应军 王磊波 常琪 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期512-517,共6页
目的研究醒脑静注射液对人肝微粒体P450酶5种亚型的体外抑制作用,以预测其潜在的代谢性药物相互作用。方法人肝微粒体、醒脑静注射液与5种探针底物奥美拉唑、右美沙芬、睾酮、氯唑沙宗和甲苯磺丁脲在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸还原酶的... 目的研究醒脑静注射液对人肝微粒体P450酶5种亚型的体外抑制作用,以预测其潜在的代谢性药物相互作用。方法人肝微粒体、醒脑静注射液与5种探针底物奥美拉唑、右美沙芬、睾酮、氯唑沙宗和甲苯磺丁脲在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸还原酶的作用下,于37℃水浴下共同孵育。通过液相色谱-质谱分析方法,测定探针底物的代谢产物生成量,评价醒脑静注射液对这5种酶亚型活性的影响。结果在人肝微粒体体外孵育反应体系中,醒脑静注射液对CYP2C19有较强的抑制作用,其IC_(50)值为0.36%;而对CYP2D6、CYP3A4、CYP2E1和CYP2C9的抑制作用相对较弱,其IC_(50)值为分别为7.37%、3.62%、2.50%和7.03%。结论醒脑静注射液可抑制CYP2C19酶亚型的活性,在临床使用过程中应注意潜在的代谢性药物相互作用。 展开更多
关键词 醒脑静注射液:细胞色素p450酶系统 药物相互作用 药物毒性
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