CDK4/6抑制剂治疗HR阳性和HER2阴性晚期乳腺癌的作用机制研究进展 被引量：8

1

作者 张帆 毛大华 《医学综述》 CAS 2021年第12期2349-2353,共5页

内分泌疗法是晚期乳腺癌的主要治疗方案,具有较好的疗效和安全性,尤其对于激素受体(HR)阳性和人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期乳腺癌患者。内分泌治疗在很大程度上提高了乳腺癌综合治疗的效果。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂... 内分泌疗法是晚期乳腺癌的主要治疗方案,具有较好的疗效和安全性,尤其对于激素受体(HR)阳性和人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期乳腺癌患者。内分泌治疗在很大程度上提高了乳腺癌综合治疗的效果。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂作为主要的内分泌治疗药物,具有调控晚期乳腺癌患者的细胞周期、阻断肿瘤细胞增殖的作用。因此,CDK4/6抑制剂有望成为未来有效治疗HR阳性和HER2阴性晚期乳腺癌的新型药物,而研究分析CDK4/6抑制剂治疗HR阳性和HER2阴性晚期乳腺癌的作用机制可以为临床治疗提供参考。 展开更多

关键词 晚期乳腺癌 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 激素受体阳性 人表皮生长因子受体2阴性

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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床效果及安全性 被引量：7

2

作者 顾媛媛 张晓静 +1 位作者 杨磊 关印 《中国医药》 2022年第6期867-870,共4页

目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性晚期乳腺癌的临床效果及安全性。方法回顾性收集2018年12月至2021年6月于首都医科大学附属北京朝阳医院接受CDK4/6抑制剂(哌柏... 目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性晚期乳腺癌的临床效果及安全性。方法回顾性收集2018年12月至2021年6月于首都医科大学附属北京朝阳医院接受CDK4/6抑制剂(哌柏西利或阿贝西利)联合内分泌治疗的57例HR+/HER-2阴性晚期乳腺癌患者,采集患者临床病理及治疗信息,分析客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和不良反应。结果纳入研究的57例患者接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后,疗效达完全缓解0例、部分缓解19例、稳定33例、进展5例,ORR为33.3%(19/57),DCR为91.2%(52/57),中位PFS为15.2个月。治疗中患者的不良反应以血液系统毒性中白细胞减少[26.3%(15/57)]、中性粒细胞减少[26.3%(15/57)]最为常见。其他不良反应包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肝功能异常、乏力、脱发、口腔炎等。结论晚期HR+/HER-2阴性乳腺癌患者应用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗临床效果较好,不良反应可控,耐受性良好。 展开更多

关键词 乳腺癌 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 不良反应

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CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的效果及安全性研究 被引量：3

3

作者 倪静怡 陈佳 +2 位作者 张葆春 高湘湘 金聪慧 《南通大学学报（医学版）》 2023年第2期148-151,共4页

目的:探讨阿贝西利联合内分泌药物治疗在激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性(hormone receptor positive/human epidermal growth factor receptor-2 negative,HR+/HER2-)晚期乳腺癌患者中的临床疗效及不良反应。方法:回顾性分析2... 目的:探讨阿贝西利联合内分泌药物治疗在激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性(hormone receptor positive/human epidermal growth factor receptor-2 negative,HR+/HER2-)晚期乳腺癌患者中的临床疗效及不良反应。方法:回顾性分析2021年2月—2022年9月在南通大学附属肿瘤医院接受阿贝西利联合内分泌治疗的70例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的临床病理资料。单因素及多因素Cox比例风险模型分析影响患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)的独立预后因素,总结治疗中的不良反应。结果:70例HR+/HER2-晚期乳腺癌中接受阿贝西利治疗>6个月的患者30例(42.9%),客观缓解率为44.3%,疾病控制率为67.1%。与阿贝西利一线治疗组相比,哌柏西利转阿贝西利组PFS的HR为5.4(95%CI:1.1~26.4,P=0.04)。不良反应以白细胞减少(42.9%)和腹痛腹泻(10.0%)最常见。结论:阿贝西利联合内分泌药物治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者具有良好的疗效,且不良反应可控,耐受性良好。 展开更多

关键词 乳腺癌 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 无进展生存期 不良反应

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基于FAERS数据库的周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂血液毒性真实世界研究 被引量：1

4

作者 董俊丽 宋海斌 +1 位作者 张韶辉 郭珩 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第1期137-142,共6页

目的 基于美国美国食品药品管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)分析3种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂上市后的不良事件(AEs)信号,为临床用药安全提供参考。方法 提取FAERS数据库2015年第一季度至2022年第一季度共29个季度AEs... 目的 基于美国美国食品药品管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)分析3种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂上市后的不良事件(AEs)信号,为临床用药安全提供参考。方法 提取FAERS数据库2015年第一季度至2022年第一季度共29个季度AEs,利用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对CDK4/6抑制剂AEs进行数据挖掘。结果 CDK4/6抑制剂相关性血液毒性报告共有7 872份,各抑制剂血液毒性AEs占总AEs比例依次为哌柏西利(80.31%)>瑞博西利(15.36%)>阿贝西利(4.33%)。血液毒性常见中性粒细胞减少和贫血。哌柏西利(2 982/6 322,47.17%)和瑞博西利(613/1 209,50.70%)致中性粒细胞减少的报告占比较阿贝西利(117/341,34.31%)更高,血液毒性主要发生在药物开始使用后60 d内(1 630,61.86%),哌柏西利中位时间最长,且用药90 d后仍有32.9%的患者存在血液毒性,不同CDK4/6抑制剂血液毒性临床表现及发生强度存在差异。结论 哌柏西利、阿贝西利、瑞博西利均会导致明显的血液毒性,其中阿贝西利致血液毒性报告最少,但要警惕阿贝西利致贫血后导致死亡的风险。用药后的2个月内密切监测全血细胞计数,关注中性粒细胞、血红蛋白等水平,警惕CDK4/6抑制剂相关血液AEs的发生。 展开更多

关键词 周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 血液毒性 药品不良反应 真实世界研究

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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌的研究进展

5

作者 范嘉躜 朱林蕙 +3 位作者 王萌萌 杜琼 刘继勇 翟青 《上海医药》 CAS 2024年第5期47-52,共6页

激素受体阳性(hormone receptor positive,HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(human epidermal growth factor receptor 2 negative,HER2−)的乳腺癌是乳腺癌中最常见的分子亚型,预后情况常取决于患者对内分泌治疗的敏感性。HR+、HER2−晚期... 激素受体阳性(hormone receptor positive,HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(human epidermal growth factor receptor 2 negative,HER2−)的乳腺癌是乳腺癌中最常见的分子亚型,预后情况常取决于患者对内分泌治疗的敏感性。HR+、HER2−晚期乳腺癌多已对内分泌治疗药物耐药,而此往往会致患者生存期缩短、生命质量下降等不良结局,故临床上亟需有新的治疗策略/药物。近年来,一些新型口服靶向药物细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂陆续获准上市,它们因能为HR^(+)、HER2^(−)晚期乳腺癌患者提供显著的生存益处且安全性良好,成为该类患者的重要有效治疗选择之一。本文就CDK4/6抑制剂的作用机制、有效性、安全性和药物经济学研究进展作一概要介绍和对比分析。 展开更多

关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 乳腺癌 有效性 安全性 药物经济学

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HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌患者CDK4/6抑制剂治疗失败后化疗与内分泌联合靶向治疗的疗效分析

6

作者 刘滨 袁洋 +5 位作者 李峰 李健斌 边莉 王涛 张少华 江泽飞 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第17期1507-1513,共7页

目的评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗失败后,激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)低表达晚期乳腺癌患者接受化疗和内分泌联合靶向治疗的疗效。方法回顾性纳入2018年10月1日至2023年9月30日于解放军总医院第五... 目的评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗失败后,激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)低表达晚期乳腺癌患者接受化疗和内分泌联合靶向治疗的疗效。方法回顾性纳入2018年10月1日至2023年9月30日于解放军总医院第五医学中心诊断为HR阳性/HER2低表达的晚期乳腺癌患者,均经CDK4/6抑制剂治疗失败后,接受序贯化疗或序贯内分泌联合靶向治疗。随访截止日期为2023年10月31日,中位随访时间9个月。根据治疗方案,分为化疗组(接受序贯化疗)和内分泌治疗组(接受序贯内分泌联合靶向治疗)。收集患者人口学资料、临床和病理诊断、治疗方案、疗效评价等信息。根据可能影响不同治疗方案疗效的患者基本情况设置亚组,包括年龄、孕激素受体(PR)状态、HER2表达水平、无病生存期、既往化疗和内分泌治疗线数、有无内脏转移。主要研究终点为无进展生存期(PFS),次要终点包括客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)和基于分层因素的PFS。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,PFS的组间比较采用log-rank检验,ORR和CBR的组间比较采用χ^(2)检验。结果共纳入患者188例,化疗组126例[均为女性,年龄29~74(51±10)岁],内分泌治疗组62例[男1例,女61例,年龄29~77(51±12)岁]。化疗组的ORR为23.0%(29/126),高于内分泌治疗组[3.2%(2/62)](P<0.001);化疗组和内分泌治疗组的CBR分别为46.8%(59/126)和33.9%(21/62),差异无统计学意义(P=0.091)。化疗组和内分泌治疗组的中位PFS分别为5.0(95%CI:4.3~5.7)和4.0(95%CI:1.6~6.4)个月,差异无统计学意义(P=0.484)。亚组分析提示,PR阴性的患者中,接受化疗的患者中位PFS[6.0(95%CI:5.4~6.6)个月]优于内分泌联合靶向治疗的患者[2.0(95%CI:1.8~2.2)个月](P<0.001);既往经过2线及以上内分泌治疗失败的患者中,接受化疗的患者中位PFS[5.0(95%CI:3.8~6.2)个月]优于内分泌联合靶向治疗的患者[2.0(95%CI:0.6~3.4)个月] 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 激素受体阳性 人表皮生长因子受体2低表达 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 靶向治疗 化疗

原文传递

周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂相关肺毒性的文献分析 被引量：2

7

作者 赵俊 刘广伟 +2 位作者 林玉燕 张小蕾 倪倍倍 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第3期355-360,共6页

目的 为临床合理使用周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂提供参考。方法 计算机检索Web of Science、PubMed、SpringerLink、中国知网、万方数据与维普网等数据库中CDK4/6抑制剂相关肺毒性文献,采用Excel 2013软件进行统计分析。结果 共... 目的 为临床合理使用周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂提供参考。方法 计算机检索Web of Science、PubMed、SpringerLink、中国知网、万方数据与维普网等数据库中CDK4/6抑制剂相关肺毒性文献,采用Excel 2013软件进行统计分析。结果 共纳入12篇符合纳入与排除标准的文献,涉及13例患者,包括美国3例,日本3例,印度2例,以色列、西班牙、法国、澳大利亚、沙特阿拉伯各1例;均为女性患者,年龄在43~89岁之间;所使用的CDK4/6抑制剂类药物包括哌柏西利(8例)、阿贝西利(3例)、瑞博西利(2例)。患者用药后发生肺毒性的时间在1周~15个月不等,多数患者均以呼吸困难、胸闷、气短、干咳等症状为主诉入院,其肺毒性主要表现为间质性肺病、嗜酸性粒细胞性肺炎、纵隔和肺门结节样反应、药物性肺炎、弥漫性肺泡损伤、组织性肺炎等。其治疗时长最短为3周,最长为6个月,治疗措施包括停药、静脉使用抗菌药物、静脉使用全身类固醇、吸氧等;治疗后8例患者好转或康复,5例患者因病情恶化死亡。1例患者再次使用该类药物后又出现肺毒性,须永久停止使用该类药物。结论CDK4/6抑制剂相关肺毒性有导致死亡的可能,临床须早期判断、及时停药,并尽早采用给予患者全身类固醇、吸氧等治疗措施。 展开更多

关键词 周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 肺毒性 药品不良反应 文献分析

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基于FDA不良事件报告系统数据库的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂心血管不良事件信号挖掘

8

作者 尹岳松 吴玉佩 +3 位作者 张丽娜 郭少伟 高飞 李庆霞 《临床药物治疗杂志》 2024年第7期76-81,共6页

目的基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘细胞周期蛋白依赖激酶4/6(CDK4/6)抑制剂发生心血管不良事件(AEs)的信号,为临床安全用药提供参考。方法从FAERS数据库提取自2015—2023年哌柏西利、瑞波西利和阿贝西利心血管AEs报告... 目的基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘细胞周期蛋白依赖激酶4/6(CDK4/6)抑制剂发生心血管不良事件(AEs)的信号,为临床安全用药提供参考。方法从FAERS数据库提取自2015—2023年哌柏西利、瑞波西利和阿贝西利心血管AEs报告数据,根据标准国际医学用语词典(MedDRA)分析查询入门指南(SMQ),将心血管AEs分为9个狭义的SMQ类别,采用报告比值比(ROR)法对信号进行挖掘分析。结果共收集到与CDK4/6抑制剂心血管AE的报告7571份,其中哌柏西利4437份,瑞波西利2450份,阿贝西利684份,共涉及患者6417例。在SMQ层面,哌柏西利未检测到阳性信号,瑞波西利检测到心律失常(ROR=2.32;95%CI:2.17~2.47)和QT间期延长的阳性信号(ROR=6.14;95%CI:5.75~6.77),阿贝西利检测到栓塞和血栓事件的阳性信号(ROR=1.63;95%CI:1.49~1.78);在首选术语层面,3种CDK4/6抑制剂均发现了血栓形成、肺栓塞和肺水肿的阳性信号。结论不同CDK4/6抑制剂心血管AEs的临床表现及发生强度存在差异。医师使用CDK4/6抑制剂前,需充分评估患者生理状态,根据药物AEs的特点进行个体化用药选择和AEs监测。 展开更多

关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 FDA不良事件报告系统 心血管不良事件 信号挖掘

原文传递

基于FAERS数据库的CDK4/6抑制剂发生血栓栓塞不良事件的信号挖掘研究 被引量：1

9

作者 刘培尧 鄢荣 +2 位作者 游蓝 陈力 黄琳 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第8期1233-1238,共6页

目的基于美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘细胞周期蛋白依赖激酶4/6抑制剂发生血栓栓塞相关不良事件的信号,为临床安全用药提供参考。方法采用报告比值比法(ROR法)和综合标准法(MHRA法)挖掘FAERS数据库2019年... 目的基于美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘细胞周期蛋白依赖激酶4/6抑制剂发生血栓栓塞相关不良事件的信号,为临床安全用药提供参考。方法采用报告比值比法(ROR法)和综合标准法(MHRA法)挖掘FAERS数据库2019年第1季度—2021年第3季度共计11个季度的报告数据。结果挖掘到与CDK4/6抑制剂相关的血栓不良事件的报告627份,形成信号的血栓不良事件有7种,累及“血管与淋巴管类疾病”和“呼吸系统、胸及纵膈疾病”两个系统,7种不良事件以血栓形成和肺栓塞报告例数居多,其造成的死亡和危及生命的结局占比也最高。结论就目前的研究,支持乳腺癌患者在使用CDK4/6抑制剂时对于血栓栓塞不良事件的风险担忧,临床医生在使用CDK4/6抑制剂前,需充分评估患者发生血栓的风险因素(包括年龄、肥胖及血栓既往史等),并且提醒患者关注与血栓相关的临床症状,一旦发现,应及时就医。 展开更多

关键词 CDK4/6抑制剂 FDA不良事件报告系统 信号挖掘 报告比值比法 综合标准法

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细胞周期依赖性激酶4/6抑制剂在恶性肿瘤治疗中的应用及耐药机制 被引量：5

10

作者 唐辉 应红艳 白春梅 《协和医学杂志》 CSCD 2020年第6期758-765,共8页

增殖失控是恶性肿瘤的重要特征之一。细胞周期依赖性激酶4/6(cyclin-dependentkinase 4/6,CDK4/6)抑制剂能作用于各种原因导致的过度活化的CDK4/6,恢复正常细胞周期,并可通过增强免疫、改变肿瘤微环境等发挥抗肿瘤作用。目前,CDK4/6抑... 增殖失控是恶性肿瘤的重要特征之一。细胞周期依赖性激酶4/6(cyclin-dependentkinase 4/6,CDK4/6)抑制剂能作用于各种原因导致的过度活化的CDK4/6,恢复正常细胞周期,并可通过增强免疫、改变肿瘤微环境等发挥抗肿瘤作用。目前,CDK4/6抑制剂在激素受体阳性乳腺癌治疗中取得了良好疗效,已被批准联合内分泌治疗作为此类肿瘤的一线治疗方案,在其他肿瘤中的应用亦逐渐开展,疗效有待验证。对CDK4/6抑制剂天然或获得性耐药是影响其疗效的重要因素,目前激素受体阳性(主要为雌激素受体阳性)能较为准确预测内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗的反应性,其他标志物需进一步探索和验证。本文对CDK4/6抑制剂治疗恶性肿瘤的作用机制、应用现状及耐药机制进行梳理和总结,并对当前CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌尚存争议的临床决策问题作简要讨论。 展开更多

关键词 细胞周期依赖性激酶4/6抑制剂 细胞周期调控 乳腺癌 治疗 耐药机制

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CDK4/6抑制剂耐药机制的研究进展 被引量：4

11

作者 惠雪 于百莹 +2 位作者 李洪滨 孙文洲 张悦 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第17期3225-3230,共6页

细胞周期依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂能作用于过度活化的CDK4/6,恢复正常细胞周期,并通过触发免疫,改变肿瘤微环境等发挥抗肿瘤作用。目前,CDK4/6抑制剂的问世极大地改善了激素受体阳性(hormone receptor-... 细胞周期依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂能作用于过度活化的CDK4/6,恢复正常细胞周期,并通过触发免疫,改变肿瘤微环境等发挥抗肿瘤作用。目前,CDK4/6抑制剂的问世极大地改善了激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR^(+))、人表皮生长因子受体2阴性(human epidermal growth factor receptor 2-negative,HER2^(-))晚期乳腺癌患者的预后,使无进展生存期(progression-free-survival,PFS)增加近一倍,且不良反应可控。尽管如此,这类患者最终仍会因CDK4/6抑制剂耐药而出现疾病进展。CDK4/6抑制剂的耐药机制十分复杂,尚未完全明确。预测其早期耐药或治疗敏感的生物标记物也有待确定。本文对CDK4/6抑制剂治疗的作用机制及耐药机制进行梳理和总结,并对疾病进展后的治疗策略作简要讨论。 展开更多

关键词 细胞周期依赖性激酶4/6抑制剂 乳腺癌 生物标记物 耐药机制 治疗

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CDK4/6抑制剂联合内分泌药物治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌疗效与安全性的Meta分析

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作者 黄聪聪 彭靖 +1 位作者 肖勋立 何学珍 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第22期2787-2792,共6页

目的 评价4种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂(达尔西利、阿贝西利、瑞波西利、哌柏西利)联合内分泌药物治疗激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌的疗效和安全性。方法 计算机检索PubMed、the Cochrane Library... 目的 评价4种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂(达尔西利、阿贝西利、瑞波西利、哌柏西利)联合内分泌药物治疗激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌的疗效和安全性。方法 计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、Embase、中国知网、万方数据、维普网,收集CDK4/6抑制剂联合内分泌药物(试验组)对比单用内分泌药物或联用安慰剂(对照组)的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2023年4月。筛选文献、数据提取和质量评价后,采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果 共纳入22篇文献,涉及15项RCT,合计18 574例患者。Meta分析结果显示,试验组患者的无进展生存期[HR=0.77,95%CI(0.74,0.79),P<0.000 01]、总生存期[HR=0.91,95%CI(0.87,0.94),P<0.000 01]、客观缓解率[OR=1.71,95%CI(1.51,1.93),P<0.000 01]、临床获益率[OR=1.73,95%CI(1.52,1.95),P<0.000 01]均显著优于对照组。试验组患者的≥3级不良反应[OR=10.28,95%CI(6.97,15.17),P<0.000 01]、中性粒细胞减少[OR=65.09,95%CI(36.43,116.31),P<0.000 01]、白细胞减少[OR=22.90,95%CI(15.40,34.04),P<0.000 01]、贫血[OR=5.71,95%CI(4.51,7.22),P<0.000 01]、腹泻[OR=3.00,95%CI(1.19,7.51),P<0.05]、恶心[OR=1.99,95%CI(1.52,2.60),P<0.00001]发生率均显著高于对照组。结论CDK4/6抑制剂联合内分泌药物治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌的疗效显著,不良反应发生率较高,尤其是血液毒性反应。 展开更多

关键词 周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 内分泌药物 激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌 疗效 安全性

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CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗HR+/HER2-乳腺癌研究进展 被引量：4

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作者 时伟峰 《国际生物医学工程杂志》 CAS 2021年第1期65-70,共6页

晚期乳腺癌的治疗主要为姑息性治疗,对于激素受体阳性(HR+)/人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-)并且没有内脏危机或威胁生命情况的晚期乳腺癌患者,内分泌治疗是主要的治疗方式。内分泌治疗的目标是延长生存期、改善或维持生活质量并尽可... 晚期乳腺癌的治疗主要为姑息性治疗,对于激素受体阳性(HR+)/人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-)并且没有内脏危机或威胁生命情况的晚期乳腺癌患者,内分泌治疗是主要的治疗方式。内分泌治疗的目标是延长生存期、改善或维持生活质量并尽可能地延迟化疗的启动。近年来,细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂被批准并应用于临床。CDK4/6抑制剂是新型靶向治疗药物,其主要应用于HR+/HER2-乳腺癌患者,使相关内分泌治疗模式有了突破性的进展。目前,被美国食品药品监督管理局批准的CDK4/6抑制剂主要有Palbociclib、Ribociclib和Abemaciclib。与传统的单纯内分泌治疗相比,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗显著延长了乳腺癌患者的无进展生存期,且耐受性良好。主要介绍CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在HR+/HER2-乳腺癌治疗中的临床研究进展,比较不同CDK4/6抑制剂在临床应用中的不良反应。 展开更多

关键词 乳腺癌 CDK4/6抑制剂 靶向治疗 内分泌治疗

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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂的研究进展 被引量：4

14

作者 张文歆 陈海飞 +2 位作者 戚慧洁 王天笑 李群益 《上海医药》 CAS 2020年第15期13-17,共5页

细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)4/6通过与细胞周期蛋白D结合,参与DNA的复制和细胞分裂,控制细胞从第一个生长阶段转变至合成阶段,在细胞周期控制中起着关键作用。细胞周期蛋白D-CDK4/6-视网膜母细胞瘤蛋白信号... 细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)4/6通过与细胞周期蛋白D结合,参与DNA的复制和细胞分裂,控制细胞从第一个生长阶段转变至合成阶段,在细胞周期控制中起着关键作用。细胞周期蛋白D-CDK4/6-视网膜母细胞瘤蛋白信号通路的激活有助于肿瘤细胞增殖,因此CDK4/6成为抗肿瘤药物的重要作用靶点之一。本文概要介绍CDK4/6抑制剂的作用机制及其临床研究进展。 展开更多

关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 细胞周期 肿瘤

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2023年ESMO乳腺癌治疗最新进展

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作者 周腾 张剑 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期981-988,共8页

在2023年欧洲肿瘤内科学会(European Society of Medical Oncology,ESMO)年会上,多项乳腺癌领域的最新研究成果公布。在早期乳腺癌方面,免疫检查点抑制剂不仅持续证实了在三阴性乳腺癌新辅助治疗中的价值(KEYNOTE-522和NeoTRIP),也显示... 在2023年欧洲肿瘤内科学会(European Society of Medical Oncology,ESMO)年会上,多项乳腺癌领域的最新研究成果公布。在早期乳腺癌方面,免疫检查点抑制剂不仅持续证实了在三阴性乳腺癌新辅助治疗中的价值(KEYNOTE-522和NeoTRIP),也显示出其在激素受体+/人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,HER2)-乳腺癌新辅助治疗中的潜在获益(KEYNOTE-756和CheckMate7FL);细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclindependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂(如monarchE和NATALEE研究所示)也巩固了在激素受体+/HER2-乳腺癌辅助强化治疗中的重要地位。在晚期乳腺癌治疗方面,新的内分泌治疗选择及抗体药物偶联物(如T-DXd和Dato-DXd)为激素受体+/HER2-患者带来治疗新机遇;汇总分析提示T-DXd对HER2+乳腺癌脑转移疗效表现突出;Dato-DXd联合免疫治疗、新靶点抗体药物偶联物HS-20089分别在一线和后线三阴性乳腺癌治疗中产生可喜效果。 展开更多

关键词 乳腺癌治疗 免疫检查点抑制剂 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 抗体药物偶联物

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CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌的研究进展

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作者 李昕 张华一 +3 位作者 栗东海 王勒 杨开林 郭钢 《肿瘤研究与临床》 CAS 2023年第9期713-716,共4页

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂联合传统内分泌治疗能显著改善激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌患者的无进展生存和总生存,但不同的药物、给药剂量、用药周期会给患者带来不同的疗效和安全事件。确认CDK4/6抑制剂对我... 细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂联合传统内分泌治疗能显著改善激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌患者的无进展生存和总生存,但不同的药物、给药剂量、用药周期会给患者带来不同的疗效和安全事件。确认CDK4/6抑制剂对我国乳腺癌患者是否同样适用,既是国内临床医生关注的热点,也是实际诊疗工作中的需要。文章介绍了不同药物的经典临床试验及最新研究进展。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 激素受体 人表皮生长因子受体2 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂

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靶向抑制CDK4/6的肿瘤治疗基础研究与临床应用进展 被引量：1

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作者 吴丽梅 程丽艳 +1 位作者 郑晓亮 王孝举 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第9期1065-1069,共5页

周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)是一类丝氨酸/苏氨酸激酶,通过与细胞周期蛋白D(cyclin D)结合,调节视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化状态,Rb磷酸化后与E2F转录因子分离,释放的E2F可以自由激活一系列基因表达... 周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)是一类丝氨酸/苏氨酸激酶,通过与细胞周期蛋白D(cyclin D)结合,调节视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化状态,Rb磷酸化后与E2F转录因子分离,释放的E2F可以自由激活一系列基因表达,参与DNA复制和细胞分裂,从而介导细胞G 1/S期转换,影响细胞周期的进程。近年研究发现CDK4/6在多种肿瘤发生和发展过程中起着核心作用,已成为临床多种肿瘤治疗的重要分子靶点。本文将对CDK4/6与肿瘤的关系以及CDK4/6抑制剂临床应用的最新研究进展做一综述。 展开更多

关键词 细胞周期依赖性激酶4/6 细胞周期蛋白D CDK4/6抑制剂 肿瘤靶向治疗

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哌柏西利治疗激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性晚期/转移性乳腺癌的临床研究分析 被引量：1

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作者 张文佳 孔佳禾 崔一民 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期573-577,共5页

目的 评价哌柏西利治疗激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期/转移性乳腺癌的有效性、安全性和经济性。方法 系统检索PubMed、EmBase、Cochrane Library、知网、万方、维普等数据库和卫生技术评估相关网站,根据入选和... 目的 评价哌柏西利治疗激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期/转移性乳腺癌的有效性、安全性和经济性。方法 系统检索PubMed、EmBase、Cochrane Library、知网、万方、维普等数据库和卫生技术评估相关网站,根据入选和排除标准筛选文献,通过分类、比较并定性描述入选文献研究结果的方法对哌柏西利治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的有效性、安全性和经济性进行分析。结果 共入选17篇文献,包括9篇系统评价/Meta分析、7篇经济学研究和1篇卫生技术评估报告。在有效性方面,在HR+/HER2-晚期/转移性乳腺癌的治疗中,哌柏西利+内分泌治疗(ET)与单纯ET或单药化疗相比,可以延长无进展生存期[风险比(HR)=0.52,95%置信区间(CI)=0.44~0.60],提高肿瘤客观缓解率。在安全性方面,哌柏西利增加了造血系统相关不良事件和恶心、腹泻、脱发等的发生风险。在经济性方面,哌柏西利联合来曲唑与单纯来曲唑治疗或瑞博西利联合来曲唑相比,不具有成本效果优势。结论 哌柏西利治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的有效性和安全性良好,但无明显经济学优势。 展开更多

关键词 哌柏西利 晚期/转移性乳腺癌 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制药

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CDK4/6抑制剂联合NSAI一线治疗绝经后HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌疗效和安全性的Meta分析

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作者 黄玉 石印青 +1 位作者 张思宇 杜立新 《癌症进展》 2023年第20期2233-2238,2251,共7页

目的系统评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂联合非甾体类芳香化酶抑制剂(NSAI)一线治疗绝经后激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的临床疗效和安全性。方法通过中国知网、维普中文科技期刊数据库... 目的系统评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂联合非甾体类芳香化酶抑制剂(NSAI)一线治疗绝经后激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的临床疗效和安全性。方法通过中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library、ClinicalTrials.gov等数据库检索自建库至2022年11月30日有关CDK4/6抑制剂联合NSAI(试验组)对比单药NSAI(对照组)一线治疗绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌的随机对照试验(RCT)。采用RevMan 5.3和Stata 14.0软件进行分析,主要结局指标包括中位无进展生存期(mPFS)、中位总生存期(mOS)、客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)、不良反应发生情况。结果共纳入5项RCT,11篇文献,包括2332例患者,其中试验组1359例,对照组973例。与单药NSAI相比,CDK4/6抑制剂联合NSAI明显延长了绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的mOS(HR=0.79,95%CI:0.66~0.94,P﹤0.01)和mPFS(HR=0.58,95%CI:0.52~0.64,P﹤0.01),提高了总ORR(RR=1.31,95%CI:1.17~1.47,P﹤0.01)和具有可测量病灶患者的ORR(RR=1.30,95%CI:1.17~1.45,P﹤0.01),同时明显提高了总CBR(RR=1.13,95%CI:1.03~1.23,P﹤0.01)和具有可测量病灶患者的CBR(RR=1.11,95%CI:1.05~1.18,P﹤0.01)。试验组患者不良反应总发生率和3~4级不良反应发生率均高于对照组(RR=1.09,95%CI:1.01~1.17,P﹤0.05;RR=2.90,95%CI:2.31~3.65,P﹤0.01)。试验组患者中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、血小板减少等血液学不良反应发生率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论CDK4/6抑制剂联合NSAI作为绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗方案能够显著提高临床疗效,延长生存期,同时治疗期间需重点评估血液学不良反应,从而更好地发挥该治疗模式的临床优势。 展开更多

关键词 晚期乳腺癌 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 内分泌治疗 非甾体类芳香化酶抑制剂 META分析

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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制药Ribociclib的研究现状 被引量：4

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作者 屈静晗 向倩 +2 位作者 马凌悦 周颖 崔一民 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第24期2642-2645,共4页

Ribociclib是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制药,其可显著延长绝经后妇女雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者的无进展生存期。美国食品药品监督管理局(FDA)采用加快审评的途径批准其上市,与芳... Ribociclib是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制药,其可显著延长绝经后妇女雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者的无进展生存期。美国食品药品监督管理局(FDA)采用加快审评的途径批准其上市,与芳香化酶抑制药联合使用作为以内分泌治疗为基础的初始方案,用于治疗绝经后女性雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌。本文从Ribociclib的基本信息、药理作用、药代动力学、药效学、临床研究、药物相互作用、安全性、特殊人群用药等进行综述,旨在为其临床应用提供参考。 展开更多

关键词 Ribociclib 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制药 乳腺癌 临床研究

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