目的:探讨肾上腺切除幼鼠癫痫易感性及对海马促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)m RNA表达的影响。方法:60只Wistar P10幼鼠随机均分为空白对照组、肾上腺切除组、假手术组。手术次日腹腔注射NMDA 7 mg/kg诱发抽搐,评价发作潜伏期(min)及程...目的:探讨肾上腺切除幼鼠癫痫易感性及对海马促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)m RNA表达的影响。方法:60只Wistar P10幼鼠随机均分为空白对照组、肾上腺切除组、假手术组。手术次日腹腔注射NMDA 7 mg/kg诱发抽搐,评价发作潜伏期(min)及程度。原位杂交方法检测海马CRH m RNA表达。结果:空白对照组潜伏期、评分为(43.65±2.96)min、4.40±0.60,肾上腺切除组为(35.05±2.35)min、5.56±0.76,假手术组为(42.60±1.90)min、4.55±0.76。肾上腺切除组与其他2组比较,潜伏期、评分差异具有显著性(F=73.73,P<0.05;F=15.52,P<0.05),3组幼鼠海马CRH m RNA阳性表达率为20%、55%、15%,与其他2组相比,肾上腺切除组海马CRH m RNA增加具有显著意义(χ2=9.048,P<0.05)。结论 :肾上腺切除幼鼠潜伏期缩短、评分增加,海马CRH m RNA提高,提示肾上腺切除幼鼠对致痫剂NMDA敏感性增高。展开更多
基金supported by the National Natural Science Foundation of China(No.31671042,31871021)the Innovation Training Project for Undergraduate Students in Fudan University
文摘成瘾药物戒断诱发负性情绪并伴有脑内应激系统的激活,是导致负性强化并使成瘾个体持续觅药和复吸的重要因素。促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophin-releasing hormone, CRH)是应激系统发挥生理作用的重要递质,在介导焦虑、恐惧等负性情绪的重要核团--中央杏仁核(central amygdala, Ce A)中广泛分布。然而在Ce A中这类表达CRH的神经元在成瘾药物戒断引发的负性情绪中作用还并不清楚。本研究采用CRH-Cre转基因小鼠,通过依赖Cre-Lox P系统的化学遗传学方法特异性激活或抑制小鼠Ce A中的CRH神经元,结合条件性位置厌恶(conditioned place aversion, CPA)、高架十字迷宫、自主活动能力测试等行为学实验,探究Ce A中CRH神经元对小鼠吗啡戒断产生的厌恶、焦虑等负性情绪的影响。结果显示,抑制Ce A中CRH神经元可抑制小鼠吗啡戒断诱导的CPA形成,并降低小鼠焦虑水平。直接激活Ce A中CRH神经元可使未经历吗啡暴露的小鼠产生CPA和焦虑。吗啡自然戒断和CRH神经元的活性改变对小鼠的自主活动能力都没有显著影响。以上结果提示,Ce A中CRH神经元参与调控小鼠吗啡戒断诱导的负性情绪。本研究为药物成瘾与复吸机制提供了理论依据。
文摘目的:探讨肾上腺切除幼鼠癫痫易感性及对海马促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)m RNA表达的影响。方法:60只Wistar P10幼鼠随机均分为空白对照组、肾上腺切除组、假手术组。手术次日腹腔注射NMDA 7 mg/kg诱发抽搐,评价发作潜伏期(min)及程度。原位杂交方法检测海马CRH m RNA表达。结果:空白对照组潜伏期、评分为(43.65±2.96)min、4.40±0.60,肾上腺切除组为(35.05±2.35)min、5.56±0.76,假手术组为(42.60±1.90)min、4.55±0.76。肾上腺切除组与其他2组比较,潜伏期、评分差异具有显著性(F=73.73,P<0.05;F=15.52,P<0.05),3组幼鼠海马CRH m RNA阳性表达率为20%、55%、15%,与其他2组相比,肾上腺切除组海马CRH m RNA增加具有显著意义(χ2=9.048,P<0.05)。结论 :肾上腺切除幼鼠潜伏期缩短、评分增加,海马CRH m RNA提高,提示肾上腺切除幼鼠对致痫剂NMDA敏感性增高。
