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乙型肝炎病毒核心蛋白变构调节剂的作用机理及临床研发和应用前景 被引量：2
1
作者 刘慧 鲁凤民 郭巨涛 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第8期1726-1732,共7页
HBV感染是导致慢性肝炎的主要致病因素,若不及时、有效地规范治疗,将有进一步发展为肝硬化、肝细胞癌等终末期肝病的风险。临床现有的两类抗病毒药物皆无法彻底抑制病毒复制和清除病毒转录模板,即感染肝细胞内长期存在的共价闭合环状DNA... HBV感染是导致慢性肝炎的主要致病因素,若不及时、有效地规范治疗,将有进一步发展为肝硬化、肝细胞癌等终末期肝病的风险。临床现有的两类抗病毒药物皆无法彻底抑制病毒复制和清除病毒转录模板,即感染肝细胞内长期存在的共价闭合环状DNA(cccDNA),因而,慢性乙型肝炎患者需长期甚至终身服药。因此,研发新型抗HBV药物显得尤为重要。核心蛋白变构调节剂(CpAM)是一类新型抗HBV药物,其干扰HBV核衣壳装配过程,并对成熟核衣壳解聚、cccDNA形成和HBeAg的产生及分泌发挥抑制作用。因其广泛作用于病毒复制的多个环节,具备较大的应用潜力。本文主要阐述CpAM靶蛋白-核心蛋白的功能、CpAM分类、作用靶点及抗HBV机理、CpAM临床试验现状及进一步研发和应用前景。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 核心蛋白变构调节剂 临床试验
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核心蛋白变构调节剂的研究进展
2
作者 高倩倩 韩开林 +1 位作者 王国成 陆涛 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期516-522,共7页
核心蛋白变构调节剂以核心蛋白为靶点,通过调控共价闭合环状DNA(cccDNA)的形成来抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制,有望用于乙型肝炎治疗并克服核苷类药物的耐药问题。本文从HBV的复制过程、核心蛋白的功能、核心蛋白变构调节剂的作用机制、... 核心蛋白变构调节剂以核心蛋白为靶点,通过调控共价闭合环状DNA(cccDNA)的形成来抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制,有望用于乙型肝炎治疗并克服核苷类药物的耐药问题。本文从HBV的复制过程、核心蛋白的功能、核心蛋白变构调节剂的作用机制、分类及临床研究进展等方面进行综述,列举了12个该类药物,并总结了其机制、所属类别、化学结构、安全性、抗HBV效果、联合用药情况等,此外探讨了核心蛋白变构调节剂的优势及存在的问题,期望能为抗HBV的新药开发提供参考。 展开更多
关键词 乙型肝炎 核心蛋白 核心蛋白变构调节剂 新药开发 进展
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从某核衣壳抑制剂临床试验结果看慢性乙肝抗病毒治疗评价指标选择的重要性 被引量：2
3
作者 李桂馨 刘慧 +2 位作者 姜倩倩 陈红松 鲁凤民 《中国临床新医学》 2021年第12期1163-1168,共6页
乙型肝炎病毒(HBV)感染仍是我国慢性肝病的主要病因之一。由于目前临床应用的抗病毒药物存在一定的局限性,靶向病毒复制过程及调节机体免疫的抗病毒新药的研发如火如荼。作为直接抗病毒药物,核心蛋白变构调节剂(CpAMs)由于能通过靶向HB... 乙型肝炎病毒(HBV)感染仍是我国慢性肝病的主要病因之一。由于目前临床应用的抗病毒药物存在一定的局限性,靶向病毒复制过程及调节机体免疫的抗病毒新药的研发如火如荼。作为直接抗病毒药物,核心蛋白变构调节剂(CpAMs)由于能通过靶向HBV生命周期的多个环节发挥抗病毒作用,被认为是一类有潜力的在研抗乙肝病毒新药。但由于某项在研药物临床试验阶段因停药评价指标选择的问题,以致部分参与临床研究的患者在停药后出现病毒学反弹,甚至疾病复发。该文以CpAMs为例,对其临床试验结果进行解读,并提出在不同机制的抗病毒药物治疗下,安全停药指标还需谨慎全面地进一步总结。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 慢性乙型肝炎 核心蛋白变构调节剂
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