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复方葶苈子汤改善COPD相关性肺动脉高压大鼠的肺血管重塑的机制研究 被引量：9
1
作者 刘敏 王启芝 +1 位作者 刘雨 柏正平 《湖南中医药大学学报》 CAS 2022年第3期380-386,共7页
目的探讨复方葶苈子汤对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)相关性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺血管重塑的影响及机制。方法将90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、中... 目的探讨复方葶苈子汤对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)相关性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺血管重塑的影响及机制。方法将90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和西药组。正常组大鼠正常喂养,其余组大鼠均采用烟熏加气管滴注脂多糖构建COPD-PAH大鼠模型。低剂量组、中剂量组、高剂量组予复方葶苈子汤(生药量分别为2.56、5.13、10.26 g/kg),西药组予辛伐他汀2.5 mg/kg,模型组予以等量0.9%生理盐水,给与相应药液(10 mL/kg),在实验第60天开始,每天灌胃1次,连续14 d。HE染色观察肺组织病理变化,Masson染色观察肺小动脉胶原沉积,免疫组化观察肺组织增殖指标增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的变化,Western blot检测细胞焦亡通路NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18的蛋白水平。结果与正常组相比,模型组出现典型的COPD-PAH病理变化,肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均增加(P<0.05);与模型组相比,中剂量组、高剂量组和西药组肺组织病理变化明显改善,肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均减少(P<0.05);与低剂量组相比,中剂量组、高剂量组和西药组肺组织病理变化明显改善,肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达均及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均减少(P<0.05);与中剂量组相比,高剂量组肺组织病理变化明显改善,肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均减少(P<0.05)。结论复方葶苈子汤可通过抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡,改善COPD-PAH大鼠的肺血管重塑,且随着复方葶苈子汤剂量的增加,COPD-PAH大鼠的肺血管重塑改善效果越明显。 展开更多
关键词 复方葶苈子汤 NLRP3 细胞焦亡 肺血管重塑 慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压
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复方葶苈子汤通过调控HMGB1介导的细胞焦亡及免疫失衡治疗COPD相关性肺动脉高压 被引量：4
2
作者 伍新诚 刘雨 柏正平 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期3055-3065,共11页
研究高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)介导的肺动脉平滑肌细胞焦亡及免疫失衡对慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压(chronic obstructive pulmonary disease-associated pulmonary hypertension,COPD-PH)大鼠的影响,... 研究高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)介导的肺动脉平滑肌细胞焦亡及免疫失衡对慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压(chronic obstructive pulmonary disease-associated pulmonary hypertension,COPD-PH)大鼠的影响,及复方葶苈子汤的干预机制。将90只大鼠随机分为正常组,模型组,复方葶苈子汤低、中、高剂量组,辛伐他汀组。使用香烟烟雾联合脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)气道内滴入的方法建立COPD-PH大鼠模型,模型制备时间为60 d。复方葶苈子汤低、中、高剂量组分别给予复方葶苈子汤4.93、9.87、19.74 g·kg^(-1)大鼠灌胃,以辛伐他汀片1.50 mg·kg^(-1)予辛伐他汀组大鼠灌胃,连续干预14 d后,进行大鼠肺功能、平均肺动脉压力检测和动脉血气分析,取肺组织进行苏木素-伊红染色(hematoxylin-eosin,HE),观察大鼠肺组织病理形态的改变,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative PCR,qRT-PCR)检测大鼠肺组织中相关mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测大鼠肺组织中相关蛋白表达,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肺组织中炎症因子水平,透射电子显微镜观察肺动脉平滑肌细胞的超微结构。复方葶苈子汤可以使COPD-PH大鼠用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、0.3 s用力呼气量(forced expiratory volume in 0.3 second,FEV0.3)、FEV0.3/FVC、用力呼气峰流量(peek expiratory flow,PEF)、肺动态顺应性(respiratory dynamic compliance,Cdyn)、动脉氧分压(arterial partial pressure of oxygen,PaO_(2))和血氧饱和度(arterial oxygen saturation,SaO_(2))升高,使呼气阻力(resistance of expiration,Re)、平均肺动脉压力(mean pulmonary arterial pressure,mPAP)、右心肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)和动脉二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide,PaCO_(2))下降;可以抑制COPD-PH大鼠肺组织中HMGB1、晚期糖基化终末产物受体(receptor f 展开更多
关键词 复方葶苈子汤 慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压(COPD-PH) 高迁移率族蛋白B1(HMGB1) CASPASE-8 细胞焦亡 免疫失衡
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复方葶苈子汤治疗慢性肺源性心脏病的作用机制研究
3
作者 林婷婷 王慧 +3 位作者 张真 伍新诚 管聘 柏正平 《中医药临床杂志》 2023年第6期1117-1123,共7页
目的:研究“复方葶苈子汤”治疗慢性肺源性心脏病的潜在靶点及作用机制。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)、SwissADME数据库检索“复方葶苈子汤”的主要有效活性成分和作用靶点,利用Cytoscape3.9.1软件构建“药物-活性成分-交... 目的:研究“复方葶苈子汤”治疗慢性肺源性心脏病的潜在靶点及作用机制。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)、SwissADME数据库检索“复方葶苈子汤”的主要有效活性成分和作用靶点,利用Cytoscape3.9.1软件构建“药物-活性成分-交集靶点”网络图,借助GeneCards数据库获得慢性肺源性心脏病相关靶点,导入String11.5数据库构建蛋白质-蛋白质互相作用网络图并进行拓扑学分析,利用Metascape软件对“复方葶苈子汤”中起关键作用的靶蛋白进行基因本体GO分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,并通过cytoscape3.9.1软件平台绘制GO和KEGG气泡图。结果:通过筛选得到复方葶苈子汤的有效成分114个,靶点599个,Genecards数据库获得慢性肺源性心脏病疾病靶点1667个,交集靶点246个,并绘制韦恩图。GO分析提示复方葶苈子汤治疗慢性肺源性心脏病可能参与激素反应、激酶活性的调节、蛋白质磷酸化的正向调控、细胞对氮化合物的反应等多项生物过程,涉及质膜筏、质膜蛋白复合物、黏着斑、初级溶酶体等细胞组分,体现蛋白激酶活性、蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性、生长因子结合、泛素蛋白连接酶结合等多种细胞功能;前20条KGEE信号通路涉及脂质和动脉粥样硬化、c型凝集素受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、EB病毒感染、细胞凋亡等。结论:复方葶苈子汤通过多通路、多成分、多靶点来调控慢性肺源性心脏病的发生发展。 展开更多
关键词 复方葶苈子汤 慢性肺源性心脏病 网络药理学
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