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孕期慢性应激对雌鼠和子代肠道菌群组成及多样性的影响 被引量：3
1
作者 赵枫 关素珍 +5 位作者 王凯 付有娟 刘红娅 陈小惠 戚发秋 刘志宏 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期161-168,共8页
目的观察孕期慢性应激雌鼠及子代肠道菌群的变化,探索肠道菌群在孕期慢性应激中发挥的作用。方法于2019年11月,选择SPF级健康成年SD大鼠,16只雌鼠随机分为对照组和模型组,每组8只;12只雄鼠随机分为对照交配组(4只)和模型交配组(8只)。... 目的观察孕期慢性应激雌鼠及子代肠道菌群的变化,探索肠道菌群在孕期慢性应激中发挥的作用。方法于2019年11月,选择SPF级健康成年SD大鼠,16只雌鼠随机分为对照组和模型组,每组8只;12只雄鼠随机分为对照交配组(4只)和模型交配组(8只)。建立孕期慢性不可预知温和应激(CUMS)模型,雌鼠在应激前1天和应激第1、7、14、21天进行眼内眦静脉采血,利用放射免疫法测定血浆皮质酮含量;应激完成后,收集雌鼠新鲜粪便待测。两组子鼠在出生后20 d(PND20)收集新鲜粪便待测,分为对照子鼠组和模型子鼠组样品。采用Illumina Miseq测序技术,测定大鼠粪便中微生物16S rRNA V3-V4区序列,并对群落结构和多样性进行分析。结果模型组雌鼠在应激第7、14天血浆皮质酮含量均高于同期对照组雌鼠(P<0.05);与对照组比较,模型组Sobs指数、Chao指数、Ace指数、Shannon指数均降低(P<0.05);对照组所特有的物种丰度(OTU)数目为130种,模型组91种;对照组雌鼠厚壁菌门的相对丰度(64.87%)高于模型组(50.83%),而拟杆菌门的相对丰度(31.72%)低于模型组(46.35%);对照子鼠组Sobs指数、Chao指数、Ace指数、Shannon指数和Simpson指数均高于模型子鼠组(P<0.05);模型子鼠组所特有的OTU数目为75种,对照子鼠组93种;对照子鼠组厚壁菌门相对丰度(60.24%)高于模型子鼠组(52.95%)。结论孕期慢性应激不仅会引起雌鼠肠道菌群紊乱,而且可能会导致宫内环境改变,进而对子代肠道菌群的群落多样性产生影响。 展开更多
关键词 大鼠 肠道菌群 孕期慢性应激 雌鼠 子代 群落结构
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丰富环境对孕期慢性应激大鼠子代海马IGF-Ⅱ和NF-κB表达的干预研究 被引量：2
2
作者 赵枫 刘志宏 +1 位作者 付有娟 关素珍 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期274-280,共7页
[背景]生命早期生活环境对子代成长发挥着重要作用,孕期应激性事件会造成母体宫内环境改变,进而对子代生长发育产生影响。胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)和核因子-κB(NF-κB)蛋白主要分布在脑内与认知和情感记忆相关的区域,与单胺类神经... [背景]生命早期生活环境对子代成长发挥着重要作用,孕期应激性事件会造成母体宫内环境改变,进而对子代生长发育产生影响。胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)和核因子-κB(NF-κB)蛋白主要分布在脑内与认知和情感记忆相关的区域,与单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)共同调节机体注意力和反应能力。丰富环境通过神经发生、突触发生、脑血管再生等神经重塑作用,在促进神经再生的同时可改善学习和记忆能力。[目的 ]探讨丰富环境干预对孕期慢性应激大鼠子代海马突触相关蛋白IGF-Ⅱ和NF-κB表达的影响。[方法 ]将20只Wistar雌鼠随机分为模型组和对照组,每组10只;15只Wistar雄鼠随机分为模型交配组10只和对照交配组5只。模型组选择慢性不可预知温和应激(CUMS)模型进行为期21 d的应激,在应激第3天按1∶1雌雄比例合笼;对照组于正常环境饲养,同期按2∶1雌雄比例合笼。雌鼠在应激前1d和应激第1、7、14天进行眼内眦静脉采血,利用放射免疫法测定血浆皮质醇质量浓度并计算皮质酮质量浓度。子鼠出生后21 d(PND21)断乳,将对照组的子鼠随机分为对照子鼠组和对照+丰富环境组,模型组的子鼠分为模型子鼠组和模型+丰富环境组,每组16只。进行丰富环境干预时,将子鼠每天暴露于丰富环境6 h(13:00-19:00),干预周期为30 d,未干预组于正常环境饲养。PND50时称重,并利用自制敞箱进行子鼠的行为学指标测定,指标包括水平运动得分和垂直运动得分。在PND55时处死各组子鼠,取海马组织。ELISA法检测子鼠海马组织单胺类神经递质NE和DA的水平,通过实时定量PCR和Western blotting法分别测定子鼠海马组织IGF-Ⅱ和NF-κB m RNA和蛋白的相对表达水平。[结果 ]模型组雌鼠在应激第7、14天血浆皮质酮质量浓度分别为[(348.50±13.24)和(258.38±22.77)μg·L^-1],均高于对照组雌鼠[(224.00±39.84)和(218.78± 展开更多
关键词 丰富环境 胰岛素样生长因子-Ⅱ 核因子-κB 孕期慢性应激 去甲肾上腺素 多巴胺
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慢性子代应激改善妊娠期慢性应激诱导的子代雄鼠抑郁
3
作者 陶龙 刘锐 +2 位作者 徐家雯 张阔 姚余有 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第8期1210-1215,共6页
目的探讨妊娠期慢性应激(CSDP)联合慢性子代应激(COS)在诱导子代雄性小鼠抑郁的作用和机制。方法将C57/BL6J孕鼠分为正常处理组和慢性应激组,子鼠出生后选取雄性子鼠,分为妊娠期正常对照+子代正常对照组(NC+NC组)、妊娠期正常对照+子代... 目的探讨妊娠期慢性应激(CSDP)联合慢性子代应激(COS)在诱导子代雄性小鼠抑郁的作用和机制。方法将C57/BL6J孕鼠分为正常处理组和慢性应激组,子鼠出生后选取雄性子鼠,分为妊娠期正常对照+子代正常对照组(NC+NC组)、妊娠期正常对照+子代慢性应激组(NC+COS组)、妊娠期慢性应激+子代正常对照组(CSDP+NC组)、妊娠期慢性应激+子代慢性应激组(CSDP+COS组)。通过强迫游泳实验和高架十字迷宫实验检测子鼠的抑郁程度;运用高尔基染色法观察海马CA3区神经元树突损伤;使用TUNEL染色观察海马CA3区神经元凋亡情况;采用Western blot技术测定海马组织mTOR和p-mTOR(Ser2448)蛋白含量,计算mTOR蛋白活性。结果妊娠期慢性应激引起子代雄鼠抑郁样行为,导致海马CA3区神经元树突损伤和神经元凋亡,mTOR蛋白活性降低。当子鼠再经历慢性应激后,可改善妊娠期慢性应激诱导的雄性子代小鼠抑郁样行为,降低海马CA3区神经元凋亡指数,减轻CA3区神经元树突损伤,同时提高了mTOR蛋白活性。结论妊娠期慢性应激可致雄性子代小鼠出现抑郁样行为,慢性子代应激可以改善由妊娠期慢性应激所诱导的雄性子代小鼠的抑郁样行为和海马CA3区的神经元树突损伤和凋亡,慢性子代应激可能通过调节mTOR信号通路来改善由妊娠期慢性应激引起的子代抑郁样行为。 展开更多
关键词 抑郁 海马 慢性子代应激 妊娠期慢性应激 mTOR
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枸导致杞的多子糖代通情过绪调变节化肠道菌群改善孕鼠慢性应激
4
作者 赵枫 关素珍 +5 位作者 王凯 付有娟 刘红娅 陈小惠 戚发秋 刘志宏 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1112-1118,共7页
-关系对于子代的生长发育尤为重要。[目的]了解孕鼠慢性应激对子代肠道菌群的影响,初步探索枸杞多糖(LBP)对因孕期慢性应激而导致的子鼠情绪改变的改善作用及其可能机制。[方法]选择成年SD大鼠,雌鼠24只,分为对照组、模型组和模型+LBP组... -关系对于子代的生长发育尤为重要。[目的]了解孕鼠慢性应激对子代肠道菌群的影响,初步探索枸杞多糖(LBP)对因孕期慢性应激而导致的子鼠情绪改变的改善作用及其可能机制。[方法]选择成年SD大鼠,雌鼠24只,分为对照组、模型组和模型+LBP组,雄鼠20只,分为对照交配组和模型交配组,采用慢性不可预知温和应激建立孕期慢性应激动物模型,并用LBP灌胃干预。子鼠分为对照子鼠组、模型子鼠组和模型+LBP子鼠组。子鼠出生后第20天,收集新鲜粪便,采用Illumina MiSeq测序技术,测定子鼠粪便中微生物16S rRNAV3-V4区序列,并对群落结构和多样性进行交互分析;在出生后第28天称量体重并內眦静脉采血,采用放射免疫法测定血浆皮质酮水平;在出生后42天利用旷场实验、蔗糖偏好实验以及悬尾实验进行情绪变化的测定。[结果]模型组和模型+LBP组雌鼠在应激第7、14天血浆皮质酮水平分别较对照组升高(P<0.05),提示雌鼠在孕期处于应激状态。LBP干预后,模型+LBP子鼠组体重[(91.92±11.19)g]高于模型子鼠组[(81.06±15.71)g](P<0.05);模型+LBP子鼠组水平运动[(77.47±10.67)分]高于模型子鼠组[(67.32±11.39)分](P<0.05);模型+LBP子鼠组1%蔗糖偏好百分比[(67.00±6.00)%]高于模型子鼠组[(59.00±8.00)%](P<0.05);模型+LBP子鼠组静止时间[(113.39±16.75)s]短于模型子鼠组[(152.13±33.26)s](P<0.05)。α多样性分析显示,模型+LBP子鼠组Sobs指数(377.20±30.03)高于模型子鼠组(311.00±11.87)(P<0.05),模型+LBP子鼠组Ace指数(409.38±16.06)高于模型子鼠组(376.33±19.53)(P<0.05);模型+LBP子鼠组厚壁菌门的相对丰度高于模型子鼠组,模型+LBP子鼠组毛螺菌科的相对丰度高于模型子鼠组。反应子鼠情绪的1%蔗糖偏好百分比与肠杆菌科丰度呈正相关(r=0.59),与拟杆菌科丰度呈正相关(r=0.44),与普雷沃氏菌科丰度呈负相关(r=-0.47);静止时间与肽链球菌科丰度呈负相关(r=- 展开更多
关键词 枸杞多糖 肠道菌群 孕期慢性应激 子代 情绪变化
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iTRAQ法分析孕期慢性应激子鼠脑海马组织中蛋白质组学变化
5
作者 付有娟 关素珍 +4 位作者 赵枫 刘红娅 陈小惠 戚发秋 刘志宏 《宁夏医科大学学报》 2021年第1期1-7,16,共8页
目的分析孕期慢性应激子鼠脑海马组织中差异表达的蛋白质及富集的信号通路,从整体水平上探讨可能的作用机制。方法通过慢性不可预知温和应激(CUMS)建立母鼠孕期慢性应激模型,模型组母鼠每天给予刺激,连续21 d;对照组母鼠正常环境饲养。... 目的分析孕期慢性应激子鼠脑海马组织中差异表达的蛋白质及富集的信号通路,从整体水平上探讨可能的作用机制。方法通过慢性不可预知温和应激(CUMS)建立母鼠孕期慢性应激模型,模型组母鼠每天给予刺激,连续21 d;对照组母鼠正常环境饲养。应激前1天、第1、7、14、21天分别进行内眦静脉取血,测定母鼠血浆皮质酮含量。子鼠分为对照子鼠组和模型子鼠组,采用同位素标记的iTRAQ技术对子鼠海马组织的差异蛋白进行分析和鉴定,GO功能注释和KEGG富集分析差异蛋白参与的信号通路,String数据库分析差异蛋白间的相互作用。结果模型组母鼠血浆皮质酮含量高于同期对照组(P均<0.05),说明模型组大鼠处于慢性应激状态。两子鼠组共筛选和鉴定出5065个蛋白,差异蛋白有26个(P<0.05),上调蛋白19个(FC>1.2),下调蛋白7个(FC<0.83)。GO功能注释表明差异蛋白主要参与23种生物过程、14种细胞组分和9种分子功能。KEGG富集分析共鉴定到57条通路,其中显著富集的信号通路有8条(P<0.05),主要包括神经活性配体-受体相互作用、cGMP-PKG信号通路、胰腺分泌等。差异蛋白功能互作网络分析发现:酪氨酸蛋白激酶受体(INSR)、丝氨酸蛋白酶1(PRSS1)、cGMP依赖性蛋白激酶(PKG)、胆囊收缩素(CCK)关系最为密切。结论孕期慢性应激对子鼠脑海马发育的影响以神经活性配体-受体相互作用、cGMP-PKG信号通路及胰腺分泌为主的多种信号通路共同作用,与INSR、PRSS1、PKG、CCK等蛋白的差异表达密切相关。 展开更多
关键词 iTRAQ技术 孕期慢性应激 子鼠 脑海马 蛋白质组学
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