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非整倍体和人类生殖健康 被引量:31
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作者 史庆华 许波 +4 位作者 杨庆岭 陈大蔚 侯贺礼 马铁梁 郑媛 《中国科学技术大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期883-889,共7页
非整倍体即染色体数目异常,发生于生殖细胞则可能导致不育不孕、自发流产和先天出生缺陷.精子非整倍体发生率为5%-7%,卵子非整倍体发生率为22%-90%;在早期自然流产中,非整倍体率高达50%.绝大多数临床上常见的非整倍体患儿的异常染色体... 非整倍体即染色体数目异常,发生于生殖细胞则可能导致不育不孕、自发流产和先天出生缺陷.精子非整倍体发生率为5%-7%,卵子非整倍体发生率为22%-90%;在早期自然流产中,非整倍体率高达50%.绝大多数临床上常见的非整倍体患儿的异常染色体来自卵子(母亲),而且母亲减数分裂I同源染色体不分离是除13和18号染色体以外的各种常见染色体非整倍体的主要原因.母亲的年龄是迄今唯一被证实的与生殖细胞非整倍体发生密切相关的流行病学因素,减数分裂遗传重组(频率和位点分布)异常可能是导致减数分裂I同源染色体不分离的主要细胞学和遗传学因素,减数分裂前最后一次DNA复制时cohesin复合体的加载及其之后的维持异常则可能是引起减数分裂染色体不分离的分子生物学因素.减数分裂遗传重组和cohesin复合体的加载均发生于女性胚胎发育的8-30周,而非整倍体卵子的形成多发生在35岁以上的女性,因此我们认为导致非整倍体卵子形成的“罪恶种子”早在35年前即已埋下,随着女性年龄增大,其体内保障染色体精确分离的保护机制如纺锤体聚合检验点被“磨损”削弱,而最终导致减数分裂时染色体分离异常.未来的研究应着重探讨遗传重组改变的原因、机理及如何导致减数分裂染色体不分离,了解卵母细胞中cohesin复合体、纺锤体聚合检验点的功能是否随女性年龄增大而减弱及其生物学机制,从而为有效防止非整倍体的发生、减少人类生殖相关非整倍体疾病的发生提供理论基础. 展开更多
关键词 生殖 非整倍体 减数分裂 联会复合体 遗传重组 染色体不分离
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Ontogenes and Chromosome Nondisjunction in the D. melanogaster Meiosis
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作者 Boris F. Chadov Nina B. Fedorova 《Advances in Bioscience and Biotechnology》 CAS 2022年第8期317-335,共19页
A mutation in an ontogene acts as a conditional dominant lethal: it is lethal in a certain genotype but not lethal in another. In total, 30 mutations of this type residing in the Drosophila melanogaster X chromosome h... A mutation in an ontogene acts as a conditional dominant lethal: it is lethal in a certain genotype but not lethal in another. In total, 30 mutations of this type residing in the Drosophila melanogaster X chromosome have been assayed for their ability to cause meiotic nondisjunction. The level of X nondisjunction in the females heterozygous for the mutation in ontogene appears to be very high. The share of matroclinous daughters reaches 24.7% of the overall offspring and of patroclinous males, 24.9%. Neither inversion in the opposite X chromosome nor additional Y chromosome has any effect on the X nondisjunction. The balance of the XX and X0 egg cells is disturbed: exceptional daughters are prevalent in the offspring of the females with a normal opposite X chromosome and exceptional sons, in the offspring of the females with an inverted X chromosome. In addition, 12% of the matroclinous daughters of the females with a normal opposite X chromosome are homozygous for the marker of one of the maternal X chromosomes (“equational” nondisjunction). A “fading” parental effect of the mutation in ontogene on the X chromosome nondisjunction is also observed. Under experimental conditions, the mutant ontogenes reside in meiotic densely compacted X chromosomes. We infer that the ontogenes are DNA regions with controlled compaction. It is postulated that the genetic activity of ontogenes is determined by this compaction and has a biophysical (electromagnetic) nature. In a meiotic cell, ontogenes induce physical fields providing the operation of meiotic proteins. The structure of these fields is distorted in the mutants for ontogenes, thereby decreasing the efficiency of proteins and, as a consequence, causing meiotic defects. 展开更多
关键词 Conditional Mutation Ontogene chromosome nondisjunction Meiotic Division DROSOPHILA
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药物诱发小鼠生殖细胞及早期胚胎非整倍体的研究 被引量:2
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作者 张忠恕 王仁礼 沈启芳 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 1992年第6期34-39,81,共6页
本文用超排卵技术使雌性小鼠排卵,排卵前用药物或化学物处理后与雄性小鼠交配,以小鼠卵母细胞(MⅡ)及第一次分裂合子雌原核染色体非整倍体及结构畸变为指标,研究其诱变作用。结果表明,对照组小鼠卵母细胞(MⅡ)及第一次分裂合子均未发现... 本文用超排卵技术使雌性小鼠排卵,排卵前用药物或化学物处理后与雄性小鼠交配,以小鼠卵母细胞(MⅡ)及第一次分裂合子雌原核染色体非整倍体及结构畸变为指标,研究其诱变作用。结果表明,对照组小鼠卵母细胞(MⅡ)及第一次分裂合子均未发现有染色体非整倍体及结构畸变。处理组中,环磷酰胺和乙醇可诱发小鼠卵母细胞(MⅡ)及第一次分裂合于雌原核染色体非整倍体率增加,醋酸棉酚、氯氮平、苯妥英钠及安定则无明显影响。 展开更多
关键词 药物 卵母细胞 染色体畸变 胚胎
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胎儿性染色体不分离发生的亲源性及时期分析 被引量:1
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作者 李发涛 李焱 +4 位作者 汤雪薇 易翠兴 韩瑾 杨昕 廖灿 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期360-364,共5页
为分析荧光定量聚合酶链反应(QF-PCR)检测胎儿性染色体非整倍体(SCA)的结果及性染色体不分离发生的亲源性及发生时期。采用回顾性研究,收集2015年1月至2020年12月在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心同时经QF-PCR检测及染色体核型分... 为分析荧光定量聚合酶链反应(QF-PCR)检测胎儿性染色体非整倍体(SCA)的结果及性染色体不分离发生的亲源性及发生时期。采用回顾性研究,收集2015年1月至2020年12月在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心同时经QF-PCR检测及染色体核型分析确定为SCA的385例样本的临床资料。统计SCA样本类型及产前诊断指征,通过对比产前诊断样本与孕妇样本的短串联重复序列(STR)分析非嵌合型性染色体非整倍体的染色体不分离发生的亲源性和发生时期。结果显示,(1)非嵌合型SCA样本324例,其中45,XO 113例(113/324,34.9%),47,XXY 118例(118/324,36.4%),47,XXX 48例(48/324,14.8%),47,XYY 45例(45/324,13.9%)。45,XO病例在绒毛样本中检出68例(68/113,60.2%),其他SCA样本在羊水样本中检出179例(179/217,82.5%)。嵌合型SCA样本61例,其中含有45,XO嵌合的样本有58例(58/61,95.1%)。(2)45,X病例较常见的产前诊断指征是水囊瘤(53/113,46.9%)及NT增厚(41/113,36.3%),而其他类型的SCA最常见的指征是无创产前检测(NIPT)高风险(170/272,62.5%)。(3)45,XO样本中,唯一的1条X染色体为母亲来源的有88例(88/113,77.9%),父亲来源25例(25/119,22.1%)。47,XXY样本中,染色体不分离发生在卵细胞减数分裂Ⅰ期(MⅠ)47例(47/118,39.8%),发生在精细胞MⅠ的有51例(51/118,43.2%),发生在卵细胞减数分裂Ⅱ期(MⅡ)有20例(20/118,16.9%)。47,XXX样本中,X染色体不分离发生在卵细胞MⅠ的有29例(29/48,60.4%),发生在卵细胞MⅡ期的有15例(15/48,31.3%),染色体不分离发生在精细胞MⅡ的有4例(4/48,8.3%)。综上,非嵌合型45,XO主要在早孕期有B超异常进行绒毛穿刺取样进行确诊,其他SCA病例主要通过无创产前检测(NIPT)结果异常而进行羊膜腔穿刺进行确诊。不同类型的SCA染色体不分离发生的亲源性和时期不同。 展开更多
关键词 性染色体非整倍体 染色体不分离 荧光定量聚合酶链反应 产前诊断
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WD_5和WD_9诱发小鼠生殖细胞及早期胚胎非整倍体
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作者 王军 《海军医高专学报》 1996年第3期138-140,共3页
用超排卵技术使雌性小鼠排卵,排卵前用WD_5或WD_9处理,然后与雄性小鼠交配,以小鼠卵母细胞(M_1)及第1 次分裂合子雌性原核染色体非整倍体及结构畸变为指标,研究其诱变作用。结果表明,对照组小鼠卵母细胞及第1 次分裂合子均未发现有染色... 用超排卵技术使雌性小鼠排卵,排卵前用WD_5或WD_9处理,然后与雄性小鼠交配,以小鼠卵母细胞(M_1)及第1 次分裂合子雌性原核染色体非整倍体及结构畸变为指标,研究其诱变作用。结果表明,对照组小鼠卵母细胞及第1 次分裂合子均未发现有染色体非整倍体及结构畸变,处理组中,WD_5和WD_9可诱发小鼠卵母细胞(M_1)及第1 次分裂合子雌性原核染色体非整倍体率增加。 展开更多
关键词 WD5 WD9 小鼠 合子 染色体畸变 遗传毒性
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先天愚型患者21号额外染色体双亲起源的短串联重复序列多态性判断
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作者 陈辉 郑红 +3 位作者 贺颖 刘华 连建华 张钦宪 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2006年第4期672-675,共4页
目的:用短串联重复序列(STR)D21S11、D21S1270、D21S1437的多态性判断先天愚型患者21号额外染色体的双亲起源。方法:选择先天愚型关键区域(DSCR)内部及其附近的STRD21S11、D21S1270、D21S1437对11个核心家系进行PCR扩增并进行DNA定量分... 目的:用短串联重复序列(STR)D21S11、D21S1270、D21S1437的多态性判断先天愚型患者21号额外染色体的双亲起源。方法:选择先天愚型关键区域(DSCR)内部及其附近的STRD21S11、D21S1270、D21S1437对11个核心家系进行PCR扩增并进行DNA定量分析。结果:先天愚型患者出现1113条或212条DNA电泳带。在9个可确定21号额外染色体来源的家庭中,7名患儿的21号额外染色体来源于母亲,2名来源于父亲。结论:根据这3个遗传标记可确定大多数先天愚型患儿额外染色体的双亲起源,为研究染色体不分离的机制奠定基础。 展开更多
关键词 染色体不分离 先天愚型 双亲起源
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性别及年龄对外周血淋巴细胞中21号染色体分离的影响 被引量:11
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作者 张坚宣 史庆华 +3 位作者 潘淑娟 张锡然 单祥年 余龙 《中华医学遗传学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 1999年第2期103-107,共5页
目的阐明性别与年龄对体细胞中21号染色体分离的影响。方法用细胞松弛素B处理不同年龄及性别正常人外周血淋巴细胞获得的双核细胞,以21号染色体近着丝粒特异性探针进行荧光原位杂交,同时检测21号染色体丢失及不分离。结果具有... 目的阐明性别与年龄对体细胞中21号染色体分离的影响。方法用细胞松弛素B处理不同年龄及性别正常人外周血淋巴细胞获得的双核细胞,以21号染色体近着丝粒特异性探针进行荧光原位杂交,同时检测21号染色体丢失及不分离。结果具有4个信号点的双核细胞数与年龄的相关系数为-0.35(P<0.01),2及6个信号点的双核细胞数与年龄的相关系数分别为0.18和0.38(P<0.01),21号染色体不分离数和微核细胞数与年龄的相关系数分别为0.56(P<0.01)和0.70(P<0.01)。结论在不同年龄正常人外周血淋巴细胞中,微核数随年龄的增加而增加。21号染色体不分离与年龄的关系极显著,无论在体内还是体外,21号染色体不分离远远高于丢失。 展开更多
关键词 21号染色体 年龄 性别 染色体分离 DOWN综合征
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Y染色体长臂缺失及不分离不育男性1例报道 被引量:1
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作者 崔英霞 夏欣一 +5 位作者 王国洪 史轶超 卢洪涌 戈一峰 姚兵 黄宇烽 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期798-801,共4页
目的:报道1例Y染色体长臂缺失合并不分离的男性无精子症患者。方法:常规染色体核型分析,荧光原位杂交以确定核型。PCR-STSs检测以确定Y染色体断裂点,并行睾丸活检。结果:细胞遗传学和FISH证实患者为嵌合体,核型为45,X/46,X,del(Y)/47,X,... 目的:报道1例Y染色体长臂缺失合并不分离的男性无精子症患者。方法:常规染色体核型分析,荧光原位杂交以确定核型。PCR-STSs检测以确定Y染色体断裂点,并行睾丸活检。结果:细胞遗传学和FISH证实患者为嵌合体,核型为45,X/46,X,del(Y)/47,X,del(Y)del(Y)。分别占27%,68%,5%。C带显示患者Yq12全部丢失。PCR-STSs检测AZFa存在,AZFb和AZFc区域全部丢失,断裂点位于sY88和sY95之间及sY88以下。睾丸病理显示精曲小管中只有支持细胞,没有生精细胞。未见卵巢组织。结论:患者无精子症、睾丸体积小与病理结果一致,其原因是由于Yq11.2的缺失。 展开更多
关键词 无精子症 Y染色体不分离 嵌合体 无精子因子
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