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柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎模型大鼠JAK2/STAT3信号通路的影响 被引量：13
1
作者 唐祖鑫 左雪虹 +4 位作者 付娟 陆俊 赵龙 李丽 李志 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1055-1062,共8页
目的观察柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型大鼠炎症反应、病理损伤以及JAK2/STAT3信号通路的影响,为柴黄清胰活血颗粒的临床应用提供理论依据。方法将64只大鼠随机分为假手术组16只、模型复制组48... 目的观察柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型大鼠炎症反应、病理损伤以及JAK2/STAT3信号通路的影响,为柴黄清胰活血颗粒的临床应用提供理论依据。方法将64只大鼠随机分为假手术组16只、模型复制组48只。模型复制组采用胰胆管注射5%牛磺胆酸钠进行模型复制。将模型复制成功的大鼠随机分为模型组、柴黄清胰活血颗粒组及阳性对照(AG-490)组,每组16只。假手术组、模型组、阳性对照组予以生理盐水灌胃,柴黄清胰活血颗粒组大鼠予以1.6 g·kg^(-1)柴黄清胰活血颗粒溶液灌胃,每8 h 1次。阳性对照组大鼠术前30 min腹部皮下注射8 mg·kg^(-1)的AG-490注射液。术后各组按照术后12、24 h的时间点分别取8只大鼠,暴露腹主动脉并采血、剪取胰腺组织。HE染色观察胰腺组织病理变化并进行病理评分;生化法检测血清淀粉酶、脂肪酶活性;ELISA法检测血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;免疫组化法检测胰腺组织p-JAK2、p-STAT3的活性;Western Blot法检测胰腺组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白的表达水平。结果与相应时点的假手术组比较,模型组胰腺组织HE染色可见胰腺腺泡结构被明显破坏,有明显充血、水肿、白细胞浸润,病理评分升高,血清淀粉酶、脂肪酶含量增加,血清IL-6、IL-8、TNF-α水平升高,p-JAK2、p-STAT3免疫组化阳性表达量升高,JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达量上升(均P<0.05)。与相应时点的模型组比较,柴黄清胰活血颗粒组胰腺组织HE染色改善,病理评分下降,血清淀粉酶、脂肪酶活性下降,血清IL-6、IL-8、TNF-α水平下降,p-JAK2、p-STAT3免疫组化阳性表达量下降,JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达量下降(均P<0.05)。与柴黄清胰活血颗粒组比较,阳性对照组胰腺组织HE染色无明显变化,且病理评分、血清淀粉酶、脂肪酶、IL- 展开更多
关键词 柴黄清胰活血颗粒 重症急性胰腺炎 炎症反应 JAK2/STAT3信号通路 大鼠
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柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎模型大鼠急性肺损伤的保护作用 被引量：9
2
作者 陆俊 刘建琴 +5 位作者 姜朝丽 仁德芳 王天刚 李丽 赵龙 李志 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1085-1092,共8页
目的探讨柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护作用及其可能机制。方法将96只大鼠随机分为假手术组、模型组、柴黄组(1.2 g·kg^(-1)),每组32只。经... 目的探讨柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护作用及其可能机制。方法将96只大鼠随机分为假手术组、模型组、柴黄组(1.2 g·kg^(-1)),每组32只。经胰胆管注射5%牛磺胆酸钠复制大鼠重症急性胰腺炎模型,模型复制成功后,假手术组、模型组灌胃生理盐水,柴黄组灌胃柴黄清胰活血颗粒,每6 h 1次;观察每组大鼠术后一般情况,并于每组术后6、12、24、48 h分别处死8只大鼠取材,检测血清淀粉酶(Amylase,AMY);检测动脉血二氧化碳分压(Arterial partial pressure of Carbon Dioxide,PaCO2)、动脉血氧分压(Arterial partial pressure of Oxygen,PaO2)并计算氧合指数(Oxygenation Index,OI);HE染色观察各组大鼠肺脏病理改变并进行病理学评分;测各组大鼠肺组织湿干质量比(Wet/Dry weight ratio,W/D);ELISA法检测肺组织分泌型磷脂酶A2(Secreted phospholipase A2,sPLA2)、TOLL样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4);免疫组化法检测肺组织核因子κB p65(Nuclear factorκB p65,NF-κB p65)。结果与假手术组比较,模型组大鼠一般情况差;AMY升高(P<0.05);PaCO2升高,PaO2、OI降低(P<0.05);HE染色可见肺组织水肿,出血,炎性细胞浸润以及肺实变,肺组织病理评分升高(P<0.05);肺组织W/D以及sPLA2、TLR4、NF-κB p65表达升高(P<0.05)。与模型组比较,柴黄组大鼠一般情况有所好转;AMY降低(P<0.05);PaCO2降低,PaO2、OI升高(P<0.05);HE染色改善,肺组织病理评分降低(P<0.05);肺组织W/D以及sPLA2、TLR4、NF-κB p65表达降低(P<0.05)。结论柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎模型大鼠急性肺损伤有保护作用,其机制可能与抑制sPLA2表达及TLR4-NF-κB信号通路活化有关。 展开更多
关键词 柴黄清胰活血颗粒 重症急性胰腺炎 急性肺损伤 sPLA2表达 TLR4-NF-κB信号通路 大鼠
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柴黄清胰活血颗粒通过抑制NLRP3炎症小体活化减轻重症急性胰腺炎模型大鼠炎症损伤的机制研究 被引量：1
3
作者 杨佳 李晓渝 +2 位作者 姜朝丽 周鑫 李志 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期17-25,共9页
目的通过观察柴黄清胰活血颗粒对NLRP3炎症小体活化的调控作用,探讨其对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型大鼠胰腺组织的作用及机制。方法将64只SD大鼠随机分为假手术组、重症急性胰腺炎模型组、柴黄清胰活血颗粒组及... 目的通过观察柴黄清胰活血颗粒对NLRP3炎症小体活化的调控作用,探讨其对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型大鼠胰腺组织的作用及机制。方法将64只SD大鼠随机分为假手术组、重症急性胰腺炎模型组、柴黄清胰活血颗粒组及MCC950(NLRP3抑制剂)组,各组再分为12 h和24 h两个亚组,每组8只。重症急性胰腺炎模型组、柴黄清胰活血颗粒组及MCC950组给予3.5%的牛磺胆酸钠(2 mL·kg^(-1))逆行胰胆管注射构建重症急性胰腺炎模型。MCC950组于模型制备完成后立即腹腔注射MCC950(1 mg·mL-1)。麻醉苏醒后,柴黄清胰活血颗粒组灌胃柴黄清胰活血颗粒溶液(0.35 g·mL-1),6 h一次。造模后12 h和24 h收集腹水、腹主动脉血及胰腺组织。采用全自动生化分析仪检测血清淀粉酶及脂肪酶活性;HE染色观察胰腺损伤情况;ELISA法检测血清IL-18、IL-1β的变化,IHC、qRT-PCR及Western Blot法检测NLRP3炎症小体活化相关基因及蛋白的表达。结果与重症急性胰腺炎组比较,柴黄清胰活血颗粒组及MCC950组的胰腺组织病理损伤明显减轻,病理评分明显降低(P<0.05),血清脂肪酶、淀粉酶、白细胞介素(IL)-18、IL-1β水平明显降低(P<0.05);与重症急性胰腺炎组比较,经柴黄清胰活血颗粒治疗或腹腔注射NLRP3抑制剂后,胰腺组织NLRP3、ASC、Caspase-1免疫组化阳性表达量及NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达水平和NLRP3、ASC、Pro-Caspase-1、Caspase-1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论柴黄清胰活血颗粒可通过抑制NLRP3炎症小体活化,降低胰腺组织NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA及蛋白的表达,降低下游炎症因子IL-18、IL-1β的释放,从而减轻重症急性胰腺炎模型大鼠胰腺炎症损伤。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 柴黄清胰活血颗粒 NLRP3炎症小体 NLRP3/Caspase-1信号通路 大鼠
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柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎大鼠肾素-血管紧张素系统的影响
4
作者 杨丹 晋小宁 +3 位作者 付娟 刘建琴 王洪连 李志 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期639-645,共7页
目的基于肾素-血管紧张素系统(RAS)探讨柴黄清胰活血颗粒(柴胡、生大黄、赤芍、白芍、厚朴等)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠的作用机制。方法将64只SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、柴黄清胰活血颗粒组(4.42 g·kg^(-1))、卡托普... 目的基于肾素-血管紧张素系统(RAS)探讨柴黄清胰活血颗粒(柴胡、生大黄、赤芍、白芍、厚朴等)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠的作用机制。方法将64只SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、柴黄清胰活血颗粒组(4.42 g·kg^(-1))、卡托普利组(5 mg·kg^(-1)),各组再分为12、24 h两个亚组,每组8只。采用经胰胆管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠复制SAP大鼠模型。卡托普利组腹腔注射给药;柴黄清胰活血颗粒组灌胃给药,每6 h灌胃1次。术后12、24 h采集标本,采用生化法检测血清淀粉酶(AMY)活性;HE染色法观察胰腺组织病理变化;化学发光法检测血清醛固酮(ALD)含量;ELISA法检测血清肾素(Renin)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)含量;Western Blot法检测胰腺组织AT1R蛋白表达。结果在12、24 h同一亚组中,与假手术组比较,模型组大鼠的血清AMY活性均明显升高(P<0.05),胰腺组织病理评分明显升高(P<0.05),血清ALD、Renin、Ang-Ⅱ、ACE水平均明显上升(P<0.05),胰腺组织AT1R蛋白表达明显上调(P<0.05)。与模型组比较,柴黄清胰活血颗粒组、卡托普利组大鼠的血清AMY活性均明显下降(P<0.05),胰腺组织病理评分明显降低(P<0.05),血清ALD、Renin、Ang-Ⅱ、ACE水平均明显下降(P<0.05),胰腺组织AT1R蛋白表达明显下调(P<0.05)。与卡托普利组比较,柴黄清胰活血颗粒组大鼠的血清AMY活性均明显降低(P<0.05),胰腺组织病理评分明显降低(P<0.05),血清ALD、Renin、Ang-Ⅱ、ACE水平均明显下降(P<0.05)。结论柴黄清胰活血颗粒可能通过下调ACE-Ang-Ⅱ-AT1R经典轴的表达,抑制Renin、ALD的生成,从而发挥对SAP大鼠的保护作用。 展开更多
关键词 柴黄清胰活血颗粒 重症急性胰腺炎 肾素-血管紧张素系统 ACE-Ang-Ⅱ-AT1R轴 炎症反应 大鼠
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正交试验法优选柴黄清胰活血颗粒水提工艺 被引量：4
5
作者 李静 赵剑 +3 位作者 李志 蒲清荣 罗群 任桂林 《中国药业》 CAS 2020年第5期89-91,共3页
目的优选柴黄清胰活血颗粒的水提工艺。方法以栀子苷的转移率为评价指标,采用L9(34)正交试验法,考察煎煮时间、浸泡时间、煎煮次数、加水量4个因素对水提工艺的影响,并进行验证试验。结果最佳水提工艺为加10倍量水,浸泡30 min,煎煮3次,... 目的优选柴黄清胰活血颗粒的水提工艺。方法以栀子苷的转移率为评价指标,采用L9(34)正交试验法,考察煎煮时间、浸泡时间、煎煮次数、加水量4个因素对水提工艺的影响,并进行验证试验。结果最佳水提工艺为加10倍量水,浸泡30 min,煎煮3次,每次1.0 h。结论优选的提取工艺合理可行,稳定客观。 展开更多
关键词 柴黄清胰活血颗粒 正交试验 转移率 栀子苷 提取工艺
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柴黄清胰活血颗粒质量控制 被引量：3
6
作者 赵剑 李志 +2 位作者 李静 罗群 李能源 《中国药业》 CAS 2019年第19期36-39,共4页
目的探讨柴黄清胰活血颗粒的质量控制方法。方法采用薄层色谱法对柴黄清胰活血颗粒中大黄、黄芪、栀子、黄芩和延胡索进行定性鉴别,采用高效液相色谱法同时测定柴黄清胰活血颗粒中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的含... 目的探讨柴黄清胰活血颗粒的质量控制方法。方法采用薄层色谱法对柴黄清胰活血颗粒中大黄、黄芪、栀子、黄芩和延胡索进行定性鉴别,采用高效液相色谱法同时测定柴黄清胰活血颗粒中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的含量。结果薄层色谱斑点清晰,分离效果较好,且阴性无干扰;5种有效成分在一定范围内线性关系良好(R^2>0.999),平均回收率为99.66%~102.90%,RSD均低于3%(n=9)。结论该方法准确可靠、专属性强、重复性好,可作为控制柴黄清胰活血颗粒质量的有效方法。 展开更多
关键词 柴黄清胰活血颗粒 薄层色谱法 高效液相色谱法 芦荟大黄素 大黄酸 大黄素 大黄酚 大黄素甲醚
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柴黄清胰活血颗粒联合乌司他丁治疗急性胰腺炎临床研究 被引量：2
7
作者 王有广 席向艳 席向利 《中国药业》 CAS 2019年第4期60-62,共3页
目的探讨柴黄清胰活血颗粒联合乌司他丁治疗急性胰腺炎(AP)的临床疗效。方法选取河北省三河市燕郊人民医院2014年6月至2017年11月收治的AP患者103例,按随机数字表法分为观察组(52例)和对照组(51例)。两组患者均给予常规治疗,及微量泵泵... 目的探讨柴黄清胰活血颗粒联合乌司他丁治疗急性胰腺炎(AP)的临床疗效。方法选取河北省三河市燕郊人民医院2014年6月至2017年11月收治的AP患者103例,按随机数字表法分为观察组(52例)和对照组(51例)。两组患者均给予常规治疗,及微量泵泵入注射用乌司他丁,观察组在此基础上给予柴黄清胰活血颗粒冲服,感染严重者微量泵泵入注射用生长抑素,均治疗1周。结果观察组总有效率为94.23%,明显高于对照组的76.47%(χ~2=6.527,P=0.010 <0.05);与治疗前比较,两组患者治疗后白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清淀粉酶和血清脂肪酶水平均明显降低,且观察组明显低于对照组(P <0.01);两组患者白细胞介素10(IL-10)、γ-干扰素(IFN-γ)、对氧磷酶-1水平均明显升高,且观察组明显高于对照组(P <0.01);观察组患者的腹胀、腹痛、恶心呕吐、腹膜刺激征等症状消失时间均明显短于对照组(P <0.01),两组患者不良反应发生率相当(9.62%比11.76%,χ~2=0.125,P> 0.05)。结论柴黄清胰活血颗粒联合乌司他丁可用于治疗AP,其机制与减少胰酶分泌和炎性介质释放,促进组织功能恢复有关,且安全性较高。 展开更多
关键词 柴黄清胰活血颗粒 乌司他丁 急性胰腺炎 临床疗效
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柴黄清胰活血颗粒提取工艺研究
8
作者 赵剑 李静 +2 位作者 罗群 李能源 李志 《中国药业》 CAS 2021年第23期32-35,共4页
目的优化柴黄清胰活血颗粒的提取工艺。方法分别采用传统水煎、粉碎-渗漉-水煎、渗漉-水煎3种提取工艺提取柴黄清胰活血颗粒中14味中药材的有效成分;采用高效液相色谱法同时测定不同提取工艺制得的柴黄清胰活血颗粒中大黄的指标性成分... 目的优化柴黄清胰活血颗粒的提取工艺。方法分别采用传统水煎、粉碎-渗漉-水煎、渗漉-水煎3种提取工艺提取柴黄清胰活血颗粒中14味中药材的有效成分;采用高效液相色谱法同时测定不同提取工艺制得的柴黄清胰活血颗粒中大黄的指标性成分芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的含量,优选提取工艺,并比较3种提取工艺的各有效成分的含量和转移率。结果采用渗漉-水煎提取工艺制得的颗粒中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的总含量为0.8357 mg/g,上述成分的转移率分别为74.59%,74.61%,73.88%,52.86%,53.95%,均高于传统水煎提取工艺。结论渗漉-水煎提取工艺客观可行,稳定合理,可为工业化生产提供理论依据。 展开更多
关键词 柴黄清胰活血颗粒 芦荟大黄素 大黄酸 大黄素 大黄酚 大黄素甲醚 提取工艺
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基于KEAP1/NRF2信号通路探讨柴黄清胰活血颗粒改善重症急性胰腺炎模型大鼠胰腺微循环障碍的机制 被引量：7
9
作者 李晓渝 陆俊 +5 位作者 付娟 周鑫 唐祖鑫 李丽 赵龙 李志 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期26-31,共6页
目的:观察柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎模型大鼠胰腺微循环障碍、血管内皮细胞损伤及氧化应激的作用,并基于KEAP1/NRF2信号通路探讨其作用机制。方法:将实验大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、柴黄清胰活血颗粒3.15 g/kg组,每... 目的:观察柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎模型大鼠胰腺微循环障碍、血管内皮细胞损伤及氧化应激的作用,并基于KEAP1/NRF2信号通路探讨其作用机制。方法:将实验大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、柴黄清胰活血颗粒3.15 g/kg组,每组16只。以5%牛磺胆酸钠制备重症急性胰腺炎(SAP)模型,各组灌胃相应药物或生理盐水,次/6 h,术后12 h和24 h分别采集8只大鼠动脉血及胰腺组织。HE染色观察胰腺组织病理变化;生化法检测各组大鼠血清淀粉酶(AMY)、丙二醛(MDA)及胰腺组织一氧化氮(NO)活力或含量;RT-PCR法检测胰腺组织Keap1、Nrf2 mRNA的表达;ELISA法检测血清血栓调节蛋白(TM)、超氧化物歧化酶(SOD)及胰腺组织内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)含量,并计算ET/NO、TBX2/6-K-PGF1α值;Western Blot法检测胰腺组织kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(KEAP1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达。结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠胰腺组织出现明显病理损伤,AMY、MDA、NO活力或含量明显升高(P<0.05);ET、TXB2、6-K-PGF1α值、TM含量、ET/NO、TBX2/6-K-PGF1α值明显升高,SOD含量明显降低(P<0.05);KEAP1、NRF2蛋白及mRNA表达明显上调(P<0.05);与模型对照组比较,柴黄清胰活血颗粒3.15 g/kg组胰腺组织病理损伤明显缓解,AMY、MDA、NO活力或含量明显降低(P<0.05);ET、TXB2、6-K-PGF1α值、TM含量、ET/NO、TBX2/6-K-PGF1α值明显降低,SOD含量明显升高(P<0.05);Keap1 mRNA及蛋白表达明显下调,Nrf2 mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:柴黄清胰活血颗粒可能通过调控KEAP1/NRF2信号通路减轻SAP模型大鼠氧化应激,保护血管内皮细胞,从而改善胰腺微循环障碍。 展开更多
关键词 柴黄清胰活血颗粒 重症急性胰腺炎 胰腺微循环障碍 kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/核因子E2相关因子2信号通路
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