免疫失衡和炎症反应一直是自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)研究的热点。先天免疫系统失调、下游炎症因子的分泌激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NL...免疫失衡和炎症反应一直是自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)研究的热点。先天免疫系统失调、下游炎症因子的分泌激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)等经典炎症小体,诱导细胞焦亡过程,而坏死的甲状腺组织细胞又可释放ATP等相关损伤信号,促进免疫细胞聚集、浸润,加重自身免疫损伤,导致AIT的发病。故细胞焦亡为AIT发病机制的研究提供了新思路,抑制炎症小体介导的细胞焦亡过程或可成为治疗AIT的新靶点。细胞焦亡的过程是阴阳消长的过程,“虚”为细胞焦亡之本,“痰、瘀、毒”为细胞焦亡之标,可通过理气化痰、清热利湿、化痰除瘀、益气养阴等途径调整体内阴阳,使其恢复平衡状态。多种中药有效成分及中药复方可通过调控NLRP3炎性小体与细胞焦亡从而改善AIT症状,但这些研究仅仅基于免疫平衡机制探讨中药对AIT的治疗作用,中药单体及复方干预NLRP3炎症小体介导的甲状腺细胞焦亡过程研究较少。因此,基于细胞焦亡机制探讨中医药干预AIT的研究十分必要,可进一步明确中药治疗AIT的作用靶点,为中医药治疗AIT提供用药思路。展开更多
目的观察电针对缺血性脑卒中大鼠神经行为学及脑组织结构的影响,探讨电针通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎性小体途径改善缺血性脑卒中大鼠神经功能的...目的观察电针对缺血性脑卒中大鼠神经行为学及脑组织结构的影响,探讨电针通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎性小体途径改善缺血性脑卒中大鼠神经功能的机制。方法36只健康雄性SD大鼠采用随机数字表随机分为假手术组12只及手术组24只,手术组大鼠采用Longa等改良线栓法制备大鼠脑缺血再灌注损伤(MCAO)模型。术后2 h行神经行为学评分,造模成功的大鼠再随机分为模型组及电针组。电针组予电针“曲池”“足三里”连续干预7 d,假手术组及模型组不做干预。干预完成后分别评估各组大鼠神经功能缺损情况,HE染色观察脑组织病理学变化,QPCR及Western blot法检测炎性小体相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1的表达水平,ELISA检测各组大鼠血清IL-1β和IL-18炎性因子表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠神经功能评分均显著提高,差异有高度统计学意义(P<0.01),脑组织缺血皮质区神经元胞体缩小变形,核固缩明显,大鼠脑组织缺血周围区炎性因子相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1的mRNA及蛋白表达水平升高,差异有高度统计学意义(P<0.01),血清IL-1β和IL-18炎症因子表达增加,差异有高度统计学意义(P<0.01);经电针干预7 d后,电针组神经评分功能较模型组显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),所见的病理损伤减少;炎性小体相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1的表达下降,差异有统计学意义(P<0.05),且电针下调了血清IL-1β和IL-18的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论电针“曲池”“足三里”可减轻缺血性脑卒中大鼠神经功能缺损症状,减少脑组织病理损伤,下调NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平,其机制可能与调控NLRP3炎性小体途径抗细胞焦亡,减轻脑缺血再灌注损伤有关。展开更多
文摘免疫失衡和炎症反应一直是自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)研究的热点。先天免疫系统失调、下游炎症因子的分泌激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)等经典炎症小体,诱导细胞焦亡过程,而坏死的甲状腺组织细胞又可释放ATP等相关损伤信号,促进免疫细胞聚集、浸润,加重自身免疫损伤,导致AIT的发病。故细胞焦亡为AIT发病机制的研究提供了新思路,抑制炎症小体介导的细胞焦亡过程或可成为治疗AIT的新靶点。细胞焦亡的过程是阴阳消长的过程,“虚”为细胞焦亡之本,“痰、瘀、毒”为细胞焦亡之标,可通过理气化痰、清热利湿、化痰除瘀、益气养阴等途径调整体内阴阳,使其恢复平衡状态。多种中药有效成分及中药复方可通过调控NLRP3炎性小体与细胞焦亡从而改善AIT症状,但这些研究仅仅基于免疫平衡机制探讨中药对AIT的治疗作用,中药单体及复方干预NLRP3炎症小体介导的甲状腺细胞焦亡过程研究较少。因此,基于细胞焦亡机制探讨中医药干预AIT的研究十分必要,可进一步明确中药治疗AIT的作用靶点,为中医药治疗AIT提供用药思路。
