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题名药物抑制CYP2D6突变体代谢右美沙芬的比较研究
被引量：2
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作者
杨晴晴
李川
郑学敏
张海枝
徐为人
刘昌孝
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机构
天津医科大学药理系
天津药物研究院
天津药物研究院
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出处
《药物分析杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第8期1379-1386,共8页
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基金
国家科技重大专项(2016YFC0904903)
天津市科技重大专项(16ZXXYSY00020)
国家科学基金(81503130)
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文摘
目的:基于CYP2D6代谢右美沙芬成为去甲右美沙芬的反应,以去甲右美沙芬浓度为测定指标,考察CYP2D6突变对抑制剂响应作用的变化,为个体化用药提供参考。方法:选择亚洲人群中代表性的4种表型分别为CYP2D6*1、CYP2D6*2、CYP2D6*10和CYP2D6*39,以及6种CYP2D6抑制剂,包括奎尼丁、普罗帕酮、阿米替林、利培酮、氟伏沙明和美托洛尔。通过优化底物浓度、孵育时间和孵育酶量等反应参数,确定了孵育反应体系。利用LC-MS/MS方法测定上述孵育体系中去甲右美沙芬的浓度,计算得到了6种药物对4种CYP2D6酶的IC50值。结果:建立并验证了去甲右美沙芬浓度的测定方法。得到了酶抑制结果:奎尼丁和普罗帕酮对野生酶(CYP2D6*1)具有最强的抑制作用,IC50值分别为0.030μmol·L^-1和0.33μmol·L^-1;阿米替林、利培酮和氟伏沙明表现为中等抑制,IC50值在6.0~8.0μmol·L^-1范围内;美托洛尔是最弱的抑制剂,IC50值大于39.0μmol·L^-1。同种药物对CYP2D6*1、CYP2D6*2和CYP2D6*39的抑制作用没有显著区别。每种药物对CYP2D6*10的IC50值是野生酶IC50值的2.5~6.7倍。结论:CYP2D6*10突变体减弱了药物对其代谢右美沙芬的抑制能力,对于临床用药具有指导意义。
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关键词
右美沙芬
去甲右美沙芬
cyp2D6重组酶
抑制剂
半数抑制浓度
液相色谱质谱联用
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Keywords
dextromethorphan
dextrorphan
cyp2D6 recombinant enzyme
inhibitors
IC50
LC-MS/MS
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分类号
R917
[医药卫生—药物分析学]
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