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中国汉族人群CYP2D6、CYP3A5、CYP1A2基因多态性研究 被引量:18
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作者 张仁云 杨楹 +4 位作者 邹连勇 裴可灵 景双春 王仁峰 王洪军 《精神医学杂志》 2018年第2期129-132,共4页
目的本研究旨在确定药物代谢相关酶CYP2D6、CYP3A5、CYP1A2基因的遗传多态性,研究常见的等位基因CYP2D6~*2、~*10、~*14、CYP3A5~*3、CYP1A2~*1C在汉族人群中人群中的分布。方法用荧光原位杂交(FISH)检测基因多态性。结果 CYP2D6~*10等... 目的本研究旨在确定药物代谢相关酶CYP2D6、CYP3A5、CYP1A2基因的遗传多态性,研究常见的等位基因CYP2D6~*2、~*10、~*14、CYP3A5~*3、CYP1A2~*1C在汉族人群中人群中的分布。方法用荧光原位杂交(FISH)检测基因多态性。结果 CYP2D6~*10等位基因是最常见的变异(47.52%),且高于白种人(P<0.05),其次为~*1等位基因(34.65%),~*2等位基因(14.36%),~*14(3.47%)且高于既往中国的研究(P<0.05),CYP2D6~*10/~*10(IM),~*1/~*10(EM)和~*1/~*1(EM)基因型最多,占中国汉族人群的29.70%、25.75%和17.82%,没有发现~*14/~*14。CYP3A5~*3和CYP1A2~*1C分别是最常见的等位基因(72.08%和41.07%),~*3/~*3(PM)是CYP3A5最常见的基因型(57.50%),1A/1A是CYP1A2(40.48%)最常见的基因型,并且和1A/1C基因型非常接近(36.90%)。而在性别的比较中发现,男性CYP2D6以EM为主,CYP1A2以UM为主;女性CYP2D62D6以IM为主,CYP1A2以IM和PM为主,而CYP3A5的基因型性别的差异不明显。结论在中国汉族人群中CYP2D6仅发现正常代谢型(EM)和中间代谢型(IM),且以正常代谢型为主,CYP3A5以慢代谢型(PM)为主,CYP1A2以超快代谢(UM),中间代谢(IM)为主,且两个基因型接近。CYP2D6和CYP1A2代谢型存有性别差异。 展开更多
关键词 cyp2D6 cyp3A5 cyp1A2 多态性 基因型 等位基因频率
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中国人群CYP2D6基因多态性及其与激素受体阳性早期乳腺癌他莫昔芬代谢的关系 被引量:10
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作者 杨帏 李苏 +4 位作者 邓颖斐 何彩云 廖海 魏文文 史艳侠 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第12期1995-1999,2003,共6页
目的拟行前瞻Ⅱ期临床研究,探讨CYP2D6基因多态性在中国人群中的分布及其与激素受体阳性早期乳腺癌他莫昔芬代谢的关系。方法使用ABI 3500遗传分析仪通过Sanger测序行CYP2D6基因型测定。使用HPLC-MS/MS(API 2000)测定他莫昔芬和吲哚昔... 目的拟行前瞻Ⅱ期临床研究,探讨CYP2D6基因多态性在中国人群中的分布及其与激素受体阳性早期乳腺癌他莫昔芬代谢的关系。方法使用ABI 3500遗传分析仪通过Sanger测序行CYP2D6基因型测定。使用HPLC-MS/MS(API 2000)测定他莫昔芬和吲哚昔芬的血药浓度。CPIP数据库下载CYP2D6等位基因型数据进行统计学分析。结果 (1)中国乳腺癌患者最常见的等位基因型是CYP2D6*1,*2和*10;主要的双倍型是*1/*10(38.3%)和*10/*10(18.8%)。(2)在不同的CYP2D6活性预测标准下,代谢表型的分布存在差异,吲哚昔芬血药浓度以及吲哚昔芬/他莫昔芬血药浓度比值在正常代谢表型(EM)与中间表型(IM)之间结果不一致。(3)通过聚类分析三组之间吲哚昔芬血药浓度以及吲哚昔芬/他莫昔芬血药浓度比值差异有统计学意义。结论中国人CYP2D6基因型分布与西方人不同。以前被称为CYP2D6中间代谢型的患者间血清吲哚昔芬浓度有相当大的差异。在目前精准医学的时代,仅靠标准的CYP2D6基因型-表型分类系统不能对中国人群中不同吲哚昔芬浓度进行分层。 展开更多
关键词 cyp2D6基因型 表型活性 吲哚昔芬
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CYP2D6 CYP2C19*2基因多态性与利培酮治疗精神分裂症临床效应的相关研究 被引量:7
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作者 周健 吕虹 +3 位作者 康熙雄 王刚 李文标 陈雪彦 《山西医药杂志(上半月)》 CAS 2008年第10期884-888,共5页
目的探讨CYP2D6和CYP2C19基因多态性与利培酮治疗精神分裂症临床效应个体差异之间的相关性。方法应用聚合酶链反应(PCR)与DNA测序相结合的方法检测精神分裂症患者CYP2D6和CYP2C19基因多态性。应用高效液相色谱分别测定利培酮、9-羟利培... 目的探讨CYP2D6和CYP2C19基因多态性与利培酮治疗精神分裂症临床效应个体差异之间的相关性。方法应用聚合酶链反应(PCR)与DNA测序相结合的方法检测精神分裂症患者CYP2D6和CYP2C19基因多态性。应用高效液相色谱分别测定利培酮、9-羟利培酮的血药浓度,以治疗前后阳性和阴性症状量表(PANSS)评分减分率评价药物临床疗效,比较不同基因型之间血药浓度和药物临床疗效的差异。结果55例单用利培酮治疗的精神分裂症患者,CYP2D6(C100T)不同基因型之间利培酮血药浓度分布差异有统计学意义(P<0.05),但该位点与该药的临床效应之间没有相关性(P>0.05)。CYP2C19*2(G681A)基因多态性与利培酮在体内代谢以及该药临床效应之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论CYP2D6(C100T)对利培酮血药浓度有影响,但与利培酮的临床效应个体差异间无相关性。CYP2C19*2(G681A)可能不是引起利培酮代谢以及临床效应个体差异的主要因素。 展开更多
关键词 cypD6 cyp2C19 利培酮 精神分裂症 基因型
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CYP2B6基因多态性对宫颈癌患者应用右美托咪定麻醉效果的影响 被引量:6
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作者 武建 张荣 +2 位作者 王乐 杨璐 刘吉平 《广东医学》 CAS 2019年第16期2339-2344,共6页
目的研究CYP2B6基因多态性对宫颈癌患者应用右美托咪定临床麻醉效果的影响。方法选取接受治疗的宫颈癌患者112例,术前均禁食禁饮,建立外周静脉通道和心电监护,麻醉诱导后,静脉输注丙泊酚1.5 mg/(kg·h)、瑞芬太尼2μg/(kg·h),... 目的研究CYP2B6基因多态性对宫颈癌患者应用右美托咪定临床麻醉效果的影响。方法选取接受治疗的宫颈癌患者112例,术前均禁食禁饮,建立外周静脉通道和心电监护,麻醉诱导后,静脉输注丙泊酚1.5 mg/(kg·h)、瑞芬太尼2μg/(kg·h),随后静脉持续输注右美托咪定,剂量为0.2μg/(kg·h),手术过程中根据患者的具体情况追加丙泊酚。于清晨空腹且未服药前采集静脉血后,采用PCR-RFLP法检测宫颈癌患者CYP2B6基因型,记录患者手术时间、苏醒时间和追加丙泊酚的总用量,以及临床麻醉效果、不良反应,观察比较CYP2B6不同基因型对宫颈癌患者右美托咪定麻醉效果的影响。结果入组患者的CYP2B6 516G> T等位基因的野生型纯合子、突变型纯合子和突变型杂合子的分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。其中,GG、GT基因型突变的频率分别为55.36%和31.25%,G等位基因的频率为69.38%。当CYP2B6 516G> T基因型为GT或TT时,患者的Ramsay评分明显低于GG基因型的患者,而VAS评分明显高于GG基因型的患者,且差异均有统计学意义(GG vs. GT:P<0.01,GG vs. TT:P<0.05)。而所有患者的手术时间没有明显差异(P>0.05),与GG基因型相比,GT/TT基因型的患者苏醒时间更长,丙泊酚的总用量更多(GG vs. GT:P<0.01,GG vs. TT:P<0.05);术后,GT基因型患者出现呼吸抑制的有6例(17.14%),而呕吐或头晕的患者有5例(14.29%),心动过缓的患者有2例(5.71%)。结论 CYP2B6 516G> T基因发生突变后会显著影响宫颈癌患者应用右美托咪定的麻醉效果,延长患者苏醒时间,增加丙泊酚的用量和提高不良反应的概率。 展开更多
关键词 cyp2B6 基因型 多态性 宫颈癌 右美托咪定 麻醉
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CYP2D6PCR基因型与DXT表型和基因芯片检测的比较(英文) 被引量:1
5
作者 严奉祥 廖端芳 +7 位作者 CHOU Wen-Hwei WEDLUND Peter-J ROBBINS-WEILER Dorris-K RYDER Thomas-B PERBOST ClotildeQuintiles Inc FAIRCHILD Maureen KOCH Walter-H 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2002年第2期100-105,共6页
目的 :为了评价CYP2D6的基因型和表型的联系以及基因芯片在CYP2D6多基因分析中的应用。方法 :2 4 2健康志愿者 ,口服dextromethorphan后收集尿液测定其代谢率 ,收集 2 0ml血提取DNA ,并通过基因特异性PCR和 / (或 )基因芯片分析CYP2D6 ... 目的 :为了评价CYP2D6的基因型和表型的联系以及基因芯片在CYP2D6多基因分析中的应用。方法 :2 4 2健康志愿者 ,口服dextromethorphan后收集尿液测定其代谢率 ,收集 2 0ml血提取DNA ,并通过基因特异性PCR和 / (或 )基因芯片分析CYP2D6 2——— 11, 17和多拷贝CYP2D6基因 ,其中 5个基因 ( 3、 4、 6、 7和 9)用PCR和CYD4 5 0基因芯片同时分析。结果 :CYP2D6基因型比表型更富有信息和更能反映CYP2D6酶的表达。CYP2D6 3、 4、 6、 7和 9的基因检测在CYP4 5 0基因芯片和基因特异性PCR中显示高度的一致性。结论 :基因芯片在检测基因多位点的多基因中是一个有发展前途和可靠的方法。 展开更多
关键词 cyp2D6 表型 基因型 PCR 寡核苷酸微陈列杂交
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CYP2B6基因多态性与艾滋病患者HAART中依非韦仑血浆浓度的关联研究 被引量:1
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作者 敖飞健 刘水腾 +3 位作者 李瑞山 杜建宏 余卫业 周伯平 《中国艾滋病性病》 CAS 2009年第2期109-110,114,共3页
目的研究依非韦仑(EFV)的血浆浓度与细胞色素P4502B6(CYP2B6)基因多态性的关系。方法用高效液相色谱仪(HPLC系统)测定深圳市东湖医院艾滋病专科门诊68例患者,服用EFV后8-12小时的EFV血浆浓度,用逆转录-聚合酶链反应检测所有患者的CYP2B6... 目的研究依非韦仑(EFV)的血浆浓度与细胞色素P4502B6(CYP2B6)基因多态性的关系。方法用高效液相色谱仪(HPLC系统)测定深圳市东湖医院艾滋病专科门诊68例患者,服用EFV后8-12小时的EFV血浆浓度,用逆转录-聚合酶链反应检测所有患者的CYP2B6 516位点的G>T基因频率。结果CYP2B6 516位点的基因型39例是GG型,26例是GT型,3例是TT型。各组EFV的血浆浓度分别是(3.3±1.2)μg/ml、(4.7±2.3)μg/ml、(9.0±0.8)μg/ml,其差异有显著的统计学意义(P<0.01)。结论GT基因型频率在中国人相当常见,该基因型可出现较高的EFV血浆浓度;TT基因型虽然少见,但EFV血浆浓度异常升高。检测CYP2B6基因多态性可帮助临床个性化EFV用量。 展开更多
关键词 依非伟仑 cyp2B6 血浆浓度 基因
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中国汉族、维吾尔族、哈萨克族CYP2D6基因型与表型比较
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作者 李国昌 杨军 +2 位作者 周婷 陈志刚 陈文 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期238-242,共5页
细胞色素P450 2D6(CYP2D6)是最具有基因多态性的药物代谢酶,在不同种族人群中呈遗传多态性并存在明显的种族差异,目前已发现70多个变异位点[1]。基因突变可以引起酶活性及数量的差异[2],
关键词 汉族 维吾尔族 哈萨克族 cyp2D6 右美沙芬 基因型 表型
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细胞色素P450 CYP2D6*10B缺陷等位基因与利培酮治疗效应的关系 被引量:5
8
作者 郭晓云 成俊祥 +2 位作者 江开达 杨瑞 杨献军 《上海精神医学》 2010年第1期18-21,共4页
目的探讨CYP2D6*10B缺陷等位基因与利培酮治疗效应的关系。方法采用等位基因的特异性扩增法,根据是否含有突变型CYP2D6*10B缺陷等位基因将70例精神分裂症患者分为野生型等位基因的纯合型(w/w)组(16例),突变型等位基因的纯合型(m/m)组(16... 目的探讨CYP2D6*10B缺陷等位基因与利培酮治疗效应的关系。方法采用等位基因的特异性扩增法,根据是否含有突变型CYP2D6*10B缺陷等位基因将70例精神分裂症患者分为野生型等位基因的纯合型(w/w)组(16例),突变型等位基因的纯合型(m/m)组(16例)以及野生型和突变型等位基因的杂合型(m/w)组(38例),观察3组患者利培酮4~6mg/d治疗6周后疗效与不良反应。采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评价疗效,副反应量表(TESS)和锥体外系不良反应量表(RSESE)评定药物不良反应。PANSS减分率≥30%为有效。结果治疗6周后,有效者58例。有效组w等位基因频率(0.43)明显低于无效组(0.83),有效组的m等位频率(0.57)明显高于无效组(0.17)。自第4周起,m/w,m/m型PANSS减分值明显多于w/w型。3种基因型患者组间不良反应差异无统计学意义。结论利培酮治疗携带CYP2D6*10B缺陷等位基因患者的疗效优于治疗野生型等位基因患者的疗效。CYP2D6*10B缺陷等位基因与利培酮不良反应无关联。 展开更多
关键词 精神分裂症 细胞色素P450 cyp2D6 基因型 抗精神病药 治疗结果
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细胞色素P-450 CYP2D6基因分型与表型的吻合率<英文>
9
作者 陈枢青 Peter J WEDLUND 《中国药理学报》 CSCD 1999年第7期585-588,共4页
目的:研究细胞色素P-450 2D6基因分型测定方法及其与表型的吻合率。方法:利用等位基因特异扩增法基本原理,对CYP2D6酶缺陷等位基因CYP2D6*3,*4,*6和*7进行测定。结果:通过168例基因分型,并将结果与表型对照,发现同时测定CYP2D6*3,*4,*6... 目的:研究细胞色素P-450 2D6基因分型测定方法及其与表型的吻合率。方法:利用等位基因特异扩增法基本原理,对CYP2D6酶缺陷等位基因CYP2D6*3,*4,*6和*7进行测定。结果:通过168例基因分型,并将结果与表型对照,发现同时测定CYP2D6*3,*4,*6和*7等位基因时,125例快代谢者和43例慢代谢者的基因分型结果与表型结果的吻合率为100%。快代谢者至少有一个野生型CYP2D6等位基因,基因型为*1/*1,*1/*3和*1/*4。发现慢代谢者是CYP2D6突变型纯合子,基因型为*3/*4,*4/*4,*3/*6,*4/*7,*4/*6和*6/*6。结论:对CYP2D6*3,*4,*6和*7等位基因的测定能够准确预测其表型。 展开更多
关键词 细胞色素P4-50 cyp2D6 吻合率 基因分型
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肾功能不全患者细胞色素P4502D6酶的基因多态性分析
10
作者 谢娟 温宁绥 +1 位作者 查艳 袁军 《贵州医药》 CAS 2010年第7期579-582,共4页
目的研究肾功能不全患者细胞色素P4502D6酶的CYP2D6*10等位基因的基因多态性。方法采用5引物单管聚合酶链反应扩增CYP2D6*10等位基因,对103例肾功能不全患者的细胞色素P4502D6酶基因型进行分析。结果 103例肾功能不全患者的CYP2D6*10等... 目的研究肾功能不全患者细胞色素P4502D6酶的CYP2D6*10等位基因的基因多态性。方法采用5引物单管聚合酶链反应扩增CYP2D6*10等位基因,对103例肾功能不全患者的细胞色素P4502D6酶基因型进行分析。结果 103例肾功能不全患者的CYP2D6*10等位基因频率为49.51%,其中33例(32.04%)为野生型(C/C),32例(31.07%)为突变型(T/T),其余38例(36.89%)为杂合子型(C/T),与健康汉族人群比较差异有显著意义(P<0.05)。C等位基因频率为50.5%,T等位基因频率为49.5%。结论 CYP2D6*10等位基因是影响肾功能不全的一个因素。 展开更多
关键词 细胞色素P4502D6 cyp2D6*10 等位基因 基因型频率 5引物单管聚合酶链反应
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细胞色素P_(450)2D_6的多态性研究 被引量:12
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作者 季闽春 王永铭 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期225-227,共3页
细胞色素(CYP)P4502D6是最有多态性的酶系,主要参与心血管药物、抗精神病药物等的代谢。基因突变可以引起酶活性异常及水平的差异,最终造成人类对药物反应的个体差异。利用多聚酶链反应和限制性片段长度多态性分析等技术可以检测细... 细胞色素(CYP)P4502D6是最有多态性的酶系,主要参与心血管药物、抗精神病药物等的代谢。基因突变可以引起酶活性异常及水平的差异,最终造成人类对药物反应的个体差异。利用多聚酶链反应和限制性片段长度多态性分析等技术可以检测细胞色素2D6的基因型,而探针则可以检测其表型,将人群分为超强代谢者、强代谢者和弱代谢者。对细胞色素2D6的深入研究将有助于临床上治疗方案的个体化,减少或避免药物不良反应的发生。 展开更多
关键词 细胞色素氧化酶P4502D6 多态性 表型 基因型 基因突变 药物不良反应 多聚酶链反应
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