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冠心病患者支架术后根据检测药物代谢酶CYP2C19基因调整抗血小板治疗的价值 被引量：46
1
作者 吴丹 杨胜利 +2 位作者 路靖 黄洁 孙亚勤 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2015年第3期216-219,共4页
目的 :探讨根据检测CYP2C19基因调整冠心病支架术后患者抗血小板治疗策略及其临床预后的价值。方法 :326例冠心病支架术后患者行CYP2C19基因检测,其中快代谢患者(CYP2C19*1/*1)128例(常规组,给予常规氯吡格雷75 mg,每天1次);中慢代谢患... 目的 :探讨根据检测CYP2C19基因调整冠心病支架术后患者抗血小板治疗策略及其临床预后的价值。方法 :326例冠心病支架术后患者行CYP2C19基因检测,其中快代谢患者(CYP2C19*1/*1)128例(常规组,给予常规氯吡格雷75 mg,每天1次);中慢代谢患者(CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3)198例,随机分为氯吡格雷高维持剂量组(氯吡格雷150 mg,每天1次,99例);替格瑞洛组(替格瑞洛90 mg,每天2次,99例);观察三组患者支架术前及术后1、3、6个月血小板聚集率变化及6个月内主要不良心血管事件、出血等不良反应的发生率。结果 :氯吡格雷高维持剂量组与常规组术后1、3、6个月血小板聚集率比较,差异无统计学意义(P>0.05);而替格瑞洛组术后1、3、6个月血小板聚集率均较氯吡格雷高维持剂量组及常规组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。氯吡格雷高维持剂量组与常规组6个月内发生主要不良心血管事件比较,差异无统计学意义(P>0.05);替格瑞洛组较氯吡格雷高维持剂量组及常规组显著减少主要不良心血管事件发生,差异有统计学意义(P<0.05),未明显增加出血不良事件的发生(P>0.05)。结论 :冠心病支架术后CYP2C19中慢代谢患者服用高维持剂量氯吡格雷未明显增加主要不良心血管事件发生,而调用替格瑞洛可显著降低血小板聚集率,减少主要不良心血管事件的发生,并不增加出血不良反应发生。 展开更多
关键词 cyp2c19基因 氯吡格雷 替格瑞洛 经皮冠状动脉介入治疗术后 血小板聚集率 主要不良心血管事件
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雷贝拉唑联合四联疗法治疗不同CYP2C19基因代谢型幽门螺旋杆菌阳性慢性胃炎的疗效观察 被引量：40
2
作者 靳斌 朱玉侠 +9 位作者 张永红 赵梦云 张雪丽 王林 路伟 李蓉 孔祥云 赵明星 姜登鸽 张丽秋 《现代药物与临床》 CAS 2019年第7期2015-2018,共4页
目的探讨雷贝拉唑钠肠溶片联合四联疗法治疗不同细胞色素氧化酶P450 2C19(CYP2C19)基因代谢型幽门螺旋杆菌阳性慢性胃炎的临床疗效。方法选取2015年2月-2018年10月在西安市第一医院消化科住院的240例幽门螺旋杆菌阳性慢性胃炎患者作为... 目的探讨雷贝拉唑钠肠溶片联合四联疗法治疗不同细胞色素氧化酶P450 2C19(CYP2C19)基因代谢型幽门螺旋杆菌阳性慢性胃炎的临床疗效。方法选取2015年2月-2018年10月在西安市第一医院消化科住院的240例幽门螺旋杆菌阳性慢性胃炎患者作为研究对象,经基因检测确定了CYP2C19基因型,其中快代谢型(EM)、中等代谢型(IM)、慢代谢型(PM)各80例。每种代谢型患者再随机分为对照组和治疗组,每组各40例。对照组患者均行四联疗法,静脉泵入注射用泮托拉唑钠,40 mg溶于生理盐水50 mL,2次/d;静脉泵入注射用阿莫西林钠克拉维酸钾,1.2 g溶于生理盐水50 mL,2次/d;口服胶体酒石酸铋胶囊220mg,2次/d;口服克拉霉素片,500mg/次,2次/d。治疗组在对照组治疗的基础上口服雷贝拉唑钠肠溶片,1片/次,2次/d。两组患者均连续治疗14 d。完全停药1月后行呼气试验检测。观察患者的幽门螺旋杆菌根除率,比较不良反应发生情况。结果 EM型治疗组与对照组根除率比较,差异具有统计学意义(P<0.05);IM型、PM型治疗组与对照组根除率比较,差异无统计学意义。3个治疗组中,PM型根除率(95.0%)最高,IM型根除率(77.5%)次之,EM型根除率(57.5%)最低,组间根除率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。3个对照组中,PM型根除率(97.5%)最高,IM型根除率(92.5%)次之,EM型根除率(82.5%)最低,组间根除率比较差异无统计学意义。结论以泮托拉唑静点为基础的四联疗法受CYP2C19基因多态性的影响小。但对于快代谢型加用雷贝拉唑钠肠溶片可提高幽门螺旋杆菌根除率,效果较中等代谢型、慢代谢型明显。 展开更多
关键词 雷贝拉唑钠肠溶片 四联疗法 慢性胃炎 幽门螺旋杆菌 cyp2c19 基因多态性
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负荷剂量氯吡格雷治疗轻型缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的作用及机制 被引量：40
3
作者 杨玲 刁珊珊 +7 位作者 丁意平 黄双娇 孙彤 路悦 方琪 蔡秀英 孔岩 徐耑 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期349-353,共5页
目的探讨负荷剂量氯吡格雷治疗轻型缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的有效性、安全性及可能的机制。方法连续纳入2016年7月至2017年12月于苏州大学附属第一医院神经内科治疗的轻型缺血性脑卒中/TIA患者,入组CYP2C19功能丧失性等位基因(L... 目的探讨负荷剂量氯吡格雷治疗轻型缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的有效性、安全性及可能的机制。方法连续纳入2016年7月至2017年12月于苏州大学附属第一医院神经内科治疗的轻型缺血性脑卒中/TIA患者,入组CYP2C19功能丧失性等位基因(LOF)携带者,采用完全随机化方法随机将患者分为负荷剂量组(首剂300mg氯吡格雷)和标准剂量组(首剂75mg氯吡格雷),首剂氯吡格雷给药同时给予阿司匹林100mg,继以阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d维持20d。以腺苷二磷酸(ADP)作为诱导剂分别检测服药前、服药后3d的血小板最大聚集率(MAR)水平。应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分法评定各组患者治疗前及治疗后7dNIHSS评分;采用改良Rankin量表(mRS)评估3个月功能结局。结果两组基线资料相互比较差异无统计学意义(P>0.05)。早期神经功能改善比例分别是75.0%、54.8%,差异有统计学意义(χ^2=4.498,P=0.034);3个月预后良好比例分别是79.5%、61.3%,差异有统计学意义(χ^2=4.000,P=0.045)。两组不良事件各1例,差异无统计学意义(2.3%比1.6%,χ^2=0.061,P=0.806)。抗血小板治疗3d后,负荷剂量组MAR降低(11%±8%),标准剂量组MAR降低(9%±4%),差异有统计学意义(P=0.013)。负荷剂量组CYP2C19*2携带者32例(72.7%)和CYP2C19*2+*3携带者42例(95.5%);早期神经功能改善比例分别是93.8%、76.2%,差异有统计学意义(χ^2=4.122,P=0.042);3个月预后良好比例分别是96.9%、81.0%,差异有统计学意义(χ^2=4.310,P=0.038);CYP2C19*2携带者MAR降低(15%±5%),CYP2C19*2+*3携带者MAR降低(12%±8%),差异有统计学意义(P=0.039)。结论负荷剂量氯吡格雷能够改善轻型缺血性脑卒中/TIA患者临床预后,不增加出血风险;负荷剂量氯吡格雷可能通过降低CYP2C19*2携带者血小板聚集率改善轻型缺血性脑卒中/TIA患者临床预后。 展开更多
关键词 轻型缺血性脑卒中 短暂性脑缺血发作 血小板最大聚集率 氯吡格雷 cyp2c19基因
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经皮冠状动脉介入术后不同剂量氯吡格雷治疗CYP2C19基因中代谢型急性冠脉综合征的安全性研究 被引量：34
4
作者 张鹏博 张金盈 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2017年第6期689-693,共5页
目的比较经皮冠状动脉介入(PCI)术后不同剂量氯吡格雷治疗CYP2C19基因中代谢型急性冠脉综合征(ACS)患者的主要不良心血管事件及出血事件发生情况。方法选取2014年在郑州大学第一附属医院心内科成功行PCI术的ACS患者339例,其中CYP2C19基... 目的比较经皮冠状动脉介入(PCI)术后不同剂量氯吡格雷治疗CYP2C19基因中代谢型急性冠脉综合征(ACS)患者的主要不良心血管事件及出血事件发生情况。方法选取2014年在郑州大学第一附属医院心内科成功行PCI术的ACS患者339例,其中CYP2C19基因快代谢型120例(对照组),中代谢型219例;按照住院号单双号将CYP2C19基因中代谢型患者分为单倍剂量组107例和双倍剂量组112例。对照组患者给予氯吡格雷75 mg/d治疗;单倍剂量组患者给予氯吡格雷75 mg/d治疗;双倍剂量组患者给予氯吡格雷150 mg/d治疗;3组患者均同时给予阿司匹林、阿托伐他汀治疗。比较3组患者用药3 d后二磷酸腺苷(ADP)受体途径诱导的血小板抑制率,PCI术后1个月、3个月、6个月主要不良心血管事件(包括急性心肌梗死、心源性死亡、再发心绞痛),术后6个月累计出血事件(主要出血事件、小出血事件、轻微出血事件)。结果单倍剂量组患者ADP受体途径诱导的血小板抑制率低于对照组和双倍剂量组(P<0.05)。PCI术后1个月;单倍剂量组患者再发心绞痛发生率及总的主要不良心血管事件发生率均高于对照组和双倍剂量组(P<0.05);对照组和双倍剂量组患者再发心绞痛发生率及总的主要不良心血管事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PCI术后3个月、6个月;3组患者急性心肌梗死、再发心绞痛及总的主要不良心血管事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);3组患者均未出现心源性死亡。3组患者PCI术后6个月累计小出血事件、微出血事件及总的出血事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);3组患者PCI术后6个月均未出现主要出血事件。结论给予CYP2C19基因中代谢型ACS患者150 mg/d氯吡格雷可以提高血小板抑制水平,降低主要不良心血管事件发生率,其水平与CYP2C19基因快代谢型患者服用常规剂量氯吡格雷的效果相似,同时不增加出血 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 血管成形术 气囊 冠状动脉 cyp2c19基因 氯吡格雷
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CYP2C19基因多态性与急性脑梗死患者氯吡格雷疗效的相关性研究 被引量：29
5
作者 王雷 袁良津 唐向阳 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2015年第2期99-102,共4页
目的：探讨急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷疗效的相关性。方法采用限制性片段长度多态性PCR法对171例急性脑梗死患者进行CYP2C19基因多态性检测。所有患者给予氯吡格雷治疗2周。分别于治疗前及治疗后第1d、第5d进行血小板... 目的：探讨急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷疗效的相关性。方法采用限制性片段长度多态性PCR法对171例急性脑梗死患者进行CYP2C19基因多态性检测。所有患者给予氯吡格雷治疗2周。分别于治疗前及治疗后第1d、第5d进行血小板聚集率检测，于治疗前及治疗后第1周、第2周进行NIHSS和日常生活活动能力评价（ ADL）评分。计算血小板聚集抑制率并进行分析。结果本组171例患者中野生型纯合子（A组）79例，均为CYP2C19＊1／＊1；野生型基因与突变基因杂合子（B组）71例，包括55例CYP2C19＊1／＊2及16例 CYP2C19＊1／＊3；突变基因纯合子或杂合子（ C 组）21例，包括11例CYP2C19＊2／＊2、9例CYP2C19＊3／＊3及1例CYP2C19＊2／＊3。治疗后第1 d及第5 d时，3组间血小板聚集抑制率的比较差异均有统计学意义（均P＜0．05）。与治疗前比较，3组治疗后第1周、第2周NIHSS评分均显著降低，ADL评分均显著升高（均P＜0．05）。与A组比较，B组及C组治疗后第1周、第2周NIHSS评分均明显升高，ADL评分均明显降低（均P＜0．05）。多因素Logistic回归分析显示，吸烟（ OR＝1．584，95％CI：1．079～2．136，P＝0．004）及CYP2C19基因多态性（OR＝1．837，95％CI：1．106～2．540，P＝0．002）均与急性脑梗死患者血小板聚集抑制率独立相关。结论 CYP2C19基因多态性可影响急性脑梗死患者氯吡格雷治疗的疗效。 展开更多
关键词 急性脑梗死 cyp2 c19 基因多态性 氯吡格雷
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福建汉族氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19的多态性分布研究 被引量：27
6
作者 魏伟 方玲 +3 位作者 王柠 张婷 曾甲斌 林珉婷 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期420-425,共6页
目的探讨中国福建汉族人群与氯吡格雷代谢相关的CYP2C19基因多态性的分布。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测以及直接测序对1001名无亲缘关系的福建汉族志愿者进行CYP2C19＊2、CYP2C19＊3以及CYP2C19＊17基因型的检测。... 目的探讨中国福建汉族人群与氯吡格雷代谢相关的CYP2C19基因多态性的分布。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测以及直接测序对1001名无亲缘关系的福建汉族志愿者进行CYP2C19＊2、CYP2C19＊3以及CYP2C19＊17基因型的检测。结果在全部对象中，CYP2C19＊2、＊3和＊17的频率分别为32．4％、5．8％和0．4％。根据CYP2C19基因多态位点功能代谢分型，携带CYP2C19＊2或＊3的中间代谢型（＊1／＊2和＊1／＊3）与弱代谢型（＊2／＊2和＊2／＊3）分别占47．95％和13．99％。该结果与日本、韩国、新加坡、马来西亚、泰国人群及中国的傣族、蒙古族、黎族和回族相似（P〉O．05），但是与中国的哈萨克族及维吾尔族，以及伊朗、俄罗斯、意大利、波兰、挪威、加拿大印第安人、玻利维亚、埃及、坦桑尼亚等国家的人种差异有统计学意义（P〈O．05）。结论氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19的分布存在种族（地区）差异。该多态在中国福建汉族人群中的分布与中国傣族、蒙古族、黎族、回族及部分东亚、东南亚人群无明显差异，但与中国哈萨克族和维吾尔族以及部分欧洲、南美洲和非洲人群相比有较多的中间代谢型及弱代谢型（P〈O．05）。 展开更多
关键词 cyp2c19基因 基因多态性 汉族 频率
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泸州地区冠心病PCI治疗患者CYP2C19基因多态性分布的研究 被引量：24
7
作者 彭胡 唐克彬 +2 位作者 颜彪 邱厚兵 朱彬 《分子诊断与治疗杂志》 2019年第2期107-110,共4页
目的探讨泸州地区冠心病PCI治疗患者CYP2C19基因多态性分布情况。方法选取泸州地区冠心病PCI治疗患者120例作为试验组,选取本地区健康汉族人群108例作为对照组,抽取2组对象的外周血5 mL,提取基因组DNA,并采用实时荧光定量PCR方法检测CYP... 目的探讨泸州地区冠心病PCI治疗患者CYP2C19基因多态性分布情况。方法选取泸州地区冠心病PCI治疗患者120例作为试验组,选取本地区健康汉族人群108例作为对照组,抽取2组对象的外周血5 mL,提取基因组DNA,并采用实时荧光定量PCR方法检测CYP2C19的基因型,分析2组对象的CYP2C19基因多态性分布。结果试验组患者检测出CYP2C19的6种基因型,~*1/~*1型(CC,CC),~*1/~*2型(CC,TC),~*1/~*3型(TC,CC),~*2/~*2型(CC,TT),~*3/~*3型(TT,CC),~*2/~*3型(TC,TC)明显高于对照组(P<0.05);检测出CYP2C19的3种代谢型,快代谢型,中间代谢型,慢代谢型明显高于对照组(P<0.05)。结论对泸州地区冠心病PCI治疗患者CYP2C19基因多态性分布情况进行检测可以分析冠心病的发病情况,并为补充本地区冠心病PCI治疗患者CYP2C19基因多态性分布提供一定参考。 展开更多
关键词 泸州地区 冠心病 PcI治疗 cyp2c19基因
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癫痫患者CYP2C19基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响 被引量：22
8
作者 韩瑞玲 李艳 吴薇 《神经损伤与功能重建》 2015年第4期295-297,共3页
目的:探讨癫痫患者丙戊酸钠代谢相关基因CYP2C19多态性对丙戊酸(VPA)血药浓度的影响。方法:选取服用VPA单药治疗的癫痫患者177例,采用酶放大免疫分析法检测患者体内VPA药物浓度;采用基因芯片法检测CYP2C19基因(*l,*2,*3),并将患者按CYP2... 目的:探讨癫痫患者丙戊酸钠代谢相关基因CYP2C19多态性对丙戊酸(VPA)血药浓度的影响。方法:选取服用VPA单药治疗的癫痫患者177例,采用酶放大免疫分析法检测患者体内VPA药物浓度;采用基因芯片法检测CYP2C19基因(*l,*2,*3),并将患者按CYP2C19基因型别分为不同代谢类型:强代谢型(*1/*1),中间代谢型(*1/*2,*1/*3),弱代谢型(*2/*2,*3/*3,*2/*3);比较CYP2C19代谢型对血药浓度的影响。结果:根据CYP2C19基因多态性功能代谢分型,携带CYP2C19*1的强代谢型(*1/*1)占40.7%,携带CYP2C19*2或*3的中间代谢型(*1/*2和*1/*3)及弱代谢型(*2/*2,*2/*3和*3/*3)分别占43.5%,15.8%。不同性别在CYP2C19基因分型上差异无统计学意义。3种代谢型服用单位剂量VPA后的标准化血药浓度分别为(2.69±0.48)μg/m L,(2.71±0.33)μg/m L和(3.78±1.08)μg/m L,其中弱代谢型标准化血药浓度高于强代谢型和中间代谢型(P<0.05)。结论:本组癫痫患者中分布有较多的CYP2C19代谢功能缺失基因,临床医生在使用VPA进行抗癫痫治疗时可参考相关基因检测结果,减少弱代谢型患者用药剂量。 展开更多
关键词 癫痫 丙戊酸钠 cyp2c19基因 基因多态性 血药浓度
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CYP2C19和CYP2C9基因型与苯妥英血药浓度关系的研究 被引量：17
9
作者 黄越 杨静芳 +3 位作者 齐晓涟 王育琴 王维治 陈彪 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第20期1686-1689,共4页
目的　探讨细胞色素氧化酶P4 5 0 2C19(CYP2C19)和CYP2C9基因型对癫痫患者苯妥英血药浓度的影响。方法　对 32例癫痫患者应用变性高效液相技术分析中国人常见的 2个CYP2C19和 1个CYP2C9等位基因变异 ,应用荧光偏振免疫法测定患者苯妥英... 目的　探讨细胞色素氧化酶P4 5 0 2C19(CYP2C19)和CYP2C9基因型对癫痫患者苯妥英血药浓度的影响。方法　对 32例癫痫患者应用变性高效液相技术分析中国人常见的 2个CYP2C19和 1个CYP2C9等位基因变异 ,应用荧光偏振免疫法测定患者苯妥英的血药浓度 ,在进行标准化以排除剂量和体重对血药浓度的影响后 ,分析CYP2C19和CYP2C9基因型和苯妥英血药浓度的关系。结果　服用单一苯妥英药物的 32例患者中 ,CYP2C19 2、CYP2C19 3和CYP2C9 3等位基因频率分别为 31%、8%和 6 %。根据携带CYP2C19和CYP2C9突变等位基因的数量 ,将患者分为基因型为CYP2C19 1/ 1合并CYP2C9 1/ 1的野生型纯合子强代谢者 (EM) ,基因型为CYP2C19 1/ 2或CYP2C19 1/ 3的杂合中间代谢者 (IM) ,基因型为CYP2C19 2 / 2或CYP2C19 2 / 3或CYP2C19 1/ 2合并CYP2C9 1/ 3的突变型纯合子弱代谢者 (PM)。 3组频率分别为 34%、4 4 %、和 2 2 %。并且突变基因携带数量与标准化血药浓度呈正相关。PM患者服用同等剂量苯妥英时血药浓度比EM患者高 34% (P <0 0 1)。结论　苯妥英代谢受CYP2C9和CYP2C19基因调控。根据患者CYP2C19和CYP2C9基因型可以预测患者的药物浓度 。 展开更多
关键词 cyp2c19 cyp2c9 苯妥英 血药浓度 患者 基因型 代谢 EM 等位基因变异 数量
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ABCB1、CYP2C19、CES1基因多态性与缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗及疗效的关系 被引量：16
10
作者 刘亚巍 赵小朗 +3 位作者 姚璞 程林 孙凤军 曹秋婷 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期146-151,共6页
目的探讨ABCB1、CYP2C19、CES1基因多态性与缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗的关系及其对临床疗效的影响。方法选取2016年10月至2017年12月期间被诊断为缺血性脑卒中的患者90例,均给予氯吡格雷及阿司匹林双抗治疗。通过流式细胞仪检测血... 目的探讨ABCB1、CYP2C19、CES1基因多态性与缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗的关系及其对临床疗效的影响。方法选取2016年10月至2017年12月期间被诊断为缺血性脑卒中的患者90例,均给予氯吡格雷及阿司匹林双抗治疗。通过流式细胞仪检测血小板聚集率,采用焦磷酸测序法进行ABCB1 C3435T、CYP2C19*2、CYP2C19*3及CES1 A816C基因型检测。根据血小板抑制率把患者分为氯吡格雷反应不全组(血小板抑制率<30%)与反应良好组(血小板抑制率≥30%)。观察患者在服用氯吡格雷治疗后12个月内的主要终点事件和临床转归情况。结果90例患者中,氯吡格雷反应不全38例(42.2%),氯吡格雷反应良好52例(57.8%)。氯吡格雷反应良好与反应不全患者性别、年龄、BMI值、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、血脂异常史、合并使用质子泵抑制剂(PPI)、心肌梗死等基本情况差异无统计学意义(P>0.05);氯吡格雷反应良好与反应不全组ABCB1 C3435T、CES1 A816C基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),CYP2C19*2及CYP2C19*3基因型分布差异具有统计学意义(P<0.001)。随访失访率为14.4%。氯吡格雷治疗后缺血事件13例(16.7%),出血事件4例(5.2%),临床疗效良好(Rankin评分≤2)59例(76.6%)。ABCB1 C3435T、CYP2C19*2和CYP2C19*3野生型与突变型患者比较氯吡格雷治疗后缺血事件、预后良好情况,以及出血事件差异无统计学意义(P>0.05),CES1 A816C野生型与突变型患者比较氯吡格雷治疗后出血事件差异有统计学意义,突变型基因更易发生出血事件(P<0.05)。结论氯吡格雷对缺血性脑卒中疗效较好。氯吡格雷治疗缺血性脑卒中过程中,CYP2C19*2及CYP2C19*3基因型可能对血小板抑制率有影响,CES1 A816C基因可能对临床出血事件有影响。 展开更多
关键词 氯吡格雷 ABcB1 cES1 cyp2c19 基因多态性 血小板抑制率
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福建汉族脑梗死患者氯吡格雷抵抗的影响因素及与CYP2C19基因多态性的关系 被引量：16
11
作者 陈枝挺 赵振华 +1 位作者 刘昌云 黄华品 《中国脑血管病杂志》 CAS 2014年第2期74-79,83,共7页
目的探讨影响福建汉族脑梗死患者氯吡格雷抵抗的发生率、相关危险因素、与CYP2C19基因多态性的关系及其对白细胞介素6(IL-6)的影响。方法前瞻性纳入福建汉族脑梗死恢复期(≥3个月)患者102例。入院后给予氯吡格雷75 mg/d,于用药后第8天,... 目的探讨影响福建汉族脑梗死患者氯吡格雷抵抗的发生率、相关危险因素、与CYP2C19基因多态性的关系及其对白细胞介素6(IL-6)的影响。方法前瞻性纳入福建汉族脑梗死恢复期(≥3个月)患者102例。入院后给予氯吡格雷75 mg/d,于用药后第8天,采用血栓弹力图检测血小板聚集抑制率,其中≥40%为氯吡格雷敏感组,<40%为氯吡格雷抵抗组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测CYP2C19*2和*3位点的基因型;酶联免疫吸附法检测治疗前后的血清IL-6水平。结果 102例患者中,氯吡格雷抵抗组27例,氯吡格雷抵抗发生率为26.5%。(1)氯吡格雷抵抗组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于氯吡格雷敏感组[分别为(3.6±0.9)、(3.2±0.8)mmol/L,P<0.05];而性别、高血压病、糖尿病、总胆固醇、三酰甘油及高密度脂蛋白胆固醇的差异均无统计学意义(P均>0.05)。(2)两组患者的CYP2C19*2和CYP2C19*3位点等位基因频率和基因型总体分布不一致(P<0.01)。氯吡格雷抵抗组的*1等位基因频率和*1/*1基因型频率明显低于氯吡格雷敏感组(分别为40.7%对比80.0%,18.5%对比61.3%,均P<0.01),而*2等位基因频率和*2/*2基因型频率明显高于氯吡格雷敏感组(分别为53.7%对比18.7%,29.6%对比1.3%,P均<0.01)。(3)治疗后氯吡格雷抵抗组IL-6浓度明显高于氯吡格雷敏感组[(18.4±1.8)ng/L对比(12.9±1.8)ng/L,P<0.01]。与治疗前比较,氯吡格雷抵抗组血清IL-6水平下降(5.1±2.6)ng/L,低于氯吡格雷敏感组的(10.3±2.7)ng/L,P<0.01。结论福建汉族脑梗死患者氯吡格雷抵抗发生率较高。氯吡格雷抵抗不仅与CYP2C19的突变型基因相关,而且与LDL-C增高有关。氯吡格雷抵抗削弱了药物的抗炎作用。 展开更多
关键词 氯吡格雷 抗药性 脑梗死 多态性 单核苷酸 cyp2c19基因 白细胞介素6
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氯吡格雷个体化用药研究进展 被引量：16
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作者 黄晓晖 刘雪姣 周国华 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第4期443-448,共6页
氯吡格雷体内过程个体差异大,易出现氯吡格雷抵抗,不能达到有效的血小板抑制作用。为防止心血管不良事件的发生,提高临床疗效,文中对氯吡格雷的相关指南及最新研究进展进行解读分析,旨在以药物基因组学的角度总结氯吡格雷的个体化用药方... 氯吡格雷体内过程个体差异大,易出现氯吡格雷抵抗,不能达到有效的血小板抑制作用。为防止心血管不良事件的发生,提高临床疗效,文中对氯吡格雷的相关指南及最新研究进展进行解读分析,旨在以药物基因组学的角度总结氯吡格雷的个体化用药方法,进一步完善氯吡格雷的临床应用。 展开更多
关键词 氯吡格雷 cyp2c19 基因多态性 研究进展
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CYP2C19、PON1基因多态性与脑梗死患者氯吡格雷治疗预后的相关性研究 被引量：15
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作者 郭朝群 孙建赟 +5 位作者 袁莉莉 曹灿 丁贤慧 黄显军 葛良 周志明 《皖南医学院学报》 CAS 2017年第4期329-332,共4页
目的:探讨大动脉粥样硬化型脑卒中(LAA)患者服用氯吡格雷短期预后与CYP2C19、PON1基因多态性的关系。方法:对最终入组的96例首发LAA患者给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗30 d,后氯吡格雷单药长期治疗,治疗前及3个月后对患者进行改良RANKIN... 目的:探讨大动脉粥样硬化型脑卒中(LAA)患者服用氯吡格雷短期预后与CYP2C19、PON1基因多态性的关系。方法:对最终入组的96例首发LAA患者给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗30 d,后氯吡格雷单药长期治疗,治疗前及3个月后对患者进行改良RANKIN量表(mRS)评分,mRS≤2表示预后好,mRS>2表示预后差;使用非扩增荧光染色原位杂交技术进行基因分型。通过比较各种基因型与mRS评分的相关性,判断患者预后与上述两种基因的基因多态性之间的关系,mRS≤2表示预后好,mRS>2表示预后差。结果:治疗前,CYP2C19三种不同基因型与患者mRS评分无统计学差异,3个月后,CYP2C19三种基因型与mRS评分有统计学差异(P﹤0.05),携带有CYP2C19 EM型等位基因的患者预后较好(P﹤0.05),即未携带CYP2C19无功能等位基因的患者预后较携带者好。治疗前,PON1(576G>A)三种基因型与患者mRS评分无统计学差异,3个月后预后改善在三种基因型之间亦无统计学差异(P>0.05)。结论:大动脉粥样硬化性卒中患者服用氯吡格雷后短期预后与CYP2C19基因多态性有关。 展开更多
关键词 cyp2c19 PON1(576G〉 A) 基因多态性 大动脉粥样硬化性脑卒中 氯吡格雷
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PCI术后患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗关联性研究 被引量：15
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作者 彭文星 徐晓宇 +1 位作者 石秀锦 林阳 《中国药物应用与监测》 CAS 2015年第6期334-338,共5页
目的:探讨PCI术后患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关联性。方法:回顾性筛选2006年3月–2015年4月444例诊断为急性冠脉综合征(ACS)并进行PCI治疗的患者,以ADP诱导的血小板聚集率>46%定义为氯吡格雷抵抗,血小板聚集率≤46%定义... 目的:探讨PCI术后患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关联性。方法:回顾性筛选2006年3月–2015年4月444例诊断为急性冠脉综合征(ACS)并进行PCI治疗的患者,以ADP诱导的血小板聚集率>46%定义为氯吡格雷抵抗,血小板聚集率≤46%定义为氯吡格雷敏感,分析两组之间基因型的差异,并比较不同基因型发生氯吡格雷抵抗的危险度。结果:CYP2C19*2、*3突变杂合子的氯吡格雷抵抗风险显著高于野生型*1/*1。两组患者中CYP2C19*2/*2、*2/*3发生氯吡格雷抵抗的风险更高。相对于*1/*1基因型,*1/*2、*2/*2和*2/*3具有更高的血小板聚集率。结论:急性冠脉综合征患者CYP2C19*2、*3突变与氯吡格雷抵抗相关,随着CYP2C19*2、*3的突变基因位点数量增加血小板聚集率也逐渐增加。 展开更多
关键词 氯吡格雷 基因多态性 cyp2c19 急性冠脉综合征
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CYP2C19和ABCB1基因多态性对脑梗死患者的氯吡格雷反应性和血管性事件的影响 被引量：14
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作者 倪贵华 赵卫东 +5 位作者 田向阳 倪小宇 孙波 刘柯婷 张灏 刘新峰 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期526-530,共5页
目的 评估急性脑梗死患者CYP2C19和ABCB1基因多态性对氯吡格雷反应性和临床血管性不良事件的影响。方法前瞻性入选2012年2月至2014年2月南方医科大学南京临床医学院（南京军区南京总医院）和江苏省淮安市第一人民医院神经内科住院并接... 目的 评估急性脑梗死患者CYP2C19和ABCB1基因多态性对氯吡格雷反应性和临床血管性不良事件的影响。方法前瞻性入选2012年2月至2014年2月南方医科大学南京临床医学院（南京军区南京总医院）和江苏省淮安市第一人民医院神经内科住院并接受氯吡格雷治疗的209例急性脑梗死患者。所有患者连续服用5d氯吡格雷后用血栓弹力图仪进行血小板抑制率测定。利用多聚连接酶反应对患者CYP2C19＊2＊3和ABCB1C3435T／T（-620）C基因多态性进行检测。利用单因素方差分析和多因素线性回归来探讨血小板抑制率和基因多态性的关系。观察随访期间患者主要终点事件（血管性死亡、卒中复发和急性心肌梗死）的发生情况，利用Kaplan—Meier生存函数分析基因多态性与主要终点事件的关系，并利用Cox回归分析终点事件的危险因素。结果ABCB1C3435T基因（TT）型患者血小板抑制率（42．9％±14．2％）较CC型（58．1％±21．2％）和CT型（53．2％±21．3％）均降低，差异有统计学意义（F=5．517，P=0．005）；携带CYP2C19失功能等位基因的中间代谢型（51．8％±25．4％）和慢代谢型患者（44．5％±22．6％）的血小板抑制率相较于野生型（59．3％±23．2％）也降低，差异有统计学意义（F=4．278，P=0．015）；但ABCB1T（-620）C各型之间血小板抑制率差异无统计学意义（均P〉0．05）。多元线性回归分析显示CYP2C19和ABCB1C3435T基因多态性与血小板抑制率相关。此外，高体重指数（〉26kg／m2）也与低血小板抑制率相关。Kaplan．Meier生存分析表明CYP2C19基因多态性与主要终点事件发生相关（X2=4．842，P=0．028）。Cox回归分析表明CYP2C19多态性和年龄是主要终点事件的独立危险因素。ABCB1基因多态性与临床主要终点事件无明显关系。结论携带CYP2C19失功能等位基因的急性脑梗死患者，氯吡格雷药效降低，� 展开更多
关键词 卒中 基因多态性 氯吡格雷 血栓弹力图 cyp2c19基因 ABcB1基因
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福建汉族CYP2C19基因多态性与缺血性脑卒中复发长期风险的相关性 被引量：14
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作者 方玲 赵玉亭 +3 位作者 王柠 杨珍珍 黄惠萍 林珉婷 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期871-876,共6页
目的分析应用氯吡格雷进行缺血性脑卒中二级预防患者CYP2C19基因多态性与卒中复发长期风险的相关性。方法收集985例福建汉族急性缺血性脑卒中患者的临床资料，选取规律服用氯吡格雷超过1年的患者114例，采用聚合酶链反应-限制性片段长... 目的分析应用氯吡格雷进行缺血性脑卒中二级预防患者CYP2C19基因多态性与卒中复发长期风险的相关性。方法收集985例福建汉族急性缺血性脑卒中患者的临床资料，选取规律服用氯吡格雷超过1年的患者114例，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术以及直接测序检测CYP2C19＊2、＊3、＊17多态性，分析与缺血性脑卒中复发长期风险的相关性。结果在114例应用氯吡格雷二级预防患者中，23例再发缺血性脑卒中。弱代谢型（CYP2C19＊2／＊2或＊2／＊3）携带者较强代谢型（CYP2C19＊1／＊1）携带者脑卒中复发风险高（OR=4．71，95％CI：1．18～18．80，P〈0．05）；携带CYP2C19＊2等位基因的患者卒中复发的风险增高（OR=2．31，95％CI：1．20～4．46，P〈0．05）；携带CYP2C19＊2／＊2突变纯合子患者较野生型（CYP2c19＊1／＊1）卒中复发的风险增高（oR=6．14，95％CI：1．54～24．54，P〈O．05）；既往有卒中史者的卒中复发风险增高（0R=4．146，95％CI：1．259～13．655，P〈0．05）。未检出CYP2C19＊17。结论福建汉族卒中患者应用氯吡格雷二级预防过程中携带CYP2C19＊2／＊2突变纯合子及弱代谢型者具有高复发风险。CYP2C19＊2等位基因是卒中复发的独立危险因素，既往有脑卒中病史的患者复发风险增高。 展开更多
关键词 氯吡格雷 cyp2c19基因 基因多态 缺血性卒中 复发
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CYP2C19基因多态性检测在PCI术后氯吡格雷用药中的研究 被引量：14
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作者 马辉 胡增春 +5 位作者 吕慧怡 隋政 程荔春 赵辰阳 刘庭宇 孙丽晶 《医学与哲学（B）》 2016年第4期29-31,共3页
检测拟行经皮冠状动脉介入术治疗的冠心病患者的CYP2C19基因多态性，考察相关的临床危险因素，评价CYP2C19基因多态性对服用氯吡格雷冠心病患者的影响，为临床用药提供科学依据。选取2015年1月～2015年9月在笔者所在医院心内科、CCU科... 检测拟行经皮冠状动脉介入术治疗的冠心病患者的CYP2C19基因多态性，考察相关的临床危险因素，评价CYP2C19基因多态性对服用氯吡格雷冠心病患者的影响，为临床用药提供科学依据。选取2015年1月～2015年9月在笔者所在医院心内科、CCU科室拟行经皮冠状动脉介入术治疗的冠心病患者共171例，患者均给予300mg氯吡格雷为负荷剂量，75mg氯吡格雷为维持剂量合并阿司匹林抗血小板治疗。检测细胞色素P450系统药物代谢酶CYP2C19的基因型，分为快代谢型（＊1／＊1），中间代谢型（＊1／＊2、＊1／＊3），慢代谢型（＊2／＊2、＊2／＊3、＊3／＊3）。考察患者在服用氯吡格雷等药物治疗8个月内，CYP2C19基因型以及相关临床危险因素对其药物反应的影响。评价CYP2C19基因型与临床不良终点事件之间的相关性。结果，CYP2C19慢代谢型29例；快代谢型68例；中间代谢型74例。CYP2C19慢代谢基因型合并现时吸烟、糖尿病患者与快、中间代谢基因型相比有统计学意义（P〈0．05）。CYP2C19慢代谢基因型患者再发心肌梗死率与快、中代谢基因型相比有统计学意义（P〈O．05）。 展开更多
关键词 cyp2c19 氯吡格雷 基因检测
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广东东莞地区心血管疾病患者CYP2C19基因多态性分析 被引量：14
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作者 华仙丽 梁爱芬 +2 位作者 雷亚利 潘俊均 隋洪 《国际检验医学杂志》 CAS 2017年第5期606-608,共3页
目的研究广东东莞地区心血管病患者CYP2C19基因的多态性分布。方法选取心内科心血管疾病患者1 662例,抽取外周血并提取基因组DNA,用PCR技术结合基因芯片技术检测患者的CYP2C19基因型。对年龄<45岁和年龄≥45岁冠心病患者CYP2C19等位... 目的研究广东东莞地区心血管病患者CYP2C19基因的多态性分布。方法选取心内科心血管疾病患者1 662例,抽取外周血并提取基因组DNA,用PCR技术结合基因芯片技术检测患者的CYP2C19基因型。对年龄<45岁和年龄≥45岁冠心病患者CYP2C19等位基因频率和代谢表型频率进行比较。结果在1 662例患者中,CYP2C19代谢型713例(42.90%),中间代谢型740例(44.52%),慢代谢209例(12.58%)。CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3等位基因频率分别为65.16%、30.08%、4.75%。<45岁组检出快代谢型104例(40.00%),中间代谢型104例(45.38%),慢代谢型38例(14.62%)。≥45岁冠心病组检出快代谢型609例(43.44%),中间代谢型622例(44.37%),慢代谢171例(12.20%)。<45岁与≥45岁组各基因型的比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过检测CYP2C19基因型确定患者遗传特征,可以评估其氯吡格雷抵抗风险,为患者制订个体化的抗血小板治疗方案。 展开更多
关键词 cyp2c19基因 基因芯片 氯吡格雷 个体化用药
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CYP2C19基因检测指导我国急性冠脉综合征患者抗血小板治疗方案的药物经济学评价 被引量：14
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作者 曹爱霖 钱皎 王卓 《中国药房》 CAS 北大核心 2017年第23期3183-3187,共5页
目的:从药物经济学角度评价我国拟行介入手术的急性冠脉综合征(ACS)患者依据CYP2C19基因指导抗血小板药物应用的可行性。方法:基于全球范围内的PLATO试验数据,依据治疗策略将患者分为3组(氯吡格雷组、替格瑞洛组、基因检测组)。通过运用... 目的:从药物经济学角度评价我国拟行介入手术的急性冠脉综合征(ACS)患者依据CYP2C19基因指导抗血小板药物应用的可行性。方法:基于全球范围内的PLATO试验数据,依据治疗策略将患者分为3组(氯吡格雷组、替格瑞洛组、基因检测组)。通过运用TreeagePro 2011软件构建短期决策树模型及长期Markov模型,导入我国相关数据,评价不同治疗策略的成本-效果。结果与结论:针对ACS患者,根据我国国内生产总值水平,常规应用替格瑞洛对自费患者及上海市的医保患者更具药物经济学优势,而CYP2C19基因检测指导抗血小板药物应用在全国范围的医保患者中更具有药物经济学优势。 展开更多
关键词 替格瑞洛 氯吡格雷 基因检测 药物经济学 成本-效果分析 cyp2c19基因
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ABCB1、CES1和CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究进展 被引量：13
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作者 李嘉欣 刘凯旋 +3 位作者 李岩 高杰 张雨佳 邹建军 《药学进展》 CAS 2015年第11期817-822,共6页
氯吡格雷是目前全球临床使用最为广泛的血小板受体抑制剂,但其抗血小板效应存在明显个体差异,部分病人服用常规剂量氯吡格雷后存在抵抗现象,甚至发生不良临床事件。多项研究表明,ABCB1、CES1和CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抵抗的产生发... 氯吡格雷是目前全球临床使用最为广泛的血小板受体抑制剂,但其抗血小板效应存在明显个体差异,部分病人服用常规剂量氯吡格雷后存在抵抗现象,甚至发生不良临床事件。多项研究表明,ABCB1、CES1和CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抵抗的产生发挥重要作用。简介氯吡格雷体内吸收与代谢机制和氯吡格雷抵抗的定义,综述ABCB1、CES1和CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抵抗的影响。 展开更多
关键词 氯吡格雷抵抗 ABcB1基因 cES1基因 cyp2c19基因 基因多态性
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