Caspase抑制剂F1013对大鼠肝CYPs含量及其主要亚型mRNA表达的影响 被引量：1

1

作者 王琼琼 吴珊 +2 位作者 常薇 吴健鸿 曾繁典 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期704-708,共5页

目的:探讨Caspase抑制剂F1013对大鼠肝CYPs含量及其主要亚型CYP1A2,CYP2D1,CYP2E1,CYP2C11,CYP3A1 mRNA相对表达水平的影响。方法:Wistar大鼠40只,随机分成空白组、诱导剂组、F1013低、中、高剂量组。空白组和诱导剂组分别灌胃给予0.9%... 目的:探讨Caspase抑制剂F1013对大鼠肝CYPs含量及其主要亚型CYP1A2,CYP2D1,CYP2E1,CYP2C11,CYP3A1 mRNA相对表达水平的影响。方法:Wistar大鼠40只,随机分成空白组、诱导剂组、F1013低、中、高剂量组。空白组和诱导剂组分别灌胃给予0.9%氯化钠溶液和地塞米松50 mg·kg-1.d-1,F1013低、中、高组分别肌内注射F1013 1.25,2.5,5.0 mg·kg-1.d-1,每日1次,连续6 d。取大鼠肝组织制备肝微粒体,测定微粒体蛋白浓度及CYP总酶含量。并采用实时定量荧光RT-PCR法分析大鼠CYP各主要亚型mRNA的相对表达水平。结果:F1013低、中、高组肝微粒体CYP总酶含量与空白组比有显著增高(P<0.05),提示该药对CYP总酶有诱导作用。低剂量组CYP2D1酶活性显著升高(为空白组2.54倍,P<0.05);中剂量组CYP1A2及CYP2E1酶活性显著升高,分别为空白组4.24和2.46倍(P<0.05);3个剂量的F1013对CYP2C11均无显著诱导作用。结论:F1013在1.25,2.5,5.0 mg.kg-1剂量范围内,可显著诱导CYP总酶活性。F1013 1.25 mg·kg-1可诱导CYP 2D1 mRNA表达,2.5 mg·kg-1剂量可诱导CYP1A2及CYP2E1 mRNA的表达,其诱导机制可能与升高各主要亚酶mRNA相对表达水平有关。 展开更多

关键词 F1013 细胞色素P450酶 cyp1 A2 cyp2D1 cyp2E1 cyp2c1 1 cyp3A1

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PON1Q192R基因多态性与冠心病患者使用氯吡格雷疗效的关系

2

作者 蔡静 李亚昙 +1 位作者 王亚勇 程路峰 《深圳中西医结合杂志》 2023年第1期27-30,共4页

目的:探讨不同民族PON1Q192R等位基因变异频率以及PON1Q192R基因多态性与冠心病患者氯吡格雷抵抗(CR)的关联性。方法:纳入新疆医科大学第二附属医院2020年1月至2020年12月使用氯吡格雷且诊断为冠心病的患者127例,患者每日服用氯吡格雷75... 目的:探讨不同民族PON1Q192R等位基因变异频率以及PON1Q192R基因多态性与冠心病患者氯吡格雷抵抗(CR)的关联性。方法:纳入新疆医科大学第二附属医院2020年1月至2020年12月使用氯吡格雷且诊断为冠心病的患者127例,患者每日服用氯吡格雷75 mg,5 d后用血栓弹力图测定相关参数,并进行CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17和PON1Q192R基因分型检测。结果:不同民族之间PON1Q192R基因突变频率差异具有统计学意义(P <0.05),患者的血栓弹力图参数结果显示,PON1Q192R基突变并不会显著降低氯吡格雷疗效。结论:PON1Q192R基因突变频率与冠心病患者氯吡格雷反应的相关性还需要进一步研究。 展开更多

关键词 冠心病 氯吡格雷 cyp2c19*2基因 cyp2c1*3基因 PON1Q192R基因

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CES1A2-816基因多态性与冠心病患者使用氯吡格雷疗效的关系

3

作者 蔡静 朱曼丽 +2 位作者 王亚勇 李亚昙 程路峰 《中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生》 2022年第12期191-194,共4页

探讨不同民族CES1A2-816等位基因变异频率以及CES1A2-816 基因多态性与冠心病患者氯吡格雷抵抗的关联性。方法 纳入使用氯吡格雷且诊断为冠心病的患者127例,患者每日服用氯吡格雷75mg ,5天后用血栓弹力图测定相关参数,并进行 CYP2C19* 2... 探讨不同民族CES1A2-816等位基因变异频率以及CES1A2-816 基因多态性与冠心病患者氯吡格雷抵抗的关联性。方法 纳入使用氯吡格雷且诊断为冠心病的患者127例,患者每日服用氯吡格雷75mg ,5天后用血栓弹力图测定相关参数,并进行 CYP2C19* 2、CYP2C19* 3、CYP2C19*17和CES1A2-816 基因分型检测,记录患者在18个月内发生终点事件情况。结果 不同民族之间CES1A2-816基因突变频率、发生及未发生临床终点事件之间CES1A2-816基因突变频率差异均无统计学意义。患者血栓弹力图参数结果显示CES1A2-816突变会降低氯吡格雷疗效(P<0.05)。结论 CES1A2-816基因突变频率与冠心病患者氯吡格雷反应性具有一定关联性,与民族之间相关性还需要进一步研究。 展开更多

关键词 冠心病 氯吡格雷 cyp2c19* 2基因、cyp2c1* 3 基因 cES1A2-816 基因

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重庆地区人工机械瓣膜置换术后患者CYP2C9*1和*3变异与华法林剂量调整的研究 被引量：7

4

作者 顾强 陈柏成 +1 位作者 郝嘉 肖颖彬 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第19期2089-2093,共5页

目的探讨重庆地区人工机械瓣膜置换术后华法林抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因型与华法林口服剂量及稳定华法林血药浓度的关系。方法采用PCR-RFLP技术对100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因突变位点进行检... 目的探讨重庆地区人工机械瓣膜置换术后华法林抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因型与华法林口服剂量及稳定华法林血药浓度的关系。方法采用PCR-RFLP技术对100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因突变位点进行检测,计算其基因型和等位基因频率;采用高效液相色谱法(HPLC)测定患者血浆中华法林浓度,同时记录患者相关临床指标。结果 100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者中筛选到2种基因型:CYP2C9*1/*1及CYP2C9*1/*3,基因型频率分别为95%和5%,未发现CYP2C9*2基因型及CYP2C9*3/*3型纯合子患者。在达到抗凝指标INR(1.5～2.0)后,CYP2C9*1/*3型患者需要的华法林维持剂量(2.67±0.95)mg与CYP2C9*3/*3型患者需要的华法林维持剂量(2.67±1.10)mg相比无明显差别(P>0.05),而前者稳定华法林血药浓度(1640.95±287.89)ng/ml与后者(805.50±329.77)ng/ml相比有明显差别(P<0.01)。结论 100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因型与相应的患者的华法林口服剂量个体差别无相关。CYP2C9*1和*3基因型与术后抗凝治疗患者达到抗凝稳定状态后的华法林血药浓度个体差异相关,CYP2C9*1和*3基因型筛查对监测华法林药物抗凝并发症有重要意义。 展开更多

关键词 人工机械瓣膜置换术 cyp2c9＊1 cyp2c9＊3 华法林

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CYP2C19*1、*2基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的系统评价 被引量：4

5

作者 韩敏珍 刘倩 +4 位作者 兰雪 宋飚 胡涵帅 夏杰 姜军 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2018年第5期510-513,共4页

目的:系统评价CYP2C19*1、*2基因型心血管疾病患者对服用氯吡格雷临床疗效的影响。方法:电子检索PubMed、EBSCO、EMbase、Cochrane library、CNKI、万方中文期刊数据库及维普期刊数据库(VIP),再辅以手工检索,查找有关携带CYP2C19*1、*2... 目的:系统评价CYP2C19*1、*2基因型心血管疾病患者对服用氯吡格雷临床疗效的影响。方法:电子检索PubMed、EBSCO、EMbase、Cochrane library、CNKI、万方中文期刊数据库及维普期刊数据库(VIP),再辅以手工检索,查找有关携带CYP2C19*1、*2基因的心血管疾病患者与氯吡格雷疗效关系的临床对照试验和观察性研究,检索时限为建库至2016年12月。由2名研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、质量评价及数据提取,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果:纳入5篇研究,共4544例心血管疾病患者。Meta分析结果显示:心血管疾病患者服用氯吡格雷后,CYP2C19*1和CYP2C19*2基因携带患者植入支架后血栓再形成发生率有显著差异[P=0.000 2,RR=2.46,95%CI(1.54,3.92)],其CYP2C19*2基因型携带者较CYP2C19*1型可明显增加血栓形成,但2组在心血管事件发生率上差异不显著(P>0.05)。结论:在服用氯吡格雷的心血管患者中,CYP2C19*2基因型较CYP2C19*1基因型更易发生支架后血栓,但心血管时间发生率未见明显差异,鉴于CYP2C19*2基因型携带患者发生植入支架后血栓再形成风险增加,建议在拟行PCI手术并使用氯吡格雷的患者应先测定CYP2C19*2基因型,再考虑是否应用氯吡格雷抗血小板治疗。 展开更多

关键词 氯吡格雷 基因多态性 cyp2c19＊1 cyp2c19＊2 合理用药 系统评价

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CYP2C19正常代谢型冠心病患者PCI术后发生支架内再狭窄的危险因素分析 被引量：34

6

作者 刘浙波 夏豪 +1 位作者 杨洋 李晶 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第7期1088-1092,共5页

目的:探讨CYP2C19正常代谢型冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生支架内再狭窄的可能影响因素。方法:对PCI治疗的冠心病患者进行CYP2C19基因多态性检测,并入选127例CYP2C19正常代谢型患者,术后均对患者随访12个月,嘱患者术后1... 目的:探讨CYP2C19正常代谢型冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生支架内再狭窄的可能影响因素。方法:对PCI治疗的冠心病患者进行CYP2C19基因多态性检测,并入选127例CYP2C19正常代谢型患者,术后均对患者随访12个月,嘱患者术后12个月来院复查冠脉造影,并据是否存在支架内再狭窄(支架置入段血管内径狭窄≥50%)分为再狭窄组(ISR组,n=47)和未狭窄组(对照组,n=76),比较两组患者临床资料、生化指标、用药及支架情况差异。结果:两组患者年龄、性别、体质指数(BMI)、高血压病史、吸烟饮酒史等资料差异无统计学意义,具有可比性(P>0.05),但在糖尿病、运动与否、生化指标(甘油三酯、总胆红素、血浆纤维蛋白原)、支架直径、支架长度、支架数量方面的比较差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析表明,可能影响CYP2C19正常代谢型冠心病患者PCI术后再狭窄的危险因素中,糖尿病史、血浆纤维蛋白原、甘油三酯、支架长度是危险因素(P<0.05),运动、支架直径是保护因素(P<0.05)。结论:临床对高危患者鼓励生活行为改善、加强生化指标监测、给予合理降脂治疗,并在PCI术时据个体冠脉病变情况合理置入支架,有望减少PCI术后再狭窄的发生并改善预后。 展开更多

关键词 冠心病 cyp2c19 经皮冠状动脉介入治疗 支架内再狭窄

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CYP2C19*1、*17基因多态性对氯吡格雷临床疗效、不良反应影响的系统评价 被引量：7

7

作者 丛培丽 方舟 +1 位作者 荆洪英 雷力力 《黑龙江医药科学》 2014年第2期47-49,共3页

目的:系统评价对携带CYP2C19*1、*17基因型患者服用氯吡格雷的临床疗效和不良反应。方法:计算机联网检索数据库、Google等搜索引擎,收集国、内外公开发表的中文与英文文献,由2名研究人员对纳入文献提取信息,应用RevMan4.3软件进行Meta... 目的:系统评价对携带CYP2C19*1、*17基因型患者服用氯吡格雷的临床疗效和不良反应。方法:计算机联网检索数据库、Google等搜索引擎,收集国、内外公开发表的中文与英文文献,由2名研究人员对纳入文献提取信息,应用RevMan4.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入7篇英文文献,共随访患者n=11759[CYP2C19*17(n=5173)、CYP2C19*1(n=6586)],Meta分析结果显示,与CYP2C19*1基因型携带组比,CYP2C19*17基因型携带组患者心血管事件发生率降低{合并统计量RR=0.82,95%CI[0.73,0.92],P<0.01},但出血事件发生率增加{RR=1.29,95%CI[1.09,1.51],P<0.01},对植入支架后再次发生血栓事件的比较无统计学意义{RR=0.88,95%CI[0.41,1.89],P>0.05}。结论:携带CYP2C19*17基因型比携带CYP2C19*1基因型患者服用氯吡格雷可明显减少心血管事件的发生,但能增加出血事件的发生。 展开更多

关键词 氯吡格雷 cyp2c19＊1、＊17 基因多态性 META分析

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心房颤动患者华法林剂量预测模型的构建与比较 被引量：6

8

作者 陈浩 吕游 +5 位作者 种甲 田伟萌 佟佳宾 杜昕 马长生 杨杰孚 《中国心血管杂志》 2013年第3期182-186,共5页

目的结合细胞色素P450(CYP)2C9、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)多态性与多项非遗传性变量建立预测中国心房颤动患者抗凝治疗中华法林稳态剂量的新算法。方法 2011年1～11月于卫生部北京医院心内科选取服用华法林抗凝达标... 目的结合细胞色素P450(CYP)2C9、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)多态性与多项非遗传性变量建立预测中国心房颤动患者抗凝治疗中华法林稳态剂量的新算法。方法 2011年1～11月于卫生部北京医院心内科选取服用华法林抗凝达标的汉族非瓣膜病性心房颤动患者131例,直接测序分析两个SNP位点(即:rs1057910和rs9934438),计算基因型和等位基因频率;同时详细记录患者华法林稳态剂量以及各项临床及人口统计学信息。单因素相关分析剥离出与稳态剂量密切相关的变量后对相关变量行分步多元回归分析,建立针对我国心房颤动患者华法林稳态剂量预测算法并与现存的其他算法进行拟合度比较。结果 131例达到抗凝目标(INR 2.0～3.0)的患者,单因素相关分析提示除了CYP2C9和VKORC1多态性外,年龄和体表面积(身高及体质量)也与华法林稳态剂量呈显著相关性。多元回归分析(R2=0.436)显示:上述变量在影响华法林稳态剂量个体差异性的权重分别为:20.8%、11.5%、4.5%和6.8%。结论对于中国汉族心房颤动患者,年龄、体表面积以及CYP2C9和VKORC1基因型等多种因素与华法林稳态剂量密切相关;有近1/2权重的华法林稳态剂量个体差异性可以应用我们建立的预测算法来解释,其拟合度与国内外多种算法相当。 展开更多

关键词 心房颤动 华法林 药物基因组学 cyp2c9 VKORc1

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CYP2C9、VKORC1基因多态性对华法令抗凝治疗维持剂量的影响 被引量：2

9

作者 倪立 初亚男 +1 位作者 张婕妤 周国华 《药学与临床研究》 2014年第6期492-494,共3页

目的:研究细胞色素P450 2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合物1基因(VKORC1)在华法令抗凝治疗患者的多态性分布,并探讨其对抗凝剂量的影响。方法:收集74例服用华法令抗凝治疗病人的外周血,测定其凝血酶原时间国际标准化比值(I... 目的:研究细胞色素P450 2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合物1基因(VKORC1)在华法令抗凝治疗患者的多态性分布,并探讨其对抗凝剂量的影响。方法:收集74例服用华法令抗凝治疗病人的外周血,测定其凝血酶原时间国际标准化比值(INR)和CYP2C9、VKORC1基因类型,探讨基因多态性的分布特点,以及华法令维持剂量与基因多态性的关系。结果:CYP2C9基因分布主要为野生型,突变型较少,抗凝治疗的维持剂量野生型组与突变组无明显差别。VKORC1基因型的分布AA型为主,AG型较少,GG型未见,抗凝治疗的维持剂量AG组明显高于AA组。结论:CYP2C9、VKORC1基因在中国汉族人群中具有遗传多态性,VKORC1基因的多态性在华法令抗凝治疗中具有显著意义。 展开更多

关键词 cyp2c9 VKORc1 基因多态性 华法令 INR

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CYP2C19基因检测用于冠心病患者氯吡格雷药物治疗的临床意义

10

作者 吴朋 李东 +1 位作者 时琰丽 代鹏 《中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生》 2023年第8期86-88,共3页

探讨CYP2C19基因检测用于冠心病患者氯吡格雷药物治疗的临床意义。方法 选择2021年9月1日~2022年12月30日在本院完成CYP2C19基因检测的726例冠心病患者作为研究对象。统计726例患者CYP2C19基因检测结果,统计各类分型占比情况,并根据患者... 探讨CYP2C19基因检测用于冠心病患者氯吡格雷药物治疗的临床意义。方法 选择2021年9月1日~2022年12月30日在本院完成CYP2C19基因检测的726例冠心病患者作为研究对象。统计726例患者CYP2C19基因检测结果,统计各类分型占比情况,并根据患者CYP2C19基因分型制定氯吡格雷或其他抗血小板聚集药物的治疗决策。结果 在726例患者中,分析情况如下:CYP2C19*1/*1占比最高(41%),显著高于CYP2C19*1/*3(5%)、CYP2C19*2/*2(10%)、CYP2C19*2/*3(3%)、CYP2C19*1/*17(1%)、CYP2C19*2/*17(1%),差异具有统计学意义(P<0.05);CYP2C19*1/*2占比第二(39%),与CYP2C19*1/*1比较,差异无统计学意义(P>0.05);CYP2C19*1/*2占比显著高于CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*1/*17、CYP2C19*2/*17,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 冠心病患者CYP2C19基因分型多样,CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*1等分型占比较多,通过CYP2C19基因检测可有效明确患者对氯吡格雷药物的代谢情况,进而制定合理的临床决策,保障抗血小板治疗的有效性和安全性。 展开更多

关键词 cyp2c19基因检测 冠心病 氯吡格雷 药物治疗 代谢速度 cyp2c19*1/*1型

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CYP2C19*1/*2基因型颈动脉支架植入术后晚期急性支架内血栓栓塞1例

11

作者 陶永军 王文敏 徐小辉 《中国乡村医药》 2023年第8期40-42,共3页

患者,女,69岁,因“头晕半天”于2021年6月21日入院。既往有高血压病、2型糖尿病及脑梗死病史多年。入院前两个月因冠心病行冠状动脉支架植入术,术后长期口服“阿司匹林肠溶片100 mg、硫酸氢氯吡格雷片(波立维)75 mg、阿托伐他汀钙片20 ... 患者,女,69岁,因“头晕半天”于2021年6月21日入院。既往有高血压病、2型糖尿病及脑梗死病史多年。入院前两个月因冠心病行冠状动脉支架植入术,术后长期口服“阿司匹林肠溶片100 mg、硫酸氢氯吡格雷片(波立维)75 mg、阿托伐他汀钙片20 mg,每日1次”等药物治疗。 展开更多

关键词 cyp2c19*1/*2基因型 颈动脉支架植入术 血栓栓塞

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慢代谢型人群使用氯吡格雷需加量

12

《药学进展》 CAS 2010年第8期382-382,共1页

关键词 氯吡格雷 黑框警告 基因检测 cyp2c1P

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