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治疗类风湿关节炎的研究进展 被引量:12
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作者 尹俊滨 高飞 +1 位作者 张瀚文 柯景彬 《现代生物医学进展》 CAS 2009年第21期4172-4174,4171,共4页
生物制剂在类风湿性关节炎治疗中的应用虽然不到二十年的时间,却取得了较大的效果,并且逐渐成为一种常规的疗法。根据类风湿关节炎发病机制中的不同作用环节,人们开发出了分别针对细胞因子和淋巴细胞的各种各样的生物制剂。本文介绍生... 生物制剂在类风湿性关节炎治疗中的应用虽然不到二十年的时间,却取得了较大的效果,并且逐渐成为一种常规的疗法。根据类风湿关节炎发病机制中的不同作用环节,人们开发出了分别针对细胞因子和淋巴细胞的各种各样的生物制剂。本文介绍生物制剂主要作用的对象有肿瘤坏死因子、白细胞介素、淋巴细胞等,他们是类风湿性关节炎各个发病环节中的重要部分。这些生物制剂对于顽固性RA患者有很好的治疗作用,且有较好的安全性。 展开更多
关键词 生物制剂 RA TNF-α IL CD20 ctla4-ig
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细胞毒T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白抑制鼠高危角膜移植免疫排斥反应的实验研究 被引量:9
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作者 史伟云 谢立信 《中华眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期696-700,共5页
目的 探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原 4免疫球蛋白 (CTLA4 Ig)对小鼠高危角膜移植免疫排斥反应的抑制作用及局部抗免疫排斥反应机制。方法 建立 5 0只BALB/c小鼠穿透性角膜移植动物模型。治疗组 (2 5只 ) :取C5 7BL/ 6小鼠角膜片 ,放置... 目的 探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原 4免疫球蛋白 (CTLA4 Ig)对小鼠高危角膜移植免疫排斥反应的抑制作用及局部抗免疫排斥反应机制。方法 建立 5 0只BALB/c小鼠穿透性角膜移植动物模型。治疗组 (2 5只 ) :取C5 7BL/ 6小鼠角膜片 ,放置于 10 μg/mlCTLA4 Ig保存液中浸泡 2 4h后 ,移植到BALB/c小鼠。对照组 (2 5只 ) :植片不行任何处理。术后每 3d用裂隙灯显微镜检查植片情况 ,每周应用组织学和免疫组织化学方法检测植片中各种炎性细胞和淋巴细胞的变化。对出现排斥反应的角膜植片应用逆转录PCR(RT PCR)方法检测部分细胞因子的表达。另外 ,选择经CTLA4 Ig治疗、植片保持透明 6周以上的小鼠作为受体 ,接受来自C5 7BL/ 6小鼠皮肤的移植 ,当移植皮肤发生排斥时 ,进行迟发性超敏反应 (DTH)分析。结果 CTLA4 Ig治疗组角膜植片保持透明 >10 0d。对照组小鼠术后 14d内均发生免疫排斥反应。组织病理学检查显示 ,角膜移植术后 2周 ,CTLA4 Ig治疗组植片保持正常细胞结构 ,无明显炎性细胞和T淋巴细胞浸润 ;对照组的排斥植片有大量炎性细胞和T淋巴细胞浸润 (包括CD+ 4 ,CD+ 8及CD+ 11细胞 )。术后 2周发生免疫排斥的角膜植片中检测到白细胞介素 10 (IL 10 ) ,肿瘤坏死因子α(TNF α) ,γ干扰素 (IFN γ) 。 展开更多
关键词 免疫排斥反应 术后 植片 ctla4-ig 角膜移植 高危 相关抗原 结论 保持 情况
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AAV体外介导hCTLA4-Ig在新生猪胰岛细胞中的表达与生物学活性 被引量:1
3
作者 莫朝晖 王维 +3 位作者 刘涛 曾秋华 吴小兵 谢艳红 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期36-40,共5页
目的:探讨AAV-hCTLA4-Ig体外感染猪胰岛细胞后,hCTLA4-Ig基因的表达能力及生物学活性。方法:腺相关病毒载体(AAV)介导hCTLA4-Ig体外转染新生猪胰岛细胞(NIPs),用RT-PCR和免疫细胞化学法检测胰岛细胞内hCTLA4-Ig mRNA及蛋白质水平的表达... 目的:探讨AAV-hCTLA4-Ig体外感染猪胰岛细胞后,hCTLA4-Ig基因的表达能力及生物学活性。方法:腺相关病毒载体(AAV)介导hCTLA4-Ig体外转染新生猪胰岛细胞(NIPs),用RT-PCR和免疫细胞化学法检测胰岛细胞内hCTLA4-Ig mRNA及蛋白质水平的表达。转染后的新生猪胰岛细胞与人淋巴细胞共孵育,通过ELISA法检测培养基中IL-2,IFN-γ,TNF-α细胞因子水平的变化。并观察转染组与对照组葡萄糖刺激后的胰岛素释放反应。结果:转染组NIPs可检测到hCTLA4-Ig基因及蛋白表达;与人淋巴细胞共孵育后IL-2,TNF-α,IFN-γ浓度明显低于对照组(P<0.01);且葡萄糖刺激胰岛素释放反应与对照组无明显差异(P>0.05)。结论:AAV-CTLA4-Ig体外转染的胰岛细胞能够表达具有生物学活性的hCTLA4-Ig,可抑制T细胞激活,而胰岛细胞生理功能不受影响。 展开更多
关键词 ctla4-ig 基因转染 新生猪胰岛细胞
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Tju103和CTLA4-Ig诱导MHC半相合小鼠骨髓移植耐受比较 被引量:2
4
作者 陈永乐 郭坤元 +4 位作者 李玉华 陈继跃 张立诚 严定安 李江琪 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2003年第4期248-252,共5页
目的:观察Tju103和CTLA4-Ig各自对MHC半相合小鼠骨髓移植免疫耐受的诱导。方法:半相合供鼠T细胞与受鼠抗原、Tju103(或CTLA4-Ig)共育后与骨髓细胞混合移植,观测移植后受情况。结果:A.单纯照射组:全部小鼠于照射后11d内死于造血衰竭;B.... 目的:观察Tju103和CTLA4-Ig各自对MHC半相合小鼠骨髓移植免疫耐受的诱导。方法:半相合供鼠T细胞与受鼠抗原、Tju103(或CTLA4-Ig)共育后与骨髓细胞混合移植,观测移植后受情况。结果:A.单纯照射组:全部小鼠于照射后11d内死于造血衰竭;B.白血病CTX治疗组:全部小鼠于接种白血病细胞后16~23d死于白血病;C.单纯移植组:全部小鼠于移植后21d内死于移植物抗宿主病(GVHD);D.CsA预防组:5只小鼠于移植后8~22d死亡,1只死于白血病,各有2只死于GVHD和感染,5只活过30d;E.Tju103处理组:4只小鼠于移植后9~26d死亡,2只死于GVHD,各有1只死于白血病和感染,6只活过30d;F.CTLA4-Ig处理组:2只小鼠于移植后17~26d死亡GVHD,8只活过30d。结论:Tju103和CT-LA4-Ig均明显延长生存期,降低GVHD发生和严重程度,CTLA4-Ig保留有抗感染和移植抗白血病(GVL)作用,而Tju103没有。 展开更多
关键词 半相合骨髓移植 免疫耐受 ctla4ig TJU103 抗宿主病 移植物 抗白血病
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阻断CD4^+T细胞活化的双信号可预防小鼠慢性GVHD 被引量:2
5
作者 吴远彬 郭坤元 +1 位作者 王国征 代喜平 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期557-562,共6页
目的:探讨联合应用TJU103和CTLA4-Ig阻断T细胞活化的TCR-CD3及B7-CD28通路对小鼠慢性GVHD的影响。方法:参照前期构建的慢性GVHD动物模型,受鼠经输注6×10~7个供鼠脾细胞后按干预方式的不同分5组:空白对照、c GVHD、TJU103干预、CTLA... 目的:探讨联合应用TJU103和CTLA4-Ig阻断T细胞活化的TCR-CD3及B7-CD28通路对小鼠慢性GVHD的影响。方法:参照前期构建的慢性GVHD动物模型,受鼠经输注6×10~7个供鼠脾细胞后按干预方式的不同分5组:空白对照、c GVHD、TJU103干预、CTLA4-Ig干预和TJU103+CTLA4-Ig干预组。观察各干预因素对嵌合体形成及慢性GVHD大体表现评分和病理评分的影响。结果:TJU103和CTLA4-Ig不影响小鼠嵌合体的形成,分析慢性GVHD小鼠的Kaplan生存曲线显示,CTLA4-Ig和TJU103+CTLA4-Ig干预降低了慢性GVHD的发病率,TJU103可推迟慢性GVHD的发生时间,但均不能改变慢性GVHD的严重程度。结论:TJU103可推迟小鼠慢性GVHD的发病时间,CTLA4-Ig可减少小鼠慢性GVHD的发生率;二者联合应用可明显减少小鼠慢性GVHD的发病率,但不能改变慢性GVHD的严重程度。 展开更多
关键词 CD4+T细胞 TJU103 ctla4-ig 慢性移植物抗宿主病
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携带人CTLA4-Ig融合基因的非增殖腺病毒载体的构建及表达 被引量:2
6
作者 平季根 严春寅 吕金星 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1265-1267,I0001,共4页
目的研究携带人细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)4-Ig融合基因的非增殖腺病毒载体的生物学特性。方法构建含人CTLA4-Ig的非增殖腺病毒载体质粒pAdTrack-CMV-hCT-LA4-Ig,与非增殖腺病毒骨架质粒pAdEasy共转化大肠杆菌DH5α,在细菌内同源重... 目的研究携带人细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)4-Ig融合基因的非增殖腺病毒载体的生物学特性。方法构建含人CTLA4-Ig的非增殖腺病毒载体质粒pAdTrack-CMV-hCT-LA4-Ig,与非增殖腺病毒骨架质粒pAdEasy共转化大肠杆菌DH5α,在细菌内同源重组,获得重组非增殖腺病毒载体质粒pAdTrack-hCTLA4-Ig,转染293细胞,经过包装、扩增、纯化后,获得携带人CTLA4-Ig融合基因的非增殖腺病毒。体外感染人近端肾小管上皮细胞株HK-2细胞,72 h后检测其外分泌性表达。结果获得携带人CTLA4-Ig融合基因的非增殖腺病毒,滴度为6×1013空斑形成单位/毫升(pfu/ml);在其感染的人近端肾小管上皮细胞株HK-2细胞培养上清液中能检测到可溶性重组蛋白CTLA4-Ig的表达。结论制备的重组非增殖腺病毒在体外能有效感染人近端肾小管上皮细胞株HK-2细胞,受感染细胞能表达、分泌可溶性蛋白CTLA4-Ig。 展开更多
关键词 细胞毒T淋巴细胞相关抗原4-ig 非增殖腺病毒
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CTLA4-Ig和IL-4诱导异种骨移植免疫耐受的体外研究 被引量:3
7
作者 毕树雄 戴尅戎 汤亭亭 《中华骨科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第7期433-436,共4页
目的探讨CTLA4Ig和IL4在诱导异种骨移植免疫耐受中的作用。方法反应细胞为BALB/c小鼠脾淋巴细胞,刺激细胞为新西兰白兔血淋巴细胞,刺激抗原为兔骨上清液。采用经典的混合淋巴细胞培养法及骨上清液与淋巴细胞混合培养法作为异种骨移... 目的探讨CTLA4Ig和IL4在诱导异种骨移植免疫耐受中的作用。方法反应细胞为BALB/c小鼠脾淋巴细胞,刺激细胞为新西兰白兔血淋巴细胞,刺激抗原为兔骨上清液。采用经典的混合淋巴细胞培养法及骨上清液与淋巴细胞混合培养法作为异种骨移植的体外实验模型。在各培养液中分别加入CTLA4Ig、IL4及两者联合应用,通过测定其3HTdR掺入率,观察不同细胞因子对刺激淋巴细胞增殖的影响。结果1细胞刺激组CTLA4Ig和IL4均对淋巴细胞增殖有显著抑制作用P<0.001),CTLA4Ig与IL4联合应用并未显示出比CTLA4Ig单独应用更为明显的细胞增殖抑制作用(P>0.05)。2骨上清液刺激组:CTLA4Ig对细胞增殖无抑制作用(P>0.05),而IL4则有较为显著地细胞增殖抑制作用(P<0.05);CTLA4Ig与IL4联合应用也未产生比单独应用IL4更为明显的细胞增殖抑制作用(P>0.05)。结论CTLA4Ig对由细胞刺激产生的淋巴细胞增殖抑制效果较好,而IL4则对骨上清液刺激的细胞增殖抑制作用更好;CTLA4Ig与IL4联合应用并未产生协同抑制作用。 展开更多
关键词 骨移植 异种移植 免疫耐受 免疫球蛋白类 白细胞介素4 ctla4-ig IL-4
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CTLA4-Ig诱导大鼠同种肝细胞移植免疫耐受的实验研究 被引量:1
8
作者 谭屾 赵浩亮 《山西医科大学学报》 CAS 2005年第5期547-550,共4页
目的研究CTLA4-Ig诱导在D-氨基半乳糖致急性肝功能衰竭大鼠脾内同种异体肝细胞移植的免疫耐受。方法急性药物性肝衰模型:用10%D-氨基半乳糖溶液按1.0 g/kg一次性大鼠腹腔注射;用Ⅳ型胶原酶肝脏原位灌注,制备肝细胞悬液,浓度为4×107... 目的研究CTLA4-Ig诱导在D-氨基半乳糖致急性肝功能衰竭大鼠脾内同种异体肝细胞移植的免疫耐受。方法急性药物性肝衰模型:用10%D-氨基半乳糖溶液按1.0 g/kg一次性大鼠腹腔注射;用Ⅳ型胶原酶肝脏原位灌注,制备肝细胞悬液,浓度为4×107/ml,2 h内经脾移植;24只用D-氨基半乳糖诱导的急性肝衰大鼠,24 h后均进行经脾同种异体肝细胞移植,然后随机分为两组,一组为治疗组,腹腔一次性注射CTLA4-Ig,另一组为对照组,不予处理。两组均分别于术后第1,3,5,7天观察IL-2、TNF、肝功能及脾脏HE染色的变化。结果治疗组与对照组比较,术后治疗组IL-2含量明显下降,差异有显著性,P<0.05;术后TNF含量两组之间差异无显著性,P>0.05;术后肝功能治疗组比对照组下降明显,P<0.05。组织学改变:术后第7天治疗组仍可见肝细胞或肝细胞团,对照组脾内见大量淋巴细胞浸润,但很少见肝细胞。结论CTLA4-Ig能诱导大鼠经脾同种异体肝细胞移植的免疫耐受,促使急性肝衰大鼠肝功能得到改善。 展开更多
关键词 细胞移植 ctla4-ig 肝细胞 免疫耐受
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CTLA4-Ig对变应性接触性皮炎小鼠模型的治疗作用 被引量:2
9
作者 周倩 寇庚 +9 位作者 钱卫珠 王皓 刘彦君 王晓芸 宋水川 金军 李晓冬 吴孟超 郭亚军 陈列平 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期256-259,共4页
目的探讨B7/CD28共刺激通路阻断剂CTLA4-Ig对变应性接触性皮炎的作用。方法建立小鼠二硝基氟苯(DNFB)变应性接触性皮炎模型,以不同剂量的CTLA4-Ig进行静脉注射,通过检测小鼠耳廓肿胀度观察其对DNFB和FITC刺激的反应,并观察CTLA4-Ig的长... 目的探讨B7/CD28共刺激通路阻断剂CTLA4-Ig对变应性接触性皮炎的作用。方法建立小鼠二硝基氟苯(DNFB)变应性接触性皮炎模型,以不同剂量的CTLA4-Ig进行静脉注射,通过检测小鼠耳廓肿胀度观察其对DNFB和FITC刺激的反应,并观察CTLA4-Ig的长期疗效,同时对治疗后的小鼠脾细胞进行体外淋巴细胞增殖实验。结果CTLA4-Ig有明显的治疗作用,DNFB变应性接触性皮炎小鼠经治疗耳廓肿胀抑制率最高达69.7%,而且治疗的小鼠在激发后的14d用DNFB再刺激能产生无应答反应,但对FITC的再刺激表现为耳廓肿胀明显,过继转移CTLA4-Ig治疗小鼠的淋巴细胞能诱导受体鼠对DNFB的刺激产生特异性免疫耐受。结论应用B7/CD28共刺激通路阻断剂CTLA4-Ig融合蛋白能有效地抑制接触性超敏反应,为临床治疗Ⅳ型变态反应性皮肤病如湿疹等提供一种新的可能的治疗策略。 展开更多
关键词 ctla4-ig 变应性接触性皮炎 接触性超敏反应 药理学
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CTLA4-Ig诱导的免疫耐受及其在肝移植和肝细胞移植中的应用 被引量:3
10
作者 刘潇聪 陈耀凯 《西南国防医药》 CAS 2010年第1期106-108,共3页
关键词 ctla4-ig 免疫耐受 肝移植 肝细胞移植
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CTLA4-Ig在小鼠病毒性心肌炎中作用机制的研究 被引量:1
11
作者 张仪 韩波 +4 位作者 刘振虎 赵立健 席俊芳 路康 韩秀珍 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期239-243,共5页
目的探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA4-Ig)对柯萨奇B3(CVB3)病毒性心肌炎(VMC)小鼠死亡率、心肌病理改变与病毒滴度、CTLA4蛋白表达及Th1/Th2平衡的影响。方法将106只BALB/c小鼠随机分为CTLA4-Ig组16只、病毒组40只... 目的探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA4-Ig)对柯萨奇B3(CVB3)病毒性心肌炎(VMC)小鼠死亡率、心肌病理改变与病毒滴度、CTLA4蛋白表达及Th1/Th2平衡的影响。方法将106只BALB/c小鼠随机分为CTLA4-Ig组16只、病毒组40只、IgG组40只及正常对照组10只,于接种病毒后第7天处死所有小鼠,采用光镜检查心肌病理变化和实时荧光定量PCR(RQ-PCR)检测心肌组织中CVB3 mRNA的表达,免疫组化法检测CTLA4蛋白的表达,取外周血应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-2、IL-4及IFN-1的含量。结果CTLA4-Ig组小鼠死亡率、心肌病理积分、心肌CVB3 mRNA均低于病毒对照组(P均〈0.05);CTLA4-Ig组小鼠心肌组织中CTLA4表达较病毒组明显增加(P〈0.05);病毒组小鼠血清IFN-γ水平明显高于正常对照组小鼠(P〈0.01),IL-4水平明显低于正常对照组小鼠(P〈0.01),两组小鼠间IL-2的水平差异无统计学意义(P〉0.05)。CTLA4-Ig组小鼠血清IL4水平明显高于病毒组及IgG组(P均〈0.01),IFN.1水平低于病毒组及IgG组(P均〈0.01),三组小鼠血清IL-2水平的差异无统计学意义(P均〉0.05)。结论CTLA4-Ig可减轻VMC小鼠心肌炎症,降低心肌病毒滴度及死亡率,其机制可能与阻断T细胞活化的共刺激信号,使Th2反应增强有关。 展开更多
关键词 病毒性心肌炎 小鼠 ctla4-ig IL-2 IL-4
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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4诱导新鲜异体骨移植免疫耐受的实验研究 被引量:1
12
作者 郭传友 戴戎 汤亭亭 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期381-385,共5页
目的 利用外源性细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 ( cytotoxic T lymphocyte- associated antigen 4immuno globlin,CTL A4 - Ig)阻断T细胞反应的第2信号,诱导新鲜同种异体骨移植免疫耐受。 方法 采用近交系小鼠BAL B/C 6 6只作为骨移植... 目的 利用外源性细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 ( cytotoxic T lymphocyte- associated antigen 4immuno globlin,CTL A4 - Ig)阻断T细胞反应的第2信号,诱导新鲜同种异体骨移植免疫耐受。 方法 采用近交系小鼠BAL B/C 6 6只作为骨移植的受体,进行异位肌袋一次及第2次骨移植。一次移植分为3组,每组18只,一组移植C5 7BL/6小鼠骨骼,注射L6 (对照品) ,为AL组;一组移植C5 7BL/6小鼠骨骼,注射CTL A4 - Ig,为AC组;一组移植同系BAL B/C小鼠骨骼,注射PBS缓冲液,为AB组。在第2、4及6周,进行血淋巴细胞亚群分析,血清抗体测定,供体细胞及抗原二次刺激实验及组织学观察。另取12只BAL B/C小鼠,进行第2次移植实验,供体为C5 7BL/6小鼠的骨骼,注射CTL A4 - Ig后2周,分别移植C5 7BL/6 ( BC组)和C3H( BH组)小鼠的骨骼,检测产生免疫耐受的特异性。 结果 AL组与AB组比较,产生了强烈的免疫排斥反应,移植后2、4及6周,CD4 T细胞的增殖明显增加( P<0 .0 5 ) ,血清抗体明显增多( P<0 .0 5 ) ,供体细胞及骨抗原二次刺激的细胞增殖也明显增加( P<0 .0 5 ) ;AC组免疫排斥反应较轻,在CD4 T细胞的增殖、血清抗体及二次刺激的细胞增殖方面均与AB组相似( P>0 .0 5 ) ;组织学观察也显示,异体骨周围的淋巴细胞浸润消失,软骨诱导及新骨形? 展开更多
关键词 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 移植免疫耐受 实验研究 新鲜 C57BL/6小鼠 ctla4-ig BALB/C小鼠 C57BL/6小鼠 免疫排斥反应 CD4T细胞 血淋巴细胞亚群 同种异体骨 组织学观察 血清抗体测定 淋巴细胞浸润 移植免疫反应 供体细胞
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肾脏足细胞B7-1抗原呈递与CTLA4-Ig研究进展 被引量:1
13
作者 程金波 熊加川 赵景宏 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期68-72,42,共6页
作为肾小球滤过屏障主要组成部分的足细胞,在特定致炎因素诱导下,可具有抗原呈递的特性,扮演非专职抗原呈递细胞的角色,并启动自身免疫反应,从而导致足细胞损伤和蛋白尿,可能在糖尿病肾病、狼疮性肾炎、微小病变肾病、局灶节段性肾小球... 作为肾小球滤过屏障主要组成部分的足细胞,在特定致炎因素诱导下,可具有抗原呈递的特性,扮演非专职抗原呈递细胞的角色,并启动自身免疫反应,从而导致足细胞损伤和蛋白尿,可能在糖尿病肾病、狼疮性肾炎、微小病变肾病、局灶节段性肾小球硬化及膜性肾病等肾小球足细胞疾病的发病中起作用。因此,阻断由足细胞启动的抗原呈递过程,有望为治疗此类疾病的新的途径。近年来,抗原呈递阻断剂CTLA4-Ig融合蛋白制剂在肾小球疾病的临床实践证实了这种可能,本文就肾脏足细胞B7-1抗原呈递与CTLA4-Ig的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 足细胞 抗原呈递 B7-1 足细胞病 ctla4-ig
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The role of CTLA4-Ig in a mouse model against allergic asthma
14
作者 万欢英 周敏 +2 位作者 徐青 黄绍光 邓伟吾 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2003年第3期143-145,共3页
Objective To investigate CTLA4-Ig's potential role in therapy for allergic asthma by blocking B7/CD28 interactions with cytotoxic T lymphocyte antigen 4-Ig (CTLA4-Ig).Methods We divided BALB/C mice into the three ... Objective To investigate CTLA4-Ig's potential role in therapy for allergic asthma by blocking B7/CD28 interactions with cytotoxic T lymphocyte antigen 4-Ig (CTLA4-Ig).Methods We divided BALB/C mice into the three groups: Sham/Sham (control), ovalbumin (OVA)/OVA and mCTLA4-Ig. Blood, bronchoalveolar lavage, histology and determination of cytokines were performed 24 hours after airway challenge. Results In the OVA/OVA group, the number of cells, the percentage of inflamed cells and the level of IL-4 in BALF were increased. Airways in our murine model for allergic asthma underwent pathological changes, which were significantly reduced after treatment with mCTLA4-Ig. Conclusion Blockage of co-stimulation with mCTLA4-Ig can inhibit allergy-specific response of T cells, and asthmatic response as well. 展开更多
关键词 ctla4-ig asthma allergic
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CTLA-4Ig联合髓腔内骨髓移植诱导小鼠同种异体皮肤移植耐受的研究 被引量:1
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作者 刘晓杰 高学军 +2 位作者 蔡霞 刘冠英 李明征 《解剖科学进展》 CAS 2013年第3期239-242,共4页
目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(Cytotoxic T Lymphocyte Antigen4-immunoglobulin,CTLA4-Ig)与髓腔内骨髓移植(IBM-BMT)联合应用对诱导供体小鼠皮肤移植免疫耐受的促进bd作用。方法受鼠为C57BL/6(H-2,B6)雌性小鼠,于第... 目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(Cytotoxic T Lymphocyte Antigen4-immunoglobulin,CTLA4-Ig)与髓腔内骨髓移植(IBM-BMT)联合应用对诱导供体小鼠皮肤移植免疫耐受的促进bd作用。方法受鼠为C57BL/6(H-2,B6)雌性小鼠,于第0天输注雄性BALB/c(2)小鼠来源的骨髓细胞(BMC),同时腹腔注射CTLA4-Ig;第6天进行皮肤移植,并于移植术后第2天再进行一次腹腔注射CTLA4-Ig,观察皮肤移植物存活时间。通过皮肤移植物的组织学分析,以及混合淋巴细胞反应(MLR)检测耐受状态,并通过骨髓染色体分析了解BMT的植入程度。结果联合治疗组B6小鼠的皮肤移植物平均存活时间(MST)显著长于其它各组(P<0.05);MLR结果证明,联合组B6小鼠获得供体特异性耐受,在耐受小鼠骨髓中可检测到一定比例的Y染色体存在。结论 CTLA4-Ig与髓腔内骨髓移植可保证异基因的骨髓细胞形成嵌合体,显著延长了移植物存活时间,诱导免疫耐受。 展开更多
关键词 皮肤移植 骨髓移植 免疫耐受 ctla4-ig 嵌合体 小鼠
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阻断B7/CD28通路对类风湿关节炎小鼠的影响
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作者 刘颖 黄艳艳 +1 位作者 詹宇威 詹锋 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第4期515-522,共8页
目的探讨阻断B7/CD28通路对类风湿关节炎小鼠的影响及可能机制。方法40只DBA/1小鼠随机分正常对照组、模型组、细胞毒性淋巴细胞抗原4免疫球蛋白(CTLA4-Ig)低剂量组和CTLA4-Ig高剂量组,除正常对照组外,其余三组小鼠均制备类风湿关节炎... 目的探讨阻断B7/CD28通路对类风湿关节炎小鼠的影响及可能机制。方法40只DBA/1小鼠随机分正常对照组、模型组、细胞毒性淋巴细胞抗原4免疫球蛋白(CTLA4-Ig)低剂量组和CTLA4-Ig高剂量组,除正常对照组外,其余三组小鼠均制备类风湿关节炎模型。在二次免疫结束后第0、5、10天CTLA4-Ig低、高剂量组分别腹腔注射50、100 mg/kg CTLA4-Ig,正常对照组和模型组注射等量生理盐水。游标卡尺测定小鼠同侧后足掌厚度,进行关节炎评分;ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-17(IL-17)的水平,Micro-CT扫描采集图像并测量骨组织形态计量学参数,HE染色观察膝关节病理形态变化,TRAP染色检测膝关节组织内破骨细胞,实时荧光定量PCR和Western blot检测骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子(RANK)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)mRNA及蛋白表达情况,免疫组织化学染色检测核因子κB(NF-κB)表达,Western blot检测NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果与模型组比较,经过CTLA4-Ig高剂量治疗后,RA小鼠足肿胀和关节炎评分均降低,血清中TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-17水平均降低,膝关节受损程度减小,骨密度(BMD)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨体积(BV)及骨体积分数(BV/TV)升高,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)阳性细胞数目减少,组织内OPG mRNA与蛋白相对表达量上调,而RANK、RANKL mRNA与蛋白相对表达量均下调,同时,p-p65、p-IκBα蛋白相对表达量降低,NF-κB阳性表达面积减少,差异有统计学意义(P<0.01);通过CTLA4-Ig低剂量治疗后,RA小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6以及IL-17水平较模型组下降,组织内NF-κB阳性表达面积减少,差异有统计学意义(P<0.01)。结论CTLA4-Ig阻断B7/CD28通路,对小鼠类风湿关节炎具有明显的治疗作用,可抑制炎性反应,减少骨破坏,并阻止NF-κB信号途径激活。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 ctla4-ig B7/CD28共刺激通路 炎症 骨破坏
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负载pCTLA4-Ig基因的猪未成熟树突状细胞抑制异种脾细胞的增殖 被引量:1
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作者 田敏 吕毅 +4 位作者 翟超 朱海涛 王博 于良 张晓刚 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期434-437,共4页
目的:建立猪外周血来源的未成熟树突状细胞(im-DC)体外诱导、扩增方法。探讨负载猪源性pCTLA4-Ig重组腺病毒的猪imDCs对大鼠脾细胞增殖的影响。方法:家猪外周血单个核细胞(PBMC),以rpGM-CSF(30μg/L)和rpIL-4(20μg/L)体外诱导培养,收... 目的:建立猪外周血来源的未成熟树突状细胞(im-DC)体外诱导、扩增方法。探讨负载猪源性pCTLA4-Ig重组腺病毒的猪imDCs对大鼠脾细胞增殖的影响。方法:家猪外周血单个核细胞(PBMC),以rpGM-CSF(30μg/L)和rpIL-4(20μg/L)体外诱导培养,收集悬浮细胞经电镜、流式细胞仪鉴定。利用Adv-pCTLA4-Ig转染猪imDCs,RT-PCR鉴定。对比转染组与未转染组imDCs刺激SD大鼠脾细胞增殖的能力。结果:获得第4~5天悬浮细胞具有典型的imDCs形态特征,表达猪源性DC的特异性标志SLA-DR、CD172a,而CD80/CD86表达较低。Adv-pCTLA4-Ig转染猪imDCs行RT-PCR出现pCTLA4-Ig、吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)基因的表达。混合淋巴细胞培养转染组与未转染组imDCs刺激指数有显著性差异(P<0.05)。结论:联合应用rpGM-CSF和rpIL-4可诱导猪PBMC衍生成大量的imDCs。负载pCTLA4-Ig基因的猪imDCs,能够表达IDO,降低对异种抗原的免疫应答,显著抑制异种脾细胞增殖。 展开更多
关键词 树突状细胞 重组腺病毒 ctla4-ig 免疫耐受
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CTLA4-Ig联合骨髓细胞诱导小鼠心脏移植耐受 被引量:1
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作者 王晓亮 彭民浩 +2 位作者 杨定华 彭志海 卢景宁 《广西医学院学报》 北大核心 2008年第3期361-364,共4页
目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(Cytotoxic T Lymphocyte Antigen 4-i mmunoglobulin,CTLA4-Ig)与供体骨髓细胞联合应用诱导器官移植免疫耐受的可行性。方法:应用小鼠腹部心脏移植模型,实验组小鼠术中输注供体骨髓细胞... 目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(Cytotoxic T Lymphocyte Antigen 4-i mmunoglobulin,CTLA4-Ig)与供体骨髓细胞联合应用诱导器官移植免疫耐受的可行性。方法:应用小鼠腹部心脏移植模型,实验组小鼠术中输注供体骨髓细胞,术后腹腔注射CTLA4-Ig。观察移植心脏存活时间,并进行病理分析,检测迟发性超敏反应(Delayed Type Hyper-sensitivity,DTH)。后期进行供体来源的皮肤移植并观察存活时间。结果:实验组移植心脏存活时间较对照组显著延长,达(79.3±23.7)d;排斥反应减轻,并产生了供体抗原特异性的免疫低反应性;后期进行的皮肤移植实验中,供体来源的皮肤存活时间也显著延长,达(23.0±3.1)d。结论:CTLA4-Ig与骨髓细胞联合应用可以显著延长移植物存活时间,诱导实体器官移植免疫耐受。两者具有明显的协同作用。 展开更多
关键词 心脏移植 免疫耐受 ctla4-ig
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Tju103和CTLA4-Ig诱导T淋巴细胞免疫耐受的比较(英文) 被引量:1
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作者 陈永乐 郭坤元 +2 位作者 李玉华 李江琪 王三斌 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 2004年第16期1-5,共5页
目的观察比较Tju103和CTLA4-Ig分别调节、诱导T淋巴细胞免疫耐受的作用。方法用经丝裂霉素处理的异基因正常BALB/c(H-2d)小鼠巨噬细胞做耐受诱导原,分别用Tju103和CTLA4-Ig体外训导、调节C57BL/6(H-2d)小鼠T淋巴细胞,通过增殖效应(单向... 目的观察比较Tju103和CTLA4-Ig分别调节、诱导T淋巴细胞免疫耐受的作用。方法用经丝裂霉素处理的异基因正常BALB/c(H-2d)小鼠巨噬细胞做耐受诱导原,分别用Tju103和CTLA4-Ig体外训导、调节C57BL/6(H-2d)小鼠T淋巴细胞,通过增殖效应(单向混合淋巴细胞反应,MLR)和杀伤效应(MTT法),考察经训导的C57BL/6小鼠T淋巴细胞分别对BALB/c小鼠和CBA(H-2k)小鼠脾细胞以及EL9611(H-2d)红白血病细胞的增殖效应和杀伤效应的改变。结果经Tju103调节后,C57BL/6小鼠T淋巴细胞对BALB/c和CBA小鼠脾细胞以及EL9611红白病细胞的增殖反应和杀伤效应抑制作用明显,未能诱导对已接触抗原(BALB/c小鼠)产生特异性免疫耐受。经CTLA4-Ig孵育后,C57BL/6小鼠T淋巴细胞对这三种细胞的增殖反应和杀伤效应抑制作用明显;对已接触抗原呈现免疫耐受,而对第三种抗原(CBA小鼠)和EL9611白血病细胞保持反应性。结论在特异抗原存在下,Tju103和CTLA4-Ig均能明显抑制异基因小鼠T淋巴细胞增殖反应性和杀伤效应,但Tju103诱导非特异免疫抑制,而CTLA4-Ig诱导特异免疫耐受,更适合于诱导移植免耐受。 展开更多
关键词 免疫耐受 TJU103 ctla4-ig MLR MTT法
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小鼠异体皮移植创面使用细胞毒性T淋巴细胞抗原4-Ig重组腺病毒载体对其免疫功能的影响 被引量:1
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作者 袁军 罗高兴 +5 位作者 易绍萱 陈希炜 郑峻松 解志杰 彭双发 吴军 《中华烧伤杂志》 CAS CSCD 2004年第6期340-342,共3页
目的 在小鼠背部移植异体皮后局部使用细胞毒性T淋巴细胞抗原 4 Ig(CTLA4 Ig)重组腺病毒载体 ,观察其对机体免疫功能的影响。 方法 将 6 0只BALB/c小鼠随机分为手术对照(A)组、CTLA4 Ig转染 (B)组及正常对照 (C)组 ,每组 2 0只。A... 目的 在小鼠背部移植异体皮后局部使用细胞毒性T淋巴细胞抗原 4 Ig(CTLA4 Ig)重组腺病毒载体 ,观察其对机体免疫功能的影响。 方法 将 6 0只BALB/c小鼠随机分为手术对照(A)组、CTLA4 Ig转染 (B)组及正常对照 (C)组 ,每组 2 0只。A、B组小鼠制作 1 .5cm× 1.5cm创面 ,移植同创面大小的C57BL小鼠皮肤后 ,A组小鼠创面涂抹不含腺病毒的交联聚丙烯酸树脂 (卡波姆霜 )0 .1g;B组小鼠创面涂抹含腺病毒的卡波姆霜 0 .1g,病毒滴度 5× 1 0 9/L。C组小鼠不作任何处理。术后 1d分别向 3组小鼠腹腔内注射体积分数 1 0 %绵羊红细胞 (SRBC)1ml。术后 7、1 4、2 1、2 8d收集血清进行凝集试验 ,检测SRBC抗体的效价 ,同时取BALB/c、C57BL及昆明小鼠的脾淋巴细胞作混合淋巴细胞培养 (MLC),观察CTLA4 Ig对脾淋巴细胞的抗原识别特异性及再次应答的影响。结果3组小鼠抗SRBC抗体效价组间比较 ,差异无显著性意义 (P >0.0 5 )。术后 1 4d内与A组比较 ,B组小鼠脾淋巴细胞与对C57BL小鼠脾淋巴细胞表现出特异性低反应 (P <0.0 5);1 4d后 ,A、B组的再次应答达到或超过C组 (P >0.0 5 )。结论 局部使用CTLA4 Ig重组腺病毒不影响小鼠的体液免疫功能 ,但可能引起系统性的特异性细胞免疫耐受。 展开更多
关键词 昆明小鼠 创面 ctla4-ig 细胞毒性T淋巴细胞 重组腺病毒载体 脾淋巴细胞 抗原 BALB/C小鼠 特异性 转染
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