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CTLA-4Ig抑制嗜酸性粒细胞的抗原呈递过程 被引量：8
1
作者 施焕中 覃寿明 +2 位作者 肖常青 陈一强 姜海行 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第2期106-109,共4页
目的　探讨嗜酸性粒细胞 (EOS)在体外培养条件下将抗原呈递给致敏T淋巴细胞的机制。方法　应用流式细胞仪检测了小鼠EOS于重组粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子刺激前后表达作为协同刺激因子主要成员的CD80和CD86分子的水平 ;并观察应用细... 目的　探讨嗜酸性粒细胞 (EOS)在体外培养条件下将抗原呈递给致敏T淋巴细胞的机制。方法　应用流式细胞仪检测了小鼠EOS于重组粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子刺激前后表达作为协同刺激因子主要成员的CD80和CD86分子的水平 ;并观察应用细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白 4融合蛋白 (CTLA 4Ig)封闭CD80和CD86分子以阻断协同刺激通路对EOS呈递抗原的影响。结果　小鼠EOS即使新鲜分离也可以表达CD80和CD86 ,经粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子刺激 2 4h后所表达的CD80和CD86水平明显升高 (P <0 0 1) ,CTLA 4Ig明显地抑制EOS的抗原呈递过程。结论　EOS必须提供协同刺激信号才可作为抗原呈递细胞将摄入和处理的抗原信息传递给T细胞 ,从而促使后者出现增殖反应。 展开更多
关键词 ctla-4ig 嗜酸性粒细胞 抗原呈递
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T淋巴细胞内mTOR／S6途径在难治／复发再生障碍性贫血发病机制中的作用 被引量：5
2
作者 张翔 何广胜 +6 位作者 吴德沛 孙爱宁 苗瞄 王秀丽 金正明 仇惠英 常伟荣 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期654-657,共4页
目的研究难治／复发再生障碍性贫血（AA）患者骨髓T淋巴细胞内雷帕霉素靶蛋白（mTOR）／核糖体蛋白S6途径活化情况，以及mTOR抑制剂雷帕霉素（RAPA）和CD28抗原阻断剂CTLA4免疫球蛋白（CTLA4Ig）对此途径的影响。方法 采集13例难治／复... 目的研究难治／复发再生障碍性贫血（AA）患者骨髓T淋巴细胞内雷帕霉素靶蛋白（mTOR）／核糖体蛋白S6途径活化情况，以及mTOR抑制剂雷帕霉素（RAPA）和CD28抗原阻断剂CTLA4免疫球蛋白（CTLA4Ig）对此途径的影响。方法 采集13例难治／复发AA、8例初治重型AA（SAA）以及10例缺铁性贫血（IDA）患者（对照组）的骨髓标本，加入RAPA和CTLA4Ig进行孵育，用流式细胞术检测加药前后每组患者CD3＋T淋巴细胞胞质内磷酸化mTOR（p-roTOR）、磷酸化S6（P—S6）和干扰素γ（IFN-γ）的表达水平，并分析其与疾病的关系。结果①难治／复发AA组患者骨髓CD3＋T细胞胞内p-mTOR、p-S6及IFN-γ的表达水平较对照组显著升高（P值均〈0．01）。②初治SAA患者p-mTOR和p-S6的表达水平低于难治／复发AA组（P值均〈0．01），而与对照组比较差异无统计学意义（P值均〉0．05）；初治组IFN-γ的表达水平明显高于对照组（P值均〈0．01）。（3）RAPA和CTLA-4Ig作用后，难治／复发AA患者p-mTOR、p-S6及IFN-γ的表达水平较用药前明显下降（P值均〈0．01）。结论CD3＋T淋巴细胞内mTOR／S6途径在难治／复发AA患者中活化。RAPA和CTLA-4Ig均可抑制难治／复发AA患者体内roTOR／S6途径，并下调IFN-γ。CD28／mTOR／S6和IFN-γ途径参与难治／复发AA的免疫发病机制，并且对RAPA和CTLA4Ig敏感，以CD28、mTOR为治疗靶点，临床应用RAPA和CTLA-4Ig治疗此类AA患者值得探索。 展开更多
关键词 贫血 再生障碍性 T淋巴细胞 抗原 CD28 雷帕霉素靶蛋白 核糖体蛋白质 S6 干扰素Γ ctla-4免疫球蛋白
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CTLA-4Ig融合蛋白抑制apoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化机理研究 被引量：1
3
作者 李玉杰 郑东诞 +3 位作者 陈洁 李欣 熊艳 廖晓星 《国际免疫学杂志》 CAS 北大核心 2009年第6期415-420,共6页
目的探讨CTLA-4Ig融合蛋白抑制高脂饮食饲养的载脂蛋白E基因缺陷小鼠（apoE-／-）动脉粥样硬化（AS）的作用机理？方法30只10周龄apoE-／-小鼠，随机分为3组（每组10只），高脂饮食饲养，分别采用CTLA-4Ig、IgG1、PBS腹腔注射（每周2次... 目的探讨CTLA-4Ig融合蛋白抑制高脂饮食饲养的载脂蛋白E基因缺陷小鼠（apoE-／-）动脉粥样硬化（AS）的作用机理？方法30只10周龄apoE-／-小鼠，随机分为3组（每组10只），高脂饮食饲养，分别采用CTLA-4Ig、IgG1、PBS腹腔注射（每周2次）。12周后取小鼠主动脉进行病理学检查，检测AS病变相关指标，包括斑块面积／管腔面积比、血管内膜／中膜厚度比，斑块内脂质、胶原和平滑肌细胞含量；取血清检测总胆固醇浓度和CRP、sICAM-1、IFN-1、IL-10、TGF—β1浓度。结果高脂饮食饲养12周后，形成明显AS斑块，但CTLA-4Ig组病变最轻。CTLA-4Ig组、IgG1组和PBS组的斑块面积／管腔面积比、血管内膜／中膜厚度比、斑块内脂质含量和胶原含量差异均有统计学意义（P〈0．05），CTLA-4Ig组斑块面积／管腔面积比、血管内膜／中膜厚度比和斑块内脂质含量均显著低于IgG1组和PBS组（P〈0．05），其斑块内胶原含量高于IgG1组和PBS组（P〈0．05），而后2组间上述指标的差异均无统计学意义（P〉0．05）；3组间斑块内平滑肌细胞含量差异不具有统计学意义（P〉0．05）。CTLA-4Ig组、IgG1组和PBS组的血清总胆同醇浓度差异不具有计学意义（P〉0．05），3组的血清CRP、sICAM—1、IFN-γ、IL-10、TGF—β1水平差异均有统计学意义（P〈0．05），CTLA-4Ig组m清CRP、sICAM-1、IFN-1水平降低，血清IL-10、TGF-β1水平升高，而后2组间上述指标的差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论CTLA-4Ig融合蛋向抑制高脂饮食饲养的apoE（-／-）小鼠动脉粥样硬化进程，可能与阻断B7／CD28通路、抗炎作用、促进Th2檄化、及影响凋节性T细胞功能等有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 B7/CD28 ctla-4 ctla-4ig 载脂蛋白E基因缺陷小鼠
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CTLA-4Ig融合蛋白对病毒性心肌炎小鼠Foxp3+调节性T细胞的影响 被引量：5
4
作者 陈永芬 韩波 +3 位作者 伊迎春 张仪 路康 孙士静 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期665-669,共5页
目的探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA-4Ig)对柯萨奇B3病毒(CVB3)病毒性心肌炎(VMC)小鼠的病死率、心肌病理改变、病毒复制和心肌组织中Foxp3+调节性T细胞(Tregs)的影响。方法 106只4～6周龄健康雄性Balb/c小鼠,体质量为12... 目的探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA-4Ig)对柯萨奇B3病毒(CVB3)病毒性心肌炎(VMC)小鼠的病死率、心肌病理改变、病毒复制和心肌组织中Foxp3+调节性T细胞(Tregs)的影响。方法 106只4～6周龄健康雄性Balb/c小鼠,体质量为12～16 g,随机分为CTLA-4Ig组16只、病毒组40只、IgG组40只及正常对照组10只,CTLA-4Ig组、病毒组和IgG组小鼠腹腔注射半数组织细胞感染量(TCID50)为10-3/L的CVB3 0.15 ml,正常对照组小鼠接种0.15 ml不含病毒的Eagle液。CTLA-4Ig组、IgG组小鼠于接种病毒后6、72 h分别注射CTLA-4Ig(0.1 mg/kg)及IgG(0.1 mg/kg)。接种病毒后第7天处死所有小鼠在光镜下观察心肌病理变化并计算心肌组织病理积分;采用实时荧光定量PCR(RQ-PCR)检测心肌组织中CVB3 mRNA的表达;采用免疫组织化学法检测Foxp3分子在心肌组织中的表达,并计算Foxp3+Tregs所占浸润细胞数的百分率。结果与病毒对照组相比较,CTLA-4Ig组小鼠病死率降低(80%比50%,P<0.05),心肌组织病理积分下降(1.78±1.05比1.00±0.72,P<0.05),心肌CVB3 mRNA表达减少(3.48±2.89比0.81±1.06,P<0.05);CTLA-4Ig组小鼠心肌组织中Foxp3+Tregs所占浸润细胞数的百分率较病毒组明显增加(9.22±2.28)%比(5.42±1.59)%,(P<0.05)。结论 CTLA-4Ig可减轻VMC小鼠心肌炎症,降低心肌病毒复制及病死率,其机制可能与上调Foxp3+Tregs比、抑制T细胞活化有关。 展开更多
关键词 病毒性心肌炎 细胞毒T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白 调节性T细胞 FOXP3 小鼠
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共刺激分子CTLA-4的研究进展及在风湿病治疗中的应用 被引量：1
5
作者 田新平 曾小峰 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2006年第9期942-946,共5页
细胞毒T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)是免疫应答反应起始阶段T细胞活化的重要共同活化分子,它与T细胞表面的配体结合后可以抑制T细胞功能,使T细胞不能被激活,从而抑制免疫反应的发生。在多种风湿病中都发现有CTLA-4等位基因异常和蛋白表达异... 细胞毒T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)是免疫应答反应起始阶段T细胞活化的重要共同活化分子,它与T细胞表面的配体结合后可以抑制T细胞功能,使T细胞不能被激活,从而抑制免疫反应的发生。在多种风湿病中都发现有CTLA-4等位基因异常和蛋白表达异常。CTLA-4免疫球蛋白(CTLA-4 Ig)是针对CTLA-4的融合蛋白,能选择性地抑制免疫反应,改善患者的临床症状,达到控制疾病进展的目的。但目前的临床研究尚仅限于类风湿关节炎。临床研究的初步结果表明CTLA-4 Ig治疗类风湿关节炎是有效而安全的,但由于其临床应用时间短,在风湿病治疗中的作用还有待进一步的长期临床观察来证实。 展开更多
关键词 ctla-4 ctla-4ig 风湿病
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胰岛移植免疫耐受的研究进展 被引量：4
6
作者 徐宽枫 刘超 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期85-88,共4页
随着2000年Edmonton方案提出并应用到胰岛移植后,使得移植的成功率大大提高。该方案之所以取得极大的成功,其中尤为重要的是其对以往的免疫抑制方案的改进,这使得免疫耐受的诱导成为近年来胰岛移植领域的研究热点之一。首先新型免疫抑... 随着2000年Edmonton方案提出并应用到胰岛移植后,使得移植的成功率大大提高。该方案之所以取得极大的成功,其中尤为重要的是其对以往的免疫抑制方案的改进,这使得免疫耐受的诱导成为近年来胰岛移植领域的研究热点之一。首先新型免疫抑制药物,如脱氧精胍菌素、来氟米特等,在延长同种异体胰岛移植的存活时间的同时,且无任何β细胞毒性作用,提高了胰岛移植的成功率。其次,通过TNF/TNFR家族和B7/CD28家族共刺激分子的阻断,同样具有相似的效果,抗CD40L抗体和CTLA-4 Ig诱导移植免疫耐受已经进入临床研究阶段。而通过调节细胞因子网络(如IL-4、IL-6和IGF)干预Thl/Th2转换亦可诱导移植耐受,但孤立的细胞因子治疗并不足以诱导耐受发生和维持。而让胰岛细胞表达可抑制细胞凋亡基因,同样对移植物功能存活具有重大意义,研究表明Fas/FasL、DCR3和A20基因等均能对移植胰岛的存活起保护作用。随着研究的深入和免疫学的发展,将对免疫耐受的机制有更为深人地了解,相信在未来的胰岛移植治疗糖尿病领域,移植排斥现象将能得到高效可靠的解决方法。 展开更多
关键词 胰岛移植 免疫抑制剂 ctla-4ig CD40L 细胞凋亡
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人CTLA-4Ig融合基因减毒鼠伤寒沙门菌真核表达载体的构建及表达 被引量：2
7
作者 周春丽 郝进 +4 位作者 唐书谦 钟白玉 吴军 贺伟峰 郝飞 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期243-246,共4页
目的构建能稳定表达人CTLA4 Ig融合基因的减毒鼠伤寒沙门菌真核表达载体,探讨其在哺乳动物细胞中的表达并对表达产物进行鉴定。方法用touchdown PCR法扩增CTLA-4 Ig融合基因,将PCR产物连接真核表达载体pcDNA3.1(+),构建pcDNA3.1(+)-CTLA... 目的构建能稳定表达人CTLA4 Ig融合基因的减毒鼠伤寒沙门菌真核表达载体,探讨其在哺乳动物细胞中的表达并对表达产物进行鉴定。方法用touchdown PCR法扩增CTLA-4 Ig融合基因,将PCR产物连接真核表达载体pcDNA3.1(+),构建pcDNA3.1(+)-CTLA-4 Ig,用电穿孔仪转入减毒鼠伤寒沙门菌SL7207。将表达质粒转染COS-7细胞,SDS-PAGE、W estern b lot检测转染细胞裂解上清中目的蛋白的表达。结果酶切鉴定和基因序列测定显示重组质粒构建成功。在pcDNA3.1(+)-CTLA-4 Ig质粒转染后48 h细胞裂解上清中,检测到CTLA-4 Ig融合蛋白的表达,该蛋白能与抗人CTLA-4单抗特异结合。结论成功构建了能稳定表达人CTLA4 Ig融合基因的减毒鼠伤寒沙门菌真核表达载体,并在哺乳动物细胞中成功表达有生物学活性的重组人CTLA-4 Ig蛋白。 展开更多
关键词 ctla-4ig 减毒鼠伤寒沙门菌 真核表达载体 基因表达
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腺病毒介导的CTLA-4Ig基因转染人骨髓间充质干细胞成骨特性研究 被引量：2
8
作者 石东文 代飞 +4 位作者 陈希炜 贺伟峰 胡晓红 罗高兴 吴军 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期810-813,共4页
目的通过腺病毒介导CTLA-4Ig基因转染人骨髓间充质干细胞(human marrowmesenchymal stem cells,hM-SCs),观察被修饰细胞CTLA-4Ig蛋白表达情况,以及基因修饰对hMSCs诱导成骨特性的影响。方法采用荧光显微镜观察腺病毒介导CTLA-4Ig基因转... 目的通过腺病毒介导CTLA-4Ig基因转染人骨髓间充质干细胞(human marrowmesenchymal stem cells,hM-SCs),观察被修饰细胞CTLA-4Ig蛋白表达情况,以及基因修饰对hMSCs诱导成骨特性的影响。方法采用荧光显微镜观察腺病毒介导CTLA-4Ig基因转染hMSCs的绿色荧光蛋白表达,流式细胞术检测确定转染率,观察对比转染前后细胞形态和细胞周期,用免疫细胞化学方法检测转染hMSCs的CTLA-4Ig蛋白表达,转染hMSCs成骨诱导培养3周后进行成骨特异性标记检测。结果分离培养的hMSCs CD105表达阳性,CD34表达阴性。重组腺病毒介导的CTLA-4Ig基因转染hM-SCs的转染率为81.14%,CTLA-4Ig基因转染hMSCs(CTLA-4Ig-hMSCs)的形态无明显变化,生长良好。免疫细胞化学结果显示,CTLA-4Ig-hMSCs的CTLA-4Ig蛋白表达阳性,诱导培养3周的CTLA-4Ig-hMSCs,碱性磷酸酶染色呈强阳性,免疫细胞化学检测骨钙素表达阳性,钙的四环素荧光标记法显示细胞间有钙的沉积。结论腺病毒介导的CTLA-4Ig基因转染hMSCs能够分泌CTLA-4Ig蛋白,并保持了成骨分化潜能,可用于异基因hMSCs作为骨组织工程种子细胞的应用研究。 展开更多
关键词 HMSCS ctla-4ig 基因转染 诱导成骨
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CTLA-4Ig融合蛋白对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化的抑制作用
9
作者 陈洁 李玉杰 +3 位作者 郑东诞 熊艳 李欣 廖晓星 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期395-399,417,共6页
【目的】探讨CTLA-4Ig融合蛋白对高脂饮食饲养的载脂蛋白E基因缺陷小鼠(ApoE-/-)动脉粥样硬化病变的抑制作用。【方法】25只10周龄ApoE-/-小鼠,高脂饮食饲养4周后,随机取5只验证AS病变(对照组);剩余20只随机分为4组(每组5只),继续高脂... 【目的】探讨CTLA-4Ig融合蛋白对高脂饮食饲养的载脂蛋白E基因缺陷小鼠(ApoE-/-)动脉粥样硬化病变的抑制作用。【方法】25只10周龄ApoE-/-小鼠,高脂饮食饲养4周后,随机取5只验证AS病变(对照组);剩余20只随机分为4组(每组5只),继续高脂饮食饲养,分别采用CTLA-4Ig、PBS、IgG1腹腔注射,第4组不予处理;8周后取小鼠主动脉进行病理学检查,检测AS相关指标,包括斑块面积/管腔面积比、血管内膜/中膜厚度比,斑块内脂质、胶原和平滑肌细胞含量。【结果】高脂饮食饲养4周后,出现明显AS病变。继续高脂饮食饲养8周,形成典型AS斑块,CTLA-4Ig组、PBS组、IgG1组和空白组的斑块面积/管腔面积比分别为0.27±0.08、0.40±0.08、0.43±0.08和0.46±0.10,较4周时(0.05±0.01)明显增加(P<0.05),4组的血管内膜/中膜厚度比分别为2.6±0.6、6.0±0.9、5.7±0.8和5.9±0.6,高于对照组(0.5±0.1,P<0.05),4组斑块内脂质含量(%)分别为26.0±3.0、40.8±5.7、40.6±3.0和43.2±5.7较4周时明显增加(7.2±1.4,P<0.05)。采用CTLA-4Ig进行干预后,其斑块面积/管腔面积比、血管内膜/中膜厚度比和斑块内脂质含量显著低于PBS、IgG1和空白处理组(P<0.05),而后3组间上述指标的差异无统计学意义(P>0.05);CTLA-4Ig组斑块内胶原含量(16.0±1.1)%高于其他3组[(8.6±1.2)%、(9.2±1.5)%和(9.0±1.3)%,P<0.05)],其斑块内平滑肌细胞含量(11.8±1.0)%明显高于其他3组[(7.8±0.8)%、(7.5±0.9)%和(7.3±0.7)%,P<0.05)],另外3组间上述指标的差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】CTLA-4Ig融合蛋白能够阻抑高脂饮食饲养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化进程,其增加斑块内血管平滑肌细胞生成胶原作用有助增加AS斑块的稳定性。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 B7/CD28 ctla-4 ctla-4ig 载脂蛋白E基因缺陷小鼠
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CTLA-4Ig与ICAM-1单抗联合DCp诱导同种移植耐受 被引量：1
10
作者 丁国善 傅志仁 +2 位作者 王全兴 张明 刘玉杉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第8期849-851,共3页
目的:利用细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 Ig融合蛋白(CTLA-4 Ig)和细胞问黏附分子1(ICAM-1)单克隆抗体联合治疗经供者树突状细胞前体(DCp)免疫的移植受者诱导移植耐受。方法:实验分4组:对照组、CTLA-4 Ig组、ICAM-1单抗组和联合组,每组8只... 目的:利用细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 Ig融合蛋白(CTLA-4 Ig)和细胞问黏附分子1(ICAM-1)单克隆抗体联合治疗经供者树突状细胞前体(DCp)免疫的移植受者诱导移植耐受。方法:实验分4组:对照组、CTLA-4 Ig组、ICAM-1单抗组和联合组,每组8只BALB／c受鼠。每组均以2×106C57BL／6供者DCp经尾静脉输注受鼠。CTLA-4 Ig组和ICAM 1单抗组分别自DCp输注之日起连续2周向受鼠腹腔内注射CTLA-4 Ig或ICAM-1单抗(0.1 mg／d);联合组以同样剂量两药注射2周;对照组则仅输注DCp。DCp输注1周后4组均行异位心脏移植并观察移植心存活时间,进一步作皮肤移植确认耐受状态。结果:对照组、ICAM-1单抗组和CTLA-4 Ig组的C57BL／6供心平均存活时间分别为(20.13±1.64)d、(45.00±2.62)d和(90.00±3.07)d,联合组8例中除1例存活98 d外,其他7例均超过100 d。前3组C57BL／6来源皮肤平均存活时间分别为(4.25±0.89)d、(9.00±0.76)d和(44.50±3.42)d,联合组8例中1例存活91 d,3例存活95 d,其他4例均超过100 d。结论:在供者DCp输注受者后以ICAM-1单抗和CTLA-4 Ig联合处理受者能够诱导针对供者的耐受状态。 展开更多
关键词 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4 ig融合蛋白 细胞间黏附分子1 抗体 单克隆 树突状细胞前体 移植耐受
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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 Ig和anti—CD154单抗在移植中的研究进展 被引量：2
11
作者 夏婷 方建培 《国际免疫学杂志》 CAS 2012年第4期245-248,共4页
细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA）-4 Ig和anti—CD154单抗是目前器官移植的新型生物免疫抑制剂。两者均通过阻断协同刺激信号来抑制T淋巴细胞的活化，从而起到免疫耐受作用，在器官移植中有很好的应用前景。CTLA-4 Ig和anti—CD154单... 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA）-4 Ig和anti—CD154单抗是目前器官移植的新型生物免疫抑制剂。两者均通过阻断协同刺激信号来抑制T淋巴细胞的活化，从而起到免疫耐受作用，在器官移植中有很好的应用前景。CTLA-4 Ig和anti—CD154单抗在动物模型实验中研究发现单用或联用有长久强效的免疫耐受作用能延长移植物的存活期。在临床中的应用尚处于初期，其临床副作用、安全性及长期的疗效有待进一步观察。 展开更多
关键词 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 ig anti—CD154单抗 协同刺激信号 移植
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CTLA-4Ig体外处理血液透析患者单个核细胞对Th1/Th2、Treg/Th17免疫平衡的影响 被引量：1
12
作者 陈丽君 杨园园 +2 位作者 张锋 姚青 张澎 《宁夏医科大学学报》 2014年第12期1328-1332,共5页
目的观察CTLA-4Ig体外处理血液透析患者单个核细胞对Th1/Th2、Treg/Th17免疫平衡的影响。方法银川市第一人民医院肾内科收治的20例终末期肾病患者作为观察组,同期20名健康体检者为对照组,分离获得的单个核细胞以RPMI 1640培养基调配细... 目的观察CTLA-4Ig体外处理血液透析患者单个核细胞对Th1/Th2、Treg/Th17免疫平衡的影响。方法银川市第一人民医院肾内科收治的20例终末期肾病患者作为观察组,同期20名健康体检者为对照组,分离获得的单个核细胞以RPMI 1640培养基调配细胞浓度为2×106个·m L-1,观察组和对照组均加入CTLA-4Ig 0.4μL(终浓度为1μg·m L-1),空白组加入等体积的细胞培养液。各组细胞经佛波酯、离子霉素和莫能新共同刺激5h后,收集细胞,用ELISA法检测两组细胞上清IFN-γ、IL-4、IL-17的水平,并用RT-PCR检测单个核细胞的Foxp3和视黄酸相关的孤核受体γt(RORγt)的mRNA表达。结果和对照组相比,观察组加入CTLA-4Ig前细胞上清IFN-γ、IL-4和IL-17水平明显升高(P<0.05),RORγτmRNA表达量明显增高,而Foxp3 mRNA表达量明显降低(P<0.05),CTLA-4Ig处理后两组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。观察组CTLA-4Ig处理后IFN-γ、IL-4和IL-17水平均降低(P<0.05或<0.01);Foxp3mRNA表达量明显升高(P<0.01),而RORγτmRNA表达量明显降低(P<0.01)。相关分析显示:IFN-γ、IL-4、IL-17与RORγτ/β-actin相关系数分别为0.985、0.846、0.912(P均<0.01),IFN-γ、IL-4、IL-17与Foxp3/β-actin相关系数分别为-0.983、-0.879、-0.922(P均<0.01)。结论终末期肾病患者微炎症状态下存在Th1/Th2、Treg/Th17失衡,且两者间存在明显的相关性;CTLA-4Ig处理可改善微炎症状态下Th1/Th2、Treg/Th17的失衡。 展开更多
关键词 终末期肾病 血液透析 T淋巴细胞 ctla-4ig Treg/Th17细胞
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CTLA-4Ig在诱导器官移植免疫耐受中的研究新进展 被引量：2
13
作者 赵雪云 张力 刘胜春 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2012年第1期57-58,共2页
目前器官移植最大障碍依然是术后排斥反应的发生。因此，寻找诱导免疫耐受的方法一直是器官移植领域的研究热点。抗原特异性T细胞的有效活化除需要TCR识别抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）提呈的MHC一肽作为第一信号外，... 目前器官移植最大障碍依然是术后排斥反应的发生。因此，寻找诱导免疫耐受的方法一直是器官移植领域的研究热点。抗原特异性T细胞的有效活化除需要TCR识别抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）提呈的MHC一肽作为第一信号外，还必需有APC和T细胞表面的共刺激分子之间相互作用所提供的共刺激信号作为第二信号才能顺利完成，阻断该第二信号而仅有第一信号则可以引起T细胞克隆无能甚至是凋亡，从而诱导器官移植免疫耐受。 展开更多
关键词 移植免疫耐受 器官移植 ctla-4ig 共刺激信号 抗原特异性T细胞 抗原提呈细胞 术后排斥反应 共刺激分子
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人CTLA-4Ig腺病毒载体的构建鉴定与表达
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作者 冯宁翰 张炜 +6 位作者 吴军 眭元庚 钱立新 华立新 贺伟峰 宋宁宏 吴宏飞 《河北医学》 CAS 2005年第6期481-483,共3页
目的:运用PAdEasy系统构建了带荧光蛋白的人CTLA-4Ig腺病毒载体,为进一步研究CTLA-4Ig诱导免疫耐受的机制奠定了基础。方法:采用基因技术,将目的基因克隆至穿梭质粒pAdTrack-CMV中,利用PAdEasy系统进行重组,然后在293细胞中进行扩增。... 目的:运用PAdEasy系统构建了带荧光蛋白的人CTLA-4Ig腺病毒载体,为进一步研究CTLA-4Ig诱导免疫耐受的机制奠定了基础。方法:采用基因技术,将目的基因克隆至穿梭质粒pAdTrack-CMV中,利用PAdEasy系统进行重组,然后在293细胞中进行扩增。并进行病毒滴度测定。体外感染人肾小管上皮细胞。结果:酶切鉴定和PCR证明重组人CTLA-4Ig腺病毒载体构建正确。结论:应用PAdEasy细菌内重组技术成功构建了人CTLA-4Ig带荧光腺病毒载体。 展开更多
关键词 腺病毒 ctla-4ig 同源重组
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CTLA-4Ig对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的BAEP、SEP的影响
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作者 张兴梅 吕剑锋 +1 位作者 黄河清 陈康宁 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第23期2340-2342,共3页
目的探索CTLA-4Ig转基因治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)的疗效和安全性。方法用AdCTLA-4Ig注射到Wistar大鼠EAE模型侧脑室内,观察临床发病情况和电生理改变,以判断其疗效。结果EAE大鼠侧... 目的探索CTLA-4Ig转基因治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)的疗效和安全性。方法用AdCTLA-4Ig注射到Wistar大鼠EAE模型侧脑室内,观察临床发病情况和电生理改变,以判断其疗效。结果EAE大鼠侧脑室注射AdCTLA-4Ig后,大鼠EAE发病时间延迟,发病率显著下降。且脑干听觉诱发电位和体感诱发电位反映的中枢传导功能显著改善。结论CTLA-4Ig对EAE有明显疗效。 展开更多
关键词 多发性硬化 自身免疫性脑脊髓炎 ctla-4ig 脑干听觉诱发电位 体感诱发电位
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CTLA-4Ig对大鼠同种异体肾移植移植肾功能的影响
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作者 周浩 王芳 +5 位作者 黄江波 杨邵波 于淼 曾顺 朱文辉 潘滢 《临床医学工程》 2017年第9期1205-1208,共4页
目的研究CTLA-4Ig对大鼠同种异体肾移植移植肾功能的影响,为CTLA-4Ig作为一种新型的生物免疫抑制剂应用于临床提供实验依据。方法以LEW大鼠作为受体,BN大鼠作为供体,建立大鼠同种异体肾移植模型。受体LEW大鼠随机分四组,每组35只:(1)对... 目的研究CTLA-4Ig对大鼠同种异体肾移植移植肾功能的影响,为CTLA-4Ig作为一种新型的生物免疫抑制剂应用于临床提供实验依据。方法以LEW大鼠作为受体,BN大鼠作为供体,建立大鼠同种异体肾移植模型。受体LEW大鼠随机分四组,每组35只:(1)对照组:术中给予等体积生理盐水;(2)CTLA-4Ig低浓度组:术中给予CTLA-4Ig 1 mg/kg;(3)CTLA-4Ig中浓度组:术中给予CTLA-4Ig 10 mg/kg;(4)CTLA-4Ig高浓度组:术中给予CTLA-4Ig 20 mg/kg。给药途径为腹腔注射。分别于实验前、术后2小时、术后4小时、术后12小时、术后24小时、术后2天及术后3天收集血液标本,检测血浆CTLA-4Ig浓度及血清肌酐水平。结果对照组大鼠血浆中未检测到明显的CTLA-4Ig。给予不同浓度的CTLA-4Ig,大鼠血浆CTLA-4Ig浓度随之变化。给予CTLA-4Ig 1 mg/kg能有效保护同种异体肾移植的移植肾功能,保护作用随着浓度增加而增加,但CTLA-4Ig 10 mg/kg时保护作用已是最大,再加大给药浓度对移植肾功能保护没有意义。结论 CTLA-4Ig能减轻排斥反应,有效保护大鼠同种异体肾移植的移植肾功能。 展开更多
关键词 ctla-4ig 肾移植 免疫耐受
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局部转染CTLA-4Ig抑制大鼠异体复合组织移植急性排斥反应的研究
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作者 赵克锋 潘华 +2 位作者 肖博 李扬 郭树忠 《中国美容医学》 CAS 2010年第1期68-71,共4页
目的:观察腺病毒介导融合基因细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4Ig)局部转染大鼠同种异体移植的复合组织对急性排斥反应的抑制作用。方法:以近交系Brown Norway大鼠为供体,Lewis大鼠为受... 目的:观察腺病毒介导融合基因细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4Ig)局部转染大鼠同种异体移植的复合组织对急性排斥反应的抑制作用。方法:以近交系Brown Norway大鼠为供体,Lewis大鼠为受体,采用腹部游离皮瓣作为异体复合组织移植(composite tissue allotransplantation,CTA)模型。将受者分为3组,A组(空白对照组):异体皮瓣离体保存时不感染腺病毒,只灌注PBS溶液;B组(阴性对照组):异体皮瓣离体保存时灌注携带增强型绿色荧光蛋白的重组腺病毒(Ad-EGFP);C组(基因治疗组):异体皮瓣离体保存时灌注AdCTLA-4Ig。术后观察各组移植皮瓣的排斥情况及存活天数,进行组织病理学检查,并观察CTLA-4Ig在移植组织中的表达情况及对急性排斥反应的抑制作用。结果:①A组、B组皮瓣移植物平均生存时间分别为(7.8±1.5)天和(7.1±1.6)天,C组移植皮瓣平均存活时间为(10.4±2.3)天,C组存活期长于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.01);②移植皮瓣病理学检查:术后第7天,A组与B组移植皮瓣均发生严重急性排斥反应,而C组排斥反应较A组和B组轻微,但C组术后第11天也表现出严重急性排斥反应;③移植前后血清白细胞介素2(interleukin-2,IL-2)水平:各组移植术后早期发生急性排斥反应时,IL-2均有明显升高,但实验组血清IL-2水平在第3天、第7天时均明显低于两对照组(P<0.01)。结论:建立了一种新的异体复合组织移植局部基因转染模型,皮瓣灌注AdCTLA-4Ig能获得融合基因在移植复合组织中的表达,局部产生的CTLA-4Ig能抑制急性排斥反应的发生,延长移植物存活时间。 展开更多
关键词 同种异体复合组织移植 ctla-4ig 基因治疗 急性排斥反应
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CTLA－4Ig的免疫抑制作用
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作者 周佩军 《国外医学（泌尿系统分册）》 1996年第6期264-267,共4页
ＣＴＬＡ－４Ｉｇ是一种通过基因重组产生的可溶性嵌合蛋白，和ＡＰＣｓ表面Ｂ７分子有高度亲合力．Ｂ７和Ｔ细胞表面的ＣＤ２８／ＣＴＬＡ－４结合能产生共刺激信号，使Ｔ细胞充分活化，从而产生对移植物的排斥反应，ＣＴＬＡ－４Ｉｇ... ＣＴＬＡ－４Ｉｇ是一种通过基因重组产生的可溶性嵌合蛋白，和ＡＰＣｓ表面Ｂ７分子有高度亲合力．Ｂ７和Ｔ细胞表面的ＣＤ２８／ＣＴＬＡ－４结合能产生共刺激信号，使Ｔ细胞充分活化，从而产生对移植物的排斥反应，ＣＴＬＡ－４Ｉｇ能与ＣＤ２８竞争性地结合３７分子，阻断共刺激信号的发生，产生免疫抑制作用。ＣＴＬＡ－４Ｉｇ与目前常用免疫抑制剂的作用机理不同，有可能诱导供者抗原特异性免疫耐受。本文综述ＣＴＬＡ－４Ｉｇ的作用机理及其在移植免疫研究中的应用。 展开更多
关键词 移植免疫 ctla-4ig CD28/ctla-4 B7 免疫抑制
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共刺激阻断剂CTLA-4Ig在体外培养细胞中的表达
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作者 李杰 黄赤兵 +1 位作者 吴军 张艮甫 《中国新医药》 2003年第5期15-16,共2页
目的 鉴定腺病毒介导免疫调节基因CTLA-4lg在体外培养细胞中的表达能力和细胞毒性。方法以小鼠成纤维细胞(NH3T3)、中国仓鼠卵巢细胞(CHO)为靶细胞，观察感染强度为100、200、400时CTLA-4lg重组腺病毒转染靶细胞后不同时相细胞存活百分... 目的 鉴定腺病毒介导免疫调节基因CTLA-4lg在体外培养细胞中的表达能力和细胞毒性。方法以小鼠成纤维细胞(NH3T3)、中国仓鼠卵巢细胞(CHO)为靶细胞，观察感染强度为100、200、400时CTLA-4lg重组腺病毒转染靶细胞后不同时相细胞存活百分率；以免疫组化检测CTLA-4lg在细胞中的表达。结果转染后2d、4d，转染组两种细胞存活百分率与对照组相比无显著差异；转染后24 CTLA-4kg在NIH3T3和CHO中的阳性表达率分别为96．1％,94．6％结论重组腺病毒对非包装耙细胞毒性很小，能够介导CTLA-4kg基因时耙细胞的高效转染，并使靶细胞高效表达CTLA-4kg，为介导CTLA-4kg基因转染移植物和抗原提呈细胞提供了一种安全有效的载体。 展开更多
关键词 共刺激阻断剂 腺病毒 ctla-4ig 基因转染 靶细胞
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重组腺病毒介导的CTLA-4IgcDNA在体外培养细胞中的表达
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作者 杨世昕 吴军 +6 位作者 罗高兴 易绍萱 贺伟峰 黄赤兵 周立新 张宁 陈希炜 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期156-156,159,共2页
关键词 重组腺病毒 体外培养 ctla-4ig CDNA 基因转染
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