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性连锁Alport综合征COL4A5基因突变检测 被引量:6
1
作者 严静茵 陈楠 +6 位作者 潘晓霞 任红 张文 陈晓农 江永娣 郝翠兰 赵青 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期393-397,共5页
目的 检测16个家系20例性连锁Alport综合征患者COL4A5基因突变。方法 采用PCR-变性凝胶梯度电泳(DGGE)-直接测序法检测患者COL4A5基因中30个外显子及其相邻内含子区域(外显子1~25、31、32、41、50、51),另选取100例正常人外周血DNA作... 目的 检测16个家系20例性连锁Alport综合征患者COL4A5基因突变。方法 采用PCR-变性凝胶梯度电泳(DGGE)-直接测序法检测患者COL4A5基因中30个外显子及其相邻内含子区域(外显子1~25、31、32、41、50、51),另选取100例正常人外周血DNA作为对照。结果 共发现4种突变,包括1种位于1号外显子上的无义突变(266C→T谷氨酰胺22终止密码),1种位于31号外显子上的错义突变(2757G→T甘氨酸852缬氨酸),以及2种分别位于1、25号内含子区域的剪接突变(283+1G→T、2150+1G→T)。结论 COL4A5基因为性连锁Alport综合征的致病基因,突变类型多样,尚未发现热点突变。类似于外显子突变,内含子突变同样具有致病意义,患者临床症状典型。查阅基因库,此4种突变均为首次报道。 展开更多
关键词 性连锁Alport综合征 col4A5基因 Ⅳ型胶原 肾小球基底膜
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薄基底膜肾病相关基因COL4A5突变分析 被引量:7
2
作者 陈育青 朱世乐 章友康 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期239-242,共4页
目的 通过对3例薄基底膜肾病家系COL4A5基因突变的分析,探讨薄基底膜肾病的发病机制,进一步了解薄基底膜肾病与Alport综合征的联系,为肾脏疾病的诊断、家系遗传咨询提供更为全面的理论基础。方法 使用PCR-SSC... 目的 通过对3例薄基底膜肾病家系COL4A5基因突变的分析,探讨薄基底膜肾病的发病机制,进一步了解薄基底膜肾病与Alport综合征的联系,为肾脏疾病的诊断、家系遗传咨询提供更为全面的理论基础。方法 使用PCR-SSCP的方法,对COL4A5基因的51个外显子进行分析,对SSCP异常者测序。结果 在1个家系中发现COL4A5基因的669位的鸟嘌呤突变为胞嘧啶,导致Ⅳ型胶原α5链第156位甘氨酸突变为丙氨酸,而且该突变随疾病分布。结论 一部分薄基底膜肾病可能和Alport综合征均为发生在同一类基因(COL4A3、COL4A4、COL4A5)上的遗传性肾脏病,由于杂合状态或突变位置类型的不同而产生了不同的表型。 展开更多
关键词 遗传性肾炎 薄基底膜肾病 col4A5基因 基因突变 TBMN
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1例COL4A5基因新突变致Alport综合征的遗传学分析
3
作者 王一丹 杨亚亚 高健 《中国优生与遗传杂志》 2024年第4期798-801,共4页
目的报道1例COL4A5基因新突变致Alport综合征患者,探讨Alport综合征基因型与表型之间的关系,分析该新突变的致病性及遗传方式,为患者母亲提供遗传咨询和产前诊断。方法收集先证者临床资料,提取外周血DNA行芯片捕获高通量测序,发现异常... 目的报道1例COL4A5基因新突变致Alport综合征患者,探讨Alport综合征基因型与表型之间的关系,分析该新突变的致病性及遗传方式,为患者母亲提供遗传咨询和产前诊断。方法收集先证者临床资料,提取外周血DNA行芯片捕获高通量测序,发现异常突变位点后,对家系其他成员行Sanger验证。结果先证者及其母亲COL4A5基因均存在c.2723G>A(p.Gly908Glu)突变,考虑该突变致病可能性大,先证者母亲行产前诊断结果示胎儿为该基因半合子突变,将来发展为Alport综合征的可能性极大,先证者父母了解相关风险后要求引产。结论COL4A5基因c.2723G>A(p.Gly908Glu)突变可能导致Alport综合征。该结果丰富了COL4A5基因变异谱,对于Alport综合征家系行遗传咨询和指导再次妊娠具有重要意义。 展开更多
关键词 ALPORT综合征 col4A5基因 错义突变 产前诊断
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儿童Alport综合征COL4A5基因4种新突变分析 被引量:5
4
作者 都娟 黄建萍 +3 位作者 赵晓艳 王硕 肖丽丽 张尼娜 《中国循证儿科杂志》 CSCD 2013年第1期27-30,共4页
目的分析4例儿童Alport综合征的基因型和临床表型特点。方法总结4例患儿的临床特点,采用外显子捕获-第二代测序技术对4例诊断为Alport综合征患儿的COL4A5、COL4A4和COL4A3基因进行突变检测。结果 4例均为男性,年龄6~8岁,首发症状均为血... 目的分析4例儿童Alport综合征的基因型和临床表型特点。方法总结4例患儿的临床特点,采用外显子捕获-第二代测序技术对4例诊断为Alport综合征患儿的COL4A5、COL4A4和COL4A3基因进行突变检测。结果 4例均为男性,年龄6~8岁,首发症状均为血尿,均伴有不同程度的蛋白尿。1例表现为高频听力区受损,1例右侧视网膜脱色素改变。4例肾功能均正常。肾穿刺活检电镜检查均显示典型Alport综合征基底膜病变。在4个家系中发现4种COL4A5基因突变,分别为Gly132Glu、Gly1238Arg、Gly267Arg和Gly1033Ser,均为未报道的新突变。经家系验证Gly132Glu和Gly1033Ser为新生突变。用SIFT和PolyPhen软件进行蛋白功能预测均显示4种突变为有害突变。结论本研究采用外显子捕获-第二代测序技术共检测到4种COL4A5基因新突变,其中2种为新生突变。为人类Alport综合征基因突变数据库增添了4个新成员,对进一步研究中国人群Alport综合征的发病机制以及遗传咨询和产前诊断有重大意义。 展开更多
关键词 基因突变 儿童 ALPORT综合征 col4A5 第二代测序技术
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COL4A5基因新变异导致遗传性血尿肾病耳聋综合征一家系 被引量:4
5
作者 刘晓伟 高明 +8 位作者 邹洋 王丽娟 康冉冉 徐佩文 牛玉萍 黄色新 李杰 解洪强 高媛 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2020年第8期807-810,共4页
目的:探讨1个遗传性血尿肾病耳聋综合征(Alport综合征)家系的致病原因。方法:应用高通量测序和Sanger测序法检测先证者COL4A5基因的变异,并在家系其他成员及100名正常对照中进行Sanger测序验证。结果:测序结果显示该家系中的4例女性患者... 目的:探讨1个遗传性血尿肾病耳聋综合征(Alport综合征)家系的致病原因。方法:应用高通量测序和Sanger测序法检测先证者COL4A5基因的变异,并在家系其他成员及100名正常对照中进行Sanger测序验证。结果:测序结果显示该家系中的4例女性患者COL4A5基因均存在c.3293G>T(p.Gly1098Val)的杂合变异,2例男性患者为COL4A5基因c.3293G>T(p.Gly1098Val)变异半合子,而正常家系成员以及100名正常对照中均未检测到此变异。按照美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,COL4A5基因c.3293G>T变异位点判读为致病性变异(PM1+PM2+PP1-S+PP3+PP4)。结论:COL4A5基因的c.3293G>T(p.Gly1098Val)变异会导致Gly-X-Y三联结构发生变化,可能是该家系的发病原因,新变异的检出丰富了COL4A5基因的变异谱。 展开更多
关键词 ALPORT综合征 col4A5基因 DNA测序 基因变异
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X连锁显性Alport综合征两个家系COL4A5基因的变异分析与产前诊断
6
作者 马骞 车凌仪 孔祥东 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2023年第11期1356-1359,共4页
目的对2个X连锁显性遗传Alport综合征(AS)家系进行COL4A5基因变异分析与产前诊断。方法选取2018年9月和2020年1月就诊于郑州大学第一附属医院产前诊断中心的2个无亲缘关系的汉族AS家系为研究对象。采集2个家系的临床资料,抽取家系各成... 目的对2个X连锁显性遗传Alport综合征(AS)家系进行COL4A5基因变异分析与产前诊断。方法选取2018年9月和2020年1月就诊于郑州大学第一附属医院产前诊断中心的2个无亲缘关系的汉族AS家系为研究对象。采集2个家系的临床资料,抽取家系各成员外周静脉血样及胎儿羊水样品,联合采用高通量测序(NGS)与PCR-Sanger测序法对家系成员与胎儿的COL4A5基因进行检测,并对候选变异进行致病性分析。通过PCR扩增SRY基因确定胎儿的性别。结果基因检测结果显示家系1中的先证者及胎儿均携带COL4A5基因第32外显子c.2723G>A(p.Gly908Glu)变异;家系2中的先证者及胎儿2均携带COL4A5基因第44外显子c.3817G>A(p.Gly1273Asp)变异。根据美国医学与遗传学学会(ACMG)相关指南,COL4A5基因c.2723G>A(p.Gly908Glu)和c.3817G>A(p.Gly1273Asp)变异均被判定为疑似致病性变异(PP2+PM2_Supporting)。在排除母体污染的情况下,PCR扩增SRY基因显示两个胎儿均为男性。结论COL4A5基因c.2723G>A(p.Gly908Glu)和c.3817G>A(p.Gly1273Asp)变异可能分别为这2个AS家系的遗传学病因。在产前诊断中,PCR扩增SRY基因能够快速鉴定胎儿性别,有利于筛查与分析。该变异的发现丰富了COL4A5基因的变异谱,为探索AS基因型-临床表型相关性提供参考。 展开更多
关键词 ALPORT综合征 col4A5基因 变异
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儿童Alport综合征COL4A5基因型及临床特点分析
7
作者 黄唯 刘翠华 +5 位作者 李纪同 刘玉洁 李玉柳 田明 曹广海 张书锋 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期732-738,共7页
目的探讨儿童Alport综合征(Alportsyndrome,AS)致病基因COL4A5基因型与临床表型的特点。方法回顾性分析19例存在COL4A5基因突变的AS患儿的基因检测结果和临床资料。结果19例COL4A5基因突变导致的AS患儿中,1例(5%)存在COL4A5基因新突变位... 目的探讨儿童Alport综合征(Alportsyndrome,AS)致病基因COL4A5基因型与临床表型的特点。方法回顾性分析19例存在COL4A5基因突变的AS患儿的基因检测结果和临床资料。结果19例COL4A5基因突变导致的AS患儿中,1例(5%)存在COL4A5基因新突变位点c.3372A>G(p.P1124=),其表现为AS合并IgA血管炎肾炎;3例(16%)存在COL4A5基因大片段缺失,其中2例(例7为新突变位点:loss51-53)起病即存在肉眼血尿和蛋白尿,1例(例13,存在新突变位点:loss3-53)仅有镜下血尿;其余15例(79%)患儿均为AS的常见临床表型,其中7例存在COL4A5基因新突变位点。3例(16%)患儿合并COL4A4基因突变,1例(5%)合并COL4A3基因突变,在这些双基因突变患儿中有2例起病即为肉眼血尿合并蛋白尿。结论该研究拓展了AS致病基因COL4A5的基因型和表型谱;发生COL4A5基因大片段缺失突变或COL4A5合并COL4A3或COL4A4的双基因突变患儿的临床表现更严重。 展开更多
关键词 ALPORT综合征 col4A5基因 基因型 临床表型 儿童
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COL4A5基因剪接变异致Alport综合征患者1例的遗传学分析及体外验证
8
作者 梁磊 蔡泽宇 +2 位作者 吴昊天 孟海霞 赵建荣 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2023年第10期1263-1269,共7页
目的探讨1例Alport综合征(AS)患者的遗传学特征并验证其存在的剪接变异。方法选取2021年1月8日因"体检发现尿蛋白3+、尿潜血3+"就诊于内蒙古医科大学附属医院肾脏内科的1例AS患者作为研究对象,收集患者临床资料。抽取患者及... 目的探讨1例Alport综合征(AS)患者的遗传学特征并验证其存在的剪接变异。方法选取2021年1月8日因"体检发现尿蛋白3+、尿潜血3+"就诊于内蒙古医科大学附属医院肾脏内科的1例AS患者作为研究对象,收集患者临床资料。抽取患者及其父母的外周血样本,提取基因组DNA,利用全外显子组测序及Sanger测序确定基因变异位点,应用mRNA异常剪接体外验证实验研究变异对转录产物的影响。应用生物学软件分析变异位点的氨基酸保守性并模拟胶原蛋白Ⅳ模型,分析变异蛋白的三维结果。对患者肾组织进行免疫荧光与免疫组织化学检查,确认是否存在AS肾脏损伤。结果患者为21岁男性,门诊尿常规检查显示24 h尿蛋白3.53 g/24 h(大量蛋白尿),血尿酸491μmol/L(高尿酸血症)。基因测序结果显示患者COL4A5基因存在剪接变异c.835-9T>A,患者父母未见该变异。体外实验结果显示c.835-9T>A(p.279_297del)导致COL4A5基因mRNA的第15外显子缺失57 bp,造成第279~297位氨基酸残基缺失,影响COL4A5基因编码的α5链的二级结构的稳定性。受损的氨基酸在不同物种中高度进化保守。同源建模显示突变的α5链参与的Col-Ⅳ三聚化可以完成,但三维结构变形严重。免疫荧光结果诊断为AS肾脏损伤。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关变异评级指南,c.835-9T>A评级为可能致病性变异(PVS1_Moderate+PS3_Moderate+PM2_Supporting+PS2+PP3+PP4)。结论COL4A5:c.835-9T>A考虑是AS患者致病的原因,体外实验证实为剪接变异。通过肾脏组织病理学检查为该变异的致病性提供了体内证据,并拓展了COL4A5基因的变异谱。 展开更多
关键词 ALPORT综合征 col4A5基因 剪接变异 成人
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X连锁显性遗传型Alport肾病综合征患儿1例的临床及遗传学分析
9
作者 常甜 韩智 +1 位作者 刘肖 王盼盼 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2023年第10期1270-1274,共5页
目的探讨1例X连锁显性遗传Alport综合征(XLAS)患儿的临床特征及基因变异特点。方法选取2019年5月至郑州大学第一附属医院肾内科就诊的1例XLAS患儿为研究对象。收集患儿的临床资料。应用二代测序(NGS)对患者进行基因检测,针对候选致病变... 目的探讨1例X连锁显性遗传Alport综合征(XLAS)患儿的临床特征及基因变异特点。方法选取2019年5月至郑州大学第一附属医院肾内科就诊的1例XLAS患儿为研究对象。收集患儿的临床资料。应用二代测序(NGS)对患者进行基因检测,针对候选致病变异,进行Sanger测序家系验证。结果患为12岁男性,儿主要临床表现为肉眼血尿、蛋白尿、肾病综合征,呈渐进性肾损害,伴听力下降,肾穿刺病理活组织检查提示肾小球基底膜弥散厚薄不均。基因检测结果提示患儿及其母亲携带COL4A5基因c.2632G>A(p.G878R)半合子变异,其父亲及弟弟该位点为野生型。该变异既往未见报道,根据美国医学遗传学和基因组学学会相关指南评估为致病性变异(PS1+PM1+PM2_Supporting+PP3)结论母源性COL4A5基因c.2632G>A(p.G878R)变异可能为该XLAS患儿的遗传学病因。本研究丰富了COL4A5基因的变异谱。 展开更多
关键词 ALPORT综合征 X连锁显性遗传 col4A5基因 基因变异
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二代测序诊断散发性Alport综合征1例及文献复习 被引量:1
10
作者 李莉 王思 +3 位作者 赵锋 聂晓晶 黄隽 余自华 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2016年第17期1321-1324,共4页
目的探讨应用靶序列捕获和二代测序检测COL4A3、COL4A4和COL4A5基因诊断散发性Alport综合征的可行性。方法收集1例无家族性血尿和慢性肾衰竭家族史、拟诊Alport综合征的9岁男童的临床资料,采集患儿及其父母外周静脉血3 mL,提取基因组... 目的探讨应用靶序列捕获和二代测序检测COL4A3、COL4A4和COL4A5基因诊断散发性Alport综合征的可行性。方法收集1例无家族性血尿和慢性肾衰竭家族史、拟诊Alport综合征的9岁男童的临床资料,采集患儿及其父母外周静脉血3 mL,提取基因组DNA,应用靶序列捕获和二代测序检测COL4A3、COL4A4和COL4A5基因及Sanger测序验证,并进行基因突变分析和文献复习。结果患儿1岁起病,表现为血尿、蛋白尿,间歇性肉眼血尿,逐渐进展至肾病水平蛋白尿;8岁7个月发现双耳感音神经性聋,临床拟诊为Alport综合征。在患儿COL4A4基因上发现3578-1G〉A及3967 C〉T(Q1323X)复合杂合致病突变,3578-1G〉A突变来自父亲,3967 C〉T突变来自母亲。该患儿确诊为常染色体隐性遗传型Alport综合征。结论对于临床拟诊的散发性Alport综合征,可应用靶序列捕获和二代测序检测COL4A3、COL4A4和COL4A5基因进行明确诊断。 展开更多
关键词 ALPORT综合征 col4A3基因 col4A4基因 col4A5基因 二代测序
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新X连锁缺失突变致Alport综合征的研究 被引量:3
11
作者 高春林 夏正坤 +1 位作者 樊忠民 高远赋 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第9期929-933,共5页
目的儿童Alport综合征是导致儿童终末期肾病的主要疾病之一,其诊断及治疗均有局限性。文中旨在对表现为家族性血尿并伴性遗传的肾炎的家系进行临床及基因研究,以发现其可能的致病基因及致病位点。方法对家系中7位患者进行肾穿刺明确病... 目的儿童Alport综合征是导致儿童终末期肾病的主要疾病之一,其诊断及治疗均有局限性。文中旨在对表现为家族性血尿并伴性遗传的肾炎的家系进行临床及基因研究,以发现其可能的致病基因及致病位点。方法对家系中7位患者进行肾穿刺明确病理类型,肾组织及皮肤Ⅳ型胶原染色,外显子测序方法进行基因测序及验证,同时对血及尿液进行分析。结果先证者肾脏病理表现为系膜增生性病变,光镜结果 Ig M+,电镜下基膜无增厚或变薄,免疫荧光Ⅳ型胶原免疫荧光无缺失。先证者COL4A5 21号外显子发生缺失突变(c.1365_1373del TCCAGGCCC),较之野生型蛋白的1685个氨基酸,突变型蛋白仅有1682个氨基酸。此突变为已知基因新突变。结论首次报道了一个致Alport综合征新的缺失突变,对指导家族中女性患者再生育时,通过产前基因诊断或胚胎植入前遗传学诊断技术阻断该疾病有重要意义。 展开更多
关键词 ALPORT综合征 col4A5基因 儿童
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局灶节段性肾小球硬化一家系COL4A5基因突变研究 被引量:2
12
作者 张静 杨静 胡章学 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期373-376,共4页
目的分析1个局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis, FSGS)家系的遗传学特征,探讨Ⅳ型胶原基因突变与FSGS表型的相关性。方法应用高通量测序方法对1例经临床与肾脏病理诊断为FSGS先证者的相关致病基因进行高通量... 目的分析1个局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis, FSGS)家系的遗传学特征,探讨Ⅳ型胶原基因突变与FSGS表型的相关性。方法应用高通量测序方法对1例经临床与肾脏病理诊断为FSGS先证者的相关致病基因进行高通量测序,对发现的疑似致病性突变在先证者及其家系进行Sanger测序验证,并按ACMG指南分析突变的致病性。结果家系先证者的COL4A5基因第28外显子存在1个C.2215C〉G(P.Pr0739Ala)半合子错义突变,先证者母亲为c.2215C〉G杂合突变携带者。c.2215C〉G突变为FSGS的可能致病突变。结论COL4A5基因c.2215C〉G(P.Pr0739Ala)错义突变可导致Alport综合征,也可能导致FSGS,提示Ⅳ型胶原基因突变存在肾脏疾病表型异质性。 展开更多
关键词 局灶节段性肾小球硬化 col4A5基因 基因突变 表型异质性
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一个新的COL4A5基因的剪接位点突变引起Alport综合征 被引量:2
13
作者 唐朝晖 戴勇 +6 位作者 万智慧 詹泰岚 谭金旺 任翔 刘静宇 王擎 刘木根 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期649-652,共4页
目的对一个Alport综合征家系进行研究,期望找到导致该家系发病的遗传基础。方法对家系成员采样并提取DNA,对家系中的先证者和1名正常对照进行COL4A5基因全部编码区域的突变检测,限制性片段长度多态性分析技术对家系中所有成员和200... 目的对一个Alport综合征家系进行研究,期望找到导致该家系发病的遗传基础。方法对家系成员采样并提取DNA,对家系中的先证者和1名正常对照进行COL4A5基因全部编码区域的突变检测,限制性片段长度多态性分析技术对家系中所有成员和200名正常对照进行验证。结果在该Alport综合征家系中发现一个新的COL4A5基因的剪接位点突变c.1517-1G〉T,而在家系的未患病成员,以及对照人群中未能检测到该突变。结论发现了一个新的COL4A5基因的剪接位点改变c.1517-1G〉T,该突变可导致Alport综合征,该发现丰富了引起Alport综合征的COL4A5基因的突变谱。 展开更多
关键词 col4A5基因 ALPORT综合征 剪接 突变 限制性片段长度多态性
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一性连锁Alport综合征中国家系COL4A5基因新突变位点的检测
14
作者 彭春龙 梁华 +5 位作者 邹庆玲 汪净 刘长生 张晓峰 陈杰 胡松年 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第11期1190-1195,共6页
通过PCR和直接测序的方法 ,对一性连锁Alport综合征家系 17个受检个体的COL4A5基因所有 5 1个外显子及其相邻内含子的DNA序列进行检测。结果发现 ,在第 2 6外显子 2 2 4 0位点 ,男患者存在C碱基缺失(2 2 4 0delC) ,女患者存在杂合缺失 ... 通过PCR和直接测序的方法 ,对一性连锁Alport综合征家系 17个受检个体的COL4A5基因所有 5 1个外显子及其相邻内含子的DNA序列进行检测。结果发现 ,在第 2 6外显子 2 2 4 0位点 ,男患者存在C碱基缺失(2 2 4 0delC) ,女患者存在杂合缺失 ,同时对女患者相应的PCR产物进行克隆和测序以验证PCR测序结果的可靠性 ,而在正常家系成员和 80例对照中均未发现此位点异常 ,说明 2 2 4 0delC为引起该家系临床病变的突变位点 ,不是多态性位点。在性连锁Alport综合征中 。 展开更多
关键词 直接测序 性连锁Alport综合征 col4A5基因 单碱基缺失突变
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COL4A5基因新发突变致ALPORT综合征1例并文献复习 被引量:1
15
作者 孙婉 林毅 +2 位作者 张冉冉 邵乐平 张秋业 《精准医学杂志》 2022年第1期80-84,共5页
目的报道1例COL4A5基因新发突变致ALPORT综合征患者,探讨该病的临床表现及遗传学特征。方法收集患者的临床资料,提取外周血DNA,通过全外显子组测序技术检测患儿及直系亲属COL4A5基因突变情况,并结合HGMD数据库中相关文献进行复习。结果... 目的报道1例COL4A5基因新发突变致ALPORT综合征患者,探讨该病的临床表现及遗传学特征。方法收集患者的临床资料,提取外周血DNA,通过全外显子组测序技术检测患儿及直系亲属COL4A5基因突变情况,并结合HGMD数据库中相关文献进行复习。结果患者长期反复血尿、蛋白尿,糖皮质激素治疗无效;肾脏穿刺活检,光镜下检查显示肾小球节段系膜轻度增生性病变;电镜检查显示肾小球基底膜厚薄不一,基底膜致密层增厚,部分呈撕裂状和蛛网状;基因检测显示患者COL4A5基因第38号外显子编码区第3393~3419位碱基缺失(c.3393_3419del),导致第1128~1136号氨基酸缺失(p.G1128_S1136del);家系验证其为新发突变,且该突变位点在HGMD等数据库中均未见报道。入院后继续给予福辛普利钠治疗,以减少尿蛋白分泌、延缓肾脏病变。随访半年余,患儿无听力及眼部异常改变,肾功能无异常。结论COL4A5基因c.3393_3419del突变可能导致ALPORT综合征。早期的肾脏病理检查及基因检测对于明确ALPORT综合征的诊断、治疗方案的制定以及预后的评估具有重要意义。 展开更多
关键词 肾炎 遗传性 ALPORT综合征 X-连锁显性遗传 col4A5基因 胶原Ⅳ型 突变 基因检测 男性
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两个Alport综合征家系的COL4A5基因变异分析
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作者 郭红军 刘风勋 杨自君 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2022年第11期1224-1227,共4页
目的分析两例X连锁显性遗传Alport综合征家系的COL4A5基因变异谱,为该病的基因诊断和遗传咨询提供依据。方法应用二代测序技术并结合PCR-Sanger测序法进行基因检测,确定基因疑似致病变异后,对家系中的其他人员进行相应位点的验证,并以10... 目的分析两例X连锁显性遗传Alport综合征家系的COL4A5基因变异谱,为该病的基因诊断和遗传咨询提供依据。方法应用二代测序技术并结合PCR-Sanger测序法进行基因检测,确定基因疑似致病变异后,对家系中的其他人员进行相应位点的验证,并以100名健康人样本作为对照。采用ClustalX-2.1-win软件分析氨基酸变异位点的保守性,应用SWISS-MODEL评估位点变异对蛋白质结构的影响。结果二代测序和Sanger测序显示家系1先证者及其母亲均存在COL4A5第28外显子c.2210G>A(p.Gly737Asp)杂合变异。家系2先证者及其母亲均存在COL4A5基因第44外显子c.3799G>A(p.Gly1267Ser)纯合变异。检索文献发现,两种变异均为未见报道的新变异,且100名健康对照中未发生相应变异。COL4A5基因编码的第737位和第1267位氨基酸在同源物种间高度保守。Swiss-Model预测两种变异均明显影响COL4A5蛋白的三级结构。结论COL4A5基因c.2210G>A(p.Gly737Asp)和c.3799G>A(p.Gly1267Ser)变异可能为Alport家系的遗传学病因。该结果丰富了COL4A5基因变异谱,对于Alport综合征基因型与临床表型之间的相关性和产前筛查的进一步研究具有较大意义。 展开更多
关键词 X连锁Alport综合征 col4A5基因 变异
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男性X连锁Alport综合征COL4A5突变嵌合体病例报道及文献复习 被引量:1
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作者 邓海月 王聪 +4 位作者 王晓媛 武国红 张琰琴 丁洁 王芳 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期865-871,共7页
目的报道4例男性X连锁Alport综合征COL4A5突变嵌合体病例,为该病的家庭诊断、遗传咨询和再生育提供科学依据与指导,增强临床医生对Alport综合征突变嵌合体的认识。方法回顾性检索和收集来自北京大学第一医院遗传性肾脏病注册登记系统数... 目的报道4例男性X连锁Alport综合征COL4A5突变嵌合体病例,为该病的家庭诊断、遗传咨询和再生育提供科学依据与指导,增强临床医生对Alport综合征突变嵌合体的认识。方法回顾性检索和收集来自北京大学第一医院遗传性肾脏病注册登记系统数据库并在2018年4月至2019年4月就诊于北京大学第一医院的病例资料。入选符合Alport综合征临床诊断,经二代测序或Sanger测序有COL4A5突变,Sanger测序验证突变位点有突变型峰与野生型峰同时存在,疑似COL4A5突变嵌合体的男性患者进入本研究。收集患者临床资料及染色体核型分析结果;试剂盒法提取多组织基因组DNA,采用Sanger测序验证基因突变位点。检索Pubmed、中国知网及万方数据库相关文献并复习。结果4例COL4A5突变体细胞合并生殖细胞嵌合体男性患者入选本研究。例1表型表现为血尿、蛋白尿,外周血染色体核型正常,多组织(外周血、唾液、尿液)DNA检测到COL4A5 c.3455⁃1G>A嵌合突变。例2表现为血尿、微量白蛋白尿,外周血染色体核型正常,多组织(外周血、唾液、皮肤成纤维细胞)DNA发现COL4A5 c.4994+1G>A嵌合突变。例3表型表现为血尿、无蛋白尿,外周血和毛发柄DNA检测到COL4A5 c.3535G>A嵌合突变。例4表型表现为血尿,无蛋白尿,肾功能正常,无身材高大、睾丸小等,皮肤成纤维细胞DNA测序示COL4A5 c.3106G>A嵌合突变。例3和例4因无法获取标本未进行染色体核型分析,但结合其生育史及无身材高大和睾丸小的临床表现,不考虑47,XXY或46,XY/47,XXY嵌合。文献复习显示COL4A5突变等位基因占比及突变类型与男性X连锁Alport综合征突变嵌合体患者的肾脏表现相关。结论男性X连锁Alport综合征突变嵌合体患者的表型较半合突变者轻,且表型与突变等位基因占比、基因突变类型有关。 展开更多
关键词 遗传性疾病 X连锁 肾炎 遗传性 表型 col4A5基因 嵌合体 ALPORT综合征
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毛囊COL4A5基因扩增的方法学研究 被引量:1
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作者 刘奇才 程祖建 +1 位作者 范海明 徐美华 《中国实验诊断学》 2007年第8期1082-1084,共3页
目的探讨毛囊基因组在COL4A5基因扩增中的应用。方法对32例慢性肾病患者和12例健康体检者进行毛囊和全血COL4A5基因扩增,产物测序,比较两者扩增产物,并将测序结果与NCBI公布的标准序列进行比对。结果毛囊与全血COL4A5基因扩增产物长短一... 目的探讨毛囊基因组在COL4A5基因扩增中的应用。方法对32例慢性肾病患者和12例健康体检者进行毛囊和全血COL4A5基因扩增,产物测序,比较两者扩增产物,并将测序结果与NCBI公布的标准序列进行比对。结果毛囊与全血COL4A5基因扩增产物长短一致,测序结果与NCBI公布的COL4A5基因标准序列完全相符,且扩增效率无显著性差异(P>0.05)。结论毛囊COL4A5基因扩增效果与全血等同。 展开更多
关键词 毛囊DNA col4A5基因 技术
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X连锁显性遗传性肾炎一家系相关基因排除定位分析 被引量:1
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作者 贺晓蕾 戴勇 +3 位作者 王沙燕 黄瑞芳 石之磷 张阮章 《中国医师杂志》 CAS 2004年第11期1508-1510,共3页
目的 研究我国X连锁显性遗传性肾炎一家系 (又名Alport综合征 ,Alport’ssyndrome ,AS)编码Ⅳ型胶原α5链的COL4A5基因突变特点。方法 提取 3 5例现存家系成员基因组DNA ,根据COL4A5基因中与外显子相邻的内含子序列设计引物 ,分别作DN... 目的 研究我国X连锁显性遗传性肾炎一家系 (又名Alport综合征 ,Alport’ssyndrome ,AS)编码Ⅳ型胶原α5链的COL4A5基因突变特点。方法 提取 3 5例现存家系成员基因组DNA ,根据COL4A5基因中与外显子相邻的内含子序列设计引物 ,分别作DNA聚合酶链式反应 (PCR) ,将该基因所有 5 1个外显子扩增。以琼脂糖凝胶电泳鉴定产物 ,作单链构象多态性 (SSCP)分析检测PCR产物 ,对迁移率异常者进行DNA直接测序。结果 PCR -SSCP分析发现 17个外显子PCR产物单链DNA迁移率异常 ,通过DNA直接测序发现 9个外显子可疑突变 ,但反向测序均未能证实。结论 该家系COL4A5基因外显子未发生突变 ,其突变可能发生在该基因内含子或其它致病基因。 展开更多
关键词 家系 外显子 肾炎 显性遗传 DNA直接测序 突变 相关基因 X连锁 PCR产物 内含子
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COL4A5基因新变异所致X连锁显性遗传Alport综合征的临床及遗传学分析
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作者 马骞 武锦琳 +1 位作者 车凌仪 孔祥东 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2021年第5期461-464,共4页
目的分析一个X连锁显性遗传Alport综合征家系COL4A5基因的移码突变谱及临床表型,为该病的基因诊断和家系咨询提供基础。方法应用二代测序技术进行基因检测,用Sanger测序对变异位点进行验证。采用病理及免疫荧光方法分别检测患者肾脏基... 目的分析一个X连锁显性遗传Alport综合征家系COL4A5基因的移码突变谱及临床表型,为该病的基因诊断和家系咨询提供基础。方法应用二代测序技术进行基因检测,用Sanger测序对变异位点进行验证。采用病理及免疫荧光方法分别检测患者肾脏基底膜变化及COL4A5蛋白表达情况。结果患者肾损害逐渐进展,出现肉眼血尿、蛋白尿、肾病综合征等症状,病理检测发现基底膜弥散厚薄不均,免疫荧光检测COL4A5蛋白无表达。二代测序和Sanger测序结果提示先证者COL4A5基因第41外显子存在c.3706delC(p.1236Pfs*69)的缺失变异;其母亲及两个弟弟均发现该变异。结论报道了一个X连锁显性遗传Alport综合征家系,经基因变异筛查分析发现Ⅳ型胶原蛋白α5链的一个新的致病性基因变异,为该X连锁遗传性肾炎家系的分子诊断及临床分析提供了依据。 展开更多
关键词 ALPORT综合征 X连锁显性遗传 col4A5基因 基因变异
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