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CNPY2调控内质网应激PERK/eIF2α通路在有氧运动干预非酒精性脂肪性肝病中的作用 被引量：1
1
作者 李军汉 王佳倩 +1 位作者 李亚龙 蒋昌君 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期783-792,共10页
目的:探讨有氧运动通过冠层成纤维细胞生长因子信号调节器2(CNPY2)调控内质网应激在PKR样内质网状激酶(PERK)/真核细胞翻译起始因子2α(eIF2α)通路改善非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的可能机制。方法:30只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分... 目的:探讨有氧运动通过冠层成纤维细胞生长因子信号调节器2(CNPY2)调控内质网应激在PKR样内质网状激酶(PERK)/真核细胞翻译起始因子2α(eIF2α)通路改善非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的可能机制。方法:30只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为普通饮食组(普饮组)、高脂饮食组(高脂组)和高脂饮食运动组(高脂运动组),每组10只。普饮组给予普通饲料喂养,高脂组和高脂运动组给予高脂饲料喂养,连续喂养18周,直至实验结束,取小鼠肝脏。从第10周开始,高脂运动组小鼠进行有氧跑台训练干预(12 m/min,60 min/次,5 d/周),普饮组和高脂组小鼠静置于没有开机的跑步机上,静置时间和频率与高脂运动组相同。HE染色观察各组小鼠肝组织病理学形态,Western Blotting法检测肝组织CNPY2、PERK、p-eIF2α蛋白表达。另培养人肝癌细胞系HepG2细胞,使用棕榈酸孵育肝细胞,在诱导NAFLD体外模型后,采用腺苷磷酸活化蛋白激酶(AMPK)激动剂模拟细胞水平运动效应,通过AMPK激动剂、CNPY2重组蛋白和(或)PERK抑制剂干预,Western Blotting检测各组肝细胞CNPY2、PERK、peIF2α、血红素加氧酶-1(HO-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、NADPH氧化酶-1(NOX-1)蛋白表达、qRT-PCR检测各组肝细胞CNPY2 mRNA和PERK mRNA表达,ELISA检测各组肝细胞上清液白介素-1α(IL-1α)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)浓度。结果:(1)与普饮组比较,高脂组小鼠肝脏有明显脂肪性变,肝组织CNPY2、PERK、p-eIF2α蛋白表达显著升高(P<0.05);与高脂组比较,高脂运动组小鼠肝脏脂肪性变显著改善,肝组织CNP Y2、PERK、p-eIF2α蛋白表达显著降低(P<0.05)。(2)棕榈酸诱导肝细胞CNPY2、PERK、p-eIF2α、HO-1、Nrf2、NOX-1蛋白表达、CNPY2 mRNA、PERK mRNA表达和肝细胞上清液IL-1 α、IL-6、TNF-α浓度显著升高;CNPY2重组蛋白干预显著上调肝细胞以上指标水平,加重棕榈酸作用效应;AMPK激动剂和(或)PERK抑制剂 展开更多
关键词 cnpy2重组蛋白 AMPK激动剂 PERK抑制剂 有氧运动 非酒精性脂肪肝
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