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益气除痰方对Lewis肺癌小鼠种植瘤细胞周期调控相关因子的影响 被引量:10
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作者 孙玲玲 林丽珠 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1846-1848,共3页
目的:观察益气除痰方对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及细胞周期调控相关因子P16、p21/WIF1/CIP1、蛋白激酶C(PKC)、c-myc的影响。方法:建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌种植瘤模型30只,随机分为Lewis肺癌模型组、益气除痰方低剂量组、高剂量组3组,每... 目的:观察益气除痰方对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及细胞周期调控相关因子P16、p21/WIF1/CIP1、蛋白激酶C(PKC)、c-myc的影响。方法:建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌种植瘤模型30只,随机分为Lewis肺癌模型组、益气除痰方低剂量组、高剂量组3组,每组10只。灌胃21d后,处死小鼠,检测肿瘤体积、重量,并用免疫组化法观察各组肿瘤组织P16、p21/WIF1/CIP1、PKC、c-myc的表达。结果:各组Lewis肺癌小鼠肿瘤体积、瘤重两两比较差异有统计学意义。其中高剂量组、低剂量组瘤体组织P16相对含量与模型组对比均显著增高(P<0.05,P<0.01);高剂量组与模型组、低剂量组对比p21/WIF1/CIP1含量显著增高(P<0.05,P<0.01)。三组PKC含量两两比较差异均有统计学意义。结论:益气除痰方能抑制小鼠Lewis肺癌的生长,其机制可能与其能通过上调P16、p21/WIF1/CIP1、下调PKC表达引起细胞周期阻滞,延长肿瘤细胞倍增时间相关。 展开更多
关键词 益气除痰方 LEWIS肺癌 P16 p21 WIF1 cip1 蛋白激酶C
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小RNA靶向激活p21^WAF1/CIP1基因表达对BEL-7402肝癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量:8
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作者 吴志明 黄欢 +5 位作者 刘卓炜 郭琤琤 蒋丽娟 董培 贾国金 陈刚 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第20期1534-1538,共5页
目的 探讨RNA激活技术上调p21^WAF1/CIP1基因的表达而影响人肝癌细胞株BEL-7402的增殖和凋亡能力.方法 将与p21^WAF1/CIP1基因启动子区域DNA序列互补的RNA分子(dsP21-322)转染入BEL-7402细胞中,采用qPCR法及Western印迹方法检测p21 WA... 目的 探讨RNA激活技术上调p21^WAF1/CIP1基因的表达而影响人肝癌细胞株BEL-7402的增殖和凋亡能力.方法 将与p21^WAF1/CIP1基因启动子区域DNA序列互补的RNA分子(dsP21-322)转染入BEL-7402细胞中,采用qPCR法及Western印迹方法检测p21 WAF1/CIP1的表达;采用WST-1细胞增殖试剂检测细胞增殖情况;使用流式细胞仪评估肿瘤细胞凋亡情况并使用Western印迹方法检测相关分子表达水平的变化.结果 dsP21-322转染72 h后,BEL-7402细胞中p21^WAF1/CIP1表达显著上调;细胞增殖受到明显抑制,凋亡率36.86%(细胞的体积变小、变形,细胞核固缩,染色质凝聚呈深染,细胞出现皱缩、变圆、脱落)较对照组(11.51%、14.06%)相比明显升高.结论 RNA激活技术靶向上调p21^WAF1/CIP11基因表达并抑制细胞增殖、增加诱导肿瘤细胞凋亡,可作为肝细胞癌或其他恶性肿瘤基因治疗的一种有效手段. 展开更多
关键词 肝细胞 细胞增殖 P21^WAF1 cip1
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肿瘤抑制基因p53和p21 WAF1/Cip1/Sdi1的相关性 被引量:3
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作者 戴大英 翟为溶 《国外医学(生理病理科学与临床分册)》 2000年第6期440-442,共3页
抑癌基因p53在细胞周期调控、基因组稳定性维持、细胞分化和凋亡中起重要作用。DNA损伤后的细胞反应包括凋亡或细胞周期阻滞 ,它们都需要野生型p53基因转录活化。对此 ,目前研究集中在p53下游靶基因p2 1WAF1 /Cip1 /Sdi1 ,该基因编码一... 抑癌基因p53在细胞周期调控、基因组稳定性维持、细胞分化和凋亡中起重要作用。DNA损伤后的细胞反应包括凋亡或细胞周期阻滞 ,它们都需要野生型p53基因转录活化。对此 ,目前研究集中在p53下游靶基因p2 1WAF1 /Cip1 /Sdi1 ,该基因编码一种细胞周期蛋白激酶抑制剂 ,后者在介导p53依赖性的细胞周期阻滞中起重要作用。然而DNA损伤诱发的凋亡需要有转录活性的p53而不是p2 1WAF1 /Cip1 /Sdi1参与。 展开更多
关键词 基因P53 P21WAF1 cip1 Sdi1 细胞周期调控 凋亡
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原发性肝细胞癌中WAF_1/CIP_1基因的表达及其与p53基因突变的关系 被引量:1
4
作者 朱斌 丛文铭 +4 位作者 王红阳 姚晓平 王一 江明 吴孟超 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 1999年第4期217-220,共4页
目的研究原发性肝细胞癌(HCC)组织中WAF1基因的表达及其与p53基因突变和临床病理学指标的关系和意义。方法应用半定量RT-PCR、免疫组织化学及定量DNA图像分析的方法,检测WAF1基因在32例HCC及其癌旁肝组... 目的研究原发性肝细胞癌(HCC)组织中WAF1基因的表达及其与p53基因突变和临床病理学指标的关系和意义。方法应用半定量RT-PCR、免疫组织化学及定量DNA图像分析的方法,检测WAF1基因在32例HCC及其癌旁肝组织和5例正常肝组织中的表达,研究其与p53基因突变及临床病理学指标的关系。结果肝癌组织中WAF1mRNA表达相对值(10610.37)U低于其相应癌旁肝组织(130±0.37)U,P<0.01,P21wAF1表达阳性率(53.1%)明显低于癌旁肝组织的门00%,P<0.01)。有卫星灶形成的肝癌WAFlmRNA的表达(0.92±0.33)U明显低于无卫星灶形成的肝癌(1.24±0.35)U,P<0.01,且p21wAF嚷达阳性率(33.3%)低于无卫星灶形成的肝癌(78.6%,P<0.05)。存在P53基因突变的肝癌,其WAF1mRNA的表达水平(0.92±0.28)U低于无p53基因突变的肝癌(1.16±040)U,P<0.05,且p21wAF1表达阳性率(15.4%)显著低于无p53基因突变的肝癌(7.9%,P<0.01)。在P21wAF1表达阳性的肝癌中处于S期的细胞数(44.57±7.5? 展开更多
关键词 肝细胞癌 基因突变 WAF1 cip1 p53
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苯那普利对糖尿病大鼠肾组织细胞周期蛋白激酶抑制剂P21^(CIPI)蛋白表达的影响 被引量:3
5
作者 吴永贵 余毅 林善锬 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 1999年第1期21-23,共3页
目的:探讨苯那普利对糖尿病大鼠肾组织细胞周期蛋白激酶抑制剂P21 CIP1 蛋白表达的影响。 方法:大鼠随机分单侧肾切除对照组(C 组) 、糖尿病组( D 组) 及糖尿病苯那普利治疗组( DB 组) 。1 周后,应用免疫印迹( ... 目的:探讨苯那普利对糖尿病大鼠肾组织细胞周期蛋白激酶抑制剂P21 CIP1 蛋白表达的影响。 方法:大鼠随机分单侧肾切除对照组(C 组) 、糖尿病组( D 组) 及糖尿病苯那普利治疗组( DB 组) 。1 周后,应用免疫印迹( Western 杂交) 分析各组肾皮质P21CIPI蛋白表达。血浆、肾皮、髓质血管紧张素转换酶(ACE) 活性由荧光分光光度法测得。 结果:单侧肾切除糖尿病大鼠1 周体重即明显下降( P< 0-05) ,肾重/ 体重即肾脏肥大指数却明显增加( P< 0-05) ,血浆ACE 活性有所下降而肾皮质ACE 活性却有所上升。Western 杂交分析表明对照组肾皮质几乎没有P21CIP1 蛋白表达,然而,糖尿病肾皮质P21 CIP1 蛋白表达明显增加;苯那普利治疗1 周对肾脏肥大有明显的抑制作用,对血浆、肾皮、髓质ACE 活性抑制分别达89-0 % 、70-0 % 、70-5 % ,对肾皮质P21 CIPI蛋白表达抑制达60-0 % 。结论:苯那普利对糖尿病肾脏肥大的抑制作用至少部分与P21 CIPI蛋白表达降低有关。 展开更多
关键词 糖尿病 肾病 P21^cipI蛋白 苯那普利
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p21^(WAF1/CIP1) Gene DNA Sequence Change and Their Relationship with the Phenotype of Human Osteosarcoma
6
作者 张春林 廖威明 +2 位作者 李佛保 曾炳芳 曾益新 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2004年第1期37-41,66,共6页
Objective: To investigate the p21WAF1 /CIP1gene DNA sequence change and their relationship with the phenotype of human osteosarcoma. Methods: p21WAF1 /CIP1gene DNA of 36 osteosarcoma spec- ... Objective: To investigate the p21WAF1 /CIP1gene DNA sequence change and their relationship with the phenotype of human osteosarcoma. Methods: p21WAF1 /CIP1gene DNA of 36 osteosarcoma spec- imens was examined by using polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism (PCR- SSCP) method. The PCR products were sequenced directly. Results: In p21WAF1 /CIP1 gene exon3 of 36 cases of human osteosarcoma, the change of C→T in the p21WAF1 /CIP1gene CDNA sequence of position 609th occurred in 17 cases with the incidence being 44.4%. In 10 normal blood samples, DNA sequence analysis showed the change of C→T in the p21WAF1 /CIP1gene CDNA sequence of position 609th occurred in 8 cases with the incidence being 80%. Conclusion: The novel location of p21WAF1 /CIP1gene polymorphism of osteosarcoma, but not mutation was de?ned, and this location might provide the meaningful reference for the further research of p21WAF1/CIP1 gene.p2lWAF1/CIP1基因DNA序列分析及其与骨肉瘤表型的关系 展开更多
关键词 p21WAF1 /cip1 gene OSTEOSARCOMA PCR-SSCP DNA sequencing
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滋养细胞疾病中CyclinE及其相关蛋白的表达 被引量:1
7
作者 李娜 曲芃芃 《国际妇产科学杂志》 CAS 2014年第3期324-326,共3页
目的:探讨细胞周期蛋白E(Cyclin E)、细胞周期蛋白依赖激酶2(CDK-2)、P27KIP1和P21WAF1/CIP1在正常胎盘组织、葡萄胎和滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)组织中的表达,研究上述指标表达水平的相关性以及与妊娠滋... 目的:探讨细胞周期蛋白E(Cyclin E)、细胞周期蛋白依赖激酶2(CDK-2)、P27KIP1和P21WAF1/CIP1在正常胎盘组织、葡萄胎和滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)组织中的表达,研究上述指标表达水平的相关性以及与妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic disease,GTD)的关系。方法:采用链霉素-过氧化物酶免疫组化方法检测30例正常胎盘组织、38例葡萄胎组织和9例GTN组织(侵蚀性葡萄胎8例,绒癌1例)中Cyclin E、CDK-2、P27KIP1和P21WAF1/CIP1的表达,分析其与GTD发生发展及预后的关系。结果:①Cyclin E、CDK-2在葡萄胎和GTN组织中的表达高于正常胎盘组织(P<0.01);P27KIP1和P21WAF1/CIP1在GTN组织中的表达低于葡萄胎和正常胎盘组织(P<0.05),P27KIP1和P21WAF1/CIP1在发生恶性转变的葡萄胎组织中的表达低于未发生恶变者(P<0.05)。②Cyclin E与P27KIP1、P21WAF1/CIP1的表达呈负相关(P<0.05);Cyclin E与CDK-2的表达呈正相关(P<0.05);P27KIP1与P21WAF1/CIP1的表达呈正相关(P<0.05)。CDK-2表达随P27KIP1和P21WAF1/CIP1的表达降低呈增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Cyclin E/CDK-2复合物及其抑制蛋白P27KIP1和P21WAF1/CIP1的异常表达参与了GTN的发生发展;P27KIP1和P21WAF1/CIP1可能成为预测葡萄胎恶变的有效标记物。 展开更多
关键词 妊娠滋养细胞肿瘤 细胞周期蛋白依赖激酶2 P27KIP1 P21WAF1 cip1
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酿酒酵母Cdk1抑制蛋白的研究进展 被引量:1
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作者 刘雪琴 任凭 +1 位作者 张择 曾凡力 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2018年第5期512-518,共7页
细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinase 1,Cdk1)是真核生物细胞周期调控的核心,也是维持基因组稳定性的重要激酶,其活性受到严格调控.CDK抑制蛋白(cyclin-dependent kinase inhibitor,CKI)是调节其活性的一类关键负调控因子,... 细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinase 1,Cdk1)是真核生物细胞周期调控的核心,也是维持基因组稳定性的重要激酶,其活性受到严格调控.CDK抑制蛋白(cyclin-dependent kinase inhibitor,CKI)是调节其活性的一类关键负调控因子,CKI功能失活导致细胞不受控制地增殖,促进癌症的发生发展.酿酒酵母作为细胞周期研究的重要模式生物,在揭示CDK活性调控机制中发挥着重要作用.酿酒酵母中已发现的Cdk1抑制蛋白CKI包括Far1、Sic1以及最近鉴定的Cip1蛋白.这三个CKI蛋白在不同细胞时期中,通过抑制Cdk1活性调控细胞周期的进程.此外,CKI还在应对环境胁迫,保持基因组稳定性中发挥重要作用.本文对酿酒酵母Cdk1抑制蛋白CKI的研究进展,尤其是CKI在细胞周期运转及胁迫应答中的作用做出综述,以期为细胞周期及癌症的基础研究提供模式依据. 展开更多
关键词 酿酒酵母 细胞周期 CDK1 CDK抑制蛋白 cip1
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CyclinE和p21/WAF1/CIP1在结直肠癌组织中的表达及意义
9
作者 吴涛 张瑜庆 +2 位作者 陈熹 纪宗正 马双余 《陕西医学杂志》 CAS 北大核心 2002年第6期481-483,共3页
目的 :研究 Cyclin E、p2 1 /WAF1 /CIP1蛋白在结直肠癌组织中的表达水平及其与生物学行为和预后的关系。方法 :用免疫组化方法检测 5 5例结直肠癌组织中 P2 1 /WAF1 /CIP1、Cyclin E蛋白的表达。结果 :1 0例癌旁结直肠组织中 ,Cyclin ... 目的 :研究 Cyclin E、p2 1 /WAF1 /CIP1蛋白在结直肠癌组织中的表达水平及其与生物学行为和预后的关系。方法 :用免疫组化方法检测 5 5例结直肠癌组织中 P2 1 /WAF1 /CIP1、Cyclin E蛋白的表达。结果 :1 0例癌旁结直肠组织中 ,Cyclin E表达均为阴性 ,5 5例结直肠组织中 ,3 4例 Cyclin E表达阳性 ;1 0例癌旁结直肠组织中 ,p2 1表达均为阳性 ,5 5例结直肠癌组织中 2 5例 p2 1表达阳性 ;Cyclin E蛋白表达多见于浸润深、分化差、淋巴结转移、临床分期晚的结直肠癌组织中 ;p2 1 /WAF1 /CIP1蛋白表达多见于分化好、浸润浅、未发生淋巴结转移、临床分期较早的结直肠癌组织中 ;Cyclin E蛋白表达组的 5年生存率低于阴性组 ;p2 1 /WAF1 /CIP1蛋白表达组的 5年生存率高于阴性组。结论 :Cyclin E、p2 1 /WAF1 /CIP1可作为反映结直肠癌恶性生物学行为及预后的指标。 展开更多
关键词 P21 WAF1 cip1 直肠癌 肿瘤组织 基因表达 细胞周期蛋白E 结肠癌
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重组人生长激素治疗特发性矮小症对患儿血清p21 waf/cip1、瘦素水平及生长情况的影响 被引量:41
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作者 马梦瑾 罗臻臻 李志洁 《中华生物医学工程杂志》 CAS 2021年第3期311-314,共4页
探究重组人生长激素治疗特发性矮小症(ISS)对患儿血清p21 waf/cip1、瘦素(LP)水平及生长情况的影响。114例ISS患儿随机分为常规治疗的对照组(n=57)和联合重组人生长激素治疗的观察组(n=57)。治疗12个月,两组血清IGF-1、IGFBP3、LP及身... 探究重组人生长激素治疗特发性矮小症(ISS)对患儿血清p21 waf/cip1、瘦素(LP)水平及生长情况的影响。114例ISS患儿随机分为常规治疗的对照组(n=57)和联合重组人生长激素治疗的观察组(n=57)。治疗12个月,两组血清IGF-1、IGFBP3、LP及身高、生长速度、预测成年身高均较治疗前升高,观察组高于对照组(P<0.05)。两组血清p21 waf/cip1 mRNA水平较治疗前降低,观察组低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应率低于对照组(P<0.05)。重组人生长激素治疗ISS,可调节p21 waf/cip1和LP水平,促进生长发育,安全性高。 展开更多
关键词 重组人生长激素 特发性矮小症 p21 waf/cip1 瘦素 身高
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胰腺癌p53上下游基因mdm2、p21^(WAF/CIP1)以及p14^(ARF)蛋白的表达及相互关系 被引量:20
11
作者 于观贞 朱明华 +3 位作者 倪灿荣 李芳梅 郑建明 龚志锦 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期130-134,共5页
目的 探讨p14ARF、p53、mdm2及p21WAF/CIP1蛋白在胰腺癌组织中的表达、相互关系及意义。方法 选取167例胰腺癌、101例癌旁与13例良性病变组织构建组织芯片(又称组织微阵列),应用免疫组织化学EnVision二步法检测这4种蛋白在胰腺良恶性病... 目的 探讨p14ARF、p53、mdm2及p21WAF/CIP1蛋白在胰腺癌组织中的表达、相互关系及意义。方法 选取167例胰腺癌、101例癌旁与13例良性病变组织构建组织芯片(又称组织微阵列),应用免疫组织化学EnVision二步法检测这4种蛋白在胰腺良恶性病变中的表达。结果 p14ARF、p53、mdm12及p21WAF/CIP1在胰腺癌中表达的阳性率分别为35.3%(59/167)、57.5%(96/167)、64.1%(107/167)和39.5%(66/167)。同癌旁组织相比,p53和mdm2表达明显升高(P<0.01),而p14ARF和p21WAF/CIP1的表达明显降低(P<0.05)。p21WAF/CIP1的阳性表达与年龄、神经受累显著相关(P<0.05);p53的阳性表达与肿瘤的分化、淋巴结转移和神经受累均显著相关(P<0.05);mdm2的阳性表达与肿瘤的分化显著相关(P<0.05);p14ARF与年龄和浸润转移显著相关(P<0.05)。四者阳性表达两两之间统计学上具有关联性(P<0.05)。结论 p53和mdm2的过表达以及p14ARF和p21WAF/CIP1的缺失表达可能会导致胰腺癌的形成和进展;4种蛋白主要以p14ARF-p53-mdm2-p21WAF/CIP1通路的方式作用于细胞的转化和肿瘤的形成;联合检测p53和mdm2的表达可用于评定胰腺癌的恶性程度。 展开更多
关键词 胰腺癌 p53 MDM2 p21^WAF/cip1 P14^ARF 检测
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苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质p21^(CIP1)蛋白表达的调节及其机制 被引量:15
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作者 林善锬 吴永贵 +1 位作者 余毅 周江华 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第4期220-224,共5页
目的 研究苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质p21 C I P1 蛋白表达 的调节及其机制。方法大鼠随机分单侧肾切除对照组、糖尿病组及糖尿病苯那普利(10 m g·kg - 1 ·日- 1 ,灌胃) 治疗组。应用 Northern... 目的 研究苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质p21 C I P1 蛋白表达 的调节及其机制。方法大鼠随机分单侧肾切除对照组、糖尿病组及糖尿病苯那普利(10 m g·kg - 1 ·日- 1 ,灌胃) 治疗组。应用 Northern 杂交检测各组肾皮质转化生长因子β1( T G Fβ1) m R N A 表达, Western 杂交检测各组肾皮质 T G Fβ1 及p21 C I P1 蛋白的表达。另外,血浆、肾皮、髓质血管紧张素转换酶( A C E) 活性由荧光分光光度法测定。结果 糖尿病大鼠一周后体重即明显下降( P< 0 .05) ,伴肾重/ 体重明显增加( P< 0 .05) ,血浆 A C E 活性有所下降而肾皮质 A C E 活性则有所上升。 Northern 杂交表明糖尿病组肾皮质 T G Fβ1m R N A 表达约比对照组上升63 .6 % 。肾皮质 T G Fβ1 及 P21 C I P1 蛋白表达也明显增加;苯那普利治疗一周对肾脏肥大有明显的抑制作用,对血浆、肾皮、髓质 A C E 活性抑制分别达89 .0 % 、70 .0 % 、70 .5 % ,对肾皮质 T G Fβ1 m R N A 及 T G Fβ1 和p21 C I P1 蛋白表达抑制分别达47 .7 % ,49 .5 % ,60 ? 展开更多
关键词 苯那普利 糖尿病肾病 p21^cip1蛋白 TGFΒ1
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紫草素对大鼠血管平滑肌细胞增殖与凋亡作用的实验研究 被引量:18
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作者 张卓琦 曹希传 +1 位作者 张玲 朱文玲 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第21期1484-1488,共5页
目的研究紫草素对体外培养的血管平滑肌细胞(VSMC)抑制增殖、促进凋亡及诱导细胞周期停滞的作用。方法组织块贴壁法原代培养的大鼠VSMC,经不同浓度的紫草素作用不同时间后,应用MTT法、台盼蓝拒染法、3H胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法测定紫草素... 目的研究紫草素对体外培养的血管平滑肌细胞(VSMC)抑制增殖、促进凋亡及诱导细胞周期停滞的作用。方法组织块贴壁法原代培养的大鼠VSMC,经不同浓度的紫草素作用不同时间后,应用MTT法、台盼蓝拒染法、3H胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法测定紫草素对VSMC的细胞活力的影响、生长及增殖抑制;应用流式细胞仪分析细胞周期分布及观察凋亡现象;应用荧光显微镜计数凋亡细胞百分率并观察形态学变化;应用Western印迹法检测细胞周期调节蛋白的变化。结果(1)与对照组相比,0.25~1μmol/L紫草素对VSMC细胞活力无明显影响(均P>0.05);可时间和剂量依赖性地抑制细胞生长,以1μmol/L作用72h最为显著(1.9×105/孔vs5.8×105/孔,P<0.05);并呈时间和剂量依赖性地抑制DNA合成(抑制率达33%~98%,P<0.05及P<0.01)。(2)1μmol/L紫草素显著抑制增殖VSMC细胞周期进程,使S及G2/M期减少(P<0.05)、G0/G1期增加(P<0.05),接近静止细胞水平,并在48h出现subG1期凋亡峰(10.9%±0.3%)。(3)1~2μmol/L紫草素可显著提高凋亡细胞百分率(2.8%~23.7%vs0.2%~0.4%,P<0.05),呈时间和剂量依赖性,可见典型的凋亡细胞核形态学变化。(4)1μmol/L紫草素可显著抑制细胞周期蛋白D1、E及增殖细胞核抗原的表达,促进p21waf1/cip1表达,对p27kip1及p53表达无显著影响。结论紫草素对VSMC具有明确的抗增殖、促凋亡、阻滞细胞周期进程的作用,并且与细胞周期调节蛋白的变化密切相关。 展开更多
关键词 血管平滑肌细胞增殖 紫草素 P21^WAF1/cip1 实验研究 凋亡作用 大鼠 细胞周期调节蛋白 培养的血管平滑肌细胞 WESTERN印迹法 胸腺嘧啶脱氧核苷 细胞周期蛋白D1 P27^KIP1 细胞周期进程 moL/L 剂量依赖性 流式细胞仪分析
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细胞周期调控基因p21^(WAF1/CIP1)在膀胱移行细胞癌中的表达 被引量:20
14
作者 刘勇 路名芝 文进 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期443-444,共2页
关键词 膀胱移行细胞癌 P21^WAF1/cip1 基因表达
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Survivin、P21^(WAF1/CIP1)及Cyclin D1蛋白表达及与早期宫颈癌复发的关系 被引量:13
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作者 李全红 姚嘉斐 胡淑敏 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2003年第6期495-499,共5页
目的 :探讨凋亡抑制蛋白Survivin、细胞周期蛋白CyclinD1及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白P2 1WAF1/CIP1在宫颈癌中的表达及与早期宫颈癌复发的关系。方法 :应用免疫组化S P法 ,检测Survivin、CyclinD1及P2 1WAF1/CIP1蛋白在 5 5例宫颈... 目的 :探讨凋亡抑制蛋白Survivin、细胞周期蛋白CyclinD1及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白P2 1WAF1/CIP1在宫颈癌中的表达及与早期宫颈癌复发的关系。方法 :应用免疫组化S P法 ,检测Survivin、CyclinD1及P2 1WAF1/CIP1蛋白在 5 5例宫颈癌 (鳞癌 4 5例 ,腺癌 10例 )及 10例正常宫颈组织中的表达。结果 :①Survivin、CyclinD1及P2 1WAF1/CIP1蛋白在正常宫颈组织的阳性表达率分别为 0、10 0 %、2 0 0 % ;在宫颈鳞癌中阳性表达率分别为 6 8 9%、5 1 1%、5 7 8% ;在宫颈腺癌中阳性表达率分别为 6 0 0 %、90 0 %、80 0 % ;与正常宫颈组织比较 ,三者在宫颈癌中的阳性表达率明显增高 (P <0 0 5 )。②Survivin或CyclinD1蛋白的表达与鳞癌临床分期及病理分级成正相关 (P <0 0 5 ) ,而P2 1WAF1/CIP1蛋白的表达与其无关 (P >0 0 5 )。③P2 1WAF1/CIP1与Survivin或CyclinD1的共表达仅与病理分级有关 (P <0 0 5 )。而三种蛋白的共表达时与临床分期及病理分级均有关 (P <0 0 5 )。④Survivin、cyclinD1蛋白单独表达与早期宫颈癌的复发有关 (P <0 0 5 ) ,二者的共表达与早期宫颈癌的盆腔淋巴结转移有关(P <0 0 5 )。结论 :Survivin及cyclinD1蛋白在宫颈癌中的表达与临床晚期、分化不良及复? 展开更多
关键词 SURVIVIN CYCLIND1 P21^WAF1/cip1 宫颈癌 复发 免疫组化
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p16、p21^(WAF1/CIP1)、CyclinD1表达与乳腺癌病理特征 被引量:15
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作者 陈建国 段惠军 王玉珍 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期205-207,F003,共4页
目的 探讨乳腺癌组织分型、分级等临床病理特征和ER、PR与p16、p2 1WAF1/CIP1和CyclinD1蛋白表达的关系。方法 进行免疫组化染色法检测 5 0例术前均未作放化疗的乳腺癌组织中p16、p2 1WAF/CIP1和CyclinD1蛋白的表达。结果 p16蛋白表... 目的 探讨乳腺癌组织分型、分级等临床病理特征和ER、PR与p16、p2 1WAF1/CIP1和CyclinD1蛋白表达的关系。方法 进行免疫组化染色法检测 5 0例术前均未作放化疗的乳腺癌组织中p16、p2 1WAF/CIP1和CyclinD1蛋白的表达。结果 p16蛋白表达阳性率为 5 8 0 % (2 9/ 5 0 ) ,在浸润性导管癌Ⅱ级与Ⅲ级之间p16蛋白表达有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,阳性率分别为 75 0 %、41 7%。p16、p2 1CyclinD1蛋白表达 ,p2 1蛋白表达阳性率为 30 0 % (15 / 5 0 ) ,p2 1表达阳性者与阴性者相比 ,淋巴结转移率有显著性差异 (P <0 0 5 )。CyclinD1蛋白表达阳性率为 32 0 % (16 / 5 0 )。与临床病理特征、ER和PR未见相关 (P >0 0 5 )。结论 p16和p2 1蛋白可作为判断肿瘤生物学行为的参数。 展开更多
关键词 乳腺癌 P16 P21^WAF1/cip1 CYELIND1 病理 免疫组织化学
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细胞周期调控基因p21^(WAF1/CIP1)与肿瘤的关系 被引量:14
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作者 杨安强 郑兴征 +1 位作者 潘晓琳 付锦艳 《现代肿瘤医学》 CAS 2006年第2期243-245,共3页
关键词 细胞周期调控 P21^WAF1/cip1 肿瘤
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细胞衰老研究现状 被引量:14
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作者 赵欢 周斌 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2017年第6期687-694,共8页
细胞衰老作为生物学界研究的一大热点,其与正常胚胎发育、机体老化、衰老相关疾病等都有着密切的联系。近些年来,对细胞衰老的研究越来越深入,其发挥的生物学作用也越来越受到重视。为进一步加深对细胞衰老的认识,该文主要对细胞衰老的... 细胞衰老作为生物学界研究的一大热点,其与正常胚胎发育、机体老化、衰老相关疾病等都有着密切的联系。近些年来,对细胞衰老的研究越来越深入,其发挥的生物学作用也越来越受到重视。为进一步加深对细胞衰老的认识,该文主要对细胞衰老的概念、分子机制、检测标志物及与疾病的关系作一简单综述。 展开更多
关键词 细胞衰老 SA-bGal P16INK4A P53 P21cip1
原文传递
全反式维甲酸和1α,25二羟维生素D_3对肝癌细胞HepG2生长的协同抑制作用 被引量:12
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作者 卢航青 郑杰 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1470-1476,共7页
背景与目的:全反式维甲酸(all-transretinoicacid,ATRA)和1α,25二羟维生素D3[1alpha,25-dihydroxyvitaminD3,1,25(OH)2D3]已被证实能诱导肿瘤细胞分化,并用于造血系统肿瘤的治疗,但其对实体瘤的影响研究较少。本研究旨在通过单独和联... 背景与目的:全反式维甲酸(all-transretinoicacid,ATRA)和1α,25二羟维生素D3[1alpha,25-dihydroxyvitaminD3,1,25(OH)2D3]已被证实能诱导肿瘤细胞分化,并用于造血系统肿瘤的治疗,但其对实体瘤的影响研究较少。本研究旨在通过单独和联合使用ATRA和1,25(OH)2D3,观察其对肝癌HepG2细胞生长和细胞周期的影响,并探讨其相关机制。方法:HepG2细胞经过不同浓度的ATRA和1,25(OH)2D3单独或联合用药处理后,用MTT法检测细胞抑制率、显微镜观察细胞形态的改变、流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡的变化,同时分别用逆转录多聚酶链反应(reversetranscription-polymerasechainreaction,RT-PCR)及流式细胞仪(flowcytometry,FCM)检测细胞周期负调节基因p21WAF1/CIP1和p27KIP1的mRNA及蛋白的表达情况。结果:单独使用ATRA或1,25(OH)2D3和联合用药的HepG2细胞生长均受到抑制,并呈浓度和时间依赖关系,其中联合用药组抑制率明显高于单独用药组(P<0.05)。经10nmol/L1,25(OH)2D3及联合用药诱导72h的HepG2细胞G1期细胞占(54.27±3.69)%和(65.64±5.65)%,与对照组[(40.40±1.91)%]相比明显增高(P<0.05),而1μmol/LATRA组的细胞周期与对照组相比无明显差异(P>0.05);同时各实验组均有细胞凋亡产生(P<0.05),并以联合用药组最为显著。RT-PCR显示10nmol/L1,25(OH)2D3和联合用药处理HepG2细胞24h,p21WAF1/CIP1mRNA表达与对照组相比分别增高35%和56%;FCM显示两组细胞的P21WAF1/CIP1和P27KIP1的蛋白表达与对照组相比明显增高(P<0.05),联合用药组更为显著,但经1μmol/LATRA诱导的细胞P21WAF1/CIP1和P27KIP1的蛋白表达未见明显改变。结论:ATRA和1,25(OH)2D3均能够抑制HepG2细胞生长,诱导细胞凋亡,1,25(OH)2D3对细胞周期的影响作用是使细胞阻滞在G1期,其作用机制可能与其上调P21WAF1/CIP1和P27KIP1蛋白的表达有关,当与ATRA联合用药时,能够对HepG2细胞生长产生协同抑制作用。 展开更多
关键词 ATRA 1 25(OH)2D3 肝肿瘤 HepG2细胞 细胞 周期 凋亡 P21^WAF1/cip1 P27^KIP1
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DNA损伤生物学反应中ATM对p21^(WAF1/CIP1)蛋白的直接磷酸化 被引量:12
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作者 宋宜 孟祥兵 +4 位作者 梅柱中 刘斌 董燕 孙国敬 孙志贤 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期277-281,共5页
毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白 (mutatedinataxiatelangiectasia ,ATM)是直接感受DNA双链断裂损伤并起始诸多DNA损伤信号反应通路的主开关分子 .已有研究发现 ,DNA损伤生物学反应中 ,ATM可通过磷酸化活化p5 3,继而转录活化细胞周期... 毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白 (mutatedinataxiatelangiectasia ,ATM)是直接感受DNA双链断裂损伤并起始诸多DNA损伤信号反应通路的主开关分子 .已有研究发现 ,DNA损伤生物学反应中 ,ATM可通过磷酸化活化p5 3,继而转录活化细胞周期检查点蛋白p2 1WAF1 CIP1的表达 ,而对于ATM是否直接参与p2 1WAF1 CIP1的早期活化迄今尚无实验证明 .通过免疫共沉淀反应 ,检测到细胞电离辐射 (ionizingradiation ,IR)反应早期ATM与p2 1WAF1 CIP1蛋白存在相互作用 .将p2 1WAF1 CIP1蛋白编码基因全长克隆入原核表达载体pGEX4T 2 ,经诱导表达及亲和层析纯化获取GST p2 1融合蛋白作为磷酸化底物 .体外磷酸化实验检测证明 ,IR活化的ATM具磷酸化p2 1WAF1 CIP1蛋白的功能 ,并且此磷酸化功能可被PI3K家族特异性抑制剂Wortmannin所抑制 .结果揭示了IR后ATM可通过直接磷酸化p2 1WAF1 CIP1蛋白 ,在IR致DNA损伤生物学反应早期调控p2 1WAF1 展开更多
关键词 DNA损伤 生物学反应 ATM P21^WAF1/cip1 直接磷酸化 电离辐射 蛋白磷酸化
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