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针刺血清调控内质网应激反应对无镁诱导培养大鼠海马神经元惊厥性损伤的保护作用 被引量：10
1
作者 张慧 杨帆 +6 位作者 吴旭 沈德凯 陈浩 吴生兵 昂文平 宋小鸽 解明月 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期95-101,共7页
目的:观察针刺血清对无镁诱导惊厥样放电海马神经元凋亡数及内质网应激伴侣葡萄糖调节蛋白78(GRP 78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)和半胱氨酸蛋白酶蛋白-12(Caspase-12)表达的影响,探讨针刺血清对海马神经元惊厥性损伤的保护机制。方法:SD大... 目的:观察针刺血清对无镁诱导惊厥样放电海马神经元凋亡数及内质网应激伴侣葡萄糖调节蛋白78(GRP 78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)和半胱氨酸蛋白酶蛋白-12(Caspase-12)表达的影响,探讨针刺血清对海马神经元惊厥性损伤的保护机制。方法:SD大鼠腹腔注射戊四唑诱发急性惊厥后分为针刺组及对照组。针刺组取"百会""大椎"针刺,每日1次,共7d。末次针刺后,针刺组大鼠取血清作为针刺血清,对照组取血清作为非针刺血清。以无镁诱导惊厥样放电的原代培养胎鼠海马神经元为模型,根据对培养10d海马神经元的不同处理分为正常细胞外液组(简称正常组)、无镁细胞外液组(简称无镁组)、针刺血清组和非针刺血清组。正常组将无血清培养液换成细胞外液培养3h后换液培养,其他各组用无镁细胞外液培养3h后换液培养。4组分别于换液培养2、12、48h3个时间点采用TUNEL法和Western blot法分别检测海马神经元凋亡情况及GRP 78、CHOP和Caspase-12蛋白表达情况。结果:正常组仅见少量凋亡海马神经元;无镁组3个时间点凋亡海马神经元数均较正常组明显增加(P<0.01);针刺血清组3个时间点凋亡海马神经元数与无镁组比较明显减少(P<0.05,P<0.01),与非针刺血清组12、48h比较凋亡海马神经元数明显减少(P<0.01)。与正常组比较,无镁组3个时间点海马神经元CHOP和Caspase-12蛋白表达均明显增强(P<0.05,P<0.01),2h时间点海马神经元GRP 78蛋白表达明显增强(P<0.05);与无镁组比较,针刺血清组3个时间点神经元GRP 78蛋白表达均明显增强(P<0.01,P<0.05),12、48h时间点海马神经元CHOP蛋白表达明显减少(P<0.05,P<0.01),3个时间点神经元Caspase-12蛋白表达均显著减少(P<0.05,P<0.01);与非针刺血清组相比,针刺血清组2、12h时间点海马神经元GRP 78蛋白表达均明显增强(P<0.01,P<0.05),12、48h时间点海马神经元CHOP蛋白表达明显减少(P<0.05),3个时间点海马神 展开更多
关键词 针刺血清 惊厥 细胞凋亡 GRP 78蛋白 chop蛋白 Caspase-12蛋白 内质网应激
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芍药苷预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织细胞凋亡及CHOP蛋白表达的影响 被引量：9
2
作者 毛森林 马翊竑 +2 位作者 张海东 齐军 李峰 《山东医药》 CAS 2014年第32期14-16,共3页
目的观察芍药苷(PA)预处理对脑缺血再灌注损伤(CIR)大鼠脑组织细胞凋亡及CHOP蛋白表达的影响。方法将72只SD雄性大鼠随机分为预处理组、模型组、假手术组各24只,预处理组给予PA 0.2 mg/kg灌胃,假手术组及模型组给予等量PBS灌胃,1次/d,连... 目的观察芍药苷(PA)预处理对脑缺血再灌注损伤(CIR)大鼠脑组织细胞凋亡及CHOP蛋白表达的影响。方法将72只SD雄性大鼠随机分为预处理组、模型组、假手术组各24只,预处理组给予PA 0.2 mg/kg灌胃,假手术组及模型组给予等量PBS灌胃,1次/d,连续3 d。给药后第4天,预处理组、模型组建立CIR模型,假手术组仅暴露各动脉,不做切口与线栓插入。分别于再灌注1(T0)、4(T1)、24(T2)h各取6只大鼠,采用TUNEL法检测脑组织细胞凋亡指数,免疫组化法检测CHOP蛋白表达;于缺血再灌注后24 h各取6只大鼠进行神经功能评分。结果各组同时点脑组织细胞凋亡指数、CHOP蛋白表达比较,模型组>预处理组>假手术组,P均<0.05;预处理组和模型组T2时点脑组织细胞凋亡指数、CHOP蛋白表达均高于同组T0、T1时点,P均<0.05。预处理组神经功能评分为(1.33±0.52)分,模型组(2.50±1.05)分,假手术组为0分;预处理组和模型组的神经功能评分均高于假手术组,P分别<0.05、0.01;预处理组和模型组比较,P<0.01。结论 PA预处理对CIR大鼠脑组织具有保护作用,可能与其降低细胞凋亡及CHOP蛋白表达有关。 展开更多
关键词 缺血再灌注损伤 内质网应激 芍药苷 chop蛋白 细胞凋亡
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前列腺素E1对高氧诱导新生大鼠脑损伤的保护作用 被引量：8
3
作者 杨山 张有辰 +1 位作者 李慧文 金正勇 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期230-235,共6页
目的探讨前列腺素E1(PGE-1)对高氧诱导新生大鼠脑损伤的保护作用,并观察糖调节蛋白78(GRP78)、CHOP蛋白表达的变化,为临床应用PGE-1治疗高氧引起的新生儿脑损伤提供理论依据。方法将60只新生Wistar大鼠随机分成空气对照组、高氧脑损伤... 目的探讨前列腺素E1(PGE-1)对高氧诱导新生大鼠脑损伤的保护作用,并观察糖调节蛋白78(GRP78)、CHOP蛋白表达的变化,为临床应用PGE-1治疗高氧引起的新生儿脑损伤提供理论依据。方法将60只新生Wistar大鼠随机分成空气对照组、高氧脑损伤模型组和高氧脑损伤+PGE-1组。除空气对照组外均制备高氧脑损伤模型,从造模第1天起,高氧脑损伤+PGE-1组腹腔注射PGE-1,剂量为每日2μg/kg,连续7 d,其他两组以生理盐水替代。检测各组大鼠脑组织含水量,苏木精-伊红染色观察脑组织病理变化,核染色结合TUNEL染色观察脑细胞凋亡情况,Western blot法检测脑组织GRP78、CHOP蛋白水平。结果高氧脑损伤模型组脑组织含水量高于高氧脑损伤+PGE-1组及空气对照组(P<0.05);高氧脑损伤+PGE-1组脑组织含水量高于空气对照组(P<0.05)。脑组织病理切片结果显示:高氧脑损伤模型组大鼠脑实质可见炎症细胞浸润增多,轻度脑血管水肿;高氧脑损伤+PGE-1组大鼠脑实质周围炎症及水肿较高氧脑损伤模型组减轻。高氧脑损伤模型组脑组织细胞凋亡指数高于高氧脑损伤+PGE-1组及空气对照组(P<0.05);高氧脑损伤+PGE-1组脑组织细胞凋亡指数高于空气对照组(P<0.05)。高氧脑损伤模型组脑组织GRP78、CHOP蛋白的相对表达高于高氧脑损伤+PGE-1组和空气对照组(P<0.05);高氧脑损伤+PGE-1组GRP78、CHOP蛋白的相对表达高于空气对照组(P<0.05)。结论 PGE-1对高氧诱导脑损伤新生大鼠具有保护作用,其机制可能为通过下调GRP78、CHOP蛋白表达,从而抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 前列腺素E1 高氧脑损伤 糖调节蛋白78 chop蛋白 新生大鼠
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艾塞那肽对糖耐量减低大鼠肝脏内质网应激标志性蛋白C/EBP同源蛋白表达的作用 被引量：6
4
作者 张学力 郗光霞 +4 位作者 赵媛媛 焦云红 辛欢欢 陈瑶 郭清华 《中国药物与临床》 CAS 2012年第2期167-169,共3页
目的 探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽对糖耐量减低(IGT)大鼠肝细胞内质网应激标志性蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)表达的作用。方法 42只雄性Wistar大鼠,随机分为正常耐量组(NGT组,14只),IGT组(28只),NGT组予常规饲料,IGT... 目的 探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽对糖耐量减低(IGT)大鼠肝细胞内质网应激标志性蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)表达的作用。方法 42只雄性Wistar大鼠,随机分为正常耐量组(NGT组,14只),IGT组(28只),NGT组予常规饲料,IGT组予高糖高脂饲料。12周时口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2h血糖(2hPG)介于7.8～11.1mmol/L大鼠为IGT造模成功,成模后从IGT组随机抽取1/2数量设为艾塞那肽干预组(Ex组),每日2次皮下注射艾塞那肽(10μg/kg);另外1/2数量设为IGT对照组。NGT组及IGT对照组均给予等体积0.9%氯化钠注射液皮下注射。8周后反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测3组肝脏CHOPmRNA的表达;各组间两两比较采用单因素方差分析(ANOVA),LSD-t检验。结果 与NGT组比较,IGT对照组及Ex组大鼠肝脏CHOPmRNA表达升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。艾塞那肽干预8周后,与同期IGT对照组比较,Ex组CHOPmRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与干预前Ex组比较降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 艾塞那肽可以降低肝细胞内质网应激,具有改善肝细胞损伤的危险因素的作用。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 chop蛋白 脂肪肝 非酒精性
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内质网应激反应触发肝硬化大鼠模型肝细胞凋亡及纤维化机制的探讨 被引量：4
5
作者 蒋天鹏 王黎洲 +3 位作者 李兴 宋杰 吴晓萍 周石 《中国生化药物杂志》 CAS 2015年第2期92-95,共4页
目的用动物实验的方法,探讨研究在肝硬化组织中形成肝纤维化的特殊机制。方法将60只Wistar大鼠随机平均分为3组:肝硬化组(n=20)、假注射组(n=20)、对照组(n=20);在肝硬化组大鼠腹腔内注射二甲基亚硝胺建立肝硬化模型。大鼠肝组织经HE染... 目的用动物实验的方法,探讨研究在肝硬化组织中形成肝纤维化的特殊机制。方法将60只Wistar大鼠随机平均分为3组:肝硬化组(n=20)、假注射组(n=20)、对照组(n=20);在肝硬化组大鼠腹腔内注射二甲基亚硝胺建立肝硬化模型。大鼠肝组织经HE染色后观察肝纤维化及肝硬化,使用Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和结蛋白(desmin)的表达,使用流式细胞仪检测早期及晚期凋亡。内质网应激(ER stress)相关的未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)通道蛋白和凋亡蛋白(CHOP和caspase-12)均进行Western blot检测和/或RT-PCR检测。结果肝硬化组均成功建立肝硬化大鼠模型,并发现在肝硬化大鼠模型中出现了更多的肝纤维化。流式细胞学检测显示,在肝硬化模型中出现的早期和晚期细胞凋亡显著高于对照组(P<0.05)。肌醇激酶1(inositol requiring enzyme 1,IRE1)在肝硬化鼠模型中的表达均显著升高(P<0.05)。内质网应激蛋白(CHOP)在肝硬化大鼠模型中的表达与对照组比较也显著升高(P<0.05)。结论在肝硬化大鼠模型的肝组织中可发现明显的细胞凋亡,这种细胞凋亡是通过激活内质网应激介导的IRE1和CHOP蛋白引起的。 展开更多
关键词 肝硬化 细胞凋亡 内质网应激 肌醇激酶1 chop蛋白
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IGF-Ⅰ腹腔注射对新生大鼠高氧肺损伤的防治作用 被引量：3
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作者 张有辰 许春花 +1 位作者 池永学 金正勇 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第23期36-38,共3页
目的观察胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)腹腔注射对新生大鼠高氧肺损伤的防治作用,并探讨其机制。方法将30只新生Wistar大鼠随机分为空气组、高氧组、干预组,每组10只新生。高氧组、干预组制备高氧肺损伤模型,空气组和高氧组、干预组从造模... 目的观察胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)腹腔注射对新生大鼠高氧肺损伤的防治作用,并探讨其机制。方法将30只新生Wistar大鼠随机分为空气组、高氧组、干预组,每组10只新生。高氧组、干预组制备高氧肺损伤模型,空气组和高氧组、干预组从造模第1天起分别腹腔注射生理盐水和重组IGF-Ⅰ,6μg/(kg·d),连续7 d,计算各组肺组织干湿重比(W/D),计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数,对BALF中的细胞进行Diff-Quik染色,HE染色观察肺组织病理,核染色结合TUNEL观察肺细胞凋亡情况,Western blotting法检测肺组织GRP78、CHOP蛋白。结果干预组、高氧组、空气组大鼠肺组织W/D分别为5.94±0.18、6.38±0.13、5.58±0.21,BALF中白细胞总数分别为(72.37±3.18)×107/L、(166.02±5.36)×107/L、(27.67±1.01)×107/L,高氧组与空气组相比,干预组与高氧组相比,P均<0.05。肺组织病理切片观察可见干预组较高氧组肺水肿减轻。干预组、高氧组、空气组新生大鼠肺细胞凋亡指数分别为10.0%±0.7%、16.3%±0.7%、4.2%±0.9%,高氧组与空气组相比,干预组与高氧组相比,P均<0.05。干预组、高氧组、空气组大鼠肺组织GRP78分别为0.36±0.07、0.43±0.09、0.24±0.04,CHOP分别为1.46±0.11、1.63±0.13、0.62±0.08,高氧组与空气组相比,干预组与高氧组相比,P均<0.05。结论 IGF-Ⅰ腹腔注射对新生大鼠高氧肺损伤有防治作用,其机制可能为下调CHOP、GRP78蛋白表达。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子Ⅰ 高氧肺损伤 GRP78蛋白 chop蛋白
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前列腺素E-1对新生大鼠高氧肺损伤的作用及机制 被引量：1
7
作者 杨振林 张有辰 金正勇 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期295-298,共4页
目的探讨前列腺素E1(PGE-1)皮下注射对新生大鼠高氧肺损伤的治疗及机制。方法 45只新生Wistar大鼠随机分为对照组、高氧肺损伤模型组、高氧肺损伤+PGE-1组,每组15只。高氧肺损伤模型组、高氧肺损伤+PDE-1组置于氧浓度>85%的实验舱内... 目的探讨前列腺素E1(PGE-1)皮下注射对新生大鼠高氧肺损伤的治疗及机制。方法 45只新生Wistar大鼠随机分为对照组、高氧肺损伤模型组、高氧肺损伤+PGE-1组,每组15只。高氧肺损伤模型组、高氧肺损伤+PDE-1组置于氧浓度>85%的实验舱内制作高氧肺损伤模型,对照组置于同气压下的空气中。对照组、高氧肺损伤模型组从生后第1天起皮下注射0.9%的Na Cl溶液,高氧肺损伤PGE-1组注射2μg/(kg·d)的PGE-1,均连续注射7天。观察肺干湿质量比,计数肺泡灌洗液(BALF)白细胞总数,HE染色观察支气管及肺泡的形态改变,核染色结合TUNEL查看肺组织凋亡,Western blotting法检测肺组织GRP 78、CHOP蛋白表达。结果对照组、高氧肺损伤模型组和高氧肺损伤+PGE-1组之间肺干湿质量比,BALF白细胞总数,细胞凋亡指数,肺组织GRP78、CHOP蛋白表达的差异均有统计学意义(P<0.001),其中高氧肺损伤模型组上述指标最高,高氧肺损伤+PGE-1组居中,对照组最低,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。肺组织病理切片观察见高氧肺损伤模型组肺泡腔增大、融合,间质细胞水肿,可见纤维渗出;高氧肺损伤+PGE-1组介于高氧肺损伤模型组和对照组之间。结论 PGE-1皮下注射对新生大鼠高氧肺损伤有治疗作用,其机制可能与抑制CHOP、GRP 78蛋白表达有关。 展开更多
关键词 前列腺素E-1 高氧肺损伤 GRP78蛋白 chop蛋白
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