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CD8~+细胞毒性T淋巴细胞对HBV感染的巨噬细胞的杀伤作用 被引量:6
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作者 程辉 臧鲁燕 +3 位作者 孙兆霞 魏西军 李冠冲 李海波 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期2244-2250,共7页
目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染的巨噬细胞对CD8^(+)细胞毒性T淋巴细胞杀伤功能的抵抗作用。方法:从健康人群(n=6)和HBV感染患者(n=6)中获得的肝脏活检组织,采用免疫组化方法检测CD68和HBV核心蛋白(HBc)表达。在体外,从外周血单个核细... 目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染的巨噬细胞对CD8^(+)细胞毒性T淋巴细胞杀伤功能的抵抗作用。方法:从健康人群(n=6)和HBV感染患者(n=6)中获得的肝脏活检组织,采用免疫组化方法检测CD68和HBV核心蛋白(HBc)表达。在体外,从外周血单个核细胞(PBMCs)中分离单核细胞衍生的巨噬细胞、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞,将巨噬细胞和CD4^(+)T细胞暴露于HBV中,并与CD8^(+)T细胞以不同的效应与靶标比率共培养。采用流式细胞术分析HBc^(+)靶细胞的消除、HBV感染巨噬细胞的初始反应和HBV包膜的内化动力学。免疫荧光分析HBV包膜与和驻留蛋白不同的细胞内区室[早期内体抗原1(EEA1)、溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)和唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素1(Siglec-1)]共定位情况。结果:在来自HBV感染患者的肝脏样本中观察到HBc和CD68的共定位信号。与感染HBV的CD4^(+)T细胞相比,感染HBV的巨噬细胞显著抵抗CD8^(+)T细胞的杀伤(P<0.05)。与CD4^(+)T细胞相比,CD8^(+)T细胞对感染巨噬细胞的反应倾向于产生TNF-α(P<0.01)。相对于HBV包膜与HBc共定位,HBV包膜与Siglec-1共定位显著降低(P<0.01),但仍显著高于与EEA1或LAMP1的共定位(P<0.01)。结论:HBV感染的巨噬细胞能逃避CD8^(+)T细胞的杀伤作用,这可能与HBV包膜被传递到细胞内含病毒区室有关。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 cd8~+细胞毒性T淋巴细胞 巨噬细胞 含病毒区室
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自身免疫性1型糖尿病相关的CD8^+ T细胞表位 被引量:6
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作者 王知笑 杨涛 陈家伟 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期437-440,共4页
自身免疫性1型糖尿病是遗传易感个体中T细胞介导的选择性破坏胰腺β细胞引起的一种自身免疫性疾病。自身反应性CD4+T辅助细胞和CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)在MHCⅡ和Ⅰ类分子的背景下分别识别β细胞表面肽段,作用于一个最终导致β细胞... 自身免疫性1型糖尿病是遗传易感个体中T细胞介导的选择性破坏胰腺β细胞引起的一种自身免疫性疾病。自身反应性CD4+T辅助细胞和CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)在MHCⅡ和Ⅰ类分子的背景下分别识别β细胞表面肽段,作用于一个最终导致β细胞死亡的过程中。而CTLs被认为是导致β细胞破坏更为主要的原因。自身反应性CTLs在识别β细胞上的表位后随着T细胞受体的激活从而引发β细胞凋亡,因此近来涌现的研究均致力于发现并验证这些特异性CD8+T细胞表位中。 展开更多
关键词 自身免疫性1型糖尿病 cd8+T细胞 表位
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结核分枝杆菌Rv0440 CTL表位肽的免疫原性研究 被引量:2
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作者 王海霞 孙燕妮 +3 位作者 王甦民 赵亭 平国玲 张力平 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期489-493,共5页
目的体外鉴定结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)Rv0440蛋白序列中表位肽362-370aa和369-377aa的HLA-A*0201限制性CD8+CTL表位的免疫原性,为基于表位的结核疫苗研究提供实验依据。方法根据T2细胞HLA-A*0201分子与多肽结合力... 目的体外鉴定结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)Rv0440蛋白序列中表位肽362-370aa和369-377aa的HLA-A*0201限制性CD8+CTL表位的免疫原性,为基于表位的结核疫苗研究提供实验依据。方法根据T2细胞HLA-A*0201分子与多肽结合力分析实验结果,选取结核分枝杆菌Rv0440蛋白质氨基酸序列中对HLA-A*0201分子高亲合力的Rv0440-1(362-370aa,KLQERLAKL)和Rv0440-2(369-377aa,KLAGGVAVI)作为候选表位肽。用候选表位肽刺激PPD(+++)健康志愿者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)检测细胞分泌IFN-γ的水平。用候选表位肽诱导特异性CTL细胞,检测特异性CTL细胞对负载表位肽的T2细胞的杀伤活性,观察Rv0440-1和Rv0440-2的HLA-A*0201限制性CD8+CTL表位的免疫原性。结果 ELISPOT实验结果显示,表位肽Rv0440-1能够明显诱导HLA-A*0201(+)、PPD(+++)健康志愿者PBMC分泌IFN-γ(P<0.05);且表位肽Rv0440-1负载DC诱导的CTL在效靶比为10∶1时对负载相应表位肽的T2细胞的特异性杀伤活性高于对照组(P<0.05);与对照组相比,表位肽Rv0440-2没有诱导能力。结论表位肽Rv0440-1(362-370aa,KLQERLAKL)具有良好的免疫原性,是有效的结核分枝杆菌的HLA-A*0201限制性CTL表位。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 表位肽 cd8+CTL 特异性杀伤活性
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原发性胆汁性肝硬化患者中自身抗原丙酮酸脱氢酶特异性CD8+CTL表位预测及鉴定 被引量:9
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作者 刘海英 姚定康 +5 位作者 屠小卿 周晔 朱烨 陈燕 范列英 仲人前 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期500-504,共5页
目的鉴定原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者中自身抗原丙酮酸脱氢酶(PDC-E2)上的HLA-A觹0201限制性CD8+CTL表位,为临床探索特异性免疫治疗奠定基础。方法应用数据库SYFPEITHI预测PDC-E2上两段涵盖B细胞表位和CD4+T细胞表位的氨基酸序列(163~... 目的鉴定原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者中自身抗原丙酮酸脱氢酶(PDC-E2)上的HLA-A觹0201限制性CD8+CTL表位,为临床探索特异性免疫治疗奠定基础。方法应用数据库SYFPEITHI预测PDC-E2上两段涵盖B细胞表位和CD4+T细胞表位的氨基酸序列(163~184aa和36~49aa)附近可能存在的HLA-A觹0201限制性T细胞表位,再通过T2细胞株、细胞增殖试验和细胞毒性检测分别分析各抗原肽与HLA-A觹0201的结合力、诱导患者外周血单个核细胞(PBMCs)增殖能力及抗原肽诱导的抗原特异性T细胞杀伤毒性,逐步鉴定HLA-A觹0201限制性CD8+CTL细胞表位。结果数据库初步预测到5个可能性较大的HLA-A觹0201限制性抗原肽,其中两个抗原肽(159~167aa和165~174aa)显示与T2细胞上HLA-A觹0201分子有较高的亲和力,这两个抗原肽能刺激大部分HLA-A觹0201阳性PBC患者PBMC增殖,并且由其诱导产生的CTL具有特异杀伤活性。结论位于PDC-E2内酯酰区上的KLSEGDLLA穴159~167aa)和LLAEIETDKA穴165~174aa雪是PBC患者体内HLA-A觹0201限制性的CD8+CTL表位。 展开更多
关键词 原发性胆汁性肝硬化 自身抗原 cd8^+CTL抗原表位
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